專(zhuān)利名稱(chēng):活化免疫球蛋白的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及得到活化免疫球蛋白的方法、由該方法得到的活化免疫球蛋白及將該活化免疫球蛋白作為有效成份的醫(yī)藥組合物,得到活化免疫球蛋白的方法是把天然型免疫球蛋白原來(lái)所不具有的嗜酸性白細(xì)胞增多抑制作用、免疫調(diào)整作用、自身免疫疾病改善作用、抗炎癥作用、抗過(guò)敏作用等新的藥理活性賦與天然型免疫球蛋白的方法。
如果異物侵入生物體內(nèi),則在生物體內(nèi)引起要排除那些異物的各種反應(yīng)。其中之一就是免疫反應(yīng),對(duì)該異物(抗原)會(huì)產(chǎn)生特異的蛋白質(zhì)(抗體)。免疫反應(yīng)即當(dāng)自身以外的異物如病原體、其他各種蛋白質(zhì)、多糖類(lèi)等侵入時(shí),為了保護(hù)自身而引起的生物反應(yīng),其本質(zhì)是基于抗體和抗原特異結(jié)合的抗原抗體反應(yīng)。
抗體的主要活性是和異物(抗原)的特異結(jié)合活性??乖羌?xì)菌等粒子狀時(shí),抗體在粒子間隨交聯(lián)的形成而引起凝集反應(yīng),抗原具有毒性、酶活性等時(shí),抗體由于結(jié)合而引起中和反應(yīng),或抗原抗體復(fù)合體和血液中的補(bǔ)體成份結(jié)合后活化由此引起溶血反應(yīng)、溶菌反應(yīng)、免疫附著反應(yīng)、免疫吞噬反應(yīng)等,進(jìn)行針對(duì)侵入異物的生物體內(nèi)的免疫反應(yīng)。
免疫球蛋白是抗體蛋白質(zhì)及和它結(jié)構(gòu)、功能類(lèi)似的蛋白質(zhì)的總稱(chēng)。從性狀上分共分5類(lèi),如IgG是免疫球蛋白的主要成份,IgG的產(chǎn)生量、血中濃度都最高,而且隨抗原刺激的持續(xù)產(chǎn)生,血液中的半衰期也長(zhǎng),所以被認(rèn)為是持續(xù)地維持免疫的重要抗體成份。IgM即使在微量抗原刺激的早期也能產(chǎn)生,但量少而且是一過(guò)性的,被認(rèn)為是形成早期防御中心的抗體。還有IgA,大半分泌在唾液,消化道和氣管的分泌液、乳汁等中,是對(duì)從外界經(jīng)過(guò)氣管、口腔感染的第一道防御主體。
基于如上所述免疫球蛋白本來(lái)的抗體活性,由人血漿調(diào)制的免疫球蛋白制劑已經(jīng)作為醫(yī)藥品使用。僅由血漿精制濃縮的天然型免疫球蛋白制劑因它含有對(duì)各種感染癥病原體及這些病原體產(chǎn)生物的抗體,作為適應(yīng)癥,它不僅僅適用于沒(méi)有或低γ-球蛋白血癥而且能予防和減輕麻疹、A型肝炎、脊髓灰質(zhì)炎等病毒性疾病,在重癥感染中也可和抗生素并用。也有把特殊血漿作為原料用于抗破傷風(fēng)、B型肝炎等特殊疾病的天然型免疫球蛋白制劑。
如果要使天然型免疫球蛋白能夠從靜脈給藥,就要除去作為產(chǎn)生休克癥狀的原因的球蛋白分子凝集體。可將天然型免疫球蛋白利用酶、化學(xué)方法處理或修飾,得到靜脈注射用的處理型免疫球蛋白制劑。例如有在胃蛋白酶、血纖維蛋白溶酶、聚乙二醇、離子交換樹(shù)脂、PH4的條件下處理過(guò)的制劑和利用烷基化或磺基化形成的免疫球蛋白制劑等。這些處理型制劑的藥理作用也和天然型免疫球蛋白一樣,免疫球蛋白本來(lái)具有的抗體活性沒(méi)變。
