專利名稱：藥物(保健品)干糖顆粒(漿)分散片的制作方法
藥物(保健品)干糖顆粒(漿)分散片，以庶糖、葡萄糖等糖類或通過配制后口感如糖類的輔料為其中主要組份，按處方量添加藥物和分散片制備工藝要求添加其它輔料等，制成口服(咀嚼、含吮等)如糖果，水中在規(guī)定條件下分散成糖漿式混懸液的分散片為藥物干糖顆粒(漿)分散片。
實用新型的藥品(保健品)制劑。醫(yī)藥工業(yè)的實用新型藥品制劑(含保健品)。它適用于西藥、中藥(含提取物)、中(含提取物)西復(fù)方藥的藥品。
國家經(jīng)濟貿(mào)易委員會科技司、國家醫(yī)藥管理局科技教育司于1993年9月編輯的《國家級藥物制劑新產(chǎn)品開發(fā)指南》指出“片劑是我國生產(chǎn)的主要劑型之一，1990年為24256億片，1991年為2757.7億片。存在的主要問題是劑型少、規(guī)格少、品種少，而老品種多、落后品種多。片劑生產(chǎn)廠設(shè)備落后、利用率低，近年來均下降到生產(chǎn)能力的60％以下。國內(nèi)生產(chǎn)的一些量大而廣的片劑品種，各廠之間質(zhì)量差異很大，而多數(shù)廠的產(chǎn)品溶出度達(dá)不到合格標(biāo)準(zhǔn)，有的竟低于10％，個別產(chǎn)品甚至為“0”。1990版美國藥典規(guī)定要測定溶出度的片劑品種為334種，而我國1990版藥典僅收載40個品種”。至今，上述問題仍未得到解決。
《指南》同時又指出“我國實行藥品專利后，開發(fā)藥物新制劑新劑型是我國醫(yī)藥工業(yè)近期發(fā)展的出路之一?，F(xiàn)今，開發(fā)新藥在人力、物力和審批等方面的困難越來越大，因而開發(fā)新劑型、新釋藥系統(tǒng)和最佳化給藥日益引起國內(nèi)外制藥工業(yè)的關(guān)注。在美國目前開發(fā)一個全新化合物(NCE)平均耗資2.3億美元以上，歷時10～12年。專著《美國藥品專利期手冊》還把用精湛的技術(shù)研制的新劑型為NCE類，享受同等的專利保護期。可見，在美國不但注意開發(fā)NCE，而且還積極開發(fā)藥物新制劑新劑型。因此，目前新藥創(chuàng)制能力尚不強的我國更應(yīng)重視藥物制劑新產(chǎn)品的開發(fā)”。
目前，我國兒童用的劑型多以顆粒劑(含干糖漿顆粒劑、干糖漿混懸劑)、口服液為主。上述兩種劑型雖解決了兒童用藥吞咽的困難，但各自存在一定的缺點，口服液體積大，有效期相對縮短；顆粒劑需加水沖服，有時給患者帶來不便，有的藥品因沖用水溫過高，降低其效價，如頭孢類抗生素藥物。為此，《指南》又就藥品制劑新產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整的方向和建議研究開發(fā)的品種提出意見說；“如上所述，我國片劑生產(chǎn)存在著劑型少、規(guī)格少的落后面貌，急需對產(chǎn)品結(jié)構(gòu)逐步進行調(diào)整。
1.控釋制劑(略)。
2.分散片應(yīng)用國產(chǎn)輔料，開發(fā)6-8個尤其適用于老年、兒童用藥的分散片，爭取5-6個盡快推上生產(chǎn)。通過開發(fā)新劑型解決老產(chǎn)品的質(zhì)量問題，如復(fù)方新諾明片存在著溶出度問題，制成分散片可使崩解時限縮短，溶出度隨之改善。
3.新藥制劑(略)。
4.復(fù)方制劑(略)。
但是，目前已上市的分散片或已申請的《分散片》的專利，只注重該制劑達(dá)到分散片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，縮短片劑的崩解時限和提高藥物的溶出度，忽略了兒童用藥的口感。目前我國市場兒童用藥已上市美國普強的“必理通”、西安楊森的“泰諾”，名為咀嚼片，實際上在分散片規(guī)定條件下崩解時限達(dá)到了分散片的標(biāo)準(zhǔn)，但口感仍保留了對乙酰氨基酚的苦味。不一定成為兒童患者最受歡迎首選劑型的藥品。
