專利名稱：：穩(wěn)定的液體酶組合物及用于隱形眼鏡洗滌和消毒系統(tǒng)的方法本申請是美國專利申請?zhí)?8/544753(申請日1995年10月18日)的部分后續(xù)申請，而上述申請又是美國專利申請?zhí)?8/477001(申請日1995年6月7日)的部分后續(xù)申請。本發(fā)明涉及隱形眼鏡的洗滌和消毒領(lǐng)域。具體地講，本發(fā)明涉及液體酶組合物以及用這類組合物洗滌人配戴的隱形眼鏡的方法。本發(fā)明還涉及通過將本發(fā)明的液體酶組合物與化學(xué)消毒劑組合而實現(xiàn)同時對隱形眼鏡進行洗滌和消毒的方法。在一些專利和科技文獻中業(yè)已披露了各種用于洗滌隱形眼鏡的組合物和方法。這些方法中已經(jīng)有用含表面活性劑或酶的組合物來促進對眼鏡的洗滌的了。Lo等在JournalofTheAmericanOptometicAssociation(Vol.40，P.1106-1109，1969)中的一篇文章里首次探討了將蛋白酶用于洗滌隱形眼鏡的用途。在Lo等發(fā)表了第一篇文章后，在很多出版物中都公開了用蛋白酶除去隱形眼鏡上的蛋白質(zhì)沉積物的方法，包括美國專利US-3,910,296(Karageozian等)。還公開了很多用于對隱形眼鏡進行消毒的組合物和方法。這類方法的共同特征是涉及到加熱和/或化學(xué)試劑的應(yīng)用。用于這種目的的代表性化學(xué)試劑包括諸如氯芐烷銨和洗必太之類的有機抗菌劑，和諸如過氧化氫和能產(chǎn)生過氧化物的化合物的無機抗菌劑。美國專利US-4,407,791和US-4,525,346(Stark)披露了將聚季銨化合物用于消毒隱形眼鏡并用于保存隱形眼鏡護理產(chǎn)品。美國專利US-4,758,595和US-4,836,986(Ogunbiyi)披露了將聚雙胍用于與上述相同的目的。業(yè)已提出了許多同時洗滌和消毒隱形眼鏡的方法。美國專利號Re32,672(Huth等)披露了將蛋白酶和過氧化物合并使用，以便同時對隱形眼鏡進行洗滌和消毒的方法。同時洗滌和消毒隱形眼鏡的代表性方法，涉及到使用蛋白酶和季銨化合物，該方法披露于日本專利公開57-24526(Boghosian等)中。在加拿大專利No.1,150,907(Ludwig等)中披露了合并使用雙胍(即洗必太)和液體酶組合物，以便同時對隱形眼鏡進行洗滌和消毒的方法。在美國專利US-4,614,549(Ogunbiyi)中披露了同時使用溶解的蛋白酶進行洗滌和加熱消毒的方法。在待批的、普通轉(zhuǎn)讓的美國專利申請No.08/156,043和相應(yīng)的歐洲專利申請No.0456467A2(Rosenthal等)、以及美國專利US-5,096,607(Mowrey-Mckee等)中，披露了組合使用蛋白酶和聚雙胍或聚季銨化合物的方法。大多數(shù)現(xiàn)有加酶洗滌制備的商品生存力取決于穩(wěn)定酶片的使用。更具體地講，為了確保使用之前酶的穩(wěn)定性，必須使用固體形態(tài)的加酶洗滌組合物。為了使用這種組合物，必須打開裝有酶片的一個單獨包裝，必須把酶片放入裝有溶液的一個單獨的小瓶里，而且必須將酶片溶解，以便把酶釋放到所述溶液里。上述操作通常每周僅進行一次，因為操著過程煩鎖又乏味，而且，可能有刺激性和毒性。另外，上述加酶洗滌片含有大量賦形劑，如泡騰劑(例如碳酸氫鹽)和填充劑(例如氯化鈉)。如在下文將要述及的，這些賦形劑會對隱形眼鏡的洗滌和消毒造成不利影響。已經(jīng)有人嘗試過用液體酶組合物來洗滌穩(wěn)形眼鏡。不過，這些嘗試都遇到這樣的難題含水液體酶組合物固有的不穩(wěn)定性。當(dāng)?shù)鞍酌冈谒芤褐蟹胖幂^長時間(如幾個月或更長)時，它會失去全部或大部分蛋白酶解活性?？刹扇∫恍┓€(wěn)定該組合物的措施，但穩(wěn)定劑的使用會對酶活性造成不利影響。例如，穩(wěn)定劑可通過使酶處于固定的物理構(gòu)象，而使其在水溶液中儲存期間免受化學(xué)不穩(wěn)定性的困擾。這種構(gòu)象在本文中是指“部分變性”。不過，這種穩(wěn)定劑同樣會在使用時抑制所述酶恢復(fù)活性(即復(fù)性)的能力。最后，除了以上所述的一般問題之外，用于處理隱形眼鏡的有商品活力的液體酶制劑還必須是相對無毒的，而且，必須能與用于處理隱形眼鏡的其它化學(xué)劑相容，特別是能與用于消毒這種眼鏡的抗菌劑相容。與已有的穩(wěn)定液體酶配方的嘗試有關(guān)的
背景技術(shù)：
可以參考下列專利美國專利US4,462,922(Boskamp)；US4,537,706(Severson)和US5,089,163(Aronson)。這些專利中披露了含酶的洗滌劑組合物。這些洗滌劑組合物可用于處理衣物，并可用于其它工業(yè)用途。所述洗滌劑不適用于處理隱形眼鏡。本發(fā)明的組合物不含去污劑或其它可能損傷或刺激眼睛的試劑。美國專利US5,281,277(Nakagawa)和日本專利申請(特召開)92-370197；92-143718和92-243215中披露了用于處理隱形眼鏡的液體酶組合物。相信本發(fā)明的組合物與上述公開出版物中記載的組合物相比具有明顯的改進。本發(fā)明的液體酶組合物含有臨界量的被選用的穩(wěn)定劑。所采用的穩(wěn)定劑是硼酸鹽或硼酸化合物與一種或一種以上2-3碳的多元醇的混合物。對穩(wěn)定劑的用量進行精確平衡，以便獲得最大的穩(wěn)定性，同時，當(dāng)隨后把該組合物投入使用時還可獲得最大活性。而且，當(dāng)這種液體酶組合物被裝在多用途容器里時，硼酸鹽或硼酸化合物還能防止其免受微生物的污染。本發(fā)明還提供了用上述液體酶組合物洗滌隱形眼鏡的方法。為了洗滌變臟的鏡片，要把鏡片放入幾個毫升的水溶液里，并把少量(通常為一至二滴)的酶組合物加入上述水溶液里。然后將眼鏡在所得到的洗滌液中浸泡足夠洗滌眼鏡的時間。本發(fā)明的液體酶組合物最好與水成消毒液結(jié)合使用，以便同時對隱形眼鏡進行洗滌和消毒。