專利名稱：三磷酸腺苷多功能保健潤眼液及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種眼睛護理保健溶液及其制備方法，具體是關于一種含有三磷酸腺苷的多功能保健潤眼液及其制備方法。
人類認識、了解客觀世界大約有80％以上的信息是通過眼睛的視覺來獲得的。因此，眼睛的重要性是大家所公認的。隨著社會的文明進步，眼睛的負擔越來越重。眼睛是很珍貴的，但同時又非常嬌嫩，眼睛和視力是很容易產(chǎn)生問題的。自古以來，人們就提倡應該很好保養(yǎng)和愛護眼睛。然而，應該指出，在實際的生活過程中，人們對眼睛健康的重視和關注還很不夠的，目前真正直接用于眼睛護理和保健的產(chǎn)品還很少，有關眼睛和視力的保健方面還存在很多問題需要解決。因此，眼睛的護理與保健是一個有待開發(fā)、發(fā)展重要產(chǎn)品領域。
作為眼鏡家屬中的后起之秀，隱形眼鏡具有許多優(yōu)點而已成為人們矯正視力的重要選擇，深受廣大消費者的歡迎和喜愛。然而，作為一種特殊的醫(yī)療類產(chǎn)品，隱形眼鏡的驗配和使用應該遵循許多嚴格的規(guī)定和要求。為了保證鏡片戴用安全，人們除了應該有良好的個人素質(zhì)和衛(wèi)生習慣外，還必須按規(guī)定使用護理保養(yǎng)產(chǎn)品，并給眼睛更多的愛護。因為隱形眼鏡的戴入改變了眼睛的正常生理狀態(tài)，除了會造成眼組織的缺氧外，還給眼睛的帶來了一系列的問題。最直接的感覺是淚液量的明顯不夠，因為原來淚液僅僅需要鋪展一個眼球表面，而現(xiàn)在增加至三個面角膜表面、鏡片的內(nèi)表面和前表面，而且一些水凝膠軟性鏡片本身還會吸收和消耗淚液。因此，有很多人戴用隱形眼鏡后會覺得眼睛干燥、不適，而干澀對眼睛健康十分不利。此外，隱形眼鏡的戴入妨礙和阻止了淚液更新和交換，特別是位于鏡片后表面的淚液層，如果長時間不能流動更新的話，將會對角膜產(chǎn)生非常不利的影響，如角膜細胞受損，功能下降等。當然，鏡片在眼中時還會使淚液的參數(shù)、成分和濃度比例等產(chǎn)生變化，如角膜代謝產(chǎn)生的二氧化碳被鏡片阻擋不能及時揮發(fā)，將溶解在淚液層中形成碳酸，從而使淚液的PH值不斷地趨向酸性化，長期的酸性化淚液將會嚴重影響角膜基質(zhì)層內(nèi)水分含量和離子的輸送，結果會造成角膜基質(zhì)層腫脹、混濁。軟性水凝膠鏡片的“燈芯效應”會使淚液層的構成、濃度和性能發(fā)生變化，從而對角膜產(chǎn)生許多不良影響。因此，對于戴用隱形眼鏡來說，除了選擇合適的鏡片和進行合理配適外，減少連續(xù)戴鏡時間和使用人工淚液或舒適液等產(chǎn)品來改善鏡片的戴用狀況是十分必要的。
潤眼液、舒適液或人工淚液是一些眼睛護理產(chǎn)品，具有一定的眼保健作用，尤其是對于用眼負擔重和隱形眼鏡戴用者來說，經(jīng)常地點用潤眼液將有助于眼睛的健康。
本發(fā)明的三磷酸腺苷潤眼液是一種新型的功能性保健護眼產(chǎn)品。其作用機理、制造方式和使用效果等方面有許多內(nèi)容都是前所未有的。
