專(zhuān)利名稱(chēng):一種治療肝病的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。具體是涉及一種治療肝病的中藥制劑。
本文肝病系指脂肪肝、肝硬化和慢性病毒性肝炎(乙型、丙型)等一類(lèi)常見(jiàn)病、多發(fā)病。對(duì)此類(lèi)疾病目前國(guó)內(nèi)外尚缺乏有效的治療措施,臨床一般采取保肝治療為主,例如對(duì)于脂肪肝常采取降血脂、保肝治療,但療效并不明顯;對(duì)于肝硬化在醫(yī)療技術(shù)上沒(méi)有新的突破和進(jìn)展,對(duì)于乙肝或丙肝雖然也有采用干擾素治療,但價(jià)格昂貴且療效不肯定,因此,這是人類(lèi)醫(yī)學(xué)的一項(xiàng)難題。
本發(fā)明的目的在于研制一種中藥制劑,能治愈或明顯改善上述肝病癥狀,并且服藥方便、無(wú)副作用、價(jià)格便宜,有利于臨床廣泛應(yīng)用。
鑒于這類(lèi)肝病均與人體免疫功能有關(guān),本發(fā)明是基于調(diào)整人體免疫功能,抑制自體免疫反應(yīng),疏通肝臟毛細(xì)血管和毛細(xì)膽管的原理,使藥物能順利進(jìn)入肝臟各個(gè)部位的組織細(xì)胞、充分發(fā)揮治療作用。
脂肪肝的發(fā)生機(jī)制十分復(fù)雜,目前尚無(wú)明確的闡述。本發(fā)明人通過(guò)長(zhǎng)期的臨床觀察,認(rèn)識(shí)到脂肪肝的發(fā)生是由一種自體免疫反應(yīng)所引起。這種自體免疫反應(yīng)是由不同病因?qū)е律眢w產(chǎn)生某些有害物質(zhì)所激發(fā)。內(nèi)毒素可激發(fā)自體免疫反應(yīng)現(xiàn)已得到證實(shí)。從部分肝硬變病人血清中可檢出肝細(xì)胞特異性自身抗原,如肝特異性膜脂蛋白(LSP)和肝細(xì)胞膜抗原(LMAG),就是這類(lèi)自體免疫反應(yīng)的有力證據(jù)。由于這種自體免疫反應(yīng),導(dǎo)致肝細(xì)胞膜對(duì)脂類(lèi)物質(zhì)的進(jìn)入失控,引起大量的脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)沉積,造成肝細(xì)胞功能障礙與肝臟微循環(huán)障礙,進(jìn)而加重肝臟的損害,引起惡性循環(huán)。本發(fā)明人既吸取現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)對(duì)一些中草藥的研究進(jìn)展,又注重傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)的理法方藥及藥物的性味功能,力求選用具有調(diào)整免疫功能、抑制自體免疫反應(yīng)、疏通肝臟毛細(xì)血管和毛細(xì)膽管、加速脂肪的代謝的藥物進(jìn)行組方,并不斷進(jìn)行了優(yōu)化,使其基本達(dá)到了療效顯著而又無(wú)副作用,為肝臟疾病的治療摸索到了一條可行的途徑。
本發(fā)明提供了一種治療肝病的中藥制劑(又名東方肝康1號(hào)、東方肝華、東方肝欣、東方肝寧),該制劑是由中藥作為活性成份與藥用輔料組成的,并可以按中藥活性成份為0.01-99.9%及含藥用輔料為99.9-0.01%的任意選擇配比制成100%的組成。
