專利名稱：一種治療男性不育癥的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種治療男性不育癥的藥物，具體說是一種以中草藥為有效成分制備而成的中成藥，屬于藥物制劑領(lǐng)域。
在世界人口中，男性占50％以上，和女性一樣，男性也有著自身特有的生理和病理特點，雙方共同承擔(dān)著生命的受孕過程。同樣，導(dǎo)致不孕的原因也不能忽視男方的因素。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)調(diào)查1萬對不育夫婦中，可能導(dǎo)致男性不育的因素占33％，女性不育的因素占25％，雙方共同因素占20％，雙方找不到原因占15％。換句話說，不育因男方的原因占55％以上，近年來，國內(nèi)外不斷有文獻報道，男性精子的質(zhì)量有下降的趨勢、男性不育的患病率逐漸上升。但是，到目前為止，還沒有一種能夠有效治療男性不育的藥物，而中醫(yī)藥以其獨特的理論和治療手段，在調(diào)整下丘腦-垂體-性腺軸的功能以及內(nèi)分泌的異常，改善精子的質(zhì)量，調(diào)節(jié)免疫機能等方面治療男性不育，具有特殊的優(yōu)勢。因此，研制治療男性不育癥的有效純中藥制劑，可以解決臨床上的迫切需求，以補充現(xiàn)代治療男性不育的不足。
本發(fā)明的目的就是為了滿足上述的臨床需求而提供一種能有效治療男性不育的藥物。
本發(fā)明的目的是根據(jù)下述理論和技術(shù)方案而實現(xiàn)的。
中醫(yī)理論認(rèn)為，男性不育是肝腎虧虛、精氣不足、氣滯血瘀、濕熱郁于下焦所致。發(fā)明人通過對古今50余個治療不育方藥中的藥物進行篩選，并結(jié)合長期治療男性不育癥的用藥經(jīng)驗，以填補腎精、活血化瘀兼清濕熱的組方原則，研制出了本發(fā)明的藥物。
根據(jù)中醫(yī)理論，腎主生殖、腎氣盛、腎精充則能有子，而氣血旺則腎精有源，據(jù)此本藥重用何首烏、黃精、枸杞子為君，并配以菟絲子、肉蓯蓉、淫羊藿、紫河車、五味子、續(xù)斷、蛇床子、熟地黃、黨參、當(dāng)歸補腎填精，益氣養(yǎng)血為臣；現(xiàn)代臨床及有關(guān)研究證明，男性不育與“濕熱”、“瘀”、“毒”密切相關(guān)，故以蒲公英、敗醬草、車前子、蜂房、牡蠣、丹參、水蛭清熱解毒、活血化瘀之品，襄為佐使、共成補腎益精，清熱消瘀之品。本發(fā)明藥物組合物按重量配比組成如下何首烏100-300份黃精 50-150份枸杞子40-120份菟絲子40-120份肉蓯蓉40-120份淫羊藿40-120份紫河車10-80份五味子10-60份續(xù)斷 10-50份蛇床子10-50份熟地黃10-50份黨參 10-50份當(dāng)歸 10-50份蒲公英10-80份蜂房 10-50份敗醬草10-80份牡蠣 100-500份丹參 30-100份水蛭 3-30份車前子3-30份本發(fā)明藥物組合物的優(yōu)選重量配比是何首烏150-250份黃精 70-100份枸杞子60-90份菟絲子60-90份肉蓯蓉60-90份淫羊藿60-90份紫河車30-60份五味子20-40份續(xù)斷 20-40份蛇床子20-40份熟地黃20-40份黨參 20-40份當(dāng)歸 20-40份蒲公英30-70份蜂房 20-40份敗醬草30-70份牡蠣 150-300份丹參 40-70份水蛭 5-20份車前子5-20份上述組分中何首烏優(yōu)選制何首烏；黃精優(yōu)選酒制黃精；蜂房優(yōu)選炒制蜂房；車前子優(yōu)選用鹽炒制。
本發(fā)明的上述藥物組合物可以制備成任何一種藥物劑型，包括片劑、丸劑、膠囊劑、丹劑、膏劑、口服液、酒劑、茶劑、注射劑等。所說的藥物制劑中還可以含有常規(guī)的藥物賦型劑、例如，崩解劑、粘合劑、增稠劑、乳化劑等。
生制備上述的藥物制劑過程中，根據(jù)不同劑型的需要，可以將上述的藥物組合物簡單地粉碎、混合或經(jīng)過提取、精制制成制劑。