現(xiàn)在應(yīng)用的免疫球蛋白制劑具有基于上述抗體本身生理活性的治療效果,但還沒(méi)有有關(guān)天然型免疫球蛋白經(jīng)什么樣的處理后能被賦與新的藥理活性的報(bào)告。
本發(fā)明的目的是提供一種免疫球蛋白的活化方法及將該活化免疫球蛋白作為有效成份的醫(yī)藥組合物,該免疫球蛋白的活化方法是將天然型免疫球蛋白原來(lái)所不具有的嗜酸性白細(xì)胞增多抑制作用、免疫調(diào)整作用、自身免疫疾病改善作用、抗炎作用及抗過(guò)敏作用等藥理活性賦與天然型免疫球蛋白的方法。
本發(fā)明活化免疫球蛋白可通過(guò)將免疫球蛋白和組胺成份適當(dāng)?shù)鼗旌咸幚砗螅俪ソM胺成份的活化處理得到。作為人用醫(yī)藥品當(dāng)然最好把人免疫球蛋白作為原料,人免疫球蛋白可由血清或胎盤(pán)血漿等利用通常的方法得到。為了確保作為醫(yī)藥品的安全性,血漿分級(jí)分離制劑必須滿足通常規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。例如作為原料血漿要用HBs抗原、HCV抗體和HIV抗體陰性的人血漿,而且要進(jìn)行加熱處理,避免肝炎病毒和艾滋病毒等的混入。加熱處理一般地是利用病毒的不活性,在血漿分級(jí)分離制劑中常用的方法有60℃-10小時(shí)的液態(tài)加熱處理、60℃-10小時(shí)的蒸氣化熱處理、65℃-96小時(shí)的干燥熱處理等。
在適用于人以外的情況下,根據(jù)作為使用對(duì)象的動(dòng)物種類(lèi),可以使用由人以外的動(dòng)物調(diào)制的免疫球蛋白,組胺成份可用游離的組胺及其鹽酸鹽、磷酸鹽、苦味酸鹽等藥學(xué)上容許的鹽類(lèi)。
通過(guò)將免疫球蛋白和組胺成份混合處理后,再除去組胺成份,使原來(lái)不具有嗜酸性白細(xì)胞增多抑制作用、免疫調(diào)整作用、身免疫疾病改善作用、抗炎作用和抗過(guò)敏作用等藥理活性的天然型免疫球蛋白活化?;旌咸幚硎前衙庖咔虻鞍缀徒M胺成份溶解在水或生理鹽水等水性溶液中,在溶液即不凍結(jié)、免疫球蛋白也不熱變性的適當(dāng)溫度下,例如在室溫下適當(dāng)?shù)財(cái)嚢杌驍嚢韬蠓胖?,不需要特別的操作。免疫球蛋白和組胺成份混合處理的比率,是組胺成份的添加量能使免疫球蛋白活化即可,例如,相對(duì)于1g的免疫球蛋白,組胺成份(換算成組胺)一般是0.015至150μg,優(yōu)選0.075至75μg,但本發(fā)明并不局限于上述比例。
上述混合處理后,除去組胺成份即可得到本發(fā)明的活化免疫球蛋白。作為除去組胺成份的方法,常用的有透析法、凝膠過(guò)濾法等,簡(jiǎn)便且易實(shí)施,也可用其它的吸附柱色譜、離子交換色譜、親和性色譜等,只要能夠使活化免疫球蛋白和組胺分離的方法都可以采用。以下用實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)地說(shuō)明本發(fā)明活化免疫球蛋白的制造方法。