眾所周知，人和所有的生物在其生命過程的一切活動(包括肌肉的運動、神經(jīng)的傳導、各種細胞合成反應和單元的生命活動等)都需要消耗能量，而能量來自于由生物吸收的營養(yǎng)物被氧化而產(chǎn)生，人和生物中的最主要的能量形式為高能物質(zhì)三磷酸腺苷，簡稱ATP。和其他人體組織一樣，眼組織和角膜也需要滋養(yǎng)和通過呼吸獲得能量來維持器官的功能，確保它們正常的健康狀態(tài)。對于角膜組織的能量轉(zhuǎn)換來說，除了由淚液提供的一些滋養(yǎng)物以外，角膜組織還需要大量能產(chǎn)生能量的三磷酸腺苷(ATP)，ATP由細胞組織吸收的滋養(yǎng)物質(zhì)如葡萄糖的氧化代謝產(chǎn)生，代謝過程需要有足夠的氧氣，而角膜中沒有血管，角膜需要的氧氣主要直接來自外界空氣(80％來自淚液中的溶解氧，15％來自角膜緣血管，5％來自房水)，因此，氧氣的缺乏以及淚液的不足都會影響角膜的正常代謝。角膜缺氧，能量供應不足，就會引起角膜水腫，視力下降，角膜神經(jīng)末梢的感覺也下降，角膜緣血管增生，角膜上皮及內(nèi)皮組織的功能下降。
代謝下降的危害是很大的，代謝過程中有個重要的環(huán)節(jié)氧氣及ATP的含量。其中ATP含量是對決定眼睛健康狀態(tài)的關鍵所在，而氧氣的量對產(chǎn)生的ATP量有直接的影響。通常，在滋養(yǎng)物質(zhì)充分的前提下，確保足夠的氧氣供應對ATP的生成和代謝過程非常重要，因此，確保眼部組織有充足的氧氣的供應對眼睛的健康也是很重要的。當然，與單純地向角膜提供氧氣相比，如果能為眼組織補充能量物質(zhì)ATP，則所產(chǎn)生的保健作用將會更加直接、有效和可靠。ATP是一種人體組織中本來就存在的能量形式，與維持組織機能的正常運作、確保各種器官的健康狀態(tài)直接相關。因此，如果同時為眼組織提供ATP和氧氣對眼睛和視力的保健將特別有益、特別重要。
隱形眼鏡的戴用改變了眼組織的正常生理狀態(tài)，尤其是使角膜處在一種缺氧代謝中。眼內(nèi)鏡片阻止了氧氣的通過，妨礙了淚液的流動和交換，從而造成細胞內(nèi)ATP含量的嚴重不足。通常，配戴軟性鏡片在睜眼時，角膜供氧僅為正常值的20～50％(不同鏡片的差異較大)，而戴鏡睡覺時更降低至5～10％，角膜處于窒息狀態(tài)，缺氧對眼睛健康的危害是很大的，所以一定要注意減少戴用鏡片的時間并盡量避免戴鏡睡覺。
本發(fā)明的ATP多功能保健潤眼液不僅可以通過改變淚液的氧濃度、促進淚液循環(huán)來有效解決角膜的供氧問題。而且，為眼組織直接提供有效ATP將會立刻使眼組織的低氧狀況得到消除。ATP多功能保健潤眼液是一種針對性很強的隱形眼鏡戴用眼保健產(chǎn)品。
連續(xù)過度用眼會造成眼部肌肉的緊張、ATP的消耗使細胞處于一種能量不足狀態(tài)，久而久之就會造成眼睛機能的下降和眼組織結構的改變，從而使眼睛健康受損，并發(fā)生視力障礙。及時地給眼睛補充ATP能量可有效地避免這種情況發(fā)生，實驗證明，為眼組織提供ATP能有效改善微循環(huán)，避免眼組織的機能下降，松弛眼睛睫狀肌的緊張狀況，消除眼疲勞，提高視力狀況，延緩眼睛的衰老。ATP多功能保健潤眼液的眼保健作用是廣泛和可靠的。
氧氣和ATP都是確保人體健康的重要生命物質(zhì)。氧氣是人體內(nèi)參與各種氧化代謝的主體，ATP是人體組織中必需的固有能量存在形式?，F(xiàn)代醫(yī)學理論和臨床實踐證明，組織的供氧情況和細胞的ATP含量水平是衡量人體健康狀況的重要指標，為人體組織提供更多的氧氣或補充ATP對維護機體的健康很有幫助，而且，尤其重要的是，氧氣和ATP物質(zhì)對人體組織是沒有任何副作用的。因此，ATP多功能保健潤眼液的眼保健意義十分重大。
本發(fā)明的目的在于提供一種三磷酸腺苷多功能保健潤眼液及其制備方法。