本發(fā)明藥物膠囊劑的制備方法如下1、原料藥的炮制和預(yù)處理處方20味生藥，除蜂房，敗醬草兩味外，均按中國藥典(1990年版)有關(guān)品種項下的炮制方法進行炮制，蜂房雖為中國藥典(1990年版)收載，其炒蜂房方法則按江蘇省中藥飲片炮制規(guī)范(1992)該品種項下有關(guān)規(guī)定進行，敗醬草則按中國藥典(1977年版)該品種項下的炮制方法進行炮制。
紫河車是富含營養(yǎng)物質(zhì)的動物類藥材，往往帶菌嚴(yán)重，需經(jīng)預(yù)處理，將完整紫河車用酒精熏蒸半小時，再低溫烘干(不超過80℃)，滅均效果較為理想，制得的成品符合衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。
2、提取(1)、滲漉將制何首烏(處方量的三分之二量)、五味子、蛇床子、當(dāng)歸、丹參、水蛭粉碎成粗末按照滲漉法，用60％乙醇(相當(dāng)生藥的10倍量)作溶劑、浸漬12小時，以每分鐘1-3毫升的速度緩緩滲漉，至漉液流盡，停止?jié)B漉，收集滲漉液，減壓回收漉液并濃縮至稠膏狀(相對密度為1.34-1.40)(2)、水煮將牡蠣打碎(布包)加水先煎0.5小時，再加黃精、枸杞子、菟絲子(布包)、黨參、敗醬草、車前子(布包)加水相當(dāng)生藥的8、6、5倍量，分別煎煮三次，每次1.5小時、1小時、1小時，分別濾過，合并濾液，濃縮至稠膏狀(相對密度為1.34-1.40)。
(3)、水煮醇沉將肉蓯蓉、淫羊藿、續(xù)斷、蒲公英、熟地黃、蜂房加水相當(dāng)生藥的10、8、6倍量，煎煮3次，分別為1、1、0.5小時，分別濾過，合并濾液，濃縮至1∶1(1克生藥相當(dāng)1毫升)、加乙醇使含醇量達60％，攪拌均勻，放置10小時以上、濾過，合并上清液，減壓回收乙醇，濃縮至稠膏狀(相對密度為1.34-1.40)。
(4)、干燥合并1、2、3稠膏狀物，于80℃以下，真空干燥，得深棕褐色疏松干膏，收率不低于15％。
3、粉碎將制何首烏(處方量的1/3量)，紫河車于70℃以下干燥3小時，粉碎過60目篩，出粉率不低于85％。
4、混合、制粒、裝膠囊將步驟2(4)制得的干膏與步驟3制得的藥粉混合，粉碎，過80目篩，用95％乙醇適量制粒，過24目篩，70℃以下干燥，整粒，裝膠囊。
經(jīng)實驗證明本發(fā)明的藥物能使未成熟小鼠附性器管前列腺、貯精囊、提肛肌明顯增長，提示該藥能促進雄性機體生殖功能成熟，以及精子生成和成熟的作用。
本發(fā)明藥物能使棉酚負(fù)荷大鼠精子數(shù)和精子活動力升高，提示本發(fā)明藥物有拮抗棉酚、保護睪丸生精上皮細胞的作用，有助育功效。
本發(fā)明藥物有一定的降低血液粘度、減少血小板聚集，降低纖維蛋白原生成能力的作用，從而加快血流速度，改善血液循環(huán)和生殖系統(tǒng)供血不良，有活血化瘀作用。
本發(fā)明藥物能使幼大鼠胸腺萎縮、降低大鼠腎上腺內(nèi)維生素c的含量，有促皮質(zhì)激素樣作用，本發(fā)明藥物還有抗疲勞和耐缺氧能力，長期服用可增強體質(zhì)。
通過治療恒河猴睪丸生精功能障礙研究證實，可使造模猴生精細胞增殖活躍，精子細胞數(shù)明顯增加，精子畸形數(shù)減少，密度增加，活力提高；能改善睪丸血供，促進雄性激素睪酮的分泌，促進前列腺和精囊腺分泌功能增加。
本發(fā)明藥物治療男性不育癥的臨床觀察研究結(jié)果表明服用本發(fā)明藥物治療男性不育癥以2-3個療程(3個月為一療程)者效果最好，總有效率分別為89.86％和89.87％。本發(fā)明藥物對精子密度、活率、活動力、精液中細胞數(shù)目、精子畸形率等五項指標(biāo)異常有明顯的改變作用；可以顯著改善精液液化異常；明顯提高精子平均泳動速度；可增高少精癥、無精癥患者精漿中的鋅含量；對少精癥、無精癥患者血清的血清促卵泡激素(FSH)和促黃體生成素(LH)有一定的調(diào)節(jié)作用；電鏡超微結(jié)構(gòu)觀察結(jié)果表明。本發(fā)明藥物能明顯提高人類精子質(zhì)量，對病理精子膜結(jié)構(gòu)能進行改變，使精子發(fā)生過程的病理狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槌B(tài)。