〔實(shí)施例〕以下所述的藥理實(shí)驗(yàn)中使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是小鼠和大白鼠,所以這里用實(shí)驗(yàn)對(duì)象動(dòng)物的免疫球蛋白代替人免疫球蛋白,即采用小鼠免疫球蛋白和大白鼠免疫球蛋白。以下的實(shí)施例是活化小鼠免疫球蛋白的制法。
實(shí)施例1,活化小鼠免疫球蛋白的制法把50μl組胺二鹽酸鹽溶液(0.25mg/m1)添加到50ml小鼠免疫球蛋白溶液(20mg/ml)中,把該混合溶液在室溫下緩慢地?cái)嚢?小時(shí)。然后把該溶液在4℃下用分級(jí)分離的分子量12000~14000的透析膜,透析3天。然后除去組胺成份即可得到本發(fā)明活化小鼠免疫球蛋白溶液。具體為,用21的生理食鹽水透析10~50ml的溶液,透析外液一天換3次,即可完全地除去組胺成份。透析結(jié)束后,經(jīng)冷凍干燥處理以后保存。用時(shí)溶解到水或生理鹽水中。
實(shí)施例2、殘存的組胺成份的測(cè)定采用放射免疫測(cè)定方法(商品名ヒスタミンキツト〔榮研〕)測(cè)定上述實(shí)施例調(diào)制的本發(fā)明活化小鼠免疫球蛋白中殘存的組胺。該免疫法是?;瘶?biāo)準(zhǔn)組胺和檢體以后,把125I標(biāo)記的組胺和組胺抗體試管同時(shí)保溫,然后除去未反應(yīng)的125I標(biāo)記的組胺,然后用孔型閃爍計(jì)數(shù)器測(cè)定在組胺抗體試管中結(jié)合的放射能。由作成的標(biāo)準(zhǔn)曲線求檢體中組胺濃度。這個(gè)測(cè)定方法的靈敏度是0.2nM,結(jié)果未測(cè)出上述本發(fā)明活化小鼠免疫球蛋白中有殘存的組胺。
另外,用HPLC-螢光法等其他的組胺檢測(cè)系統(tǒng),也沒(méi)測(cè)出有殘存的組胺。把用氚標(biāo)記的組胺和免疫球蛋白和實(shí)施例1一樣混合以后透析,除去組胺,測(cè)定最終透析內(nèi)液的放射能,結(jié)果和用非標(biāo)記的組胺(對(duì)照)一樣,沒(méi)有殘存組胺的痕跡??傊萌我獾臏y(cè)定方法都沒(méi)測(cè)出有殘存的組胺,所以可以確定用上述透析處理方法可完全除去組胺。
〔作用〕下面敘述本發(fā)明的活化免疫球蛋白的藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
1.嗜酸性白細(xì)胞增多抑制作用根據(jù)Kaneko等人的方法(Int、Archs Allergy Appl.Immunol.,96卷、41~45頁(yè)、1991年),用生理鹽水稀釋1000倍的豚草花粉提取物,對(duì)6~8周的雌性BALB/C小鼠,在開(kāi)始日和第一天皮下注射0.1ml,第6、8、14天皮下注射0.2ml,使之引起過(guò)敏反應(yīng)。第20天把稀釋1000倍的0.2ml的豚草抗原給小鼠腹腔內(nèi)注射,誘發(fā)反應(yīng)后,回收腹腔浸潤(rùn)細(xì)胞,進(jìn)行吉姆薩染色,測(cè)定嗜酸性白細(xì)胞數(shù)量,結(jié)果,嗜酸性白細(xì)胞數(shù)量在誘發(fā)后第24小時(shí)達(dá)到峰值。
