專利名稱：：檢測(cè)和治療獲得性免疫缺陷綜合癥的組合物和方法這是一項(xiàng)部分繼續(xù)的專利申請(qǐng)，是于1995年六月七日提交的美國專利申請(qǐng)?zhí)枮?8/485,548的專利的繼續(xù)，后者依次是1995年五月一日提交的美國專利申請(qǐng)?zhí)枮?8/431,883的專利申請(qǐng)的部分繼續(xù)。這項(xiàng)發(fā)明涉及免疫學(xué)和病毒學(xué)的領(lǐng)域，特別與可從哺乳類動(dòng)物胸腺細(xì)胞獲得的組合物有關(guān)，這種組合物可用于作為人類免疫缺陷型病毒(HIV)的感染和相關(guān)疾病，如獲得性免疫缺損綜合癥(愛滋病，AIDS)和愛滋病相關(guān)綜合癥(ARC)的診斷用品，疫苗，和治療用品。這項(xiàng)發(fā)明也公開了使用這些組合物進(jìn)行診斷、接種和治療的方法和裝置。骨髓產(chǎn)生最終會(huì)轉(zhuǎn)變成免疫細(xì)胞的細(xì)胞。這些細(xì)胞變成淋巴細(xì)胞或吞噬細(xì)胞。淋巴細(xì)胞是小型白血細(xì)胞，它在實(shí)現(xiàn)免疫系統(tǒng)的功能中承擔(dān)主要的責(zé)任。淋巴細(xì)胞的兩大類是B細(xì)胞和T細(xì)胞。B細(xì)胞在骨髓中成熟(因此稱之為B細(xì)胞)。T細(xì)胞來自于胸腺(因此稱之為T細(xì)胞)，它們?cè)谛叵僭鲋吵墒斐赡軌蜻M(jìn)行免疫反應(yīng)的細(xì)胞。一旦離開骨髓和胸腺，B細(xì)胞和T細(xì)胞廣泛地并連續(xù)地在整個(gè)身體中遷移。T細(xì)胞有兩種類型，調(diào)節(jié)型和細(xì)胞毒型T細(xì)胞，它們?cè)趦煞N主要的免疫防御途徑中起作用。T細(xì)胞中首要的是“輔助/誘導(dǎo)”細(xì)胞。輔助T細(xì)胞與T4細(xì)胞具有一致的標(biāo)志，是激活B細(xì)胞和其它T細(xì)胞以及自然殺傷細(xì)胞和巨噬細(xì)胞所必須的。細(xì)胞毒型T細(xì)胞是殺傷細(xì)胞，例如，它直接侵襲和除去已被病毒感染或被腫瘤轉(zhuǎn)化了的細(xì)胞本身。重要的吞噬細(xì)胞是單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。單核細(xì)胞在血液中循環(huán)，然后遷移至組織發(fā)育成為巨噬細(xì)胞(“豪食者”)。巨噬細(xì)胞存在于全身的組織中，是多能的細(xì)胞，起多種作用。巨噬細(xì)胞可行使清潔工的作用，清除死細(xì)胞的胞體和其它的碎片。巨噬細(xì)胞是在所有呈遞抗原給T細(xì)胞的細(xì)胞中首先消化和處理抗原，在啟動(dòng)免疫反應(yīng)中所起的關(guān)鍵作用。作為分泌細(xì)胞，單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)所必需的。它們也攜帶有淋巴因子的受體，從而使它們被激活去找尋微生物和腫瘤細(xì)胞。獲得性免疫缺損綜合癥(愛滋病)是由一種病毒，人類免疫缺損病毒(HIV)引起的。HTV損壞輔助T細(xì)胞并且寄居在巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞中。愛滋病的特征是多種不尋常的感染，否則為稀有的癌癥。HIV也損害腦組織和脊髓，導(dǎo)致漸進(jìn)性癡呆。當(dāng)HIV感染了病人，它使自身與免疫細(xì)胞中的脫氧核糖核酸(DNA)結(jié)合，在從3個(gè)月到7年的不等長的階段中，病人可不表現(xiàn)任何免疫缺損癥狀。有時(shí)不能產(chǎn)生達(dá)到可檢測(cè)水平的抗愛滋病抗體。由于最初的HIV感染也許并不立刻導(dǎo)致可檢測(cè)的臨床病癥或可檢測(cè)的抗體水平，因此在這里“HIV感染”這一名稱包括感染和任何由此導(dǎo)致的疾病，后者被稱為“HIV相關(guān)疾病”。HIV相關(guān)疾病的例子是愛滋病和愛滋病相關(guān)綜合癥。在上述的潛伏期之后，HIV在感染的細(xì)胞中增殖，并且最終摧毀宿主細(xì)胞，釋放出新合成的病毒。由于在這一過程中寄生的細(xì)胞被損壞，病人的免疫系統(tǒng)被損害，其易于感染具有正常免疫系統(tǒng)的人不易感染的少見的疾病。在人類，愛滋病病毒通常要增殖，并最終死于嚴(yán)重的免疫缺損。有趣的是，只有人類才能受到愛滋病的損害。當(dāng)給非人類哺乳動(dòng)物，如兔子、小鼠、大鼠或牛注射HIV，這些動(dòng)物可暫時(shí)有一些T細(xì)胞的損害。然而，感染14至21天后，這些動(dòng)物將達(dá)到一個(gè)抗體攻擊作用，并且不會(huì)死于愛滋病。因此，沒有愛滋病的動(dòng)物模型。目前，即沒法治愈也沒有有效治療愛滋病的方法。在這一領(lǐng)域的研究正在進(jìn)行。同樣也有持續(xù)的研究探索在愛滋病的早期準(zhǔn)確診斷這一疾病的方法。目前，商業(yè)上可提供的診斷檢驗(yàn)通常直接檢測(cè)病人的抗HIV抗體。這種檢驗(yàn)有一段從病人受到感染到病人產(chǎn)生抗病毒抗體的14到21天的檢測(cè)盲區(qū)。因此，如果病人在這一育盲區(qū)的時(shí)間內(nèi)進(jìn)行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)將產(chǎn)生錯(cuò)誤的陰性結(jié)果。另一方面，一些這類的檢驗(yàn)也會(huì)由于非特異性的抗體結(jié)合而產(chǎn)生錯(cuò)誤的陽性結(jié)果。檢測(cè)病毒感染的另一種方法是通過核酸雜交。除非另有注明，下面的敘述是根據(jù)Stein，D.S.等，傳感病雜志(Infeet.Diseases)，165352(1992)。與HIV感染階段最為相關(guān)的代替標(biāo)志是CD4-或T輔助細(xì)胞的細(xì)胞計(jì)數(shù)。HIV-1的外殼糖蛋白，gp120，特異性地結(jié)合CD4受體。CD4受體在一種T淋巴細(xì)胞的亞型上最大濃度地表達(dá)，而在單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中少量表達(dá)。表達(dá)CD4受體的細(xì)胞稱為“輔助/誘導(dǎo)”亞型，反映了它們既能作為B細(xì)胞對(duì)帶有人類的細(xì)胞抗原(HLA)H類受體的細(xì)胞表達(dá)的抗原反應(yīng)時(shí)的輔助細(xì)胞，又能作為誘導(dǎo)細(xì)胞引起T細(xì)胞抑制免疫反應(yīng)。有選擇地去除CD4+細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的免疫缺損，其和作為愛滋病標(biāo)志的對(duì)機(jī)會(huì)感染的易感性相關(guān)。HIV核心抗原P24能在出現(xiàn)HIV抗體之前被檢測(cè)到。當(dāng)HIV抗體的存在能通過掃描酶聯(lián)免疫吸附測(cè)試時(shí)，P24抗原通常變得無法檢測(cè)到，盡管它在發(fā)病階段能偶爾地持續(xù)表達(dá)并且經(jīng)常地在隨后重新表達(dá)。在血漿和外周血單核細(xì)胞培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)當(dāng)特異的抗體可檢測(cè)到時(shí)，HIV-I的滴度會(huì)迅速下降，這說明宿主的免疫反應(yīng)至少具有短暫的效果。免疫刺激的標(biāo)志包括β2-微球蛋白。當(dāng)病人在血清轉(zhuǎn)型之后，CD4+細(xì)胞的下降是與愛滋病病情的發(fā)展相關(guān)的。β2微球蛋白的血清水平和血液中P24抗原的檢測(cè)都是分別與病情發(fā)展的程度相關(guān)。采用檢測(cè)β2微球蛋白和P24抗原結(jié)合CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)比僅用CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)能增加愛滋病發(fā)展的預(yù)后的準(zhǔn)確性。然而，對(duì)于血清陽轉(zhuǎn)者而言，在隨后的三年里，CD4+細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)的持續(xù)下降是很少見的。在兩次查診之間，有38％的病例，其CD4+細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)呈現(xiàn)穩(wěn)定或下降水平，同時(shí)有12％的發(fā)生著下降并隨后伴有CD4+細(xì)胞丟失率的調(diào)整?？偟膩碚f，有62％的在隨后的三年內(nèi)發(fā)生過CD4+細(xì)胞比例的下降。在一項(xiàng)研究306個(gè)不知其血清轉(zhuǎn)變時(shí)間的HIV感染血清陽性的同性戀男子中。CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)小于500/ml和P24抗原檢測(cè)都斷定了在30月內(nèi)發(fā)生的愛滋病。CD8+細(xì)胞計(jì)數(shù)的增加在一定程度上可斷定隨后的愛滋病的發(fā)生。