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解，該消毒液必須被配制得能與隱形眼鏡相容。很多化學(xué)消毒劑的抗菌活性都會受到離子溶質(zhì)(例如氯化鈉)的不利影響。如下文所述，本發(fā)明的液體酶組合物基本上是非離子型的，因此，不會對這種消毒劑的抗菌活性造成不利影響。這被認為是本發(fā)明的一個主要優(yōu)點。本發(fā)明的酶組合物被配制成濃縮多劑量液體，因此，它不含常規(guī)的酶片賦形劑，如氯化鈉(填充劑)和碳酸氫鹽(泡騰劑)。本發(fā)明的液體酶組合物使用一種含水媒介物。該媒介物主要成分是一種或一種以上的多元醇和水。這兩種成分均為非離子型。因此，本發(fā)明的液體酶組合物基本上是非離子型的，因而對消毒液的離子強度只有極小的影響，而消毒液的抗菌活性少有以至沒有影響。本發(fā)明的組合物和方法使用起來十分簡便，這使得配戴隱形眼鏡者可以每周洗滌眼鏡2～3次，或者最好是每天洗滌一次。業(yè)已證實，與現(xiàn)行的每周用酶洗滌一次的方法相比，每天用本發(fā)明的液體酶組合物洗滌隱形眼鏡會產(chǎn)生極好的洗滌效果和安全性。圖1是柱形圖，表示在一個為期135天的臨床研究中每天使用本發(fā)明的液體酶組合物時，其對TypeIII和TypeIV眼鏡沉積物的影響；圖2表示在該研究期間更換眼鏡的頻率及原因；圖3表示本發(fā)明的液體酶組合物相對現(xiàn)有加酶洗滌組合物的安全性，它是基于在上述研究期間明顯裂隙燈發(fā)現(xiàn)物的頻度。業(yè)已發(fā)現(xiàn)，將多元醇與硼酸鹽或硼酸化合物組合在一起使用可取得本發(fā)明液體酶組合物所需的穩(wěn)定性和持久的活性。盡管申請人不希望受任何理論的約束，但據(jù)信通過使酶蛋白部分變性可以提高本發(fā)明所采用的酶的穩(wěn)定性。所述的酶通過與穩(wěn)定劑形成配合物而部分變性。將酶變性至失活的程度，但又能通過在一種含水介質(zhì)中稀釋這種變性的酶/穩(wěn)定劑配合物很容易地實現(xiàn)復(fù)性。據(jù)信，穩(wěn)定劑與水爭奪蛋白質(zhì)上的氫結(jié)合位點。因此，一定百分比的上述穩(wěn)定劑能夠有效取代一定百分比的水分子。結(jié)果，蛋白質(zhì)將改變構(gòu)象(部分變性)；成為一種失活和配合(與穩(wěn)定劑)形式。當(dāng)酶處于失活狀態(tài)時，它就不會發(fā)生自身降解和其它自發(fā)的、化學(xué)上不可逆轉(zhuǎn)的反應(yīng)。另一方面，取代過多水分子會導(dǎo)致不可逆轉(zhuǎn)的蛋白質(zhì)構(gòu)象變化。為了獲得存放期長、商品存活力高的穩(wěn)定的液體酶組合物，必須確定最大穩(wěn)定性與最大可逆復(fù)性的精確平衡點。這樣的平衡點現(xiàn)在已被發(fā)現(xiàn)。本發(fā)明中所用的多元醇是2-3碳多元醇。這里所說的“2-3碳多元醇”是指具有2-3個碳原子和至少2個羥基的化合物。2-3碳多元醇的例子有甘油、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇和乙二醇。丙二醇為優(yōu)選的2-3碳多元醇?？捎糜诒景l(fā)明的硼酸鹽或硼酸化合物包括堿金屬硼酸鹽、硼酸和硼砂。最佳硼酸鹽或硼酸化合物是硼酸鈉。如上所述，硼酸鹽或硼酸化合物還能起到對本發(fā)明的液體酶組合物的抗菌防腐作用，從而可以提供能多次使用的配方。業(yè)已發(fā)現(xiàn)，一定量的2-3碳多元醇和硼酸鹽或硼酸化合物對于實現(xiàn)本發(fā)明液體酶組合物所需的穩(wěn)定性和持久活性來說是很關(guān)鍵的。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，為了達必備指標(biāo)，以實現(xiàn)液體酶組合物的上述有效指標(biāo)和商品存活力，需要把50～70％體積/體積(“％v/v”)的2-3碳多元醇與4-8％重量/體積(“％w/v”)的硼酸鹽或硼酸化合物組合使用。大約50％v/v的2-3碳多元醇與大約7.6％w/v硼酸鈉的組合為最佳組合。下面的例1、2和3進一步說明這些穩(wěn)定劑的合適濃度與不適用濃度?？捎糜诒景l(fā)明組合物和方法的酶包括具有下列特征的所有酶(1)可用于除去隱形眼鏡上的沉積物；(2)當(dāng)由于不適當(dāng)?shù)仄措[形眼鏡而導(dǎo)致少量的酶接觸眼睛時，最多只會對眼睛產(chǎn)生輕微刺激；(3)在下述抗菌劑存在時，化學(xué)上比較穩(wěn)定而且有效；以及(4)不會對處理過的眼鏡的物理或化學(xué)特性產(chǎn)生不利影響。這里所用的蛋白酶必須具備一定水解肽酰胺鍵的能力，以使眼鏡沉積物里的蛋白類材料降解成較小的水溶性亞單位。通常，這種酶具有一定脂解活性、淀粉分解活性或與蛋白酶解活性相關(guān)的活性，而且可以呈中性、酸性或堿性。此外，可以將單獨的脂肪酶或糖酶與蛋白酶組合使用。在該說明書中，滿足上述條件的酶被稱為是“可用于眼科的”。在本發(fā)明中可以采用的可用于眼科的蛋白酶的例子包括(但不局限于)胰酶制劑、胰蛋白酶、枯草溶菌素、膠原酶、角蛋白酶、羧肽酶、木瓜蛋白酶、菠蘿蛋白酶、氨肽酶、彈性蛋白酶、曲霉肽酶、鏈霉蛋白酶E(獲自灰色鏈霉菌(S.griseus))、分散酶(獲自多粘芽胞桿菌(Bacilluspolymyxa))及這些酶的混合物。如果使用木瓜蛋白酶，就可能需要一種還原劑，如N-乙酰半胱氨酸。來自微生物的酶，如從芽胞桿菌屬(Bacillus)、鏈霉菌屬(Streptomyces)和曲霉屬(Aspergillus)微生物中提取的酶是可用于本發(fā)明的酶的優(yōu)選類型。在酶的這一亞群中，最理想的是來自芽胞桿菌屬的堿性蛋白酶，通稱為“枯草溶菌素”酶。酶的鑒定、分離和提純方法在本領(lǐng)域是眾所周知的。