專利名稱：透皮給藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的透皮給藥活性成分的組合物。
應(yīng)用于局部皮膚、被用作一種或多種活性成分的賦形劑或載體、釋放并透過皮膚屏障后通常產(chǎn)生全身作用的透皮給藥系統(tǒng)發(fā)展于八十年代。
通常被稱為“透皮貼劑”的這些系統(tǒng)與普通皮膚科劑型，如油膏劑、藥膏、凝膠、溶液和洗劑相比具有以下幾種優(yōu)點(diǎn)-直接和持續(xù)進(jìn)入體循環(huán)，-抑制肝臟首過效應(yīng)和/或在消化道中的降解，由此降低副作用，-延長作用時(shí)間，-維持血漿中活性成分的恒定水平，-透過降低給藥頻率，提高對(duì)處方說明的順應(yīng)性，-降低個(gè)體差異，-透過儲(chǔ)庫的膜或基質(zhì)系統(tǒng)控制給藥劑量，-在整個(gè)應(yīng)用過程中獲得恒定濃度的活性成分。
盡管這些系統(tǒng)提供了一定程度的革新，但目前這些形式的藥物仍只有極少數(shù)的幾種。這是由于這些系統(tǒng)要求·高度復(fù)雜的制造技術(shù)，·僅有屬于處壟斷地位的幾家大公司的少數(shù)生產(chǎn)點(diǎn)，·這導(dǎo)致較高的制造成本及較高的成本價(jià)和零售價(jià)。總之，這些系統(tǒng)被作為昂貴產(chǎn)品。
本發(fā)明提供透皮給藥活性成分的新組合物，-其用法簡便，不需龐大、復(fù)雜和昂貴的工業(yè)設(shè)備，-無論在制劑還是在使用期間的作用方式上它們都具有多重目的，-降低產(chǎn)品成本，具有經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢。
為此，本發(fā)明的主題是一種通過從噴霧罐中噴出的可在皮膚上形成一透皮給藥活性成分的膜的組合物，該組合物包括a)一種親脂性活性成分b)0.5-25％(重量)，優(yōu)選5-25％(重量)的硅氧烷基粘性聚合物成分c)0-25％(重量)的吸收促進(jìn)劑d)25-95％(重量)的包括揮發(fā)性硅氧烷的揮發(fā)性溶劑，和e)0.5-50％(重量)的壓縮噴射推進(jìn)氣體。
本發(fā)明的主題還是-一種組合物通過從噴霧罐中噴出在患者皮膚上形成一透皮給藥活性成分的膜的用途，該組合物包括a)一種親脂性活性成分b)0.5-25％(重量)，優(yōu)選5-25％(重量)的硅氧烷基粘性聚合物成分c)0-25％(重量)的吸收促進(jìn)劑d)25-95％(重量)的包括揮發(fā)性硅氧烷的揮發(fā)性溶劑，和e)0.5-50％(重量)的壓縮噴射推進(jìn)氣體。
-一種向患者透皮給藥活性成分的方法，該方法包括通過從噴霧罐中向患者皮膚噴霧一種組合物，在該患者皮膚上形成一層膜，所述組合物包括a)一種親脂性活性成分b)0.5-25％(重量)，優(yōu)選5-25％(重量)的硅氧烷基粘性聚合物成分c)0-25％(重量)的吸收促進(jìn)劑d)25-95％(重量)的包括揮發(fā)性硅氧烷的揮發(fā)性溶劑，和e)0.5-50％(重量)的壓縮噴射推進(jìn)氣體。
本發(fā)明中，術(shù)語活性成分主要指藥品或有治療作用的物質(zhì)。
這些藥品尤其是親脂性維生素如維生素D和E及其衍生物、激素如降鈣素、甾族化合物如雌二醇及其酯和強(qiáng)的松、尼古丁、類皮質(zhì)激素、視黃酸衍生物、抗真菌劑如酮康唑、麻醉劑、鎮(zhèn)痛劑如利多卡因或皮膚用抗癌藥。
不言而喻，本發(fā)明組合物中活性成分的百分比取決于活性成分的性質(zhì)。通常，該百分比為0.01-10％(重量)。
依據(jù)本發(fā)明，硅氧烷基聚合物成分應(yīng)理解為是指包含硅氧烷基聚合物和硅氧烷基共聚物的成分。
這些硅氧烷，將按CTFA(Cosmetic，Toiletry and FragranceAssociation)字典中命名，它們尤其包括聚二甲基硅氧烷油或用離子或非離子有機(jī)基團(tuán)改性的聚二甲基硅氧烷油。
