專利名稱：經(jīng)壓片生產(chǎn)片劑的方法以及由該方法得到的片劑的制作方法
所屬領(lǐng)域本發(fā)明涉及將含微生物的片劑材料經(jīng)壓片而生產(chǎn)片劑的方法。
現(xiàn)有技術(shù)一般是在稱為壓片機(jī)的裝置中將粉狀片材壓制成適宜的形狀而生產(chǎn)片劑的。片劑的形狀、大小以及硬度可各不相同，這些都要視片材的特性和其在壓片過(guò)程中所受的壓力而定。
片劑成型時(shí)會(huì)由于模具表面的摩擦和片材內(nèi)部的摩擦而產(chǎn)生熱。由于片劑中一般包含化學(xué)品，并且升溫不會(huì)過(guò)高，因?yàn)榛瘜W(xué)品一般能承受這種升溫程度，并且也能迅速冷卻，因此不會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題。但某些片材中包含活微生物如細(xì)菌時(shí)，會(huì)對(duì)高溫敏感，并且因此造成在壓片過(guò)程中細(xì)菌的死亡。現(xiàn)有技術(shù)中的問(wèn)題當(dāng)微生物在壓片過(guò)程中被破壞時(shí)，含有微生物如含細(xì)菌的片劑或者需含有這種微生物的片劑會(huì)損失其部分或全部?jī)r(jià)值。由于片劑必須經(jīng)受一定壓力以保持其形狀并防止碎裂，因此這些問(wèn)題不能僅僅通過(guò)減低對(duì)常用片材的壓力并因此降低加熱程度來(lái)避免。對(duì)于已知片材來(lái)說(shuō)，片劑中細(xì)菌存活率的降低一般會(huì)達(dá)到80％甚至更高。
解決辦法因此如何生產(chǎn)含微生物如細(xì)菌的片劑并能在加工片劑時(shí)減少片材中微生物存活率的降低一直是一個(gè)問(wèn)題，而根據(jù)本發(fā)明的方法，能夠經(jīng)壓制片材生產(chǎn)出含活微生物的片劑，該方法的特征在于片材中還包含低聚糖，低聚糖由兩種以上的單糖組成。
本發(fā)明中適用的低聚糖由果糖低聚糖組成，優(yōu)選由旋復(fù)花粉組成。
本發(fā)明中適用的低聚糖的含量占片材總量的40-99.5％(重量)。
本發(fā)明片材中適于包含由乳酸菌組成的微生物。
本發(fā)明還包含由本發(fā)明方法得到的片劑，該片劑包含低聚糖和微生物，其中低聚糖適于由果糖低聚糖組成，優(yōu)選由旋復(fù)花粉組成。
本發(fā)明片劑中含有作為微生物的產(chǎn)乳酸菌，并且其中還可包含其它輔料，如多糖，例如微晶纖維素和淀粉，以及其它輔料如磷酸氫鈣。發(fā)明詳述本發(fā)明的片劑中含有微生物，優(yōu)選是已知作為probiotica的產(chǎn)乳酸菌培養(yǎng)物，它們用于使人體或動(dòng)物胃腸中存在的菌叢正?；推胶猓撈瑒┲幸部砂渌愋偷募?xì)菌。
通過(guò)在稱為載體的片材中攙入低聚糖，優(yōu)選果糖低聚糖，可使壓片過(guò)程簡(jiǎn)化，能夠同時(shí)在較低壓力和較低產(chǎn)熱程度下進(jìn)行壓片，并能保持片劑的硬度。采用本發(fā)明的片材，令人意外的是，片劑的脆度和易碎性均未改變。
由于這種新的組合物，用于片劑生產(chǎn)的壓力與常規(guī)壓片方法相比可降低多達(dá)50％，并且不會(huì)降低片劑的脆度。本發(fā)明片劑的脆度為0.3-0.5，這是與GMP(Good Manufacturing Practice)承認(rèn)的0.1-1.0各等級(jí)的對(duì)照值相比得出的。脆度值采用片劑在標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試機(jī)中旋轉(zhuǎn)100轉(zhuǎn)后其重量降低的百分比來(lái)表征。
低聚糖的含量視不同的結(jié)晶特性而定，但適于占未加入其它載體的片材總量的99.5-40％(重量)。不過(guò)，如果需要，也可加入少量的已知載體，如磷酸氫鈣(calcium diphosphate)、微晶纖維素和淀粉。加入少量低聚糖會(huì)使片劑與僅含常用載體的片材相比在脆度方面存在一些差別。
由于片劑成型時(shí)的壓力較低，本發(fā)明片劑的硬度會(huì)較低，但菌株的存活率提高了，從而使該片劑比常規(guī)片劑更為有效。由于無(wú)需經(jīng)壓片達(dá)到更大的硬度，這也使得由一定量片材所壓制的片劑產(chǎn)率提高。
通過(guò)以下兩個(gè)實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明，其中實(shí)施例1描述了本發(fā)明的方法，實(shí)施例2描述了常規(guī)方法。
實(shí)施例1含有活性成分和片劑填料的配方嗜熱菌和L.bulgaricus 50％動(dòng)物雙歧桿菌 0.5％L.plantaris 0.5％旋復(fù)花粉(果糖低聚糖) 49％100％硬度2.75kp 脆度0.3原片材顆粒中的存活率5E8 cfu/g片劑中的存活率 3E8 cfu/gcfu(菌落形成單位)降低40％