在一般科技文獻中就能發(fā)現(xiàn)很多酶的鑒定及提取技術(shù)，可將其用于提取包括具有蛋白酶解活性和混合的蛋白酶解/脂解/淀粉分解活性的酶在內(nèi)的各種酶。本發(fā)明所需要的酶可用現(xiàn)有技術(shù)很方便地從植物、動物或微生物中獲得。隨著重組DNA技術(shù)的出現(xiàn)，預(yù)計將會得到穩(wěn)定的蛋白酶的新來源和新類型。這些酶只要滿足上述標(biāo)準(zhǔn)，都被視為落在本發(fā)明的范圍內(nèi)。胰酶制劑和枯草溶菌素是用于本發(fā)明的優(yōu)選酶，而胰蛋白酶是最佳的。胰酶制劑是從哺乳動物的胰臟中提取的，并可通過各種商業(yè)渠道獲得，包括ScientificProteinLaboratories(Waunakee，Wisconsin，U.S.A.)，NovoIndustries(Bagsvaerd，Denmark)，SigmaChemicalCo.(St.Louis，Missouri，U.S.A.)和BoehringerMannheim(Indianapolis，Indiana，U.S.A.)。胰酶制劑USP是蛋白酶、脂肪酶和淀粉酶的混合物，是由UnitedStatesPharmacopeia(“USP”)定的名。胰酶制劑的最佳形式是Pancreatin9X。這里所說的“Pancreatin9X”是指含有9倍USP蛋白酶單位含量的過濾過的(0.2微米)的胰酶制劑。枯草溶菌素是從芽胞桿菌屬細菌中提取的，并可從各種商業(yè)渠道獲得，包括NovoIndustries(Bagsvaerd，Denmark)，F(xiàn)lukaBiochemika(Buchs，Switzerland)和BoehringerMannheim(Indianapolis，Indiana，U.S.A.)。胰蛋白酶是從各種動物體內(nèi)提取的，并可從SigmaChemicalCO.和BoehringerMannheim商購。本發(fā)明液體酶組合物的酶濃度，應(yīng)當(dāng)是在把少量的該組合物加入稀釋液中時還具有有效量的酶濃度，足以除去大部分或明顯減少通常存在于人配戴的隱形眼鏡上的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、粘多糖及其它材料的沉積物。在這里，這樣的濃度被稱為“有效清潔眼鏡的量”。本發(fā)明液體酶組合物中的酶用量一般在大約0.05～5％w/v的范圍內(nèi)。某一特定濃度的選擇取決于多種因素，例如所選用的酶或酶的組合；所選用的酶的純度、專一性和效力；待洗滌眼鏡的類型；計劃的洗滌頻率(例如，每日或每周)；以及計劃的每次洗滌的時間。在存放期間會失去酶的一些活性，這取決于存放時間和溫度條件。因此，在制備本發(fā)明的液體酶組合物時，可使酶的原始量高于所述的濃度范圍。本發(fā)明優(yōu)選的組合物一般含有一種或一種以上酶，用量約為300～6000PAU/mL。本發(fā)明的組合物最好含有約900～2200PAU/mL的酶，這相當(dāng)于胰酶制劑在大約1～2％w/v的范圍內(nèi)；枯草溶菌素在大約0.1～0.3％w/v的范圍內(nèi)；胰蛋白酶在大約0.1～0.3％w/v的范圍內(nèi)。在本說明書中，“蛋白酶解活性單位”或“PAU”被定義為每分鐘產(chǎn)生1微克(mcg)酪氨酸(＂mcgTyr/min＂)所需的酶活量，是通過下述酪蛋白消化、比色試驗測得的。酪蛋白消化試驗在37℃將0.5mL的酪蛋白底物(0.65％酪蛋白w/v)平衡10分鐘±5秒鐘。然后將1.0mL酶溶液(0.2mg/ml)加入該酪蛋白底物中，并對混合物進行渦旋混合，然后在37℃培養(yǎng)10分鐘±5秒鐘。培養(yǎng)之后加入5.0mL14％的三氯乙酸，并馬上對所得到的混合物進行渦旋混合。將混合物至少再培養(yǎng)30分鐘，然后渦旋混合并離心15～20分鐘(約2000rpm)。將離心樣品的上清液過濾到血清過濾取樣器中，并取出2.0mL的試樣。向所述2.0ml的樣品中加入5.0ml5.3％的Na2CO3。對該樣品進行渦旋混合，加入1.0mL0.67N福林酚試劑，并立即對樣品再次進行渦旋混合，然后在37℃培養(yǎng)60分鐘。在一臺可見光分光光度計上以純化水為對照，在660nm處對樣品進行讀數(shù)。然后通過與酪氨酸標(biāo)準(zhǔn)曲線進行比較測定樣品的濃度。用本發(fā)明的液體酶組合物洗滌所得到的清洗效果是時間的函數(shù)。所采用的浸泡時間通常從約1小時至過夜不等。但是，如果采用較長的浸泡時間(例如24小時)，就可以采用比上述濃度低的濃度。本發(fā)明的洗滌方法包括采用少量的上述液體酶組合物加強清除隱形眼鏡上的蛋白質(zhì)及其它沉積物的效果。在本發(fā)明的具體實施方案中所采用的酶組合物的量可根據(jù)多種因素變化，如所采用的酶的純度、所建議的用該組合物處理眼鏡的時間、眼鏡護理方案的性質(zhì)(例如，對眼鏡進行消毒和洗滌的頻率)、被處理的眼鏡的類型以及洗滌助劑(如表面活性劑)的使用。不過，本發(fā)明的洗滌方法所采用的上述液體酶組合物的量，通常足以產(chǎn)生約5-75PAU/mL溶液的最終酶濃度，然后將所述液體酶組合物分散在一種消毒液或其它水溶劑中。優(yōu)選約5～25PAU/mL的終濃度。如上所述，本發(fā)明的液體酶組合物含有少量的離子型溶質(zhì)。更具體地說，該組合物中不含現(xiàn)有酶片劑通常所含的填充劑、泡騰劑或其它離子溶質(zhì)。本發(fā)明的組合物中確實含有硼酸鹽或硼酸化合物以及氫氯酸和/或氫氧化鈉的離子型溶質(zhì)，但在本發(fā)明的組合物中這些溶質(zhì)的濃度比較低。所以，該組合物基本上是非離子型的。而且，由于該組合物被制成濃縮的多劑量液體，僅需少量(一般1～2滴)該組合物就能洗滌隱形眼鏡。因此，本發(fā)明的組合物對消毒液的離子強度只有極小的影響。如下文所述，當(dāng)把這種液體酶組合物與含有離子型抗菌劑如聚季銨-1(Polyquaternium-1)的消毒液一起使用時，本發(fā)明的上述特征顯得極為重要。