本發(fā)明治療肝病的中藥制劑,其中作為活性成份的中藥主要可以含柴胡6-15克、當(dāng)歸10-18克、丹參10-20克、赤芍10-20克、生首烏10-30克、茵陳10-30克、板蘭根10-40克、敗醬草10-30克、夜交藤10-40克、郁金8-15克、虎杖10-20克,還可以含生黃芪10-30克、夏枯草15-30克、白花蛇舌草10-30克、生艾葉8-15克、五味子8-15克、香附8-15克、山楂10-20克、萊菔子10-20克、白蒺藜10-20克、苦參10-20克、貫眾10-15克、山豆根10-20克、桑寄生10-20克、天花粉10-15克、菊花10-20克等。
本發(fā)明治療肝病的中藥制劑經(jīng)臨床試驗(yàn)結(jié)果如下一、用于治療脂肪肝的療效觀察。
1、脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)①癥狀肥胖、腹脹、乏力、肝區(qū)痛等;②肝功能和血脂異常;③B超或CT檢查肝臟可見(jiàn)脂肪肝的特征性病變;④肝穿刺,病理檢查診斷為脂肪肝。凡符合上述4條或①加③或④均可診斷為脂肪肝。
2、基本情況本組184例均按上述診斷標(biāo)準(zhǔn),明確診斷為脂肪肝。其中男性126例,女性58例。病程1-15年不等。發(fā)病年齡12-78歲。
184例患者中,以營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩而發(fā)生脂肪肝的87例,有病毒性肝炎史51例,有長(zhǎng)期飲酒史44例,糖尿病并發(fā)脂肪肝2例。本組每例患者自發(fā)病以來(lái)曾以不同方式進(jìn)行過(guò)保肝、降血脂、減肥等治療而未見(jiàn)效。
3、方法本組患者均飯前口服本發(fā)明治療肝病的中藥制劑(東方肝康1號(hào)合劑),每日3次,每次20ml,同時(shí)口服維生素C,每日3次,每次0.2g,以3個(gè)月為一療程。視病情輕重,可連續(xù)服藥1-2個(gè)療程。服藥期間忌飲酒,食用高蛋白、低糖、低脂肪及富含維生素的食物,適當(dāng)控制飲食量。本組實(shí)際服藥時(shí)間為45-180天,平均服藥142天,服藥過(guò)程中無(wú)一例出現(xiàn)不良反應(yīng)。
4、結(jié)果(一)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)1.治愈①體重下降,腹脹、乏力、肝區(qū)痛等消失;②肝功能恢復(fù)正常;③B超或CT檢查脂肪肝特征性病變消失。2.顯效①和②同治愈;③B超或CT檢查脂肪肝特征性病變較服藥前明顯減輕。3.有效①體重下降,腹脹、乏力、肝區(qū)痛等明顯減輕或消失;②肝功能好轉(zhuǎn)或恢復(fù)正常;③B超或CT檢查脂肪肝特征病變較服藥前有所減輕。4.無(wú)效與服藥前比較,癥狀體征無(wú)變化。
(二)治療結(jié)果治愈116例占63.0%,顯效47例占25.6%,有效18例占9.8%,無(wú)效3例占1.6%,治療總有效率為98.4%。
除上述之外,已治療2200多例脂肪肝患者,取得顯著療效,治愈率達(dá)65.5%,顯效率達(dá)23.8%,總治療有效率97.6%,而無(wú)任何副作用。
二、本發(fā)明的治療肝病的中藥制劑(東方肝康1號(hào))與益肝靈等治療脂肪肝的療效比較結(jié)果如下1、脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)①癥狀肥胖、腹脹、乏力、肝區(qū)痛等;②肝功能和血脂異常;③B超或CT檢查肝臟可見(jiàn)脂肪肝的特征性病變;④肝穿刺,病理檢查診斷為脂肪肝。凡符合上述4條或①加③或④均可診斷為脂肪肝。
2、病例選擇122例患者均按上述診斷標(biāo)準(zhǔn),明確診斷為脂肪肝。根據(jù)就診時(shí)間先后將患者隨機(jī)分為A組和B組。A組84例,男性63例(75.0%),女性21例(25.0%),年齡20-71歲,平均年齡44.3±11.2。B組38例,男性28例(73.7%),女性10例(26.3%),年齡20-73歲,平均年齡44.8±11.8。兩組性別、年齡與病程及其他情況無(wú)明顯差異(P>0.05)。