實施例 制備本發(fā)明藥物的膠囊劑處方何首烏 200份黃精80份枸杞子 70份菟絲子 70份肉蓯蓉 70份淫羊藿 70份紫河車 40份五味子 35份續(xù)斷30份蛇床子 30份熟地黃 30份黨參30份當(dāng)歸30份蒲公英 50份蜂房30份敗醬草 50份牡蠣200份丹參50份水 10份車前子 10份制法1)、原料藥的炮制和預(yù)處理處方20味生藥，除蜂房、敗醬草兩味外，均按中國藥典(1990年版)有關(guān)品種項下的炮制方法進行炮制，蜂房隨為中國藥典(1990年版)收載，其炒蜂房方法則按江蘇省中藥飲片炮制規(guī)范(1992)該品種項下有關(guān)規(guī)定進行，敗醬草則按中國藥典(1977年版)該品種項下的炮制方法進行炮制。
紫河車是富含營養(yǎng)物質(zhì)的動物類藥材，往往帶菌嚴(yán)重，需經(jīng)預(yù)處理，將完整紫河車用酒精熏蒸半小時，再低溫烘干(不超過80℃)，滅均效果較為理想，制得的成品符合衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，2)、提取(1)、滲漉將制何首烏(處方量的三分之二量)、五味子、蛇床子、當(dāng)歸、丹參、水蛭照滲漉法，用60％乙醇(相當(dāng)生藥的10倍量)作溶劑，浸漬12小時，以每分鐘1- 3毫升的速度緩緩滲漉，至漉液流盡，停止?jié)B漉，收集滲漉液，減壓回收漉液并濃縮至稠膏狀(相對密度為1.34-1.40)。
(2)、水煮將牡蠣打碎(布包)加水先煎0.5小時，再加黃精、枸杞子、菟絲子(布包)、黨參、敗醬草、車前子(布包)加水相當(dāng)生藥的8、6、5倍量，分別煎煮三次，每次1.5小時、1小時、1小時，分別濾過，合并濾液，濃縮至稠膏狀(相對密度為1.34-1.40)。
(3)、水煮醇沉將肉蓯蓉、淫羊藿、續(xù)斷、蒲公英、熟地黃、蜂房加水相當(dāng)生藥的10、8、6倍量。煎煮3次，分別為1、1、0.5小時，分別濾過，合并濾液，濃縮至1∶1(1克生藥相當(dāng)1毫升)，加乙醇使含醇量達60％、攪拌均勻，放置10小時以上，濾過，合并上清液，減壓回收乙醇、濃縮至稠膏狀(相對密度為1.34-1.40)。
(4)、干燥合并1、2、3稠膏狀物，于80℃以下，真空干燥，得深棕褐色疏松干膏，收率不低于15％。
3)、粉碎將制何首烏(處方量的1/3量)、紫河車于70℃以下干燥3小時，粉碎過60目篩，出粉率不低于85％。
4)、混合、制粒、裝膠囊將步驟2 )-(4)制得的干膏與步驟3)制得的藥粉混合，粉碎，過80目篩，用95％乙醇適量制粒，過24目篩，70℃以下干燥，整粒、裝膠囊，制得1000粒膠囊。
權(quán)利要求
1.一種治療不育癥的藥物組合物，其特征在于它包括何首烏 100-300重量份黃精50-150重量份枸杞子 40-120重量份菟絲子 40-120重量份肉蓯蓉 40-120重量份淫羊藿 40-120重量份紫河車 10-80重量份五味子 10-60重量份續(xù)斷10-50重量份蛇床子 10-50重量份熟地黃 10-50重量份黨參10-50重量份當(dāng)歸10-50重量份蒲公英 10-80重量份蜂房10-50重量份敗醬草 10-80重量份牡蠣100-500重量份丹參30-100重量份水蛭3-30重量份車前子 3-30重量份
2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于它包括何首烏 150-250重量份黃精70-100重量份枸杞子 60-90重量份菟絲子 60-90重量份肉蓯蓉 60-90重量份淫羊藿 60-90重量份紫河車 30-60重量份五味子 20-40重量份續(xù)斷20-40重量份蛇床子20-40重量份熟地黃20-40重量份黨參 20-40重量份當(dāng)歸 20-40重量份蒲公英30-70重量份蜂房 20-40重量份敗醬草30-70重量份牡蠣 150-300重量份丹參 40-70重量份水蛭 5-20重量份車前子5-20重量份