消毒劑，特別是聚季銨化合物如聚季銨-1的抗菌活性會受到高濃度氯化鈉或其它離子型溶質(zhì)的不利影響。更具體地講，當(dāng)消毒液中離子型溶質(zhì)的濃度增加時，聚季銨化合物，特別是式(I)的聚季銨化合物會失去抗菌活性。因此，采用具有低離子強度(即低濃度的離子型溶質(zhì)，如氯化鈉)的溶液較為理想。由于離子型溶質(zhì)(例如，氯化鈉)和非離子型溶質(zhì)(例如甘油)都會影響溶液的滲透壓度和張力，因此，滲透壓度和張力就成了離子強度的間接指標(biāo)。不過，在本發(fā)明的洗滌和消毒方法中所優(yōu)選采用的低離子強度通常相當(dāng)于低滲至等滲范圍內(nèi)的張力/滲透壓度，在150～350mOs/kg(毫滲克分子/公斤)范圍內(nèi)更佳。在200～300mOs/kg范圍內(nèi)尤其好，大約220mOs/kg的滲透性最好。本發(fā)明的液體酶組合物具有高效的洗滌效力，同時表現(xiàn)出小的副作用，或是最好能增強消毒液的抗菌活性。業(yè)已意外地發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的液體酶組合物可增強含有聚季銨-1(一種聚季銨消毒劑)的消毒液的抗菌活性。還發(fā)現(xiàn)當(dāng)對眼鏡處理較長時間，如1小時至過夜，最好是4～8小時時，將液體酶組合物與聚季銨-1消毒液結(jié)合使用比單獨用聚季銨-1更為有效。由于為方便起見通常是把隱形眼鏡浸泡過夜，以便由酶進行洗滌或由化學(xué)劑消毒，上述發(fā)現(xiàn)具有實踐意義。盡管本申請人不希望受任何理論的限制，但是，據(jù)信上述抗菌活性的增強是由于酶長時間破壞或裂解微生物膜的結(jié)果。本發(fā)明的洗滌方法采用一種水溶劑。該水溶劑可含有諸如氯化鈉和氯化鉀之類的各種鹽，諸如硼酸和硼酸鈉之類的填充劑，以及諸如螯合劑和防腐劑之類的其它試劑。合適水溶劑的例子是一種鹽水溶液，如UnisolPlusSolution(由AlconLaboratories注冊的商標(biāo))。本發(fā)明的洗滌和消毒方法使用一種含有抗菌劑的消毒液?？咕鷦┛梢允侵T如過氧化氫之類的氧化劑，或是非氧化性的聚合抗菌劑，這種聚合抗菌劑通過與生物之間的化學(xué)或物理化學(xué)作用而產(chǎn)生抗菌活劑。本說明書中所用的“聚合抗菌劑”一詞是指任何具有抗菌活性的含氮聚合物或共聚物。優(yōu)選的聚合抗菌劑包括聚季銨-1，它是一種聚季銨化合物；和聚亞己基雙胍(“PHMB”)或聚氨丙基雙胍(“PAPB”)，它是一種聚雙胍。上述優(yōu)選抗菌劑分別披露于授予Stark的美國專利US4,407,791和US4,525,346，和授予Ogunbiyi的美國專利US4,758,595和US4,836,986中。以上出版物的全部內(nèi)容被收作本說明書的參考。適用于本發(fā)明方法的其它抗菌劑包括其它季銨化合物，如鹵芐烷銨；以及其它雙胍，如洗必太。這里所用的抗菌劑最好在沒有含汞化合物，如乙基汞硫代水楊酸鈉存在的條件下使用。最理想的抗菌劑為具有下式結(jié)構(gòu)的聚季銨化合物其中R1與R2相同或不同，并選自N+(CH2CH2OH)3X-，N(CH3)2或OH；X-是可以藥用的陰離子，最好是氯；而n＝1～50的整數(shù)。該結(jié)構(gòu)的優(yōu)選化合物是聚季銨-1，它又被稱為OnamerMTM(OnyxChemical公司的注冊商標(biāo))或Polyquad(AlconLaboratories，Inc.的注冊商標(biāo))。聚季銨-1是上述化合物的混合物，其中X-是氯，而R1、R2和n的含義如上文所述。上述抗菌劑在本發(fā)明方法中的使用量應(yīng)當(dāng)能夠明顯清除或顯著減少隱形眼鏡上所存在的活微生物的數(shù)量，以符合管理機構(gòu)的要求，如美國食品與藥物管理局的規(guī)定。對本說明書來說，這一用量被稱為“能有效消毒的量”或“抗菌有效量”。抗菌劑的用量可根據(jù)各種因素而變化，如眼鏡護理方案的類型，其中用到了上述方法。例如，在上述眼鏡護理方案中使用一種高效的日用洗滌劑可明顯減少眼鏡上的沉積物，包括微生物，因此，可減少消毒眼鏡所需的抗菌劑量。被處理的眼鏡的類型(例如“硬”與“軟”眼鏡)可能也是影響抗菌劑用量的因素之一。一般，采用濃度在大約0.000001～約0.01％(重量)范圍內(nèi)的一種或一種以上的上述抗菌劑。式(I)的聚季銨化合物的最佳濃度大約為0.001％(重量)。也可將氧化消毒劑用于本發(fā)明方法中。這種氧化消毒劑包括各種能在溶液中產(chǎn)生活性氧的過氧化物。優(yōu)選方法是采用0.3～3.0％的過氧化氫對眼鏡進行消毒。在美國專利No.Re32,672(Huth等)中披露了采用一種氧化消毒系統(tǒng)的方法，該專利全文被收作本說明書的參考。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解，用于本發(fā)明的消毒液除含有上述抗菌劑外，還可含有各種成分，如合適的填充劑、螯合劑和/或多價螯合劑以及張力調(diào)節(jié)劑。所述消毒液中還可含有表面活性劑。本發(fā)明的方法通常包括將少量本發(fā)明的液體酶組合物加入大約2～10mL水溶劑或消毒液中，將變臟的眼鏡放入這種酶/溶劑或酶/消毒劑溶液中，將眼鏡浸泡一段能有效清潔或清潔并消毒眼鏡的時間。液體酶組合物的用量可隨多種因素變化，如水溶劑或消毒溶液的用量，但通常約為1～2滴。優(yōu)選方法包括把1滴(約30μL)所述液體酶組合物加入5mL水溶劑或消毒液中?？梢栽诩尤胍后w酶組合物之前或之后把變臟的眼鏡放入水溶劑或消毒液中?？蛇x擇性地先用無酶日用表面活性劑洗滌劑擦洗隱形眼鏡，然后再將其浸入上述酶/溶劑或酶/消毒劑溶液中。通常將眼鏡浸泡過夜，不過用本發(fā)明的方法可以浸泡更少或更長時間。