3、方法A組患者飯前口服本發(fā)明的純中藥制劑東方肝康1號(hào)合劑,每日服3次,每次20ml。B組患者每次口服益肝靈77mg、多烯康0.9g,維生素C0.1g,每日3次。兩組患者均服藥120天后進(jìn)行全面復(fù)查。服藥期間適當(dāng)控制飲食量,忌飲酒,食用高蛋白、低糖、低脂肪及富含維生素的食物。
4、結(jié)果(一)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)1.治愈①體重下降,腹脹、乏力、肝區(qū)痛等消失;②肝功能恢復(fù)正常;③B超或CT檢查脂肪肝特征性病變消失。2.顯效①和②同治愈;③B超或CT檢查脂肪肝特征性病變較服藥前明顯減輕。3.有效①體重下降,腹脹、乏力、肝區(qū)痛等明顯減輕或消失;②肝功能好轉(zhuǎn)或恢復(fù)正常;③B超或CT檢查脂肪肝特征病變較服藥前有所減輕。4.無(wú)效與服藥前比較,癥狀體征無(wú)變化。
(二)治療結(jié)果A組治愈55例(65.5%),顯效20例(23.8%),有效7例(8.3%),無(wú)效2例(2.4%),總有效率97.6%。B組無(wú)1例治愈,顯效2例(5.3%),有效11例(28.9%),無(wú)效25例(65.8%),總有效率為34.2%。兩組療效差異顯著(P<0.01)。
三、用于治療肝硬化85例,有效率達(dá)95%,患者經(jīng)6-12個(gè)月治療,腫大的脾臟有一定程度的回縮,門(mén)靜脈內(nèi)徑減小,腹水減少或消失,肝功能逐步好轉(zhuǎn)。早期肝硬化患者可基本治愈。失代償期患者,癥狀改善明顯,好轉(zhuǎn)較快,無(wú)副作用。
四、用于治療乙型肝炎118例,其診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合1990年上海第6次全國(guó)病毒性肝炎會(huì)議修訂的標(biāo)準(zhǔn)。療程6-8個(gè)月,肝功能明顯改善總有效率達(dá)92%。HBV-DNA,HBeAg轉(zhuǎn)陰率可達(dá)6 0%,HBV-M轉(zhuǎn)陰率達(dá)35%,無(wú)副作用。
五、治療丙型肝炎患者10例,均有輸血史,檢測(cè)HCV-RNA與抗HCV均陽(yáng)性。療程3-6個(gè)月,9例肝功能恢復(fù)正常,4例HCV-RNA與抗HcV轉(zhuǎn)陰,無(wú)不良反應(yīng)。
本發(fā)明的另一目的是提供了上述治療肝病的中藥制劑的制備方法,該方法包括下列步驟(1)按處方量稱(chēng)取中藥材(從藥材公司購(gòu)進(jìn)的按國(guó)家規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)炮制成的),加10倍量去離子水煎煮,煎沸后保溫2小時(shí),過(guò)濾,藥渣再加8倍量去離子水煎煮,煎沸后保溫1小時(shí),過(guò)濾,棄去藥渣,合并兩次煎煮的濾液;(2)將上述的濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15到1.18/20℃;(3)加入兩倍量95%乙醇至上述濃縮液內(nèi),邊加邊攪拌,放置48小時(shí);(4)過(guò)濾,濾液進(jìn)行減壓蒸餾回收乙醇,直至藥液無(wú)醇味;(5)藥液進(jìn)行常壓濃縮至相對(duì)密度為1.20,加入去離子水使相對(duì)密度為1.08/4℃,放置48小時(shí)后過(guò)濾;(6)濾液加入藥用輔料配制成合劑,或?yàn)V液濃縮制粒后加入藥用輔料制成沖劑、片劑或裝成膠囊劑。上述藥用輔料為常用的潤(rùn)滑劑為滑石粉或硬脂酸鎂、防腐劑為泥泊金或苯甲酸鈉、矯味劑為單糖漿、粘合劑為糊精、崩解劑為淀粉、填充劑為乳糖。