為了更好地確定臨床終點(diǎn)，如愛滋病的存在和進(jìn)展，與抗病毒治療效果的替代指標(biāo)的相關(guān)性，分析其他一些指標(biāo)如新喋呤和β2-微球蛋白已與CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)P24抗原結(jié)合起來。在對(duì)患有愛滋病和愛滋病相關(guān)綜合癥，而又耐受一種抗愛滋病藥物，齊多夫定，并且存活了12周的病人的有限研究中(Jacobson，MA.，BNJ，30273(1991))，有如下發(fā)現(xiàn)。對(duì)照三種因素(年齡、基本的愛滋病診斷，基礎(chǔ)血清新喋呤濃度的對(duì)數(shù)值)后，8至12周的CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)的對(duì)數(shù)值，而不是隨時(shí)間的變化，能最準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)以后的存活。8至12周時(shí)β2微球蛋白濃度的下降能顯著地預(yù)測(cè)存活，結(jié)合CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)的對(duì)數(shù)值，則提供了最好診斷模式。P24抗原、血清新喋呤濃度的下降和Karnofsky表現(xiàn)狀態(tài)(一種測(cè)定正?；顒?dòng)中功能的方法)都與治療后的存活無明顯的相關(guān)。Stein，D.S.等人綜合上述認(rèn)為在研究早期HIV感染的病人的藥物或治療的抗逆轉(zhuǎn)錄活性，CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)和其它替代標(biāo)志的變化可能更多地作為單獨(dú)的終點(diǎn)。本發(fā)明的第一個(gè)方面提供了可用于診斷和治療HIV感染，例如愛滋病和愛滋病相關(guān)綜合癥的組合物。這項(xiàng)發(fā)明的另一方面提供了使用上述組合物檢測(cè)HIV感染的方法。這項(xiàng)發(fā)明的另一方面提供了使用上述組合物治療HIV感染的方法。這項(xiàng)發(fā)明的另一方面提供了從非人類的哺乳動(dòng)物胸腺中制備上述組合物的方法。這項(xiàng)發(fā)明的另一方面提供了用上述組合物進(jìn)行體外檢測(cè)HIV感染的裝置。附圖的簡要說明圖1示胸腺因子(“TF”)制備的色譜。圖2圖示雙向凝膠中第一維的位置。圖3圖示雙向凝膠中第二維的位置。圖4至11是雙向凝膠顯示的HIV陽性或愛滋病人病例和正常健康人的血清樣品的TF沉淀模式的照片。圖12圖7的圖示，分析時(shí)的距離測(cè)定。圖13雙向電泳的凝膠的照片，顯示HIV陰性人的血清樣品中的TF沉淀模式。圖14雙向電泳的凝膠照片，顯示HIV陽性人的血清樣品的TF沉淀模式。圖15是雙向電泳凝膠的照片，血清樣品取自樣本3的測(cè)試病人，1995年，5月4日。圖16是雙向電泳凝膠的照片，血清樣品取自樣本3的測(cè)試病人，1995年，5月11日。圖17是雙向電泳凝膠照片，血清樣品取自樣本3的測(cè)試病人，1995年，5月18日。圖18是雙向電泳凝膠照片，血清樣品取自樣本3的測(cè)試病人，1995年，5月24日。圖19是雙向電泳凝膠照片，血清樣品取自樣本3的測(cè)試病人，1995年，5月31日。本發(fā)明提供了一種蛋白質(zhì)，這里稱之為胸腺因子(“TF”)，它可用于檢測(cè)HIV愛滋病，HIV可引起另一種蛋白質(zhì)的斷裂，這里稱之為aTF，它能夠與TF結(jié)合?？梢酝茰y(cè)HIV引起aTF的斷裂，因此，一個(gè)未被感染的人將有完整的aTF，而一個(gè)被HIV感染的人將有aTF的片段。進(jìn)一步推測(cè)在感染的早期，斷裂的aTF的總量是少于感染的晚期。同樣的，在感染的晚期，片斷將更小。因此，檢測(cè)aTF的片段可顯示HIV的感染。aTF片段的數(shù)量和大小顯示感染的階段。aTF和aTF的片段可通過與TF的沉淀模式，特別是通過確定與β-，α1-，α2-巨球蛋白相應(yīng)的沉淀位置來檢測(cè)，如下述樣本2中描述的凝膠電泳。在雙向電泳膠中發(fā)現(xiàn)，TF與未受HIV感染的人的血清相互作用形成與血清中β-、α-、α2巨球蛋白的連續(xù)的沉淀支線。當(dāng)TF與取自HIV感染病人的血清相互作用時(shí)，沉淀支線沿著一個(gè)或多個(gè)巨球蛋白中斷或消失。推測(cè)TF能沉淀aTF，aTF發(fā)現(xiàn)于健康人的β-、α1-、α2-巨球蛋白，與β-、α1-、α2-巨球蛋白相聯(lián)并導(dǎo)致沉淀支線連續(xù)地沿著β-α1-α2巨球蛋白出現(xiàn)。在HIV感染人時(shí)，aTF片段化，因此引起中斷的沉淀支線或在巨球蛋白處無沉淀支線。因此，在人類生物學(xué)樣本中發(fā)現(xiàn)TF能與aTF沉淀。生物等樣本的例子是體液，如血液，血清和血漿。除了實(shí)施例2描述的雙向凝脈電泳外，沉淀方式可用一些本領(lǐng)域的熟練技術(shù)人員已知的技術(shù)來檢測(cè)，包括用于檢測(cè)抗體和抗原的免疫沉淀的模式的方法。這類技術(shù)的例子由如下文章所描述。Oudin，J，科學(xué)院會(huì)議報(bào)告(C.R.AcadSci)，222115(1946)；Oudin，J.，醫(yī)學(xué)研究的方法(MethodsinMedicalReerrch).V335-78CorcoranA.C.編，YearBook出版公司。(1952)；OuchterlonyO，斯堪的納維亞病理微生物學(xué)報(bào)(Acta.Path.Microbiol.Scond.)，25186(1948)；Ouchterlony，O.，變態(tài)反應(yīng)進(jìn)展(PrograrsinAllergy.)，V.l-78，KallosP.&WakemanB.H，BaselandKarger，NewYork(1958)；Oucherlony，O.，變態(tài)反應(yīng)進(jìn)展(PrograrsinAllergy)，VI30-154KallosP.&Wakeman，編，BaselandKarger，NewYork.(1962)；Mancini，G.等第11屆生物流體學(xué)術(shù)討論會(huì)記要(Prot.Biol.Fluidsth11Colloqn，Bruges)，pp370-3，Peters12ed.(1964)mancini，G，等免疫化學(xué)(Immunochemistry)，2235(1965)。TF也可用于治療HIV的感染，如愛滋病和愛滋病相關(guān)綜合癥。TF可以甲基化或非甲基化狀態(tài)存在。這里所用的“TF”，除非另有修飾，如“甲基化的TF”，包括所有的甲基化和非甲基化TF。這一發(fā)明同樣也提供獲得TF的方法，尤其是從胸腺細(xì)胞獲得。胸腺細(xì)胞最好取自非人類哺乳動(dòng)物，盡管HIV感染過的非人哺乳動(dòng)物有較高滴度的TF，但是否被HIV感染并不重要。非人哺乳動(dòng)物包括有猴子，猿，大猩猩，豚鼠，牛，兔子，狗，小鼠和大鼠。甲基化和非甲基化的TF都能與aTF結(jié)合，因此可用于診斷HIV感染，特別是愛滋病。然而，至可對(duì)于人類的測(cè)試對(duì)象的血清來說，甲基化的TF比去甲基化的TF受到其它蛋白非特異性結(jié)合的影響較小。因此，甲基化的TF是較好的。非甲基化的TF可以適用文獻(xiàn)中所述的方法，用化學(xué)的方法使之甲基化，如下述實(shí)施例1中所述的那樣。甲基化的TF可用于HIV感染的治療。特別是愛滋病。TF最好從新鮮獲取的胸腺中純化，即新鮮取得4小時(shí)內(nèi)。新鮮宰殺的哺乳類動(dòng)物如猴子、猩猩、猿、豚鼠、牛、兔子、狗、小鼠和大鼠。用文獻(xiàn)中的方法從胸腺細(xì)胞中分離細(xì)胞核。部分細(xì)胞核中賴氨酸豐富的組蛋白組分用美國專利號(hào)4,415,553的胃蛋白酶降解的方法獲取。其它的降解方法如胰酶降解、木瓜蛋白酶降解，溴化氰降解在提取TF時(shí)不是有效的。分離的蛋白質(zhì)富集組合物用離子交換層析的方法純化。TF(甲基化和非甲基化)那部分蛋白質(zhì)可用文獻(xiàn)中已熟知的多種方法之一濃縮，包括高鹽沉淀，如硫酸銨或通過超濾。如果TF是用沉淀的方法濃縮，將能較適于在隨后重新溶于含有蛋白酶抑制劑的適當(dāng)?shù)纳砥胶恹}溶液。TF用于抗HIV感染的治療。申請(qǐng)者發(fā)現(xiàn)非人哺乳動(dòng)物，如牛被HIV感染但并不發(fā)展成愛滋病，其TF不受損傷。這一發(fā)現(xiàn)可推測(cè)TF在阻止HIV的感染，特別是愛滋病的發(fā)展具有作用。因此，對(duì)HIV感染的病人可用TF進(jìn)行治療。TF最好從被HIV感染但未發(fā)展成愛滋病的非人哺乳類動(dòng)物取得。甲基化的非哺乳類來源的TF是最好的。進(jìn)而，最好能在感染病人的治療中激發(fā)免疫反應(yīng)。最后，TF最好能與佐劑一同給予或者TF用化學(xué)的方法與免疫原載體連接，免疫原載體可引起病人的抗體反應(yīng)。免疫原載體的例子是釘形貝血藍(lán)蛋白(keyholelimpet)和牛血清白蛋白。這一發(fā)明的一個(gè)方面是TF用于接種預(yù)防，治療或治愈HIV的感染，特別是愛滋病和愛滋病相關(guān)綜合癥。