4-8小時的浸泡時間較好。本發(fā)明的方法允許每周實施上述方案一次，但每天一次更好。下面的實施例將對本發(fā)明做進一步說明，但并非要從任何方面限定本發(fā)明的范圍。例1下面披露一種優(yōu)選的本發(fā)明的液體酶組合物，和一種適于與這種組合物結(jié)合在一起使用的消毒液A.液體胰酶制劑組合物下面的液體酶組合物代表本發(fā)明的優(yōu)選實施方案。<tablesid="table1"num="001"><tablewidth="590">成分用量Pancreatin(9X)2200PAU/mL硼酸鈉7.62％(w/v)丙二醇50％(v/v)水QS氫氯酸/氫氧化鈉QS**</table></tables>**相當(dāng)于把pH調(diào)至6.0的量注(w/v)表示重量/體積；(v/v)表示體積/體積；而QS表示足夠的量。上述配方是這樣制備的首先依次將丙二醇、純化水、氫氯酸和硼酸鈉混合。將該溶液研磨過濾(polishfiltered)(1.2μm濾器)到無菌容器里，然后再進行無菌過濾(0.2μm濾器)。然后將所需量的胰酶制劑(約1-2％w/v)溶解在適量水中，并將該溶液研磨過濾(0.6μm濾器)。然后將該酶溶液無菌過濾(0.2μm濾器)到盛有消過毒的丙二醇/硼酸鈉溶液的無菌容器中。在攪拌的同時用適量的水將該容器的內(nèi)容物加至所需體積。上述配方的合適pH在6-7的范圍內(nèi)，pH6最佳。B.消毒液下面的配方代表最佳消毒液</tables>為了制備上述配方，按照所示相應(yīng)濃度將檸檬酸鈉二水合物、檸檬酸一水合物、乙二胺四乙酸二鈉、氯化鈉和聚季銨-1與純化水混合，并通過攪拌器攪拌使上述各成分溶解。加入純化水，使溶液達到近乎100％。記錄6.3的pH，并用NaOH將pH調(diào)至7.0。加入純化水，使該溶液達到100％。攪拌該溶液并取7.0的pH讀數(shù)。然后將該溶液過濾到無菌瓶中并加蓋密封。例2下面講述與適當(dāng)消毒液(如例1B)一起使用的本發(fā)明的優(yōu)選液體枯草溶菌素和液體胰蛋白酶組合物I.液體胰蛋白酶組合物</tables>**相當(dāng)于把pH調(diào)至6.0的量II.液體枯草溶菌素組合物</tables>**相當(dāng)于把pH調(diào)至6.0的量上述液體枯草溶菌素和胰蛋白酶組合物是以與例1所述制備液體胰酶制劑組合物相同的方法制成。例3對液體酶組合物中采用各種用量的硼酸鹽和丙二醇的效果進行了比較研究。將上述組合物的等分樣品存放在溫度受控(26.7℃±2℃)的房間里。在第6和12周，通過上述酪蛋白消化法檢驗樣品的酶活性。將該活性與起始活性進行比較，并以剩余活性百分比的形式給出。數(shù)據(jù)表明了用于本發(fā)明的液體酶組合物里的硼酸鈉和丙二醇的用量與各種百分比含量的臨界性，它作為酶穩(wěn)定性的函數(shù)在下面的表I中給出表I各種液體酶組合物與本發(fā)明的組合物的穩(wěn)定性比較</tables>*表示低活性的起始值組合物6是本發(fā)明的優(yōu)選實施方案。組合物2、3和4含有本發(fā)明需要量的丙二醇，但不含本發(fā)明所需的一定量的硼酸鹽(硼酸鈉和硼酸)。組合物1和5含有超過本發(fā)明所需用量范圍的丙二醇和硼酸鹽。通過測定含有50-70％丙二醇的組合物2-4的活性證實，在培養(yǎng)6周后它們具有類似穩(wěn)定性(86.6～92.9％，在室溫下)，而含有40或90％丙二醇的組合物1和5的穩(wěn)定性明顯較差(分別為71.9％和檢測不到)。在整個6周的培養(yǎng)期間內(nèi)，組合物1-5的穩(wěn)定性(71.9-92.9％)比組合物6的(97.9％)差。而且，組合物6的穩(wěn)定性具有較長的持久力，在第12周時為98.4％，而相比之下，組合物1-5在44-74％的范圍內(nèi)。例4確定代表例1的液體酶組合物在典型儲存溫度下的穩(wěn)定性的數(shù)據(jù)。將該組合物的等分試樣存放在溫度受控的房間里(26.7℃+2℃，RT)，或放入溫度保持在35℃的恒溫箱中。在特定的時間，通過上述酪蛋白消化法檢驗各試樣的酶活力。將測得的活力值與起始值進行比較，并以剩余活力的百分比形式表示。結(jié)果在下面的表II中給出表II在室溫(RT)35℃溫度下存放時間對液體胰酶制劑組合物的影響<tablesid="table6"num="006"><tablewidth="435">％剩余活性時間(周數(shù))RT35℃294.483.0494.076.5697.781.1899.080.21298.478.3</table></tables>表II中給出的數(shù)據(jù)，證實了本發(fā)明的液體酶組合物的穩(wěn)定性。這些數(shù)據(jù)是由4組獨立的實驗數(shù)據(jù)而來的。數(shù)據(jù)表明，在室溫下存放12周時間對酶的活力實際上沒有損害作用，最終測得的結(jié)果為98.4％。例1的液體酶組合物在35℃高溫下放置12周仍能有效保持其活力，活力喪失大約20％。例5業(yè)已發(fā)現(xiàn)，胰酶制劑中的一種蛋白酶成分-胰蛋白酶明顯比其它蛋白酶成分中的一種-胰凝乳蛋白酶穩(wěn)定。通過一種比較分別含有0.3％w/v胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶的液體酶組合物的相對穩(wěn)定性的研究，證實了上述發(fā)現(xiàn)。除了酶成分不同外，這些組合物與例1中所述組合物相同。將該組合物的等分試樣存放在溫度被保持在35℃的恒溫箱中。在給定的時間，通過下述偶氮酪蛋白消化法檢驗酶活力。將測得的酶活力值與起始活力值進行比較，并以剩余活力百分比的形式表示。將該研究的結(jié)果列于下面的表III中。偶氮酪蛋白法在該試驗中使用了下列溶液1)緩沖液含有0.9％氯化鈉的0.05M磷酸鈉緩沖液，pH7.6。2)底物溶液含有2mg/ml偶氮酪蛋白的上述緩沖液。