用上述嗜酸性白細(xì)胞增多模型,每周2次持續(xù)3周皮下給以本發(fā)明活化小鼠免疫球蛋白(150mg/kg/日)直至產(chǎn)生反應(yīng),觀察嗜酸性白細(xì)胞增多作用。同樣給以天然型小鼠免疫球蛋白進(jìn)行比較試驗(yàn)。
如果如表1所示。以下實(shí)驗(yàn)結(jié)果用Student′st-test法,求和對(duì)照例平均值的顯著差, 用*表示?!?p<0.05,**p<0.01,***p<0.001〕〔表1〕
2.免疫調(diào)整作用免疫調(diào)整作用是把三硝基苯(TNP)特異抗體產(chǎn)生和TNP特異延遲型(DTH)反應(yīng)作為指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定。
(1)三硝基苯結(jié)合羊紅血球(TNP-SRBC)的調(diào)制把三硝基苯磺酸(TNBS)溶解在磷酸緩沖生理鹽水(40mg/7.0ml,PH7.2)中,把1ml羊紅血球顆粒邊攪拌邊滴加到該溶液中。在遮光條件下,在室溫?cái)嚢钄?shù)次放置20分鐘后,用生理食鹽水洗滌3次。3000rpm離心分離5分鐘后,用生理食鹽水調(diào)至5×109/ml。
(2)TNP特異抗體的產(chǎn)生把109個(gè)TNP-SRBC腹腔內(nèi)給以6~8周的雌性BALB/C小鼠,通過(guò)使用二硝基苯-牛血清白蛋白的酶免疫測(cè)定法測(cè)定血清中抗TNP抗體。結(jié)果確認(rèn)產(chǎn)生了抗TNP-IgM、抗TNP-IgG的強(qiáng)抗體,分別在第4~6天和6~8天達(dá)到峰值。
(3)TNP特異DTH反應(yīng)繼續(xù)用產(chǎn)生上述抗體的小鼠,在TNP-SRBC致敏反應(yīng)后的第14天,把TNBS(4.7mg/ml,0.025ml)注射到后肢右腳腳掌上,使之誘發(fā)TNP特異DTH反應(yīng)。誘發(fā)24小時(shí)后,用千分尺測(cè)定兩腳腳掌的厚度,用左右腫脹差表示DTH反應(yīng)強(qiáng)度。結(jié)果表明在誘發(fā)24小時(shí)后,可明確地觀察到DTH反應(yīng)。
(4)被檢藥物作用的測(cè)定用上述實(shí)驗(yàn)系統(tǒng),把本發(fā)明活化小鼠免疫球蛋白(150mg/kg/日)和天然型小鼠免疫球蛋白(150mg/kg/日)和環(huán)孢菌素A(100mg/kg/日),從TNP-SRBC致敏反應(yīng)發(fā)生日開(kāi)始,在4天內(nèi)皮下注射給藥,然后觀察對(duì)產(chǎn)生抗TNP抗體和TNP特異DTH反應(yīng)的作用。
產(chǎn)生抗TNP抗體的結(jié)果如
圖1所示,TNP特異DTH反應(yīng)結(jié)果如表2所示。
〔表2〕
3.自身免疫疾病改善作用實(shí)驗(yàn)過(guò)敏反應(yīng)性腦脊髓炎(EAE)是自身免疫疾病,特別是用作多發(fā)性硬化癥、疫苗接種后腦炎等脫髓性疾病的最好的實(shí)驗(yàn)?zāi)P汀1粍?dòng)的EAE是根據(jù)常法(M.Naiki等、Int.J.Immunopharmac.,13卷、2/3號(hào)、235~243頁(yè)、1991年版上記載的)如下誘導(dǎo)的。