實(shí)施例2含有活性成分和片劑填料的配方嗜熱菌和L.bulgaricus 50％動(dòng)物雙歧桿菌 0.5％L.plantaris 0.5％磷酸氫鈣 20％微晶纖維素 18％淀粉 11％100％硬度5.5kp 脆度0.3％原片材顆粒中的存活率5E8 cfu/g片劑中的存活率 1E8 cfu/gcfu(菌落形成單位)降低80％上述實(shí)施例表明，脆度值0.3保持不變，與常規(guī)方法的硬度值5.5kp相比，硬度值降低至2.75kp。本發(fā)明中的存活率由1E8 cfu/g升高到3E8cfu/g。從片材到壓片形成片劑過(guò)程中，本發(fā)明新方法的cfu(菌落形成單位)的降低僅為40％，而常規(guī)方法中為80％。
因此，與常規(guī)片劑填料相比，新方法使壓片加工后片劑中微生物的存活率提高達(dá)200％。產(chǎn)率的提高可達(dá)到明顯的經(jīng)濟(jì)收益，并能提高上述產(chǎn)品的質(zhì)量。
本發(fā)明并不僅限于上述實(shí)施方案，可以在本發(fā)明權(quán)利要求書限定的范圍內(nèi)進(jìn)行各種改變。
權(quán)利要求書按照條約第19條的修改1.片劑的生產(chǎn)方法，該方法是通過(guò)壓制含活微生物的片材制得含有高存活率微生物的片劑，該方法的特征在于片材中還包含由兩種以上單糖組成的低聚糖。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于低聚糖的含量占片材總量的40-99.5％(重量)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)的方法，其特征在于低聚糖由果糖低聚糖組成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的方法，其特征在于低聚糖由旋復(fù)花粉組成。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的方法，其特征在于微生物由產(chǎn)乳酸菌組成。
6.由權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的方法制成的片劑，該片劑中含有低聚糖和微生物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的片劑，其特征在于低聚糖由果糖低聚糖組成。
8.根據(jù)權(quán)利要求6-7中任一項(xiàng)的片劑，其特征在于低聚糖由旋復(fù)花粉組成。
9.根據(jù)權(quán)利要求6-8中任一項(xiàng)的片劑，其特征在于微生物由產(chǎn)乳酸菌組成。
10.根據(jù)權(quán)利要求6-9中任一項(xiàng)的片劑，其特征在于其中還含有多糖如微晶纖維素和淀粉，以及其它輔料如磷酸氫鈣。
權(quán)利要求
1.含高存活率微生物的片劑的生產(chǎn)方法，該方法是通過(guò)壓制含活微生物的片材制得所述含高存活率微生物的片劑，該方法的特征在于片材中還包含低聚糖。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于低聚糖的含量占片材總量的40-99.5％(重量)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)的方法，其特征在于低聚糖由果糖低聚糖組成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的方法，其特征在于低聚糖由旋復(fù)花粉組成。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的方法，其特征在于微生物由產(chǎn)乳酸菌組成。
6.由權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的方法制成的片劑，該片劑中含有低聚糖和微生物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的片劑，其特征在于低聚糖由果糖低聚糖組成。
8.根據(jù)權(quán)利要求6-7中任一項(xiàng)的片劑，其特征在于低聚糖由旋復(fù)花粉組成。
9.根據(jù)權(quán)利要求6-8中任一項(xiàng)的片劑，其特征在于微生物由產(chǎn)乳酸菌組成。
10.根據(jù)權(quán)利要求6-9中任一項(xiàng)的片劑，其特征在于其中還含有多糖如微晶纖維素和淀粉，以及其它輔料如磷酸氫鈣。
全文摘要
本發(fā)明涉及將含微生物的片劑材料經(jīng)壓片而生產(chǎn)片劑的方法。該方法的特征在于片材中還包含低聚糖,優(yōu)選是旋復(fù)花粉。本發(fā)明還包括采用本發(fā)明方法制成的片劑。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1200038SQ9619762
公開(kāi)日1998年11月25日 申請(qǐng)日期1996年8月23日 優(yōu)先權(quán)日1995年8月25日
發(fā)明者L·塞嘉爾德 申請(qǐng)人:瓦薩醫(yī)學(xué)公司