通過把1ml在磷酸鹽緩沖液中適當(dāng)稀釋過的(使酶活力在標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍內(nèi))酶組合物與2ml偶氮酪蛋白底物溶液(2mg/ml)混合開始試驗。在37℃培養(yǎng)20分鐘之后，將該混合物從培養(yǎng)箱中取出，并加入1ml三氯乙酸(14％w/v)以終止酶反應(yīng)。將該混合物渦旋混合好并在室溫下放置20分鐘。在以2500rpm速度離心(用一臺BeckmanGS-6R離心機)15分鐘之后，用一個血清取樣器過濾上清液。然后用0.4ml0.1N的NaOH將2ml澄清的黃色濾液調(diào)至pH中性，并用一臺分光光度計測440nm波長光線的光吸收值。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計算偶氮酪蛋白的水解量，該標(biāo)準(zhǔn)曲線是由已知濃度的偶氮酪蛋白溶液在相同條件下繪制而成的。一個酶活單位(“AZU”)被定義為在37℃下每分鐘水解1μg偶氮酪蛋白的酶的量。表III含胰蛋白酶或胰凝乳蛋白酶的液體酶組合物在35℃存放時的穩(wěn)定性比較*在2周后不再進行測量，此時已喪失全部活性。與胰凝乳蛋白酶組合物(不違背本發(fā)明的另一種組合物)相比，在35℃溫度下胰蛋白酶組合物具有良好的穩(wěn)定性。因此，僅含胰蛋白酶的液體酶組合物是本發(fā)明的最佳組合物。例6確定代表例2的液體胰蛋白酶組合物在各種溫度下的穩(wěn)定性的數(shù)據(jù)。將該組合物的等分試樣在室溫(“RT”)、或35℃、40℃或45℃下存放。在給定的時間用上述偶氮酪蛋白法檢驗試樣的酶活性。將測得的酶活性與起始活力進行比較，并以剩余活性百分比的形式表示。結(jié)果在下面的表IV中給出表IV液體胰蛋白酶組合物在各種溫度下存放的穩(wěn)定性例7將上述例1中的液體酶組合物與消毒液結(jié)合構(gòu)成一個含水系統(tǒng)，通過測定其殺菌速度和殺菌量評價本發(fā)明的消毒效力。用該系統(tǒng)對六種微生物進行了試驗表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)、銅綠假單胞菌(Pseudomonasaeruginosa)、粘質(zhì)沙雷菌(Serratiamarcescens)、白色念珠菌(Candidaalbicans)、煙曲霉(Aspergillusfumigatus)和單純性皰疹(Herpessimplex)。試驗方法及結(jié)果在下文中披露。用下列方法對表皮葡萄球菌、銅綠假單胞菌、粘質(zhì)沙雷菌、白色念珠菌和煙曲霉進行試驗首先把0.1mL接種物(108菌落形成單位/mL)加入10mL例1的消毒液中，隨后再加入2滴例1的液體酶組合物。將用相同方法接種的10mL例1的消毒液作為對照。在試驗中，把上述溶液維持在室溫下。對每種微生物和試驗溶液分別進行檢驗。檢驗每組微生物的四組重復(fù)(n＝8)樣品。在選定的1、2、3、4、6、8和24小時時間間隔，從含有表皮葡萄球菌、銅綠假單胞菌、粘質(zhì)沙雷菌、白色念珠菌或煙曲霉的接種過的試驗溶液中取出1mL，并在無菌的0.9％氯化鈉溶液稀釋空白液中進行適當(dāng)?shù)倪B續(xù)稀釋。用含有0.07％Asolectin和0.5％Polysorbate80的大豆-酪蛋白消解物瓊脂制備傾注培養(yǎng)皿。在0時間，取1.0mL鹽水對照并用相同的恢復(fù)培養(yǎng)基和稀釋空白液制備連續(xù)稀釋的傾注培養(yǎng)皿。將0時間的鹽水對照計數(shù)作為原始計數(shù)。將傾注平皿在30～35℃培養(yǎng)適當(dāng)時間。然后在每個時間間隔測定存活的微生物數(shù)。其結(jié)果總結(jié)在下面的表V-1X中。用下列方法對單純性皰疹進行試驗用125微升單純性皰疹接種含有1滴例1的液體酶組合物的5mL例1的消毒液，并接種含有5mL消毒液的對照溶液，以產(chǎn)生大約為1×105的半數(shù)組織培養(yǎng)感染量(TCID50)。在1、2、3、4、6和8小時的時間間隔點分別取試驗溶液或?qū)φ杖芤涸嚇?，并通過以1∶1的比例與AOAC中和劑(在1升0.25M磷酸緩沖液中含有40gAsolectin和280mLPolysorbate80，pH7.2)混合而進行中和，再用極限必需培養(yǎng)基(MEM)稀釋10倍。將1mL等分試樣放在VERO單層濾紙(monolayer)上，每種稀釋液進行4次重復(fù)，并在37℃±1℃溫度下，在含有5±1％CO2的空氣中吸收30分鐘。對每一時間點的樣品進行重復(fù)試驗，其結(jié)果歸納于下面的表X中。表V抗菌活性表皮葡萄球菌(S.EPIDERMIDIS)<tablesid="table9"num="009"><tablewidth="591">樣品時間(小時)對數(shù)下降量例1的液體胰酶制劑組合物和消毒液12.7±0.223.3±0.133.6±0.244.2±0.264.8±0.284.9±0.1244.8±0.1對照(例1的消毒液)12.2±0.122.7±0.133.1±0.143.3±0.163.7±0.184.1±0.3244.9±0.1</table></tables>表VI抗菌活性銅綠假單胞菌(P.AERUGINOSA)表VII抗菌活性粘質(zhì)沙雷菌(SMARCESCENS)表VIII抗菌活性白色念珠菌(CALBICANS)<tablesid="table12"num="012"><tablewidth="596">樣品時間(小時)對數(shù)下降量例1的液體胰酶制劑組合物和消毒液10.1±0.120.1±0.130.1±0.140.1±0.060.1±0.080.2±0.1240.2±0.0對照(例1的消毒液)10.1±0.120.0±0.130.1±0.0401±0.060.1±0.080.1±0.1240.1±0.1</table></tables>表IX抗菌活性煙曲霉(A.FUMIGATUS)表X抗菌活性單純性皰疹(HERPESSIMPLEX)<tablesid="table14"num="014"><tablewidth="590">樣品時間(小時)對數(shù)下降量例1的液體胰酶制劑組合物和消毒液10.9±0.720.7±0.531.4±1.843.7±0.463.7±0.383.9±0.1對照(例1的消毒液)10.2±0.220.2±0.330.2±0.240.3±0.260.2±0.280.3±0.4</table></tables>從表V-X中可以看出，使用液體酶/消毒液組合物的對數(shù)下降量一般大于使用消毒液對照的對數(shù)下降量。