例如，TF通過以所需的純度與佐劑或生理上可接受的載體(即應(yīng)用的劑量和濃度的載體對(duì)受者來說是無毒的)。混和進(jìn)行制備以給藥。盡管TF最好與佐劑一同給藥，但在最初即用TF接種的情況下，用TF作為加強(qiáng)劑時(shí)不需要佐劑。對(duì)于這項(xiàng)發(fā)明作為疫苗的治療給藥來說，注射(肌肉注射或皮下注射)將是首選的途徑。然而，靜脈給藥，通過導(dǎo)管或其它的外科管給藥也是可行的。其它的途徑包括片劑和類似劑型，液體制劑和凍干的或霧化的吸入劑。液體制劑也可用粉制劑重溶而成。TF的給藥方式也可以是通過微球體，脂質(zhì)體及其它的微顆粒運(yùn)輸系統(tǒng)，或者通過將藥物置于有血管的組織處持續(xù)釋放的方式。TF給藥的劑量取決于給藥方式的性質(zhì)，即其結(jié)合活性和體內(nèi)的血漿半衰期，劑型中TF的濃度，給藥途徑，劑量的作用位點(diǎn)和劑量率，病人的臨床耐受性，包括使病人感到痛苦的病理狀況及類似情況，也包括內(nèi)科醫(yī)生的技術(shù)。在一系列的連續(xù)的預(yù)防接種中，應(yīng)用不同劑量，醫(yī)生給予最初的接種后以相對(duì)較小劑量的TF加強(qiáng)刺激。下面是一個(gè)TF制劑配方、劑量和給藥方案的例子。病人通過肌肉注射或皮下注射給予8毫克的TF(估選配方是2毫升生理可接受溶液中含有每毫升4毫克的TF)或者病人每一公斤體重給予57微克的TF蛋白。每一療程包括16次注射，每周連續(xù)兩天注射兩次共八周。病人病情的監(jiān)測(cè)通過下面進(jìn)一步描述的方法進(jìn)行。最后一次注射后三個(gè)月，如果病人仍然受到病情的折磨，治療程序?qū)⒅貜?fù)一次。治療程序可以不斷重復(fù)直至獲得滿意的結(jié)果，即中或延緩病情的發(fā)展，減輕疾病的痛苦或治愈。TF優(yōu)選地與氫氧化鋁這種佐劑配伍。最后的一毫升TF的配方含有4毫克TF，0.016M.的磷酸鋁(或0.5毫克Al3+)，0.14M氯化鈉，0.004M乙酸鈉，0.004M氯化鉀，pH值6.2。另一種方案是，HIV感染的病人或未感染的受試者可在5個(gè)月后免疫接種，6個(gè)月至兩年后再次接種，8個(gè)月至一年后再次接種增強(qiáng)病人的免疫記憶。見于Anderson等人，傳染病雜志(J.InfeetiousDiseases.)，160(6)960-969(1989)總的說來，用TF在相對(duì)較長的時(shí)間間隔后不經(jīng)常地免疫比經(jīng)常性地免疫在引起最強(qiáng)的免疫反應(yīng)和保護(hù)作用方面具有更好的效果。TF能夠以多種的方式給藥并且給不同類型的受者。TF也可作為疫苗給予那些可能或不可能有接觸HIV危險(xiǎn)的人。另外，這種疫苗應(yīng)給予血清陽性的人或以前接觸過HIV的人。TF可以與其它的抗原組成一種“雞尾酒”接種物給藥。TF也可作為一系列長期接種給藥的之一，這種系列給藥可包括接種同樣或不同的HIV抗原或其它疫苗的制劑。適當(dāng)?shù)闹委焻?shù)的選擇，例如劑量，時(shí)間方案，佐劑選擇以及類似的參數(shù)的選擇是通過獲取病人血清樣和在整個(gè)一個(gè)療程中抗體和/或T細(xì)胞滴度的測(cè)定而確定的。T細(xì)胞滴度可用常規(guī)的方法來測(cè)定。如T淋巴細(xì)胞可用E-玫瑰花結(jié)的形成來檢測(cè)，如下述文獻(xiàn)描述Bach，J.F，當(dāng)代免疫學(xué)課題(ComptemporaryTopicinImmunology)，Vol.2胸腺依賴性，P.189.PlenumPress.NewYork，1973；Hoffman，T.&Kunkel，HG.，andKaplan，M.，E.等，兩篇文章都出自細(xì)胞介導(dǎo)和腫瘤免疫中的體外方法(InVitroMethodinCellmediatedandTumorImmunity)，B.R.Bloom&J.R.David編，AcademicPress，NewYork(1976)。例如，T細(xì)胞政瑰花結(jié)形成的數(shù)量的分析可在TF治療三周后，十周前進(jìn)行。若形成的政瑰花結(jié)超過百分之六十五，則顯示病人具有良好的細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。進(jìn)一步的檢驗(yàn)的指標(biāo)是病人aTF的形成，這可用下面進(jìn)一步描述的雙向電泳的方法檢測(cè)。另外，病人臨床狀況可作為預(yù)期效果的檢測(cè)指標(biāo)，如抗感染效應(yīng)。如果未取得足夠的抗感染效果，病人可用進(jìn)一步的TF治療激發(fā)而且治療參數(shù)可以調(diào)整。如通過增加TF和/或佐劑的量，將TF與載體混和或與一種免疫原性蛋白結(jié)合，或改變給藥途徑以增強(qiáng)免疫反應(yīng)。TF可任意地與其它藥劑一起給藥用以治療諸如愛滋病和愛滋病相關(guān)綜合癥類HIV感染。這類藥物有AZT，抗生素，免疫調(diào)節(jié)劑，如干擾素，抗炎藥和抗腫瘤藥。檢測(cè)HIV感染的診斷裝置這項(xiàng)發(fā)明的另一方面是提供可用于體外檢測(cè)HIV感染的診斷裝置。這種裝置設(shè)計(jì)成可檢測(cè)生物樣品中TF和aTF之間的相互作用。更優(yōu)選地，當(dāng)生物樣品是血液、血清或血漿的情況下，這種裝置可檢測(cè)TF與樣品中β-，α1-和α2巨球蛋白相關(guān)的沉淀模式。因此，最好這種裝置包括有一TF位點(diǎn)和一測(cè)試樣品位點(diǎn)。因?yàn)槿鐚?shí)施例2中描述的雙向凝膠電泳是優(yōu)選的，這種裝置最優(yōu)選地由一個(gè)分別帶有TF和諸如血清樣品的測(cè)試樣品槽的凝膠組成。這種裝置優(yōu)選地包裝成一個(gè)試劑盒，其中含有測(cè)試操作必要的試劑，諸如緩沖溶液和TF。優(yōu)選地，該測(cè)試裝置有自備的電源，如電池，以便能進(jìn)行雙向電泳。否則，優(yōu)選地設(shè)計(jì)成能與外接電源連接。已描述了申請(qǐng)人所稱的發(fā)明，下面的實(shí)施例用以闡明這一發(fā)明，但并不可認(rèn)為是對(duì)這項(xiàng)發(fā)明范圍的限制。實(shí)施例實(shí)施例一胸腺因子的提取和純化下面的實(shí)驗(yàn)顯示了從宰殺后4小時(shí)的牛胸腺中提取TF并純化和分析其特征。用胃蛋白酶降解的方法從胸腺細(xì)胞中分離賴氨酸富集的組蛋白片段。這一部分所用的所有的緩沖液和其它溶液已經(jīng)過濾除菌。如果需要，緩沖液的pH值可用0.2N氫氧化鈉或0.1N的鹽酸調(diào)節(jié)。所有的化學(xué)試劑，包括制備緩沖液和其它溶液的蒸餾水都是USP級(jí)的。新鮮宰殺的牛在4小時(shí)內(nèi)將胸腺組織及相連的結(jié)締組織分離。組織用含有0.14M氯化鈉和0.005M乙二胺四乙酸鈉的溶液在4℃洗5分鐘。棄去洗滌溶液，再用同樣的條件洗第二遍。組織在棄去洗滌液后稱重。組織在勻漿器(BrinkmanPolytron勻漿器Brinkman儀器公司，Westbury，NewYork)中勻漿以去除細(xì)胞核。勻漿緩沖液含0.14M氯化鈉，0.05M氯化鉀，0.005M氯化鎂，0.003M氯化鈣，0.15MTROS-HCl，pH7.6，0.25M蔗糖。4℃，每分鐘的轉(zhuǎn)數(shù)和時(shí)間按勻漿器操作手冊(cè)上的推薦值。組織與緩沖液的重量比為1∶4。組織勻漿液用紗布?jí)K真空過濾。濾液在1000g4℃條件下離心90分鐘，棄去上清。沉淀用含0.008M氯化鈉，0.003M氯化鈣，0.003M氯化鎂，0.08M磷酸二氫鈉，0.002MTRIS-HCl，0.25M氯化鈣，pH5.2的緩沖液垂懸，沉淀與緩沖液的重量比為1∶4。垂懸液置于有磁力攪拌子的燒杯中混勻，200rpm，4℃，5分鐘。勻漿液再在4℃，以3500g離心60分鐘。棄去上清。沉淀垂懸于含0.014M氯化鈉，0.001M氯化鈣，0.002M氯化鎂，0.001M乙二胺四乙酸鈉，0.002MTRIS-HCl，0.25M蔗糖，pH4.2的緩沖液中，沉淀與緩沖液的重量比為1∶4。垂懸液再置于有磁力攪拌子的燒杯中混勻，200rpm-4℃，5分鐘。勻漿液再以8000g，4℃離心60分鐘，棄上清。沉淀以預(yù)先制備的緩沖液，按重量比1∶4垂懸。緩沖液包括1份溶液1，2分溶液2，17份緩沖液4(體積/體積)。溶液1為10％的十二烷基磺酸鈉的水/乙醇溶液(55∶45，體積/體積)。溶液2為10％吐溫80(溶于蒸餾水)。緩沖液4為0.011M磷酸二氫鈉和0.19M磷酸氫二鈉，pH7.4。垂懸液置于有磁力攪拌子的燒杯中勻漿，以200g，4℃，15分鐘。勻漿液再以12000g，4℃離心60分鐘。棄上清。沉淀稱重并垂懸于含0.05MNa3C6H5O7，0.05M乙酸鈉，0.1N鹽酸，pH2.8的緩沖液，沉淀與緩沖液的重量比為1∶4。垂懸液置于組織勻漿器中以1000rpm，4℃勻漿1分鐘。將每毫克800-2500活力單位的胃蛋白酶(目錄號(hào)P7000，SigmaChemicalCompany，St.Louis，Missouri)按1∶10，000稀釋于蒸餾水。按胃蛋白酶(干粉)與勻漿后的沉淀重量比100∶1.8加胃蛋白酶于勻漿液中?；旌衔镏糜跓袛嚢?。充氮?dú)猓?5rpm，4℃下磁力攪拌12小時(shí)。攪拌后的混合物在12，000g，4℃下離心60分鐘。