專利名稱：生產(chǎn)經(jīng)皮貼片(tts)的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制造根據(jù)權(quán)利要求1前序部分的經(jīng)皮治療貼片(TTS)的方法。
從DE-PS 32 04 582中已知連續(xù)生產(chǎn)和填充帶有活性成分的經(jīng)皮給藥的藥貼外封的方法。將活性物質(zhì)按比例以一定距離置于一載體膜上，用金屬密封膜部分覆蓋，然后再用一間隔層膜，接下來再覆以一面有粘性的彈性膠粘膜，并且其帶粘性一面朝向上述的間隔層；其后，將帶有周圍膜層的活性物質(zhì)部分沖壓成期望的尺寸。這個方法工業(yè)損耗相對較大并且浪費(fèi)了大量的材料。
連續(xù)生產(chǎn)經(jīng)皮治療貼片的方法也是已知的。首先，用一種可流動的含活性物質(zhì)的制劑涂覆中間載體膜以制備層壓帶，然后將其切成預(yù)定寬度的帶，在接下來的處理步驟中，切割這些帶成一定長度的含活性物質(zhì)的部分；以預(yù)定距離將這些部分置于保護(hù)膜上，用該保護(hù)膜將其各側(cè)都覆蓋；最后，垂直帶方向在含活性物質(zhì)的部分之間切割保護(hù)膜將其分成單獨(dú)的貼片。雖然這個方法能最有利地達(dá)到基本防止或最小化損失活性物質(zhì)的目的，但由于其眾多的處理步驟，所以相對復(fù)雜。
另一個方法描述在DE-OS 41 10027中。在這個連續(xù)生產(chǎn)經(jīng)皮治療貼片方法中，該貼片具有一個襯底層、一個壓敏的粘性活性物質(zhì)貯存源層和一個可剝離的保護(hù)層；在制造過程中活性物質(zhì)的損失降至最低。在這個方法中，壓敏的粘性活性物質(zhì)貯存源通過分配器棱邊轉(zhuǎn)移到保護(hù)層上，呈由活性物質(zhì)壓敏粘性層和聚合物膜組成的層制品形式，這一步為后續(xù)步驟。但是，這個方法的缺點(diǎn)在于剝離保護(hù)膜后最終產(chǎn)品在任何情況下均具有兩層聚合物膜，所以得到的整個TTS的硬度在某些情況下會影響貼著舒適感。
因此，本發(fā)明的目的是以簡單的技術(shù)和可靠的方式，將單獨(dú)的含活性物質(zhì)部分高速度、高精確度并且沒有活性物質(zhì)損失地從第一基料帶以預(yù)定的距離挨個地轉(zhuǎn)移到第二基料帶上，在第二基料帶上優(yōu)選突出該部分的所有面；在這種方式中，肯定避免了TTS中存在聚合物膜引起的最終產(chǎn)品貼著舒適感。
根據(jù)本發(fā)明，采用權(quán)利要求1的方法達(dá)到了這個目的。鑒于專家認(rèn)為壓敏粘性膜只能以具有剛性片材料的層制品形式被轉(zhuǎn)移是技術(shù)操作的標(biāo)準(zhǔn)，因此這個解決辦法更引人注目。
DE-OS 41 10 027，DE-OS 15 11 873、DE-PS 25 55 910、DE-OS 32 33 546、DE-PS 36 18 542和DE 42 32 279描述了轉(zhuǎn)移方法，但是其中沒有提到轉(zhuǎn)移自粘性層制品過程中除去處理膜的可能性。
在制備本發(fā)明的貼片時，層數(shù)目的多少可根據(jù)需要而定，即根據(jù)其預(yù)期的用途而定，每個單獨(dú)的層由合適的材料組成，如金屬，優(yōu)選鋁，聚合物或紡織織物。根據(jù)其各自的目的不同，各層可以是自粘性的或者是防粘的、可滲透活性物質(zhì)的或者是不可滲透活性物質(zhì)的、彈性的或者非彈性的。