兒童的味蕾對味的刺激特別敏感，所以有少數(shù)兒童形成偏食癥，大多數(shù)兒童對口感不良的食品拒絕接受。為此，我國市場上消費最多的兒童藥品要數(shù)顆粒劑(干糖漿顆粒劑、干糖漿混懸劑)和口服液，這兩種劑型是口服時為甜香可口的液體或混懸液，適應(yīng)了兒童的特點與需求。如我們推出《藥物(含保健品)干糖顆粒(漿)分散片》，它不僅可解決普通片劑的質(zhì)量問題，而且可保留干糖漿顆粒劑、口服液口感良好的甜香感受，還可有一種象食用糖果一樣新的良好口感，具有新穎性。預(yù)測投放市場后，必然會受到兒童患者及家長的歡迎，成為一種市場上暢銷的兒童藥品。
本新劑型申請發(fā)明者，于96年3月11日提出的申請?zhí)?6 1 01776.7的“DST應(yīng)用于《分散片》系列藥品(含保健品)的標(biāo)準(zhǔn)使用方法”撰文前曾進行文獻(xiàn)檢索如下通過光盤以“分散片”、“超級羧甲基淀粉鈉”、“低取代羧甲基淀粉鈉”、“羧甲基淀粉鈉”詞組檢索，一篇論文及報道未檢索到(1983-1995)。今年3月份《醫(yī)藥經(jīng)濟報》有一篇關(guān)于片劑的開發(fā)的文章曾提到分散片(1996年3月 日第 版)。
再次通過光盤以“Dispersible tsbets”、“Sodium Starch Glycolate”兩個詞組檢索到英文資料13篇，并請人翻譯中文，未發(fā)現(xiàn)提及以糖類或口感類似糖類輔料為主要組份，開發(fā)口服時如糖果，水中在分散片規(guī)定條件下分散成糖漿式混懸液的片劑的文獻(xiàn)資料與報導(dǎo)。
《國家級藥物制劑新產(chǎn)品開發(fā)指南》推薦開發(fā)的七個《分散片》，其處方均未采用糖類或口感似糖類輔料為主要組份，就不可能制成藥物干糖顆粒(漿)分散片。
目前，在中國市場上也未發(fā)現(xiàn)有本發(fā)明提出有特色的干糖顆粒(漿)分散片的藥品與保健品。
《分散片》的獨特性能1.在19-21℃的水中崩解時限小于3分鐘；2.崩解后形成可通過710um孔篩徑的混懸液。
《干糖顆粒(漿)分散片》不僅有分散片以上獨特的性能，而且還有以下口感上的特點1.咀嚼、含吮時口感似糖類的甜(香)味為主糖果；2.崩解后形成甜(香)味為主糖漿式的混懸液。
根據(jù)《分散片》的特點，《國家級藥物制劑新產(chǎn)品開發(fā)指南》對《分散片》處方設(shè)計指出，“處方主要組份為藥物與至少一種崩解劑和遇水形成高粘度的溶脹輔料等配伍而成，控制質(zhì)量的關(guān)鍵因素一是選擇適宜輔料；二是控制藥物和輔料的粒度”。
《藥物干糖顆粒(漿)分散片》服用時口感是似甜(香)味為主糖果或分散后形成糖漿式的混懸液，處方的主要組份還應(yīng)增加糖類或通過配制后口感如糖類一種或幾種輔料，才能保證《藥物干糖顆粒(漿)分散片》有區(qū)別于《分散片》的特點，適應(yīng)兒童患者的心理要求，拓開市場的銷路。
為此，《藥物干糖顆粒(漿)分散片》除在分散片的處方設(shè)計基礎(chǔ)上應(yīng)增加糖類或通過配制后口感如糖類的一種或幾種輔料為主要組份，且糖類或似糖類輔料用量，依據(jù)其能改變《分散片》食用口感如糖果要求的量添加，其余處方設(shè)計及制備工藝同于常規(guī)的《分散片》；可制造素片，也可根據(jù)藥物的理化性能特定要求，制造包衣片。