棄沉淀，轉(zhuǎn)移上清并用含飽和硫酸銨的溶液沉淀。一部分上清與一部分溶液混合，用磁力攪拌器攪拌600rmp，4℃，6小時(shí)。然后將混合物以12,000g，4℃離心60分鐘。棄上清，沉淀以最少量的含0.1M氯化鈉，0.1M乙酸鈉，0.02M硫二甘醇的溶液溶解。得到的溶液用0.01M氯化鈉，0.01M乙醇鈉pH6.4的溶液透析，直到硫酸銨從透析液中去除。透析液中的蛋白質(zhì)用Lowry法定量。溶液稀釋至每毫升2毫克蛋白質(zhì)。用0.1N氫氧化鈉調(diào)溶液的pH值至7.2。另將溴乙酸溶于10毫升或更少的水中配成0.2M溴乙酸溶液，用0.1N的氫氧化鈉調(diào)pH值至7.0。得到的溴乙酸溶液加入蛋白溶液中，混合物用磁力攪拌器充氮攪拌48小時(shí)。在反應(yīng)過程中，混合溶液的pH值維持在7.2。反應(yīng)結(jié)束時(shí)，重復(fù)硫酸銨沉淀的步驟到用Lowry法測(cè)定蛋白質(zhì)的濃度。最終的溶液按需要稀釋或濃縮，從200克牛胸腺細(xì)胞獲得濃度為每毫升4毫克的蛋白質(zhì)TF。羧甲基柱色譜一毫升上述含有4毫克蛋白的TF溶液加入用0.05M乙酸鈉平衡的0.9×14cm的羧甲基柱。柱子用氯化鈉溶于0.05M的乙酸鈉，pH6.8的線性梯度溶液洗滌并洗脫。為了形成梯度，兩個(gè)同樣大小和形狀的燒瓶用虹吸管連接。一個(gè)燒瓶中裝有50毫升0.05M的乙酸鈉，pH6.8的溶液，另一燒瓶中裝有50毫升0.05M乙酸鈉、0.5M氯化鈉，pH6.8的溶液。只有有0.5M氯化鈉的燒瓶才與柱子相連。氯化鈉的梯度從0到0.5M。兩個(gè)燒瓶必須劇烈地?cái)嚢枰源_保完全混勻。1毫升收集1份。洗脫液用流式分光光度計(jì)在280nm處的光吸收讀數(shù)檢測(cè)。洗脫組分45號(hào)被確定為含有蛋白質(zhì)。(見圖1)。TF組分以10,000rpm離心，發(fā)現(xiàn)有兩條沉降帶。收集第45號(hào)組分并用硫酸銨沉淀法濃縮。所得的濃縮的組分進(jìn)一步分析如下i)測(cè)定分子量收集的TF組分的分子量通過銀染的11％非還原性十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳確定。該電泳是使用Laemmli方法(Laemmli，U.K.Datrue，227680(1970))和Sigrma技術(shù)公告MWS-877L所提供的指南(SigmaChemicalCompany，St.Louis，Missouri)而進(jìn)行的。快速銀染(RSK-l，SigmaChemicalCompany)用于染蛋白質(zhì)。所用的低分子量標(biāo)準(zhǔn)品(M5630，SigmaChemicalCompany)包括5種蛋白質(zhì)的混合物(總的蛋白質(zhì)濃度是1mg/ml)牛血清白蛋白(66,000分子量，MW)；豬心延胡索酸酶(48,500MW)；牛紅細(xì)胞碳酸酐酶，(29,000MW)；牛乳β-乳球蛋白(18,400MW)；和牛乳α-乳清蛋白(14,200MW)。凝膠上有兩條帶。較大的帶是非甲基化TF，占TF組分的98％。較小的帶是甲基化的TF，占TF組分余下的2％。根據(jù)蛋白質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)曲線，非甲基化的TF的分子量約為35千道爾頓(Kd)，甲基化的TF分子量約為28Kd。TF混合物(包括甲基化和非甲基化的TF)用pH滴定測(cè)定其pH值在7.64和8.6之間。用免疫電聚焦的方法確定其等電點(diǎn)約為5.6±0.1。TF組分中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)的甲基化。TF可通過甲基化制備成甲基化的TF以供下例使用。甲基化的操作如下。TF與足夠量的溴乙酸混合成終濃度為0.2M的溴乙酸溶液。例如，2.78克溴乙酸溶于10毫升蒸餾水中并加入TF至100毫升，含TF700毫克(7mg/ml)?；旌衔锏膒H值用0.1M的氫氧化鈉調(diào)節(jié)并維持在7.24?；旌衔锟煞跤?至8小時(shí)。所獲得的水相中的TF蛋白質(zhì)可用文獻(xiàn)中的技術(shù)用硫酸銨沉淀的方法濃縮。10毫升甲基化的TF組分加入等量的飽和硫酸銨溶液。混和物冷藏12小時(shí)，然后以20,000rpm離心60分鐘。轉(zhuǎn)移沉淀并溶于含0.1M氯化鈉，0.1M檸檬酸鈉，0.02M硫二甘醇的緩沖液中?；旌衔镌僖酝瑯拥木彌_液透析24小時(shí)，以去除硫酸銨。實(shí)施例2HIV感染的診斷從實(shí)施例1中獲得的甲基化的TF用于測(cè)定取自病人的血清樣品是否感染HIV。實(shí)驗(yàn)操作如下。本例中的人血清樣品由加利弗尼亞洛杉磯愛滋病健康基金會(huì)提供。該基金會(huì)已用商品化的酶聯(lián)免疫沉淀測(cè)試(ELISA)和檢測(cè)病人抗HIV抗體的Western印跡法測(cè)試過該樣品。首先用ELISA測(cè)試，如果ELISA顯示HIV感染(HIV陽性)，Western印跡法用作確定。使用本發(fā)明，上述樣品用雙向電泳檢測(cè)。檢測(cè)裝置是用水浸沒的小型凝膠電泳裝置。(目錄號(hào)E0638，SigmaChemicalCompany)。這套裝置包括一可容納800ml緩沖液的緩沖液槽。裝置也裝有一蠕動(dòng)泵用于緩沖液的循環(huán)。該電源的輸出范圍為20至240V，0至100mA，包括穩(wěn)流和穩(wěn)壓輸出。凝膠用1％瓊脂糖(目錄號(hào)A4679，SigmaChemicalCompany)制備。該凝膠緩沖液包含0.0257MTRIS-HCl，0.009M十水合硼酸鈉，0.067M甘氨酸，0.0034M三水乙酸鈉，0.015M2-巰基乙醇和0.015M硫二甘醇，pH7.64。將14.25ml熔化的1％的瓊脂糖置于電泳膠板上。凝固的凝膠有0.2cm厚，大小為7.5cm×7.5cm。凝膠用同樣的緩沖液覆蓋。用注射針在凝膠上刺了直徑0.9mm可容納5μl血清樣品的槽。在走第一相電泳分離血清蛋白時(shí)，電壓用9V/cm，電泳是27mA/cm2，14℃，通電90分鐘，圖2圖示了第一向膠的排布，1指示血清樣品槽。為進(jìn)行第二相電泳，膠盤需轉(zhuǎn)90°，并且在新的陰極端去掉一個(gè)0.9×45mm的槽，這個(gè)槽位于新的陰極端和血清樣槽之間，垂直于陰極-陽極線。圖3圖示了第二向的排布，2指示槽，槽中加滿100μl實(shí)施例1中的甲基化的TF。同樣的電壓和電流條件下，14℃電泳50分鐘。在雙向電泳時(shí)，電泳緩沖液以25ml/min的速率循環(huán)。最后一次電泳后，關(guān)閉電源，數(shù)秒鐘后移開凝膠。然后將凝脈同時(shí)固定和染色，45分鐘，所用溶液為3份甲醇，1份乙醇，12％乙醇和0.1％的溴酚藍(lán)(目錄號(hào)B-8026，SigmaChemicalCompany)。凝膠再浸沒于蒸餾水中脫色3至4小時(shí)然后干燥。為測(cè)定分子量，在同樣的條件下做一個(gè)對(duì)照的雙向電泳，采用銀染的方法，用小分子量的標(biāo)記物代替血清和例1中所述的TF。雙向電泳凝膠上血清蛋白質(zhì)的位置如圖4所顯示。圖4中，免疫球蛋白的斑點(diǎn)3緊鄰含有病人血清樣品的血清槽1。β聚球蛋白4也同樣。距血清槽較遠(yuǎn)的是α2巨球蛋白5，α1聚球蛋白6和血清白蛋白7。TF與血清中的aTF的沉淀通過顯示的細(xì)的乳白線(沉淀支線)來檢測(cè)。這些沉淀的方式顯示測(cè)試對(duì)象是否有HIV感染。圖4中顯示的沿著β和α1巨球蛋白直至α2巨球蛋白的連續(xù)的沉淀支線8表明測(cè)試對(duì)象未被HIV感染。不連續(xù)的(即中斷的)沉β-，α1，和α2巨球蛋白的沉淀支線和/或不沿著任何或所有巨球蛋白的沉淀支線表明有HIV感染。進(jìn)一步，當(dāng)測(cè)試對(duì)象的HIV感染(如愛滋病)加劇，沉淀會(huì)變少，沉淀支線也變得不清楚。上述的發(fā)現(xiàn)提示，健康血清中aTF在HIV感染時(shí)被斷裂，導(dǎo)致TF和斷裂的αTF沉淀形成的中斷的沉淀支線。αTF片段的分子量小于整個(gè)分子，因此在電泳場(chǎng)中遷移得更遠(yuǎn)。因而沉淀支線離TF槽更遠(yuǎn)?？梢约僭O(shè)，但不必受這種假設(shè)的約束，當(dāng)愛滋病，HIV相關(guān)疾病或HIV感染相當(dāng)嚴(yán)重時(shí)，αTF將會(huì)斷裂成更多的片段，因此，將會(huì)有較多的不連續(xù)的沉淀支線在距離含TF的溝較遠(yuǎn)的位置上。因而，沉淀的方式也能顯示疾病發(fā)展的程度。所以，顯示在圖上的凝膠可作如下解釋圖5顯示斷裂的沉淀支線9表明測(cè)試對(duì)象是HIV陽性。這個(gè)受試者的血清用ELISA和本發(fā)明的方法都為HIV陽性。在取血樣時(shí)，受試者并未顯示任何臨床的愛滋病癥狀。圖6至9顯示位置10，β巨球蛋白定位于此，健康受試者的沉淀支線緊鄰于此，并且沉淀支線沿β-，α-、α2巨球蛋白的位置(圖4)連續(xù)展開。相對(duì)的是，在圖6至9受試樣的沉淀支線11是中斷的(即不是沿著β-、α-和α2巨球蛋白的位置連續(xù)的)并且低于位置10。受試樣的沉淀支線的位置表明它們比健康受試樣的沉淀支線有較小的分子量。斷裂的片段和支線以及較小的分子量表明受試樣是HIV陽性的。