對表皮葡萄球菌、銅綠假單胞菌、粘質(zhì)沙雷菌和單純性皰疹來說這一差別從統(tǒng)計學(xué)角度看是顯著的。對白色念珠菌和煙曲霉的抗菌活性大致相同。例8將例2的枯草溶菌素酶組合物與例1的消毒液結(jié)合，組成一種含水系統(tǒng)，通過測定其殺菌速度和殺菌量評價本發(fā)明另一實施方案的消毒效力。用該系統(tǒng)試驗粘質(zhì)沙雷菌。采用例7的試驗方法。取樣時間為2、4、24小時和7天，計算4和24小時的對數(shù)下降量。以對數(shù)下降量形式表示的結(jié)果列入下面的表XI中。表XI含有枯草溶菌素的液體酶組合物對聚季銨-1消毒液抗菌活性的影響由表XI可以看出，在4小時時，含有枯草溶菌素的液體酶組合物對例1的消毒溶液的抗菌活性有加強作用。例9將例2的液體胰蛋白酶組合物與例1的消毒液組合成一種含水系統(tǒng)，通過測定其殺菌速度和殺菌量評價本發(fā)明另一個實施方案的消毒效力。用該系統(tǒng)對粘質(zhì)沙雷菌、金黃色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)、銅綠假胞菌、白色念珠菌和腐皮鐮孢菌(Fusariumsolani)進行試驗。采用例7的試驗方法。取樣時間為4、6和24小時。試驗結(jié)果以對數(shù)下降量形式表達，并列于表XII中。表XII含胰蛋白酶的液體酶組合物對聚季銨-1消毒液抗菌活性的影響</tables>例10下面的比較例驗證了本發(fā)明的液體酶組合物與不同消毒劑的效果。評價了本發(fā)明的液體酶組合物，特別是例1的液體酶組合物(下面稱之為“液體酶”或“LE”)對聚季銨-1多用途液(例1B配方)和聚雙胍多用途液(ReNuMulti-PurposeSolution)的抗菌活性的影響。將2滴液體酶加入10mL聚季銨-1消毒液或10mL聚雙胍消毒液中。并用相應(yīng)消毒液本身作為對照。采用例7所述方法。在4小時時，獲取以對數(shù)下降量形式表達的有關(guān)表皮葡萄球菌、銅綠假單胞菌、粘質(zhì)沙雷菌、白色念珠菌和煙曲霉的微生物學(xué)數(shù)據(jù)。結(jié)果在下面的表XIII中給出。表XIII聚季銨-1多用途液和加了液體酶的聚雙胍多用途液的抗菌活性*消毒時間為4小時**LE＝例1的液體胰酶制劑組合物上述結(jié)果表明，液體酶對聚季銨-1消毒液沒有損害作用，并且在4小時后能增強殺滅粘質(zhì)沙雷菌、銅綠假單胞菌和表皮葡萄球菌的能力。相反，該液體酶組合物可破壞聚雙胍消毒液的抗菌活性。上述結(jié)果證實了本發(fā)明優(yōu)選方法的意外效果，在該優(yōu)選方法中，將聚季銨-1消毒液與本發(fā)明的液體酶組合物合并在一起使用。例11通過一個為期135天的研究，比較了本發(fā)明組合物和方法與其它已知組合物和方法的效力。進行三種不同的臨床觀察1)TypeIII和TypeIV眼鏡沉積物的頻率(Rudko分級系統(tǒng))；2)更換眼鏡的頻率及原因；和3)明顯裂隙燈發(fā)現(xiàn)物的頻率?！癟ypeIII”和“TypeIV”眼鏡沉積物被視為嚴(yán)重沉積的眼鏡?！傲严稛舭l(fā)現(xiàn)物”是指由醫(yī)生用一臺驗光裂隙燈裝置在角膜上發(fā)現(xiàn)的一種異常物。將三種不同的洗滌配方及其相關(guān)方法與本發(fā)明方法(“LE”)進行比較1)“歷史對照”-由5個不同研究組成的一組數(shù)據(jù)，其中，用一種表面活性洗滌劑對眼鏡進行日常清洗，隨后將眼鏡在一種消毒液中浸泡8小時，同時，每周一次地在一種含有溶解的胰酶制劑片的消毒液中浸泡眼鏡8小時；2)“方案1”-該方案采用一種含有檸檬酸鹽的聚季銨-1消毒液(例1B配方)，其中，每天用該溶液擦洗眼鏡幾秒鐘，然后在該溶液中浸泡8小時，同時，每周一次地將眼鏡在一種含有溶解的胰酶制劑片的聚季銨-1消毒液(例1B配方)中浸泡8小時；3)“方案2”-該方案采用一種含有表面活性劑的聚雙胍消毒液，其中，每天擦洗眼鏡幾秒鐘，然后在該溶液中浸泡8小時，同時，每周一次地將眼鏡在一種含有表面活性劑和溶解的枯草溶菌素片的聚雙胍消毒液中浸泡至少15分鐘，然后取出眼鏡并將其放入一種新鮮的含有表面活性劑的聚雙胍溶液中浸泡8小時；和4)“LE”-本發(fā)明的一種方法和組合物，其中，每天用表面活性洗滌劑擦洗眼鏡，然后將其放在5mL聚季銨-1溶液(例1B配方)和1滴例1的液體酶組合物(“液體酶”)中浸泡8小時。下面的表XIV通過列表比較的方式比較了該研究的組合物和方案。表XIV洗滌和消毒組合物及方案的比較</tables>上述結(jié)果在圖1-3中進行圖解表示。與其它已知方法和組合物相比，包括本發(fā)明液體酶組合物的方案(“LE”)在保持眼鏡沒有TypeIII和TypeIV沉積物方面具有卓越的效力。如圖1所示，本發(fā)明能消除TypeIII和TypeIV眼鏡沉積物(出現(xiàn)頻率0.0％)，而其它方案表現(xiàn)出6.5-8.4％的眼鏡沉積物出現(xiàn)頻率。圖2進一步證實了本發(fā)明組合物和方法的洗滌效力。用LE組合物洗滌過的眼鏡由于眼鏡沉積物而需要更換的頻率為0.3％，與之形成對比的是，研究過的其它組合物和方法需要更換的頻率為1.4～8.5％。