3.根據(jù)權(quán)利要求2的藥物組合物、其特征在于它包括何首烏200重量份黃精 80重量份枸杞子70重量份菟絲子70重量份肉蓯蓉70重量份淫羊藿70重量份紫河車40重量份五味子35重量份續(xù)斷 30重量份蛇床子30重量份熟地黃30重量份黨參 30重量份當(dāng)歸 30重量份蒲公英50重量份蜂房 30重量份敗醬草50重量份牡蠣 200重量份丹參 50重量份水蛭 10重量份車前子10重量份
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3的藥物組合物，其特征在于所述組分中何首烏為制何首烏。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3的藥物組合物，其特征在于所述組分中黃精為酒制黃精。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3的藥物組合物，其特征在于所述組分中蜂房為炒制蜂房。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3的藥物組合物，其特征在于所述組分中車前子為用鹽炒制的車前子
8.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于它是膠囊劑。
9.制備權(quán)利要求8所述膠囊劑的方法，其特征在于它包括如下步驟1)提取(a)滲漉將三分之二處方量的何首烏及處方量的五味子、蛇床子、當(dāng)歸、丹參、水蛭粉碎成粗末，按照滲漉法，用相當(dāng)生藥10倍量的60％乙醇作溶劑，浸漬12小時，以每分鐘1-3毫升的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，減壓回收漉液并濃縮至相對密度為1.34-1.40的稠膏狀；(b)水煮將牡蠣打碎加水先煎0.5小時，再加黃精、枸杞子、菟絲子、黨參、敗醬草、車前子，并加相當(dāng)生藥8、6、5倍量的水，分別煎煮三次，時間分別為1.5小時、1小時、1小時，分別濾過，合并漉液、濃縮至相對密度為1.34-1.40的稠膏狀；(c)水煮醇沉將肉蓯蓉、淫羊藿、續(xù)斷、蒲公英、熟地黃、蜂房分別加相當(dāng)生藥10、8、6倍量的水，煎煮3次，時間分別為1、1、0.5小時，分別濾過，合并濾液，濃縮至1∶1，加乙醇使含醇量達60％，攪拌均勻，放置10小時以上濾過，合并上清液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.34-1.40的稠膏狀(d)干燥合并a，b，c稠膏狀物，于80℃以下，真空干燥，得深棕褐色疏松干膏2)、粉碎將13處方量的何首烏及處方量的紫河車于70℃以下干燥3小時，粉碎過60目篩備用3)混合、制粒、裝膠囊將步驟1)制得的干膏與步驟2制得的藥粉混合，粉碎，過80目篩，用95％乙醇適量制粒、過24目篩，70℃以下干燥，整粒，裝膠囊。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述膠囊劑的方法，其特征在于將黃精、枸杞子、菟絲子、黨參、敗醬草、車前子和打碎的牡蠣進行煎煮時，分別用布包煎煮。
全文摘要
本發(fā)明是一種用于治療男性不育癥的藥物組合物,所說藥物組合物的組分包括何首烏、黃精、枸杞子、菟絲子、肉蓯蓉、淫羊藿、紫河車、五味子、續(xù)斷、蛇床子、熟地黃、黨參、當(dāng)歸、蒲公英、蜂房、敗醬草、牡蠣、丹參、水蛭、車前子。
文檔編號A61P15/00GK1176794SQ9610967
公開日1998年3月25日 申請日期1996年9月16日 優(yōu)先權(quán)日1996年9月16日
發(fā)明者王 琦 申請人:王 琦