在本測(cè)試進(jìn)行之前3至6個(gè)月，這些樣品用ELISA檢測(cè)為HIV-陽性。本檢測(cè)所用的血清是與做ELISA檢測(cè)時(shí)同時(shí)取的。在進(jìn)行本檢測(cè)時(shí)，受試者顯示出愛滋病的臨床癥狀。受試者病情的嚴(yán)重程度依次為圖6(愛滋病最嚴(yán)重的病例)，圖7，圖8和圖9(愛滋病最輕的病例)。臨床觀察的疾病的嚴(yán)重程度與圖中顯示的沉淀模式是一致的。首先，凝膠上的沉淀支線比預(yù)計(jì)的健康樣品的沉淀支線在距離上較遠(yuǎn)的與較近相比表明aTF的片段較小因而愛滋病的病情更嚴(yán)重。例如，這一距離可以與第一條沉淀支線的相對(duì)距離來確定，即從預(yù)計(jì)的健康樣品的沉淀支線算起，離血清樣品孔垂直距離最近的沉淀支線。從健康樣品的沉淀支線的位置算起，無論水平方向還是垂直方向，相對(duì)距離越遠(yuǎn)，則病情越嚴(yán)重。第二，如果上述的因素在兩個(gè)愛滋病樣品的凝膠中不能明顯區(qū)分，則凝膠上顯示沉淀支線顏色深而數(shù)量少的樣品，病情較輕。沉淀支線數(shù)量少且沉淀作用強(qiáng)表明aTF較少斷裂并且水平較高，因而愛滋病的病情較輕。第一個(gè)分析的應(yīng)用的例子是用于分析圖6至10。為了使這些圖的比較標(biāo)準(zhǔn)化。所有的圖應(yīng)有一固定的點(diǎn)，這里選血清樣品孔1作為基線14。第一個(gè)沉淀支線是在垂直距離上15，最靠近基線14。由于健康樣品的沉淀支線從β和α1巨球蛋白的附近延伸至α2巨球蛋白(見圖4)，因而可以從β、α1或α2巨球蛋白中任一點(diǎn)來計(jì)數(shù)相對(duì)距離。在這里選擇β巨球蛋白的位置10。這一系列的圖中，沉淀支線到β巨球蛋白的位置10的垂直17和水平16距離都測(cè)定和比較。那些血清在凝膠上形成沉淀支線與β巨球蛋白的位置具有相對(duì)較大的垂直17和水平16距離的受試者比那些具較小距離的受試者病情更為嚴(yán)重。比較顯示如下圖6(愛滋病最嚴(yán)重的病例)，圖7，圖8和圖9(愛滋病病情最輕的病例)。這是第一種分析應(yīng)用的實(shí)例。本領(lǐng)域的熟練技術(shù)人員會(huì)認(rèn)識(shí)到基線可作為另一個(gè)對(duì)所有凝膠照片都是標(biāo)準(zhǔn)的位置，相對(duì)距離可從另一血清樣品延伸的點(diǎn)上計(jì)算。只要所有用于比較的照片上的這些點(diǎn)是一致的并且可始終用于測(cè)定相對(duì)距離。其它只要不偏離第一種分析的主旨的改變都是可行的。圖10的重要意義在于用血清進(jìn)行這次檢測(cè)的同時(shí)，樣品用ELISA檢測(cè)為陰性。而本發(fā)明的檢測(cè)表明樣品顯示有斷裂的沉淀支線11，是HIV陽性的。血清檢測(cè)二個(gè)月后，ELISA檢測(cè)的結(jié)果HIV陽性。因此，這一圖示確認(rèn)了本發(fā)明的檢測(cè)比常規(guī)的ELISA更適于早期診斷HIV的感染。圖11的重要意義在于血清樣品取自臨床已診斷為愛滋病且接受了健康供體的輸血的病人。由健康供體血清引起的沉淀支線，表明如箭頭12所指在較高分子量的位置，這傾向于顯示最初來自健康供體的全部aTF的少量斷裂片段，所以沉淀支線的位置接近于預(yù)計(jì)的健康樣品的分子量，其與圖10中沉淀支線顯示的相對(duì)相似的位置更表明感染的早期階段。由愛滋病患者血清導(dǎo)致的沉淀支線如箭頭13所指，位于低分子量的位置，表明來自病人和HIV感染的斷裂而致的小的aTF。這里顯示的雙向凝膠電泳可作為一種體外裝置的批量生產(chǎn)，用以檢測(cè)生物流體樣品以確定受試樣品中HIV感染的存在。凝膠可進(jìn)行干燥處理以易于包裝和運(yùn)輸。包裝好的凝膠可包括預(yù)先制好的用以放樣品的圖形孔和放TF的槽。TF可以置于一容器內(nèi)分開出售或與凝膠一起作為一試劑盒出售。另外，試劑盒也可包括放電泳緩沖液的容器，染色劑和/或分子量標(biāo)準(zhǔn)。為了做對(duì)照，試劑盒更可包括來源于健康受試者的血清樣品。除了上述的檢測(cè)，本發(fā)明還包括上述檢測(cè)的改進(jìn)方法和任何用aTF進(jìn)行測(cè)定生物流體樣品沉淀模式的方法，特別是與β、α1和α2巨球蛋白有關(guān)的。含有這一檢測(cè)需要的試劑和材料的試劑盒也屬于本發(fā)明。實(shí)施例3本實(shí)施例描述的是用本發(fā)明的TF組合物治療愛滋病人(在本實(shí)施例3中也稱為受試者)的研究。在研究過程中病人未接受任何其它治療或服用藥物。病人為一名27歲的白種同性戀男子，治療開始時(shí)體重為138磅。8個(gè)月前，病人的血清檢測(cè)為HIV抗體陽性。其基于臨床癥狀的診斷也為HIV陽性，如下表1中所顯示的開始TF治療前2周，即1995年4月22日所取病人血樣的檢驗(yàn)結(jié)果，指標(biāo)包括P24抗體計(jì)數(shù)，C4+和CD8+全部細(xì)胞的計(jì)數(shù)(細(xì)胞數(shù)/微升)，和淋巴細(xì)胞亞型所占的百分率。在接受TF治療的前后，病人都未有愛滋病的癥狀。治療從1995年4月27日開始。病人每周接受兩次肌肉注射共14mg的TF。一次在周二，另一次在周三。每次注射含7mg的TF(2ml，按3.5mg/mlTF的配方)。該TF是按上述實(shí)施例1所述方法純化，無菌的TF配方含有3.5mg/ml甲基化的TF，8.1mg/ml氯化鈉，1.9mg/ml乙酸鈉，2.6mg/ml三磷酸鈉，2.1mg/ml氯化鋁，pH6.2。表1</tables>表1顯示了實(shí)驗(yàn)結(jié)果，日期為取病人血樣的日期。測(cè)試是由Unilab公司(Tarzana，California)，用普遍接受的臨床檢驗(yàn)方法完成的。測(cè)試指標(biāo)如下“RBC”和“WBC”分別代表紅細(xì)胞和白細(xì)胞的計(jì)數(shù)(×103/mm3)?！癏EMOGLOBIN”和“PLATELETCOUNT”分別代表血紅蛋白計(jì)數(shù)(以g/dl計(jì))和血小板計(jì)數(shù)(×103mm3)?！癙OLYS”代表嗜中性細(xì)胞計(jì)數(shù)占白細(xì)胞計(jì)數(shù)的百分率?！癓YMPHOCYTES”，“MONOCYTES”，“EOSINOPHILS”，和“BASOPHILS”的計(jì)數(shù)分別是占白細(xì)胞計(jì)數(shù)的百分率。上述所有的血液計(jì)數(shù)是用血液分析儀完成的?！癈D4％”和“CD8％”分別代表淋巴細(xì)胞亞型CD4+和CD8+的百分率?！癈D4ABS”和“CD8ABS”分別代表CD4+和CD8+細(xì)胞的絕對(duì)細(xì)胞數(shù)(按細(xì)胞數(shù)/微升計(jì))。CD4+和CD8+細(xì)胞計(jì)數(shù)用流式細(xì)胞儀完成?！癛ATIOH/S”代表輔助細(xì)胞對(duì)抑制細(xì)胞的比率，由“CD4ABS”數(shù)除以“CD8ABS”數(shù)獲得?！癟OTALPROT”代表病人血樣中全部血清蛋白的量，以g/dL計(jì)。用OlympusAll5000儀器(OlympusCo.Ltd，Tokyo，Japan)采樣比色法獲得。“ALB”代表血清白蛋白；“ALPHA-1”代表alpha-1球蛋白；“ALPHA-2”代表alpha-2球蛋白；“BETA”代表beta球蛋白；“GAMMA”代表gamma球蛋白。這些血清蛋白通過血清蛋白電泳測(cè)定。對(duì)每一欄的對(duì)某一種血清蛋白的每一列而言，左邊的數(shù)據(jù)是以g/dl計(jì)，右邊的數(shù)據(jù)顯示每一種血清球蛋白在全部的血清球蛋白中所占的百分比例?！癙/24”代表P24病毒核心抗原，用P24抗原的EIA檢測(cè)試劑盒(AbbottLaboratories，AbbotlPark，Illinois)測(cè)定。還有，在表1所示時(shí)間所取的血樣用OrganonTechnica(Roleigh，NorthCarolma)的HIVELISA試劑盒檢測(cè)結(jié)果為HIV-1抗體陽性。從第一次注射TF到1995年5月24日，病人體重增加了7磅。上述的檢測(cè)結(jié)果顯示了在開始TF治療后，CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)上升和CD8+細(xì)胞計(jì)數(shù)下降的趨勢(shì)。另外，在開始TF治療后，P24抗原檢測(cè)顯示陽性結(jié)果，而在TF治療之前和開始時(shí)受試樣為陽性。因受試樣中仍存在殘留的抗體，所以HIV抗體分析仍為陽性。這些檢測(cè)結(jié)果提示，TF治療對(duì)于抵抗HIV感染和由HIV感染引起的疾病的發(fā)展是有效的。除了由Unilab公司進(jìn)行的上述檢測(cè)外，申請(qǐng)人也對(duì)表1中顯示時(shí)間取的血清樣品進(jìn)行了上述實(shí)施例2中所述的雙向電泳HIV診斷檢測(cè)。圖13和14是兩個(gè)對(duì)照血清樣品的雙向電泳凝膠的照片一個(gè)受試者的血清樣品在OrganonTechnica進(jìn)行的ELISA檢測(cè)中HIV抗體陰性，另一個(gè)受試者的血清樣品在同樣的ELISA檢測(cè)中呈陽性，從圖13可見，沉淀支線9是一個(gè)沿著β、α1和α2巨球蛋白延伸的連續(xù)的支線，表明健康的HIV陰性的受試者。