含活性物質(zhì)的部分可具有不同的形狀，例如矩形、正方形、橢圓形或圓形。但考慮到要避免損失活性物質(zhì)，優(yōu)選矩形或正方形。
可能的添加劑根據(jù)制備含活性物質(zhì)層所用的聚合物而定，并且該活性物質(zhì)包括，例如，增塑劑、增粘劑、穩(wěn)定劑、載體、擴(kuò)散和滲透調(diào)節(jié)添加劑或者填充劑。生理學(xué)上可接受的合適物質(zhì)是本領(lǐng)域內(nèi)普通技術(shù)人員已知的。欲用含活性物質(zhì)層的自粘性來確保其與皮膚的永久接觸。
在使用前除去含活性物質(zhì)層的保護(hù)層，該保護(hù)層可由，例如，與生產(chǎn)襯底層時所用的材料相同的材料組成。但是，這些必須是可以被剝離的，例如，通過聚硅氧烷處理。其它可剝離的保護(hù)層包括，例如，四氟乙烯、經(jīng)處理的紙、玻璃紙、聚氯乙烯以及類似的物質(zhì)。
這個處理層和輔助層可由相同的材料制成。用來生產(chǎn)壓敏粘性層的材料為，例如，具有一種基礎(chǔ)聚合物和任選的傳統(tǒng)添加劑的聚合物基材。合適的材料包括，例如，聚硅氧烷，橡膠，類橡膠的合成均、共或者嵌段聚合物，聚丙烯酸酯和它們的共聚物，以及氫化的松香酯。
基本地，在生產(chǎn)壓敏粘合劑中用到的任何聚合物都是合適的，并且是生理上可接受的。特別優(yōu)選的是基于苯乙烯和1，3-二烯的嵌段共聚物，聚異丁烯，或者是含有丙烯酸酯和／或甲基丙烯酸酯的聚合物和共聚物。在基于苯乙烯和1，3-二烯的嵌段共聚物中優(yōu)選的是線性苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物。
把施用于皮膚上的，有或沒有吸附介質(zhì)的，并且產(chǎn)生局部或全身作用的物質(zhì)作為活性物質(zhì)。
具有局部效果的物質(zhì)包括，例如，止汗劑、殺真菌藥、殺菌劑、制菌劑。
具有全身效果的物質(zhì)包括，例如，抗生素、激素、退熱藥、抗糖尿病劑、冠狀血管舒張劑、作用于心臟的葡萄糖甙、解痙劑、低血壓的(藥物)、影響精神活動的藥物、偏頭疼的止疼藥、皮質(zhì)激素類、止疼藥、避孕劑、抗風(fēng)濕劑、膽堿能藥或抗膽堿能藥、sympha ticomimetics或sympha ticolytics、血管舒張藥、抗凝血藥或抗心律失常藥。事實(shí)上，還有其它合適的活性物質(zhì)。
本發(fā)明通過實(shí)施例顯示在附圖中，下面將參考附圖舉例說明本發(fā)明。
在

圖1中，(1)是第一網(wǎng)狀層制品或者是第一基料帶；其從頂部到底部由一個至少一面硅化處理的膜(3)制成的輔助層，一個含活性物質(zhì)的壓敏粘性層(4)和一個載體層(9)(至少一面經(jīng)硅化處理)組成。
采用一個切割裝置，將膜(3)和含活性物質(zhì)的層(4)在垂直于基料帶方向垂直的切斷，因此得到，例如，正方形部分(3′，4′)。不切斷硅化處理的載體膜(9)。在夾持進(jìn)料系統(tǒng)的幫助下，當(dāng)然也可使用輥進(jìn)料系統(tǒng)或其它類似系統(tǒng)，在移動過程中，第一基料帶(1)被從右邊運(yùn)送到左邊，然后被一個夾緊裝置固定。在將層(3)和(4)切斷后，立即將壓敏粘性處理的膜組成的層壓層(5)在層(3)一側(cè)層壓在網(wǎng)狀層層制品(1)。在傳輸裝置的第一配料棱邊(11)，將層(4)的含活性物質(zhì)的壓敏的粘性部分(4′)從載體膜(9)上剝離。