把相當(dāng)于豚鼠髓磷脂堿性蛋白質(zhì)引起炎癥部位的第68到第84氨基酸序列的合成肽(MBP68-84)的磷酸緩沖食鹽水溶液(0.2mg/ml)和含有加熱結(jié)核死菌2.5mg/ml的完全佐劑疫菌(H37Ra)等量混合,給雌路易斯系大白鼠(160170g)左后肢腳掌皮下注射0.1ml。12天后取出免疫的大白鼠脾臟細(xì)胞,用含有2μg/ml刀豆球蛋白A的培養(yǎng)液體外培養(yǎng)72小時(shí)。洗滌后,把2×107個(gè)的培養(yǎng)細(xì)胞從尾靜脈注射到另外的未處理過(guò)的大白鼠中,使之誘發(fā)被動(dòng)EAE。
從注射入培養(yǎng)脾臟細(xì)胞之日起,把溶解在生理鹽水中的被檢藥物皮下注射,每隔一天進(jìn)行一次,共進(jìn)行4次,連日觀察臨床癥狀,進(jìn)行評(píng)價(jià)。臨床判定標(biāo)準(zhǔn)共分六段0是正常、1是尾下垂、2是輕度步行困難或?qū)?cè)麻痹、3是中度運(yùn)動(dòng)失調(diào)或下肢麻痹、4是重度兩下肢林痹、5是重度四肢麻痹和瀕臨死亡狀態(tài)。本發(fā)明活化免疫球蛋白對(duì)EAE的改善效果的臨床評(píng)價(jià)如圖2所示。
如表1所示,本發(fā)明的活化免疫球蛋白在豚草花粉抗原誘導(dǎo)的嗜酸性白細(xì)胞增多模型中,明顯地抑制了向腹腔內(nèi)的嗜酸性白細(xì)胞浸潤(rùn)。如圖1所示,本發(fā)明的活化免疫球蛋白對(duì)產(chǎn)生IgM和IgG抗體有顯著的增強(qiáng)作用。免疫抑制劑環(huán)孢菌素A顯著地抑制了兩抗體的產(chǎn)生。如表2所示,對(duì)延遲型過(guò)敏反應(yīng)(DTH),本發(fā)明的活化免疫球蛋白和環(huán)孢菌素A一樣顯示了優(yōu)良的抑制作用。
先有的免疫抑制劑環(huán)孢菌素A對(duì)IgM和IgG抗體產(chǎn)生及DTH反應(yīng)都顯示了顯著的抑制作用,但本發(fā)明的活化免疫球蛋白對(duì)抗體產(chǎn)生顯示了增強(qiáng)作用,對(duì)DTH反應(yīng)顯示了抑制作用。這明確地表明本發(fā)明的活化免疫球蛋白和先有的免疫抑制劑具有明顯不同的免疫調(diào)整作用。
從圖2的結(jié)果可以看出,本發(fā)明的活化免疫球蛋白對(duì)自身免疫疾病模型實(shí)驗(yàn)用過(guò)敏反應(yīng)性腦脊髓炎(EAE),明顯地抑制了EAE引發(fā)的臨床癥狀。而給以天然型小鼠免疫球蛋白的組和對(duì)照組一樣,沒(méi)有EAE抑制作用。
對(duì)于調(diào)制本發(fā)明的活化免疫球蛋白時(shí)免疫球蛋白和組胺成份的混合比進(jìn)行研究,在實(shí)施例1中,組胺成份是免疫球蛋白的1/10時(shí),調(diào)制出的本發(fā)明活化免疫球蛋白和實(shí)施例1一樣具有顯著的嗜酸性白細(xì)胞增多抑制作用和EAE抑制作用,但組胺成份是免疫球蛋白的1/100時(shí),也未見(jiàn)比1/10時(shí)有更強(qiáng)的抑制作用。另外,口服和皮下給藥顯示了幾乎相同的嗜酸性白細(xì)胞增多抑制作用和抗體產(chǎn)生增強(qiáng)作用等藥理活性。