相對(duì)的是，圖14中的沉淀支線9是不連續(xù)的，表明受試者是受HIV感染的。圖15至19顯示的是分別在1995年5月11日，5月18日，5月24日和5月31日采集的受試者血清樣品的雙向電泳凝膠的結(jié)果照片。如圖15所示，在接受了上述的于1995年5月4目的TF治療一周后，受試者血清樣品HIV感染檢測(cè)為陰性，如沿著β、α1和α2巨球蛋白的位置的連續(xù)的沉淀支線9所示的那樣。如圖16所示，在治療的第二周，即1995年5月11日，受試者的血清形成沿β、α1巨球蛋白位置沉淀支線9，這比圖14中HIV陽性病人對(duì)照連續(xù)性好。如圖17和18所示，在治療的第三和第四周，即1995年5月18日和24日。受試者血清形成不很連續(xù)的沉淀支線9。然而在第5周，1995年5月31日，又能發(fā)現(xiàn)沿β、α1和α2巨球蛋白位置的連續(xù)的沉淀支線9(如圖19所示)，表明HIV陰性狀況。雙向電泳檢測(cè)有助于提示本發(fā)明的TF治療對(duì)抵抗HIV感染和/或病情的發(fā)展的有效性。實(shí)施例4本實(shí)施例提供有關(guān)6個(gè)病人用本發(fā)明的TF組合物進(jìn)行治療的進(jìn)一步資料。這些病人在治療過程中和治療后6周內(nèi)未接受任何其它的治療和藥物。下表也顯示病人在治療期結(jié)束后9個(gè)月(第1-5號(hào)病人)和2個(gè)月(第6號(hào)病人)的資料。在連續(xù)的6周里，每個(gè)病人接受每周2次肌肉注射共14mgTF，一次注射在周二，另一次在周三。每次注射含7mg的TF(2ml，配方為3.5mg/ml的TF)。TF按上述實(shí)施例1中所述純化，無菌的TF配方包含3.5mg/ml甲基化TF，8.1mg/ml氯化鈉，1.9mg/ml乙酸鈉，2.6mg/ml三磷酸鈉，2.1mg/ml氯化鋁，pH6.2。表2至7顯示對(duì)每個(gè)病人研究的結(jié)果。檢測(cè)是由實(shí)驗(yàn)室用普遍接受的臨床分析方法完成。表中“HIV-Ab，ELISA”表示HIV-1抗體用ELISA來測(cè)定?！癈D4abs”和“CD8.abs”分別表示CD4和CD8細(xì)胞的絕對(duì)細(xì)胞數(shù)(按細(xì)胞數(shù)/微升計(jì))?！癙24Ag”表示P24病毒核心抗原用P24抗原免疫復(fù)合物分解(ICD)EIA測(cè)定。這種用于HIV-1抗原的EIA在分解免疫復(fù)合物后檢測(cè)P24核心蛋白?！癏IV-1RNA，PCR”表示用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)擴(kuò)增的方法定量檢測(cè)每毫升血漿中HIV-1核糖核酸(RNA)的拷貝數(shù)。檢測(cè)的病毒RNA拷貝數(shù)的增加/減少是與血漿中病毒的增加/減少有關(guān)。“HIV-1PlasmaCulture”表示在血漿和外周血單核細(xì)胞培養(yǎng)中HIV-1的滴度。“HIV-1PlasmaQuantitative”表示HIV-1病毒感染率，以每毫升感染單位表示(Iu/ml)?！癙olyCells”表示白細(xì)胞的絕對(duì)計(jì)數(shù)(細(xì)胞數(shù)/微升)。α1巨球蛋白(以alpha-1macro表示)，α-2巨球蛋白(以apha-2Macro表示)和γ免疫球蛋白(IgG)由血清蛋白電泳測(cè)定。數(shù)據(jù)(％)表明的是某一血清球蛋白在全部血清球蛋白中所占的百分率。表7中“IgA”和“IgM”分別表示免疫球蛋白A和M。表7中，IgG，IgA和IgM以mg/DL血清表示?！癏LA-DR”代表位于染色體6上的人類主要組織相容性抗原復(fù)合物的一種產(chǎn)物。表2-7中使用的其它的定義有inc.健康人的正常水平pos.陽性+陽性，陽性水平的上升以增加的“+”表示neg.陰性-未檢測(cè)nt未檢測(cè)x健康人正常水平的倍數(shù)，如“2x”表示正常水平的兩倍。下面是對(duì)每人病人情況的詳細(xì)描述。1號(hào)病人下面的表2概括了對(duì)1號(hào)病人所做臨床檢測(cè)的結(jié)果。治療開始時(shí)，1號(hào)病人(-21歲的女性)已完全發(fā)展為愛滋病，伴有大腦的損傷和神智失常，CD4計(jì)數(shù)為36，預(yù)計(jì)壽命6至12個(gè)月。她的CD4計(jì)數(shù)從36(在治療開始時(shí))到108(在結(jié)束療程后9個(gè)月)。在治療第四周開始時(shí)，P24核心抗原為陰性，即低于5μg/ml。這一陰性的P24核心抗原的結(jié)果表明，在治療的第四周，已無病毒的活動(dòng)。當(dāng)治療4個(gè)月時(shí)，血漿HIV-1培養(yǎng)檢測(cè)為陰性。陰性的血漿HIV培養(yǎng)結(jié)果表明分離自該病人血漿的T細(xì)胞當(dāng)與未感染的對(duì)照血液混合，在體外進(jìn)行檢測(cè)時(shí)是無感染活力的，即陰性血漿培養(yǎng)。相反，當(dāng)來自HIV-1感染的對(duì)照血液的T細(xì)胞與未感染的對(duì)照血液混合進(jìn)行體外檢測(cè)時(shí)產(chǎn)生陽性血漿培養(yǎng)。在TF治療中和治療后，IgG，α-1和α-2巨球蛋白的活性上升。治療后4個(gè)月，病人不再有充分發(fā)展的愛滋病(即不會(huì)再有得病的機(jī)會(huì))，盡管她仍然是HIV陽性。(即ELISA檢測(cè)抗HIV抗體陽性)。表2病例1人的臨床和實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果檢測(cè)指標(biāo)治療前治療中的結(jié)果肌內(nèi)注射2×/周治療后的結(jié)果未進(jìn)行其它治療-月2461245679HIV-Ab，ELISA+++++++++--++++++++--++++CD4絕對(duì)數(shù)36233449--5361--108CD8絕對(duì)數(shù)672237775537--12091162--983P24抗原pos.pos.neg.neg.---neg.neg.negHIV-1RNA，PCR88200--17300--11900---6500每ml拷貝數(shù)HIV-1血漿培養(yǎng)pos.--neg.--neg---neg.HIV-1定量培養(yǎng)-----------白細(xì)胞×1032.232.84.765.7--6.66.4--6.9α-1巨球蛋白1.35％1.24％2.66％2.70％--2.70％2.70％--1.9％α-2巨球蛋白8.12％7.91％5.22％11.1％--9.30％8.80％--8.80％γ免疫球蛋白14.20％23.60％25.00％26.2％--26.00％25.20％--22.00％δ/γ鏈2x2x1.5x--inc.inc.--inc.HLA-DR2x2x2x--incinc--inc.第2號(hào)病人下面的表3概括了2號(hào)病人所做臨床檢測(cè)的結(jié)果。治療開始時(shí)，2號(hào)病人(30歲男子)是HIV陽性(即ELISA檢測(cè)抗HIV抗體陽性)，但沒有所有的愛滋病癥狀。他的CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)從193(治療前)上升至305(治療結(jié)束后9個(gè)月)。他的P24核心抗原在TF治療前、治療中和治療后保持陰性，表明低病毒活力。他的血漿培養(yǎng)在治療4個(gè)月后轉(zhuǎn)變?yōu)殛幮?，表明他的血漿在體外檢測(cè)中無感錄活性。IgG，α1和α2巨球蛋白水平的上升表明他體液免疫力上升。在治療結(jié)束后4個(gè)月，病人仍未顯示任何愛滋病的癥征兆。表3病例2人的臨床和實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果檢測(cè)指標(biāo)治療前治療中的結(jié)果肌內(nèi)注射2×/周治療后的結(jié)果未進(jìn)行其它治療-月2461245679HIV-Ab，ELISA+++++++++++--+++++++--++++CD4絕時(shí)數(shù)19350144173--193288--305CD8絕對(duì)數(shù)1348298755840--15331312--1291P24抗原neg.negneg.neg.-neg.neg.--neg.HIV-1RNA，PCR43200--21100--9000---7000每ml拷貝數(shù)HHI-1血漿培養(yǎng)pos-neg.--neg.----negHIV-1定量培養(yǎng)----------白細(xì)胞×1034.93.86.16.2--6.06.9--6.1α-1巨球蛋白1.37％1.4％2.4％2.5％--2.5％2.3％--2.1％α-2巨球蛋白2.7％4.2％8.4％8.7％--8.8％8.3％--8.5％γ免疫球蛋白13.0％13.5％15.0％17.0％--20.0％18.0％--18.8％δ/γ鏈1.5x1.4x1.2x--inc.inc.--inc.HLA-DR1.2x1.2x1.2x--inc.inc--inc.3號(hào)病人下面的表4概括了3號(hào)病人進(jìn)行臨床檢測(cè)的結(jié)果。