1.《藥物干糖顆粒(漿)分散片》在處方設(shè)計中增加了糖類或通過配制后口感如糖類的一種或幾種輔料為主要組份。因此，咀嚼或含吮時口感似糖類的甜(香)味為主糖果；水中分散后口感則似糖漿式的甜(香)味為主混懸液。有明顯區(qū)別于常規(guī)《藥物分散片》的口感特色。
2.目前市場上未發(fā)現(xiàn)有此類《藥物干糖顆粒(漿)分散片》面市。
3.從目前我們檢索到文獻(xiàn)資料與報道和已查到的專利，都未把糖類或通過配制后口感如糖類一的種或幾種輔料為處方設(shè)計的主要組份。因此，按上述分散片的文獻(xiàn)、報道與專利資料制備的分散片不可能有《藥物干糖顆粒(漿)分散片》的口感特點。
《藥物干糖顆粒(漿)分散片》在處方設(shè)計中的明顯區(qū)別于常規(guī)《藥物分散片》，引進了藥物干糖漿混懸劑的處方設(shè)計的特定要求，即便于兒童咀嚼、含吮方式服用；又保留了藥物干糖漿混懸劑的口感以甜(香)味為主的特色，改變了常規(guī)分散片所具有藥物的特殊異味，適應(yīng)了兒童患者的心理特點。因此，《藥物(含保健品)干糖顆粒(漿)分散片》具有獨創(chuàng)性和實用性。
《藥物(含保健品)干糖粒(漿)分散片》的處方設(shè)計符合常規(guī)的《藥物分散片》和《藥物干糖漿混懸顆粒劑》的特定要求，且糖類或似糖類輔料用量，依據(jù)其能改變《分散片》食用口感如糖果要求的量添加，是《藥物分散片》一分支劑型。其制劑既保留了便于吞服、咀嚼、含吮，水中分散后服用的特點；又引進了無論何種服用方法的口感為糖果甜(香)味為主特色，改變了常規(guī)《分散片》所具有的藥物異味為主的口感，具有新穎性，適應(yīng)了兒童患者的心理特點。具有巨大的市場潛力，是一種值得推廣的新型制劑。
《藥物(含保健品)干糖顆粒(漿)分散片》的制備工藝同于常規(guī)的《藥物分散片》，可為一般中、小企業(yè)所接受，具有實用性；它適用西藥、中藥(含提取物)、中(含提取物)西藥復(fù)方的藥品的制造。特別適用于兒童用抗生素類藥，呼吸系統(tǒng)用藥、消化系統(tǒng)用藥、解熱鎮(zhèn)痛用藥(含抗感冒藥)的《藥物干糖顆粒(漿)分散片》的新產(chǎn)品開發(fā)，還具有通用性。
《藥物(含保健品)干糖顆粒(漿)分散片》，不但有口感良好的優(yōu)點；而且縮短普通片劑的崩解時限，提高藥物的溶出度和生物利用度；還可減小某些藥物對胃腸道刺激作用和胃腸道微生物平衡的破壞作用。
為此，特提出如下專利
權(quán)利要求
1.凡是生產(chǎn)《藥物(保健品)干糖顆粒(漿)分散片》新劑型產(chǎn)品(含素片、包衣片)，視為侵權(quán)，請求《專利法》提供保護。
2.如《藥物(保健品)干糖顆粒(漿)分散片》的劑型專利不能成立，則專利權(quán)利要求更改為凡是生產(chǎn)本專利權(quán)利要求書中補充說明列出藥物或藥物復(fù)方的干糖顆粒(漿)分散片(含素片、包衣片)，視為侵權(quán)，請求《專利法》提供保護。
《藥物分散片》的性能獨特，因而它服用方便，可同于普通片劑一樣吞服；也可適應(yīng)老人、兒童吞咽困難，在水中分解后再服；還可根據(jù)病情需要和兒童患者食用習(xí)慣咀嚼或含吮。而且還有崩解快、溶出度高、生物利用度高和胃腸不良反應(yīng)小等優(yōu)點，而后者正與我國片劑質(zhì)量存在多數(shù)廠的產(chǎn)品溶出度達(dá)不到合格標(biāo)準(zhǔn)的問題形成鮮明對照?！斗稚⑵返拈_發(fā)是解決我國片劑中存在技術(shù)難題的良好方法?！端幬锔商穷w粒(漿)分散片》不但具有《藥物分散片》上述的獨特性能，而且服用時口感似糖類的甜(香)味為主味道，它改變了《藥物分散片》所持有的藥物異味為主的口感，更加適應(yīng)兒童患者的心理特點。它的開發(fā)不但可為調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，提高我國片劑產(chǎn)品的質(zhì)量；還可改變常規(guī)《藥物分散片》的口感，具有新穎性，適應(yīng)兒童用藥的市場需求，與進口、三資企業(yè)的產(chǎn)品爭奪市場，提高市場占有率。