本發(fā)明的中藥制劑治療肝病具有療效顯著、副作用小的優(yōu)點(diǎn),本發(fā)明的制備方法簡(jiǎn)便,采用中藥為原料,價(jià)格便宜,有利于規(guī)模型的工業(yè)化生產(chǎn)。
實(shí)例1、制備治療脂肪肝的中藥合劑(東方肝康合劑)(一)處方(東方肝康)
生黃芪18克 柴 胡12克 丹 參15克 當(dāng) 歸12克赤 芍15克 郁 金15克 茵 陳20克 香 附12克板蘭根30克 生艾葉12克 五味子12克 虎 杖15克山 楂15克 萊菔子15克 敗醬草30克 夜交藤30克共16味 278克(二)生產(chǎn)工藝按處方量稱(chēng)取由藥材公司購(gòu)進(jìn)按國(guó)家規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)炮制加工成的16味中藥材,加10倍量水煎煮2小時(shí),過(guò)濾,濾液置貯器中,藥渣再加8倍量水煎煮1小時(shí),過(guò)濾,濾液合并至濾液貯器中,藥渣棄之。將濾液靜置24小時(shí),吸取上清液,濃縮至200ml,加入2倍量95%乙醇,攪拌均勻,靜置48小時(shí),取上清液,進(jìn)行減壓回收乙醇,直至藥液無(wú)醇味,繼續(xù)濃縮至50ml備用。
取以上濃縮液置冷藏24小時(shí),取上清液,濾過(guò)煮沸,加入矯味劑、防腐劑調(diào)至60ml,濾過(guò)、灌裝、包裝即成?;颊呙咳辗?次,每次20ml。
實(shí)例2、制備東方肝康沖劑按實(shí)例1處方及工藝制成濃縮液,取濃縮液,繼續(xù)再濃縮至比重為1.360-1.380/20℃的稠浸膏,真空干燥,打成細(xì)顆粒,包裝,每袋20克,即成?;颊呙咳辗?次,每次1袋。
實(shí)例3、制備東方肝康膠囊劑按實(shí)例1處方及工藝制成濃縮液,取濃縮液,繼續(xù)再濃縮至比重為1.360-1.380/20℃的稠浸膏,真空干燥,打細(xì)顆粒,加入5%乳糖、0.5%滑石粉,攪拌均勻,裝入膠囊,包裝即成?;颊呙咳辗?次,每次10粒。
實(shí)例4、制備東方肝康片劑按實(shí)例1處方及工藝制成濃縮液,取以上濃縮液,繼續(xù)再濃縮至比重為1.360-1.380/20℃的稠浸膏,真空干燥,打細(xì)粉,加入5%淀粉、0.5%滑石粉,0.5%硬脂酸鎂,混合均勻,制粒,過(guò)篩壓片,每片0.5克,包衣,包裝即成?;颊呙咳辗?次,每次7-8片。
實(shí)例5、制備治療肝硬化的中藥制劑(東方肝華合劑、沖劑、膠囊劑、片劑)(一)處方生黃芪18克 柴 胡 8克 丹 參15克 當(dāng) 歸15克赤 芍15克 郁 金10克 茵 陳18克 香 附10克板蘭根15克 生艾葉12克 五味子12克 虎 杖15克山 楂15克 萊菔子15克 生首烏15克 白蒺藜10克敗醬草30克 夜交藤30克 共18味 278克(二)生產(chǎn)工藝同實(shí)例1-4。
實(shí)例6、制備治療乙型肝炎的中藥制劑(東方肝欣合劑、沖劑、膠囊劑、片劑)(一)處方苦 參15克 郁 金15克 桑寄生15克 貫 眾15克當(dāng) 歸15克 赤 芍15克 夏枯草20克 白花蛇舌草15克虎 杖15克 敗醬草30克 柴 胡10克 山豆根18克茵 陳20克 板蘭根30克 夜交藤30克共15味 278克(二)生產(chǎn)工藝同實(shí)例1-4。實(shí)例7、制備治療丙型肝炎的中藥制劑(東方肝寧合劑、沖劑、膠囊劑、片劑)(一)處方柴 胡10克 丹 參15克 當(dāng) 歸12克 赤 芍15克郁 金15克 虎 杖15克 茵 陳20克 夏枯草20克菊 花15克 天花粉12克 板蘭根30克 敗醬草30克貫眾15克 白蒺藜9克夜交藤30克白花蛇舌草l5克共16味278克(二)生產(chǎn)工藝同實(shí)例1-4。