通過第二配料棱邊(12)，將層(3)的部分(3′)從含活性物質(zhì)的壓敏的粘性部分(4′)上剝離。其后，將部分(4′)粘附到第二基料帶(2)上。
所有這些基料帶的運(yùn)動方向都已用箭頭指出。
由壓敏粘性層(13)(其中沒有活性物質(zhì))和不透過活性物質(zhì)的膜(14)(襯底層)的層制品層壓在第二帶(2)的整個表面上(圖2)。通過切割層(13)和(14)、不切割層(2)沖壓成單個的貼片。
除去部分(4′)間得到的層(13)和(14)的晶格狀切邊。通向橫向切割(2)得到單獨(dú)的貼片(圖2)。
在厚度為100g／m2的情況下，例如，該含活性物質(zhì)的壓敏的粘性層(4)可包含57％的溶液聚丙烯酸酯、25％的增塑劑、10％的聚甲基丙烯酸酯、和8％的毒扁豆堿。在基料帶的寬度為35mm的情況下得到規(guī)格為35mm×35mm的正方形貼片。在這種情況下，第二基料帶的寬度為大約55mm，并且可由兩面都硅化處理的聚酯膜(PET)制得。
權(quán)利要求
1．一種連續(xù)生產(chǎn)經(jīng)皮治療貼片的方法，其中首先制備包含至少有一面硅化處理的輔助層(3)、含有活性物質(zhì)的壓敏粘性層(4)和載體層(9)的層制品作為條形第一基料帶(1)，把垂直帶方向沖壓所述的層(3)和(4)得到的含活性物質(zhì)的部分(4′)立即轉(zhuǎn)移到第二基料帶(2)上，沖壓步驟發(fā)生在兩個步驟之間的停止階段，通過傳送裝置(11，12)優(yōu)選以等距離在第二傳送帶上進(jìn)行轉(zhuǎn)移過程，其特征在于首先在傳送過程中，載體層(9)從含活性物質(zhì)的部分(4′)上剝離，然后在處理層(5)的幫助下，剝離輔助層的部分(3′)，該層(5)已具有壓敏粘合性。
2．根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于條形基料帶(1)和第二基料帶(2)在不同的運(yùn)動和停止階段，和／或以不同的步驟長度，和／或以不同的速率間歇性地傳送。
3．根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于在含活性物質(zhì)的部分(4′)的轉(zhuǎn)移過程中，傳輸裝置在基料帶方向上往復(fù)運(yùn)動。
全文摘要
本發(fā)明涉及連續(xù)生產(chǎn)經(jīng)皮貼片的方法。在上述方法中,以條形帶(1)形式提供層制品,其包括一面硅化處理的輔助層(3)、含活性成分的自粘層(4)、載體層(9)。含活性成分的部分(4′)是以與帶成直角的方向上沖壓層(3)和層(4)而得到的,并分段地將含活性成分的部分(4′)傳送到第二帶(2)上。在兩個步驟之間的停止期進(jìn)行沖加工步驟,并且采用傳送裝置(11,12),優(yōu)選以相等的距離實(shí)施向第二帶的傳送。本發(fā)明的特征在于:在傳送過程中,先從含活性成分的部分(4′)剝離載體層(9),接下來利用自粘性的處理層(5)剝離輔助層部分(3′)。
文檔編號A61F13/02GK1205623SQ96199114
公開日1999年1月20日 申請日期1996年12月4日 優(yōu)先權(quán)日1995年12月20日
發(fā)明者博杜·阿斯穆森, 托馬斯·希勒, 克勞斯·舒曼, 彼得·斯坦博恩 申請人:羅曼治療系統(tǒng)有限責(zé)任公司