與其它三種組合物和方法相比，LE組合物還具有較低的裂隙燈發(fā)現(xiàn)物(圖3)。本發(fā)明有其較寬的范圍，并不局限于以上展示并披露的具體細節(jié)。在不違背本發(fā)明原理并不破壞其優(yōu)點的前提下，在所附權(quán)利要求的范圍內(nèi)可對上述細節(jié)做出改變。權(quán)利要求1.一種用于洗滌隱形眼鏡的穩(wěn)定的液體酶組合物，包括一種酶，其用量能有效清洗眼鏡；50-70％v/v的2-3碳多元醇；4-8％w/v的硼酸鹽或硼酸化合物；和水。2.如權(quán)利要求1的組合物，其中所述酶選自胰酶制劑、枯草溶菌素和胰蛋白酶。3.如權(quán)利要求1的組合物，其中所述2-3碳多元醇選自甘油、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇和乙二醇。4.如權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物含有用量為6-8％w/v的硼酸鈉或用量為4-5.5％w/v的硼酸。5.如權(quán)利要求1的組合物，其中所述酶選自胰酶制劑、枯草溶菌素和胰蛋白酶；所述2-3碳多元醇選自甘油、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇和乙二醇；而所述硼酸鹽或硼酸化合物是用量為6-8％w/v的硼酸鈉或用量為4-5.5％w/v的硼酸。6.如權(quán)利要求1的組合物，其中所述酶的濃度為0.05～5.0％w/v。7.如權(quán)利要求1的組合物，其中該組合物包括用量為50％v/v的丙二醇和用量為7.6％w/v的硼酸鈉。8.如權(quán)利要求7的組合物，其中所述酶選自胰酶制劑、枯草溶菌素和胰蛋白酶。9.如權(quán)利要求7的組合物，其中所述酶是胰酶制劑，用量至少為900PAU/mL。10.如權(quán)利要求7的組合物，其中所述酶是胰蛋白酶，用量至少為900PAU/mL。11.一種洗滌和消毒隱形眼鏡的方法，包括將眼鏡放入含水的消毒液中，該溶液中含有一種抗菌劑，其用量能有效消毒眼鏡；將少量液體酶洗滌組合物分散在所述消毒液中制成一種含水消毒劑/酶溶液，所述洗滌組合物包括一種酶，其用量能夠有效清潔眼鏡；50-70％v/v的2-3碳多元醇；4-8％w/v的硼酸鹽或硼酸化合物，和水；以及將眼鏡浸泡在所述含水消毒劑/酶溶液中，浸泡時間足以清洗并消毒眼鏡。12.如權(quán)利要求11的方法，其中所述洗滌組合物包括用量至少為900PAU/mL的胰酶制劑，用量為50％v/v的丙二醇，和用量為7.6％w/v的硼酸鈉。13.如權(quán)利要求11的方法，其中所述洗滌組合物包括用量至少為900PAU/mL的胰蛋白酶，用量為50％v/v的丙二醇，和用量為7.6％w/v的硼酸鈉。14.如權(quán)利要求11的方法，其中所述洗滌組合物中酶的濃度為0.05～5.0％w/v。15.如權(quán)利要求11的方法，其中所述抗菌劑包括0.00001％-0.05％w/v的聚季銨-1。16.如權(quán)利要求12的方法，其中所述抗菌劑包括0.00001％-0.05％w/v的聚季銨-1。17.如權(quán)利要求13的方法，其中所述抗菌劑包括0.00001％～0.05％w/v的聚季銨-1。18.如權(quán)利要求11的方法，其中所述消毒液包括大約0.5％w/v的氯化鈉；大約0.05％w/v的乙二胺四乙酸二鈉；大約0.02％w/v的檸檬酸一水合物；大約0.6％w/v的檸檬酸鈉二水合物；大約0.001％w/v的聚季銨-1；和水，并且pH7.0。19.如權(quán)利要求11的方法，其中所述消毒劑/酶溶液的滲透壓度為150～350mOsmoles/kg。20.一種洗滌隱形眼鏡的方法，包括將少量液體酶組合物分散在一種水溶劑中制成一種含水加酶洗滌液，所述液體酶組合物包括一種其用量能有效清潔眼鏡的酶，50-70％v/v的2-3碳多元醇，4-8％w/v的硼酸鹽或硼酸化合物，和水；以及將眼鏡浸泡在所述加酶洗滌液中，浸泡時間足以洗凈眼鏡。21.如權(quán)利要求20的方法，其中所述酶選自胰酶制劑、枯草溶菌素和胰蛋白酶。22.如權(quán)利要求20的方法，其中所述2-3碳多元醇選自甘油、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇和乙二醇。23.如權(quán)利要求20的方法，其中所述組合物含有用量為6-8％w/v的硼酸鈉或用量為4-5.5％w/v的硼酸。24.如權(quán)利要求20的方法，其中所述酶選自胰酶制劑、枯草溶菌素和胰蛋白酶；所述2-3碳多元醇選自甘油、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇和乙二醇；而所述硼酸鹽或硼酸化合物是用量為6-8％w/v的硼酸鈉或用量為4～5.5％w/v的硼酸。25.如權(quán)利要求20的方法，其中所述組合物的pH為6.0，所述2-3碳多元醇是用量為50％v/v的丙二醇；而所述硼酸鹽化合物是用量為7.6％w/v的硼酸鈉。26.如權(quán)利要求20的方法，其中所述液體酶組合物中酶的濃度為0.05～5.0％w/v。27.如權(quán)利要求25的方法，其中所述酶是用量至少為900PAU/mL的胰酶制劑。28.如權(quán)利要求25的方法，其中所述酶是用量至少為900PAU/mL的胰蛋白酶。全文摘要披露了用于同時洗滌和消毒隱形眼鏡的含有眼科可用的酶的穩(wěn)定的液體酶組合物和涉及將該組合物與聚合抗菌劑結(jié)合使用的方法。還披露了用于日常使用方案的方法。文檔編號A61L2/18GK1155900SQ96190585公開日1997年7月30日申請日期1996年6月7日優(yōu)先權(quán)日1995年6月7日發(fā)明者M·A·喬恩,R·P·魁塔那,B·阿斯查里恩,B·S·洪,T·比巴爾特,R·A·羅森斯?fàn)柹暾埲?阿爾康實驗室公司