治療開始時(shí)，3號(hào)病人(24歲女子)是HIV陽性(即ELISA檢測(cè)抗HIV抗體陽性)，但并未有所有愛滋病癥狀。CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)從404(治療前)上升到636(治療結(jié)束后9個(gè)月)。在整個(gè)研究過程中她的P24核心抗原檢測(cè)為陰性。她的血漿培養(yǎng)在治療后4個(gè)月時(shí)轉(zhuǎn)為陽性。她的IgG，α1和α2巨球蛋白的上升表明病人體液免疫力的增強(qiáng)。治療結(jié)束后9個(gè)月，病人未顯示愛滋病征兆。表4病例3人的臨床和實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果檢測(cè)指標(biāo)治療前治療中的結(jié)果肌內(nèi)注射2×/周治療后的結(jié)果未進(jìn)行其它治療-月2461245679HIV-Ab.ELISA++++++++++--++++++--+++CD4絕對(duì)數(shù)404217538375--446580--636CD8絕對(duì)數(shù)154410541587898--14961381--1191P24抗原neg.negnegneg--neg.neg.--neg.HIV-1RNA，PCR每ml拷貝數(shù)5121014240--------8840HIV-1血漿培養(yǎng)pos.--neg.--neg--neg.HIV-1定量培養(yǎng)---------白細(xì)胞×1033.72.95.16.9--6.86.6--6.7γ免疫球蛋白12.24％144％17.7％21.0％--19.8％18.01％--18.0％α-1巨球蛋白1.2％1.4％2.6％2.7％--2.7％2.4％--2.4％α-2巨球蛋白4.1％4.1％5.3％8.3％--8.1％8.2％--8.2％δ/γ鏈1.2x1.4xinc.--inc.inc.--inc.HLA-DR1.8x1.4x1.2x--incinc--inc.4號(hào)病人下面的表5概括了4號(hào)病人所做臨床檢驗(yàn)的結(jié)果。治療前，病人(27歲男子)是HIV陽性(即ELISA檢測(cè)抗HIV抗體陽性)，并且有成熟的愛滋病癥狀(3級(jí)伴隨喉和肺上部的機(jī)會(huì)感染)。他的CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)從389(治療前)增加至599(治療結(jié)束后9個(gè)月)。他的P24核心抗原在治療4周后轉(zhuǎn)陰并維持下去。他的HIV血漿感染力在治療6周后轉(zhuǎn)變成無感染力并維持下去。他的IgG，α1和α2巨球蛋白上升表明病人體液免疫力增強(qiáng)。治療結(jié)束后12個(gè)月時(shí)，病人不表現(xiàn)任何愛滋病征兆。表5病例4人的臨床和實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果檢測(cè)指標(biāo)治療前治療中的結(jié)果肌內(nèi)注射2×/周治療后的結(jié)果未進(jìn)行其它治療-月2461245679HIV-Ab，ELISA+++++++++--++++++++--++++CD4絕對(duì)數(shù)389322507394--393573--599CD8絕對(duì)數(shù)850752839540--563607--802P24抗原pos.pos.neg.neg--negneg.--neg.HIV-1RNA.PCR每ml拷貝數(shù)116000--30000------6600HIV-1血漿培養(yǎng)pospos.-neg.--neg---neg.HIV-1定量培養(yǎng)-----------白細(xì)胞×1034.33.86.36.7--6.66.3--6.4α-1巨球蛋白1.7％1.8％4.0％4.4％--3.3％2.4％--1.6％α-2巨球蛋白9.1％9.0％7.8％10.2％--10.2％9.8％--10.1％γ免疫球蛋白14.8％12.6％23.0％23.0％--19.8％21.0％--19.3％δ/γ鏈2x2x1.5x--inc.inc.--inc.HLA-DR2x2x2x--inc.inc.--inc.5號(hào)病人此病人是與上述實(shí)施例3中的為同一人。下面的表6概括了5號(hào)病人所做的臨床檢驗(yàn)的結(jié)果。治療前，病人是HIV陽性(即ELISA檢測(cè)抗HIV抗體為陽性)，有肺炎、嘔吐和無便血的腹瀉癥狀。但沒有成熟的愛滋病癥狀。他的CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)在治療后保持不變。他的P24核心抗原在治療4周時(shí)轉(zhuǎn)陰并在治療后7個(gè)月保持不變。HIV-1的RNA的PCR結(jié)果顯示病毒的拷貝數(shù)維持在大約6000-7000拷貝/ml。他的血漿培養(yǎng)在治療后無感染力。他的免疫系統(tǒng)使IgG，α1和α2巨球蛋白上升。他體重增加了10-12磅。治療結(jié)束后10個(gè)月，他不顯示任何愛滋病征兆。表6病例5人的臨床和實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果檢測(cè)指標(biāo)治療前治療中的結(jié)果肌內(nèi)治療后的結(jié)果未進(jìn)行其它治療-月注射2×/周2461245679HIV-Ab，+++++++++++++++++++++++++++++++++++ELISACD4絕對(duì)數(shù)528531502420470596434415438438669CD8絕對(duì)數(shù)nt1108979803810122010041150926909890P24抗原pos.pos.neg.neg.negneg.negneg.neg.neg.neg.HIV-1RNAPCR，每ml拷貝數(shù)70000---787030920---6317-HIV-1血漿pos.pos.pos.negneg.negneg.neg.neg.neg.neg.培養(yǎng)HIV-1定培ntnt--ntntntntntntnt養(yǎng)量白細(xì)胞×1034.36.25.75.9605.97.36.55.65.86.0α-1巨球蛋1.3％2.6％1.9％2.0％2.8％2.6％2.1％2.4％2.4％2.4％2.4％白α-2巨球9.4％9.2％7.3％8.0％10.3％-10.1％11.8％11.8％-11.2％蛋白γ免疫球蛋18.6％25.0％26.3％25.1％24.7％-24.6％23.9％22.8％-23.3％白δ/γ鏈1.2x1.6x2.0x1.5x---inc.-inc.HLA-DR1.2x1.8x2.0x2.0x---1.2x-inc.6號(hào)病人下面的表7概括了6號(hào)病人所做的臨床檢驗(yàn)的結(jié)果。在療程開始時(shí)，病人有成熟的愛滋病征狀(介于3至4級(jí)，有諸如視網(wǎng)膜炎，細(xì)胞肥大病毒感染，喉、肺、氣管和支氣管的真菌感染、以及臥床不起等病癥)。他的CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)在2個(gè)月治療后略有上升。他的P24核心抗原在4周治療后轉(zhuǎn)陰并維持下去。他的血漿培養(yǎng)在治療前是陽性，治療后轉(zhuǎn)陰成無感染力。通常，病人外周血細(xì)胞培養(yǎng)為陽性伴有CD4計(jì)數(shù)低于100，病毒數(shù)量為5×105但對(duì)于6號(hào)病人，在治療1個(gè)和2個(gè)月時(shí)外周血細(xì)胞中檢測(cè)不到HIV。重要的是，病人的病毒數(shù)從5×105下降至3×104病毒RNA拷貝，這接近于病毒RNA下降1.5個(gè)對(duì)數(shù)值。6號(hào)病人從治療開始后體重也增加了15磅。治療結(jié)束的3個(gè)月，病人未患愛滋病。表7病例6人的臨床和實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果nt＝未檢測(cè)；neg＝陰性結(jié)論本實(shí)施例顯示當(dāng)P24核心抗原變得低于測(cè)試方法的測(cè)檢低限，5μg/ml時(shí)，HIV病毒的活性被中止。在HIV病人中也顯示令人注目的CD4計(jì)數(shù)的上升。比之那些諸如AZT和其它的在美國可購買到的抗病毒產(chǎn)品，這種上升在時(shí)間上更引人注目。本實(shí)施例也顯示用定量RNA聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)的方法檢測(cè)到病人病毒數(shù)量的令人注目的下降。病人的血漿培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰。在體外體系中，病人的血漿是無感染力的。病人的T細(xì)胞是不能在體外感染未感染(正常)的病人的T細(xì)胞。上述可能也表明血漿中無病毒。也可能表明病人可能已受到免疫，因此不能夠感染其它未感染的病人。外周血單核細(xì)胞(PBMC)檢測(cè)呈HIV陰性。治療使成熟的愛滋病人變成其血漿和外周血細(xì)胞都檢測(cè)不到HIV的病人。