在上述任何一個(gè)藥理實(shí)驗(yàn)中,沒(méi)進(jìn)行過(guò)本發(fā)明活化處理的通常的免疫球蛋白是沒(méi)有作用的,很明顯這些藥理作用是通過(guò)本發(fā)明活化處理后,特異地賦與給免疫球蛋白的。
以上藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,由免疫球蛋白和組胺成份混合處理后,再除去組胺成份,得到的本發(fā)明活化免疫球蛋白是免疫球蛋白單獨(dú)成份而且具有天然型免疫球蛋白所不具有的有用的藥理作用。這種優(yōu)良的藥理作用是和環(huán)孢菌素等先有免疫抑制劑明顯不同的特異免疫調(diào)整作用。本發(fā)明活化免疫球蛋白不僅有嗜酸性白細(xì)胞增多抑制作用而且顯示了對(duì)自身免疫疾病模型EAE也有顯著的改善效果,所以它是治療全身性紅斑狼瘡、慢性關(guān)節(jié)風(fēng)濕病等膠原病、多發(fā)性硬化癥、疫苗接種后腦炎等脫髓性疾病、自身免疫性溶血性貧血、慢性甲狀腺炎、橋本病等自身免疫疾病和各種免疫不全癥有用的藥物?;谒鼘?duì)嗜酸性白細(xì)胞增多的抑制作用,本發(fā)明活化免疫球蛋白可用作引發(fā)感染癥、寄生蟲(chóng)疾病、呼吸道疾病、自身免疫疾病、惡性腫瘤等嗜酸性白細(xì)胞增多癥的治療藥。
嗜酸性白細(xì)胞都集中在接受刺激產(chǎn)生炎癥的部位,是引起炎癥癥狀的效應(yīng)細(xì)胞。抑制嗜酸性白細(xì)胞增多的藥物也可作為抑制炎癥的藥物。本發(fā)明活化免疫球蛋白不僅能抑制上述嗜酸性白細(xì)胞增多,而且能抑制DTH反應(yīng)引起的腫脹,改善炎癥性自身免疫疾病(被動(dòng)EAE),作為優(yōu)良的抗炎藥是非常有用的。另外嗜酸性白細(xì)胞和過(guò)敏反應(yīng)癥狀有很深的關(guān)系,本發(fā)明活化免疫球蛋白可作為支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎、血管運(yùn)動(dòng)性鼻炎、蕁麻疹、慢性濕疹、特應(yīng)性皮炎等各種過(guò)敏性疾病的治療及預(yù)防藥。
本發(fā)明活化球蛋白可和適當(dāng)?shù)尼t(yī)藥用載體或稀釋劑組合以后作為醫(yī)藥使用,也可做成口服或非口服的固體、半固體、液體或氣體劑型,根據(jù)該領(lǐng)域的常用方法,做成制劑使用。在制劑中,作為有效成份的本發(fā)明活化球蛋白可單獨(dú)使用或和其它醫(yī)藥活性成份配合使用。
作為注射劑,最好做成注射用蒸餾水或生理鹽水等張溶液制劑。另外,在制劑時(shí),除本發(fā)明活化免疫球蛋白成份以外,也可適當(dāng)加入溶解輔助劑、等張劑、穩(wěn)定劑、緩沖劑、保存劑等添加劑,例如可利用檸檬酸、苯甲酸鈉、甘氨酸、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、磷酸鹽、抗壞血酸鈉、氯化鈉、碳酸氫鈉等。另外,本發(fā)明醫(yī)藥組合物也可做成用時(shí)溶解的注射劑,可把干燥的粉末充填到管形瓶中,或把藥劑溶液注入管形瓶中以后,冷凍干燥,做成冷凍干燥制劑。此時(shí),除上述的添加劑以外,必要時(shí)也可添加葡萄糖、甘露糖醇、山梨糖醇等賦形劑。