《藥物分散片》是國家醫(yī)藥總局推薦開發(fā)的重點新劑型，《藥物干糖顆粒(漿)分散片》是《藥物分散片》的一分支劑型，原料藥與制劑的比價在我國現(xiàn)有的經(jīng)濟條件下可定為1∶6-7(國外為1∶10)。它的開發(fā)可為實現(xiàn)國家醫(yī)藥總局提出的我國藥品在不增加原料產(chǎn)量的情況下，片劑銷售額翻一番的目標(biāo)，提供了新的經(jīng)濟增長點。
《藥物干糖顆粒(漿)分散片》適用范圍廣，工藝簡單易行，產(chǎn)品適應(yīng)兒童用藥品的市場需求，可望成兒童治療與保健的首選藥品(含保健品)。它可為中小企業(yè)接受并迅速轉(zhuǎn)達(dá)化為生產(chǎn)力，并以此劑型開發(fā)系列新藥品，調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)。還可以《藥物干糖顆粒(漿)分散片》系列新產(chǎn)品為龍頭，組建集約化集團公司，推進我國醫(yī)藥經(jīng)濟體制改革的順利進行。
權(quán)利要求
1.藥物(含保健品)干糖顆粒(漿)分散片的處方設(shè)計符合常規(guī)的藥物分散片和藥物干糖漿混懸顆粒劑的特定要求，且糖類或似糖類輔料用量，依據(jù)其能改變分散片食用口感如糖果要求的量添加，使藥物干糖顆粒(漿)分散片具有自己的特點，是藥物分散片一個分支劑型。其制劑既保留了便于吞服、咀嚼、含吮，水中分散后服用的特點；又引進了無論何種服用方法的口感為糖果甜(香)味為主特色，改變了常規(guī)分散片所具有的藥物異味為主的口感，具有新穎性，適應(yīng)了兒童患者的心理特點。
2.阿莫西林干糖顆粒(漿)分散片；
3.青霉素V鉀干糖顆粒(漿)分散片；
4.頭孢氨芐干糖顆粒(漿)分散片；
5.頭孢拉定干糖顆粒(漿)分散片；
6.羅紅霉素干糖顆粒(漿)分散片；
7.依托紅霉素干糖顆粒(漿)分散片；
8.復(fù)方氨基酸(處方含我國95版藥典和95年前各省、市、自治區(qū)地方藥典收載各種《復(fù)方氨基酸》的片劑、口服液、顆粒劑、注射劑的組方)干糖顆粒(漿)分散片；
9.?；撬岣商穷w粒(漿)分散片；
10.新效速效感冒干糖顆粒(漿)分散片(處方見河北省地方藥品標(biāo)準(zhǔn)；新效速效感冒片、小兒新效速效感冒片)；
11.維生素干糖顆粒(漿)分散片(處方含我國95年版藥典和95年前各省、市、自治區(qū)地方藥典收載的各種維生素單方與復(fù)方片劑)；
12.中藥(含中藥提取物)干糖顆粒(漿)分散片；
13.中(含中藥提取物)，西藥復(fù)方干糖顆粒(漿)分散片。
全文摘要
藥物干糖顆粒(漿)分散片是以蔗糖、葡萄糖等糖類或通過配制后口感如糖類的輔料為其中主要組分,按處方量添加藥物和分散片的制備工藝要求添加其它輔料等,制成口服(咀嚼、含吮等)如糖果、水中在規(guī)定條件下分散成糖漿式混懸液的分散片。它既可同于普通片劑一樣吞服;也可適應(yīng)老人、兒童吞服困難,在水中分解后再服;還可根據(jù)病情需要和兒童患者食用習(xí)慣咀嚼或含吮。而且還有崩解快、溶出度高、生物利用度高和胃腸道不良反應(yīng)小等優(yōu)點。
文檔編號A61K9/20GK1198328SQ9610798
公開日1998年11月11日 申請日期1996年6月4日 優(yōu)先權(quán)日1996年6月4日
發(fā)明者高衛(wèi)紅 申請人:高衛(wèi)紅