作為聚二甲基硅氧烷油的實(shí)例可例舉下式的二甲聚硅氧烷
其中n是小于5000的整數(shù)，和二甲聚硅氧烷醇，它們是帶有末端羥基的二甲基硅氧烷。
作為改性聚二甲基硅氧烷的實(shí)例可例舉二甲聚硅氧烷共聚聚醇，它們是含有聚氧乙烯和/或聚氧丙烯側(cè)鏈的二甲基硅氧烷聚合物。
硅氧烷基的粘性聚合物成分優(yōu)選占該組合物重量的5-25％。
吸收促進(jìn)劑尤其可選自丙二醇、己二醇、二壬酸丙二醇酯、甘油單乙基醚、二甘醇、甘油單酸酯、乙氧化甘油一油酸酯(含8-10個(gè)環(huán)氧乙烷單位)、azone(1-十二烷基氮雜環(huán)庚-2-酮)、2-(正壬基)-1，3-二氧戊環(huán)、肉豆蔻酸異丙酯、肉豆蔻酸辛酯、肉豆蔻酸十二烷基酯、肉豆蔻醇、月桂醇、月桂酸、乳酸月桂基酯、萜品油、1-薄荷醇、D-苧烯、β-環(huán)糊精及其衍生物或表面活性劑如Polysorbate、山梨醇酯、蔗糖酯、脂肪酸和膽汁烷酸鹽，或者親脂性和/或親水性和/或兩性產(chǎn)品如聚甘油、N-甲基吡咯烷酮、聚糖基甘油酯和乳酸鯨蠟基酯。
吸收促進(jìn)劑優(yōu)選占組合物重量的5-25％。
揮發(fā)性硅氧烷或聚硅氧烷，尤其是聚二甲基環(huán)硅氧烷(或環(huán)甲聚硅氧烷)，即下式的化合物
其中n平均為3-6，尤其是其中n＝4或5的化合物以及線性聚硅氧烷如六甲基二硅氧烷或低分子量的二甲聚硅氧烷主要用作揮發(fā)性溶劑。
揮發(fā)性硅氧烷優(yōu)選占組合物重量的50-85％。
此外，也可使用不超過25％，優(yōu)選不超過20％不包括水在內(nèi)的其他揮發(fā)性溶劑如乙醇、異丙醇、氯仿、庚烷或乙酸乙酯。在實(shí)際中應(yīng)注意到水與使用的聚硅氧烷不相溶，故應(yīng)避免使用。
噴射推進(jìn)劑氣體可以是任何用于噴霧存在于噴霧罐中的液體組合物的噴射推進(jìn)劑氣體。它尤其可以是HFC類噴射推進(jìn)劑氣體，如HFC134A(CH2F-CF3)，該類噴射推進(jìn)劑已發(fā)展用于代替CFC類，或者可以使用相對(duì)惰性的噴射推進(jìn)劑氣體如氮?dú)夂投趸肌?br> 優(yōu)選使用安裝有計(jì)量閥門的、可定量噴霧壓縮組合物的罐。這可將定量的活性成分釋放于皮膚之上。
也可使用其噴嘴安裝有錐形體的閥門，這可局限噴霧分散。這樣在確定的皮膚表面就形成了可以受控方式釋放定量活性成分的膜。
下面給出本發(fā)明組合物的實(shí)施例。實(shí)施例1含視黃酸的組合物將50毫克視黃酸溶于20克異丙醇中。加入與60克揮發(fā)性聚二甲基環(huán)硅氧烷預(yù)混的1克硅氧烷溶液(組成為13％二甲聚硅氧烷醇的揮發(fā)性環(huán)甲聚硅氧烷溶液)。
將獲得的溶液以每罐10毫升的比例加到鋁質(zhì)噴霧罐中，用計(jì)量閥加以密封。
最后，加壓下(約5-7×105帕)將噴射推進(jìn)劑(CH2F-CH3)充填到罐中。
獲得每罐中含有下述成分(重量％)的組合物視黃酸 0.05％異丙醇 20％揮發(fā)性硅氧烷60％(聚二甲基環(huán)硅氧烷)13％二甲聚硅氧烷的環(huán)甲聚硅氧烷溶液1％CH2F-CF318.95％通過加壓計(jì)量閥門，將100微升該組合物以細(xì)小液滴形式噴霧到皮膚上，該液滴滯留在皮膚上形成含視黃酸的硅氧烷基質(zhì)膜。
100微升劑量形成含50微克視黃酸的膜。
該膜逐漸釋放視黃酸透過皮膚。
該組合物可用于治療座瘡。實(shí)施例2倍他米松組合物按照實(shí)施例1的方法，制備含有下述成分的組合物二丙酸倍他米松(以倍他米松計(jì)) 0.05％丙二醇 10％揮發(fā)性硅氧烷(聚二甲基環(huán)硅氧烷) 60％13％二甲聚硅氧烷醇的環(huán)甲聚硅氧烷溶液 2％CH2F-CF327.95％100微升劑量形成含50微克倍他米松的膜。實(shí)施例3利多卡因組合物按照實(shí)施例1的方法，制備含有下述成分的組合物利多卡因 5％硬脂酸乙二醇酯 10％乙醇 10％揮發(fā)性硅氧烷(聚二甲基環(huán)硅氧烷) 50％13％二甲聚硅氧烷醇的環(huán)甲聚硅氧烷溶液 2％CH2F-CF323％