本發(fā)明活化球蛋白在做成口服制劑時(shí),可直接使用或適當(dāng)?shù)丶尤脒m量的添加劑,例如有乳糖、甘露糖醇、玉米淀粉、土豆淀粉等常用的賦形劑;結(jié)晶纖維素、纖維素衍生物、阿拉伯樹(shù)膠、玉米淀粉、明膠等粘合劑;玉米淀粉、土豆淀粉、羧甲基纖維素鉀鹽等崩解劑;滑石粉、硬脂酸鎂等潤(rùn)滑劑;其它還有增量劑、潤(rùn)濕劑、緩沖劑、保存劑、香料等,可做成片劑、散劑、顆粒劑或膠囊劑。另外,根據(jù)患者狀況和疾病種類(lèi),在治療時(shí),可做成上述以外的劑型,例如有吸入劑、氣霧劑、軟膏、滴眼劑、栓劑等。
本發(fā)明活化球蛋白的最佳給藥量要根據(jù)疾病種類(lèi)、病癥程度、患者年齡、性別、劑形、給藥方法、給藥時(shí)間等設(shè)定。例如使用注射劑的情況下,為了得到所期望的效果,一般成人可一周皮下注射一次至數(shù)次1至300mg,優(yōu)選5至150mg,但本發(fā)明對(duì)此并沒(méi)有特殊的限制。
〔附圖的簡(jiǎn)單說(shuō)明〕〔圖1〕表示本發(fā)明活化免疫球蛋白對(duì)抗TNP抗體產(chǎn)生的增強(qiáng)作用。
〔圖2〕表示本發(fā)明活化免疫球蛋白對(duì)實(shí)驗(yàn)用過(guò)敏性腦脊髓炎癥的抑制作用。
權(quán)利要求
1.活化免疫球蛋白。
2.權(quán)利要求1記載的活化免疫球蛋白,具有嗜酸性白細(xì)胞增多抑制作用、免疫調(diào)整作用、自身免疫疾病改善作用。抗炎癥作用和抗過(guò)敏作用。
3.權(quán)利要求1記載的活化免疫球蛋白,是由如下活化操作得到的,即將免疫球蛋白和組胺成份混合處理以后,再除去組胺。
4.含有權(quán)利要求1記載的活化免疫球蛋白的醫(yī)藥品。
5.權(quán)利要求4記載的醫(yī)藥品作為嗜酸性白細(xì)胞增多抑制劑。
6.權(quán)利要求4記載的醫(yī)藥品作為免疫調(diào)整劑。
7.權(quán)利要求4記載的醫(yī)藥品作為自身免疫疾病治療劑。
8.權(quán)利要求4記載的醫(yī)藥品作為抗炎劑。
9.權(quán)利要求4記載的醫(yī)藥品作為抗過(guò)敏劑。
10.權(quán)利要求4記載的醫(yī)藥品作為注射劑。
11.權(quán)利要求4記載的醫(yī)藥品作為口服制劑。
12.免疫球蛋白的活化方法,是將免疫球蛋白和組胺成份混合處理后,再除去組胺。
全文摘要
本發(fā)明提供了作為嗜酸性白細(xì)胞增多抑制劑、免疫調(diào)整劑、自身免疫疾病治療劑、抗炎劑、抗過(guò)敏劑的有用的活化免疫球蛋白。本發(fā)明涉及把天然型免疫球蛋白原來(lái)不具有的新的藥理活性賦與免疫球蛋白的方法、及由該方法得到的活化免疫球蛋白、及將該活化免疫球蛋白作為有效成分的醫(yī)藥組合物。本發(fā)明活化免疫球蛋白具有與先有免疫抑制劑不同的免疫調(diào)整作用,也作為慢性關(guān)節(jié)風(fēng)濕病、全身性紅斑狼疹、多發(fā)性硬化癥等自身免疫疾病和各種免疫不全癥等免疫系統(tǒng)異常疾病的治療劑。
文檔編號(hào)A61K39/395GK1148505SQ96109428
公開(kāi)日1997年4月30日 申請(qǐng)日期1996年8月9日 優(yōu)先權(quán)日1995年8月11日
發(fā)明者吉井春夫, 內(nèi)木充, 深田有理子 申請(qǐng)人:日本臟器制藥株式會(huì)社