顯然，病人的體液免疫和細(xì)胞免疫都參與了破壞和中和病毒。本發(fā)明已參照具體的實(shí)施方案來描述。然而，本申請(qǐng)意圖包括那些不超出附加的權(quán)利要求書的精神和范圍的并由那些本領(lǐng)域的熟練技術(shù)人員作做出的改更和替代。權(quán)利要求1.一種包含有可從哺乳動(dòng)物胸腺細(xì)胞核獲得的賴氨酸富集的組蛋白組分的組合物，其與未受HVI感染的人的血清接觸時(shí)，能夠沉淀健康哺乳動(dòng)物β、α1和α2巨球蛋白。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，當(dāng)其去甲基化時(shí)，包含一種用11％非還原的十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳鑒定的約35千道爾頓的蛋白質(zhì)。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，當(dāng)它甲基化時(shí)，包含一種用11％非還原的十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳鑒定的約28千道爾頓的蛋白質(zhì)。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)約為5.6。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其pH值介于7.4和8.6之間。6.一種用包括如下的步驟的方法制備的TF蛋白的組合物，步驟為a)從哺乳動(dòng)物胸腺細(xì)胞核純化一種賴氨酸富集的組蛋白組分；并且b)將賴氨酸富集的組蛋白組分與一種陽離子交換色譜材料接觸足夠的時(shí)間以便TF蛋白與這種材料結(jié)合；c)通過使色譜材料與一種有效的鹽的水溶液接觸以從陽離子色譜材料中洗脫TF蛋白。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，進(jìn)一步包括收集能夠沉淀健康哺乳動(dòng)物的B、α1和α2巨球蛋白的洗脫物的步驟。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其陽離子交換色譜材料是一種羧甲基柱色譜，洗滌羧甲基柱和洗脫TF蛋白是用線性梯度的氯化鈉的0.05M乙酸鈉的溶液(pH6.8)。9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其中的賴氨酸富集的組蛋白組分的獲得是通過用胃蛋白酶處理以解聚細(xì)胞核，并從得到的解聚混合物中分離而進(jìn)行的。10.一種檢測(cè)人類受試者的感染的方法，包含的步驟有a)從受試者收集生物樣品，并，b)檢測(cè)一種蛋白質(zhì)，aTF斷裂的模式，aTF能夠與從胸腺細(xì)胞核獲取的存在于賴氨酸富集組分中的一種蛋白質(zhì)TF結(jié)合，其中的感染導(dǎo)致aTF的斷裂。11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中的TF能夠沉淀健康哺乳動(dòng)物的β、α1和α2巨球蛋白。12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中的TF在去甲基化時(shí)約為35千道爾頓，在甲基化時(shí)約28千道爾頓，這是用11％非還原性的十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳測(cè)定的。13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中的aTF斷裂模式是通過它與TF沉淀的模式來檢測(cè)的。14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中包括向凝膠電泳，而該凝膠電泳的aTF與TF沉淀模式是進(jìn)一步通過其在凝膠電泳上有關(guān)于β、α1和α2巨球蛋白的位置而檢測(cè)的。15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中的生物標(biāo)本的選自血清、血液和血漿。16.一種檢測(cè)人類受試者HIV感染的方法，包括步驟a)采集受試者生物標(biāo)本，所述的生物標(biāo)本選自血清、血漿和血液。b)將生物標(biāo)本與從來自非哺乳類胸腺細(xì)胞核賴氨酸容集的組蛋白組分中純化得到的TF蛋白混合，c)確定TF和來自HIV感染的生物標(biāo)本中的β、α1和α2和α2巨球蛋白的相關(guān)的沉淀模式。17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其包括將生物標(biāo)本和TF施加于凝膠電泳，以及確定TF和HIV感染的生物標(biāo)本間的與凝膠上β、α1和α2巨球蛋白位置相關(guān)的沉淀模式。18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中的TF進(jìn)一步甲基化并由11％非還原性十二烷基磺酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳確定分子量約為28千道爾頓，且等電點(diǎn)約為5.6。19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中的凝膠電泳是雙向凝膠電泳。20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中在凝膠上緊鄰從β、α1至α2巨球蛋白位置發(fā)出的連續(xù)的沉淀支線的缺失表明受試人受到HIV的感染。21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中如果沒有連續(xù)的沉淀支線，而發(fā)現(xiàn)有斷裂的沉淀支線，若沉淀支線較弱或分子量較小，則受試人較重的HIV感染或HIV相關(guān)疾病。22.一種用于受試人體外檢測(cè)HIV感染的裝置，所述的裝置包括一固體支持物，其中含有一可放置取自受試人的生物流體標(biāo)本的區(qū)域，及放置TF蛋白的區(qū)域；所述的TF是能從非人哺乳類胸腺細(xì)胞核的賴氨酸富集組分中提取，并能夠沉淀取自未受HIV感染的人的血清樣品中β、α1和α2巨球蛋白；所述的固體支持物應(yīng)能使生物標(biāo)本與TF接觸并形成沉淀，且能檢測(cè)這種沉淀支線。23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的裝置，即所述的固體支持物是一種雙向電泳凝膠，而所述的接觸和沉淀是通過雙向凝膠電泳來實(shí)現(xiàn)的，所述的生物是選自血液、血清和血漿。24.一種用于體外檢測(cè)受試人HIV感染的試劑盒，該試劑盒包括a)一種含有TF蛋白的容器，該TF蛋白能夠從非人哺乳類胸腺細(xì)胞核中的賴氨酸富集的部分提取，并且能沉淀取自未受HIV感染的人的血清標(biāo)本中β、α1和α2巨球蛋白；和b)一種適用于進(jìn)行雙向電泳的電泳凝膠的裝置。25.一種純化蛋白質(zhì)TF的方法，包含步驟有a)從哺乳類胸腺中提取細(xì)胞核b)從細(xì)胞核中獲取賴氨酸富集部分；和c)基于TF沉淀β、α1和α2巨球蛋白的能力，從賴氨酸富集部分純化TF。26.第一種蛋白質(zhì)具有第二種蛋白質(zhì)的特性，所述的第二種蛋白質(zhì)是從哺乳類胸腺細(xì)胞核的賴氨酸富集的組蛋白組分中提取。所述的第一種和第二種蛋白具有的特性是a)在雙向電泳的凝膠上于鄰近來源于健康人血清的β、α1和α2巨球蛋白處形成單一的連續(xù)的沉淀支線的能力；和b)在雙向電泳的凝膠上在鄰近來源于愛滋病病人血清的β、α1和α2巨球蛋白處不能形成單一的連續(xù)的沉淀支線。27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的第一種蛋白質(zhì)，其中的第二種蛋白質(zhì)是可用胃蛋白酶降解的方法從哺乳類胸腺細(xì)胞核中提取。28.一種治療遭受HIV感染的人的方法，包括注射一種含有權(quán)利要求26所述的第一種和/或第二種蛋白質(zhì)的組合物。29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的方法，其中的HIV感染選自愛滋病和愛滋病相關(guān)疾??；第二種蛋白是可用胃蛋白酶降解的方法從哺乳類胸腺細(xì)胞核中提取，而哺乳類胸腺細(xì)胞核是非人類的。30.一種接種人以抗HIV感染的方法，包括注射含有根據(jù)權(quán)利要求26所述的第一種和/或第二種蛋白的組合物。全文摘要本發(fā)明涉及免疫學(xué)和病毒學(xué)領(lǐng)域,特別涉及從哺乳類胸腺細(xì)胞獲取的組合物,這些組合物可用于診斷、接種和治療人類免疫缺損病毒(HIV)的感染及相關(guān)的疾病,如獲得性免疫缺損綜合癥(AIDS)和愛滋病相關(guān)綜合癥(ARC)。本發(fā)明也公開了使用這些組合物進(jìn)行診斷、接種和治療的方法和裝置。文檔編號(hào)A61K39/00GK1189839SQ96195203公開日1998年8月5日申請(qǐng)日期1996年5月1日優(yōu)先權(quán)日1995年5月1日發(fā)明者哈里·P·扎比羅夫申請(qǐng)人:美國湯姆森有限公司