專利名稱：香菇多糖注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及多糖，具體涉及多糖制劑。
香菇多糖系從香菇子實(shí)體中提取、分離純化獲得的組分。各國科學(xué)家早在七十年代初就對各類多糖進(jìn)行廣泛研究，發(fā)現(xiàn)多糖不但能治療機(jī)體免疫系統(tǒng)受到嚴(yán)重?fù)p傷的癌癥，又能治療多種免疫缺損疾病，如慢性病毒性肝炎和某些耐藥細(xì)菌或病毒引起的慢性疾病，還能治療諸如風(fēng)濕病之類的自身免疫疾病，1986年日本首先生產(chǎn)并將香菇多糖制備成粉針劑外銷國外，臨床主要應(yīng)用于胃癌、直腸癌等消化道癌癥，它的主要給藥途徑為靜脈滴注或推注。
香菇多糖具有劑量小，療效高，毒付作用小等優(yōu)點(diǎn)，但由于它在水中的溶解度較小，須制成粉針劑使用，眾所周知制備粉針劑的設(shè)備要求很高，技術(shù)要求高，使之成本高。我國目前市場上供應(yīng)的肌肉注射用多組分香菇多糖長期放置有沉淀出現(xiàn)，影響產(chǎn)品質(zhì)量，不能繼續(xù)使用。
本發(fā)明目的在研制成單香菇多糖的基礎(chǔ)上，根據(jù)香菇多糖的水溶液穩(wěn)定的特點(diǎn)和在水中溶解度較小的性質(zhì)尋找出一種能使香菇多糖在水中溶解度增大，產(chǎn)品長期放置不會產(chǎn)生沉淀的方法，制備成香菇多糖的水針劑劑型。
本發(fā)明采用下列步驟實(shí)施香菇多糖(原料)→溶于NaOH溶液→檸檬酸調(diào)節(jié)pH至7.0-7.5→過濾→濾液→分裝→高溫消毒→香菇多糖注射液。
取合格的原料藥單香菇多糖或多組分香菇多糖溶于稀NaOH溶液中，攪拌下緩緩加入檸檬酸，隨時(shí)測定pH值，待pH為7.0-7.5時(shí)，中和完畢繼續(xù)攪拌數(shù)分鐘，過濾除去不溶物，濾液分裝于安瓿中，120℃0.5小時(shí)高溫消毒后即得注射用香菇多糖注射液。
下列實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，不作任何限制。
實(shí)施例1取可供靜脈注射用的原料藥香菇多糖0.5克(香菇多糖含量為99％)，在攪拌下加入0.1摩爾/升NaOH溶液610毫升，使其全部溶解，攪拌下緩緩加入0.05摩爾/升的檸檬酸390毫升，使pH為7.0-7.5，如pH還不能達(dá)到上述范圍，則可用數(shù)滴0.1摩爾/升NaOH溶液調(diào)節(jié)至pH為7.0-7.5，過濾，濾去一些不溶物，濾液澄清，濃度為0.5毫克/毫升，按每安瓿分裝2毫升，120℃消毒30分鐘，即得可供靜脈注射用的香菇多糖注射液。將該注射液于5℃冰箱中或室溫放置六個(gè)月，均未見固體析出，注射液的澄明度檢查符合中國90版藥典。
實(shí)施例2取可供靜脈注射用的原料藥單香菇多糖1.05克(香菇多糖含量為98％)，在攪拌下慢慢滴入0.1摩爾/升NaOH溶液1220毫升，使其溶解，待全部溶解后，在攪拌下緩緩加入濃度為0.05摩爾/升的檸檬酸790毫升，使pH值為7.0-7.5，過濾所得濾液濃度為0.5毫克/毫升，每安瓿分裝上述濾液2毫升，120℃高溫消毒30鐘，即得靜脈注射用香菇多糖注射液，該注射液在室溫或在5℃冰箱中放置六個(gè)月，未發(fā)現(xiàn)任何固體析出，澄明度檢查符合90版中國藥典。
實(shí)施例3取可供肌肉注射用的多組分香菇多糖作原料(其中香菇多糖含量為21.5％)，900毫克，在攪拌下緩緩加入0.2摩爾/升NaOH 140毫升，使其溶解，待全部溶解后，繼續(xù)攪拌，緩緩滴入0.2摩爾/升的檸檬酸46毫升，使pH值為7.0-7.5，然后再加注射水至300毫升，過濾，濾液濃度為3毫克/毫升，按每安瓿2毫升分裝，120℃高溫消毒30分鐘，即得肌肉用香菇多糖注射液。該注射液分別在室溫、冰箱5℃存放六個(gè)月，未見任何固體析出，澄明度檢查符合90版中國藥典。
實(shí)施例4
取可供靜脈注射用的原料藥香菇多糖作0.5克(香菇多糖含量為99％)，在攪拌下緩緩滴入0.3摩爾/升NaOH溶液610毫升，使其溶解，待全部溶解后，在攪拌下緩緩加入濃度為0.16摩爾/升檸檬酸390毫升，使溶液pH為7.0-7.5，然后過濾，所得濾液的濃度為0.5毫克/毫升，每安瓿分裝上述濾液2毫升，120℃消毒30分鐘，即得靜脈注射用香菇多糖注射液，該注射液在室溫或5℃低溫放置六個(gè)月未發(fā)現(xiàn)任何固體析出，澄明度檢查符合90版中國藥典規(guī)定。
實(shí)施例5取可供靜脈注射用的原料藥香菇多糖0.5克(香菇多糖含量為99％)，在攪拌下緩緩滴入0.6摩爾/升NaOH溶液610毫升，使其溶解，待全部溶解后，在攪拌下緩緩加入濃度為0.32摩爾/升的檸檬酸390毫升，使溶液pH呈7.0-7.5，然后過濾，所得濾液的濃度為0.5毫克/升，每安瓿分裝上述濾液2毫升，120℃消毒30分鐘，即得靜脈注射用香菇多糖注射液，該注射液在室溫或5℃低溫放置六個(gè)月未發(fā)現(xiàn)任何固體析出，澄明度檢查符合90版中國藥典規(guī)定。
權(quán)利要求
1.香菇多糖注射液，其特征在于單香菇多糖或多組分香菇多糖溶解于合適濃度的NaOH溶液中，攪拌下加入檸檬酸溶液調(diào)節(jié)pH至7.0-7.5，過濾，濾液分裝所需量至安瓿中，高溫消毒，制得香菇多糖注射液。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述注射液的制備方法，其特征在于香菇多糖溶于合適濃度的NaOH溶液中，攪拌下緩緩加入檸檬酸溶液，調(diào)節(jié)pH至7.0-7.5，過濾，濾去不溶物，濾液分裝所需量至安瓿中，高溫消毒，制得香菇多糖注射液。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于合適濃度的NaOH溶液為0.1摩爾-0.6摩爾/升。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于檸檬酸調(diào)節(jié)pH值。
全文摘要
本發(fā)明采用純化的香菇多糖經(jīng)合適的氫氧化鈉濃度溶解，檸檬酸調(diào)節(jié)pH至7.0-7.5，濾去不溶物，濾液分裝，高溫消毒得香菇多糖注射液。
文檔編號A61K31/70GK1160538SQ9611629
公開日1997年10月1日 申請日期1996年3月28日 優(yōu)先權(quán)日1996年3月28日
發(fā)明者方積年, 潘紅梅, 張志花, 張志毅, 陳林祥, 楊岫 申請人:中國科學(xué)院上海藥物研究所