100微升劑量形成含5毫克利多卡因的膜。實(shí)施例4酮康唑組合物按照實(shí)施例1的方法，制備含有下述成分的組合物酮康唑 2％丙二醇 10％Polysorbate60 1％揮發(fā)性硅氧烷(聚二甲基環(huán)硅氧烷) 60％13％二甲聚硅氧烷醇的環(huán)甲聚硅氧烷溶液 1％CH2F-CF326％100微升劑量形成含2毫克酮康唑的膜。
權(quán)利要求
1.一種通過從噴霧罐中噴出的可在皮膚上形成一透皮給藥活性成分的膜的組合物，其中包括a)一種親脂性活性成分b)0.5-25％(重量)，優(yōu)選5-25％(重量)的硅氧烷基粘性聚合物成分c)0-25％(重量)的吸收促進(jìn)劑d)25-95％(重量)的包括揮發(fā)性硅氧烷的揮發(fā)性溶劑，和e)0.5-50％(重量)的壓縮噴射推進(jìn)劑氣體。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中的粘性聚合物成分包括聚硅氧烷。
3.權(quán)利要求2的組合物，其中的揮發(fā)性硅氧烷是聚二甲基環(huán)硅氧烷。
4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的組合物，其中它包括50-85％的揮發(fā)性硅氧烷。
5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的組合物，其中除揮發(fā)性硅氧烷外，它還包括0-25％的揮發(fā)性溶劑。
6.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的組合物，其中除揮發(fā)性硅氧烷外，它還包括0-20％的揮發(fā)性溶劑。
7.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的組合物，其中它存在于設(shè)有劑量閥門的噴霧罐中。
8.一種組合物通過從噴霧罐中噴射在患者皮膚上形成一透皮給藥活性成分的膜的用途，其中該組合物包括a)一種親脂性活性成分b)0.5-25％(重量)，優(yōu)選5-25％(重量)的硅氧烷基粘性聚合物成分c)0-25％(重量)的吸收促進(jìn)劑d)25-95％(重量)的包括揮發(fā)性硅氧烷的揮發(fā)性溶劑，和e)0.5-50％(重量)的壓縮噴射推進(jìn)劑氣體。
9.一種通過噴霧可在皮膚上形成一透皮給藥活性成分的膜的噴霧罐，其中包括a)一種親脂性活性成分b)0.5-25％(重量)，優(yōu)選5-25％(重量)的硅氧烷基粘性聚合物成分c)0-25％(重量)的吸收促進(jìn)劑d)25-95％(重量)的包括揮發(fā)性硅氧烷的揮發(fā)性溶劑，和e)0.5-50％(重量)的壓縮噴射推進(jìn)劑氣體。
10.一種向患者透皮給藥活性成分的方法，該方法包括通過從噴霧罐中向患者皮膚噴霧一種組合物，在該患者皮膚上形成一層膜，所述組合物包括a)一種親脂性活性成分b)0.5-25％(重量)，優(yōu)選5-25％(重量)的硅氧烷基粘性聚合物成分c)0-25％(重量)的吸收促進(jìn)劑d)25-95％(重量)的包括揮發(fā)性硅氧烷的揮發(fā)性溶劑，和e)0.5-50％(重量)的壓縮噴射推進(jìn)劑氣體。
全文摘要
一種通過從噴霧罐中噴出的可在皮膚上形成一透皮給藥活性成分的膜的組合物,其中包括:a)一種親脂性活性成分b)0.5—25%(重量),優(yōu)選5—25%(重量)的硅氧烷基粘性聚合物成分c)0—25%(重量)的吸收促進(jìn)劑d)25—95%(重量)的包括揮發(fā)性硅氧烷的揮發(fā)性溶劑,和e)0.5—50%(重量)的壓縮噴射推進(jìn)劑氣體。
文檔編號(hào)A61K9/70GK1202819SQ9619846
公開日1998年12月23日 申請(qǐng)日期1996年10月17日 優(yōu)先權(quán)日1995年10月20日
發(fā)明者P·勞倫特 申請(qǐng)人:L·拉峰試驗(yàn)公司