權(quán)利要求
1.一種治療肝病的中藥制劑,其特征在于該中藥制劑是由中藥作為活性成份與藥用輔料組成的,并可以按含中藥活性成份為0.01-99.9%及含藥用輔料為99.9-0.01%的任意選擇配比制成100%的組成,其中作為活性成份的中藥主要可以含柴胡6-15克、當(dāng)歸10-18克、丹參10-20克、赤芍10-20克、生首烏10-30克、茵陳10-30克、板蘭根10-40克、敗醬草10-30克、夜交藤10-40克、郁金8-15克、虎杖10-20克,還可以含生黃芪10-30克、夏枯草15-30克、白花蛇舌草10-30克、生艾葉8-15克、五味子8-15克、香附8-15克、山楂10-20克、萊菔子10-20克、白蒺藜10-20克、苦參10-20克、貫眾10-15克、山豆根10-20克、桑寄生10-20克、天花粉10-15克、菊花10-20克。
2.一種如權(quán)利要求1所述的治療肝病的中藥制劑的制備方法,其特征在于該方法包括下列步驟(1)按處方量稱(chēng)取中藥材(從藥材公司購(gòu)進(jìn)的按國(guó)家規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)炮制加工成的)加10倍量去離子水煎煮,煎沸后保溫2小時(shí),過(guò)濾,藥渣再加8倍量去離子水煎煮,煎沸后保溫1小時(shí),過(guò)濾,棄去藥渣,合并兩次煎煮的濾液;(2)將上述的濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15到1.18/20℃;(3)加入兩倍量95%乙醇至上述濃縮液內(nèi),邊加邊攪拌,放置48小時(shí);(4)過(guò)濾,濾液進(jìn)行減壓蒸餾回收乙醇,直至藥液無(wú)醇味;(5)藥液進(jìn)行常壓濃縮至相對(duì)密度為1.20,加入去離水使相對(duì)密度為1.08/4℃,放置48小時(shí)后過(guò)濾;(6)濾液加入藥用輔料配制成合劑,或?yàn)V液濃縮制粒后加入藥用輔料制成沖劑、片劑或裝成膠囊劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1和2的治療肝病的中藥制劑,其特征在于其中所述的藥用輔料是潤(rùn)滑劑為滑石粉或硬脂酸鎂、防腐劑為泥泊金或苯甲酸鈉、矯味劑為單糖漿、粘合劑為糊精、崩解劑為淀粉、填充劑為乳糖。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療肝病的中藥制劑。該中藥制劑是以中藥柴胡、當(dāng)歸、丹參、赤芍、生首烏、茵陳、板蘭根、敗醬草、郁金、虎杖、夜交藤等作為活性成分,與其它藥用輔料配制成口服合劑、沖劑、片劑或膠囊劑等。該制劑服用方便、無(wú)副作用、而且價(jià)格便宜,尤其對(duì)脂肪肝、肝硬化或乙型、丙型慢性肝炎療效顯著。本發(fā)明提供的制備方法操作簡(jiǎn)便、成本低廉,宜于規(guī)模型工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1166342SQ9611637
公開(kāi)日1997年12月3日 申請(qǐng)日期1996年5月27日 優(yōu)先權(quán)日1996年5月27日
發(fā)明者劉智華 申請(qǐng)人:劉智華