本發(fā)明的上述目的是通過以上方式實現(xiàn)的一種三磷酸腺苷多功能保健潤眼液，包括溶液和片劑，所述的緩沖富氧三磷酸腺苷多功能保健眼液由片劑溶解在溶液中構成，每毫升緩沖溶液中含有如下成份氯化鈉 2.5-8.5毫克磷酸二氫鈉 0-2毫克磷酸氫二鈉 0-2毫克泊洛沙姆407(POLOXAMER407) 0-10毫克?；撬?0-5毫克冰片 0-2毫克硼酸 0-2毫克硼酸鈉 0-1毫克洗必泰 0-0.02毫克水解珍珠液 0-20毫克EDTA-2Na 0-1.5毫克聚乙烯基吡咯烷酮(P-n-VP) 0-10毫克十二烷基二甲基芐基的氯化銨(MJERM) 0-0.02毫克F4-16全氟烷(FLOU) 0-2毫克丙三醇 0-1.5毫克含氧量 5-45ppm每粒片劑溶解在每毫升溶液中含有如下成份含量三磷酸腺苷 8.0-15.0毫克聚乙烯基吡咯烷酮 0-10毫克磷酸二氫鈉 0-2毫克磷酸氫二鈉 0-2毫克維他命B120-5毫克羥乙基纖維素(PAOT) 0-5毫克一種三磷酸腺苷多功能保健潤眼液的制備方法，包括富氧緩沖溶液的制備和ATP片劑的制備將以下重量份數(shù)的成份聚乙烯吡咯烷酮0-10份溶解于10倍水中備用；將泊洛沙姆4070-10份溶解于5倍水品備用；再將氯化鈉2.5-8.5份，磷酸二氫鈉0-2份，磷酸氫二鈉0-2份，?；撬?-5份，冰片0-2份，硼酸0-2份，硼酸鈉0-1份，洗必泰0-0.02份，EDTA-2Na1.0-1.5份，十二烷基二甲基芐基的氯化銨0-0.02份，F(xiàn)4-16全氟烷0-2份，以及丙三醇0-1.5份溶解在升溫至60℃的60％配方重量的雙蒸水中，混合均勻后，冷卻至室溫，加入上述溶解好的聚乙烯基吡咯烷酮和溶解好的泊洛沙姆407，補足配方水量至100份重量，攪拌均勻并先后采用1.0和0.2微米的微過濾，濾除雜質(zhì)和細菌。再向溶液中通入99.9％純度的氧氣直至氧濃度達到40ppm以上，繼續(xù)通氧，使釜壓達到2-5Kg/cm2，保壓30-60分鐘。隨后在無菌條件下灌裝成5ml,10ml,15ml或20ml一瓶。片劑的制備，首先將以下重量份數(shù)的三磷酸腺苷8.0-1.5份，聚乙烯基吡咯烷酮0-10份，磷酸二氫鈉0-2份，磷酸氫二鈉0-2份，維他命B120-5份和羥乙基纖維素0-5份進行混合、超細研磨和捏合，沖壓成片后包裹、干燥和塑封包裝。其特征還在于所述的包裹為在片劑外表包裹一層厚度約為0.005-0.05毫米的聚乙烯基吡咯烷酮。
根據(jù)本發(fā)明的三磷酸腺苷多功能保健潤眼液的主要成分包括ATP、氧氣、氯化鈉、磷酸鹽或其他類型緩沖劑，非離子表面活性劑，營養(yǎng)物質(zhì)和穩(wěn)定劑等。配方中的所有成分均能符合眼組織的生理要求，有效期內(nèi)穩(wěn)定而且相互之間安定，對眼睛和隱形眼鏡鏡片沒有任何不良影響。
本發(fā)明的ATP多功能保健潤眼液包括ATP眼用片劑和緩沖富氧滴眼液兩部分組成。ATP是維持生命健康的重要物質(zhì)，通常，眼科在對眼疲勞、眼肌麻痹、視網(wǎng)膜出血、中心性視網(wǎng)膜炎、視神經(jīng)炎、視神經(jīng)萎縮及緩解調(diào)節(jié)性近視的過度調(diào)節(jié)等診治時可以使用ATP進行治療，但給藥時是將粉狀的ATP用磷酸緩沖液現(xiàn)場溶解配制成ATP溶液后進行皮下注射(或肌注或靜注)或結膜下注射的。這是因為ATP在正常生物條件下的水溶液中很容易水解，其普通溶液的儲存穩(wěn)定性較差。因此，對于配制含有有效ATP的滴眼液來說，必須能有效抑制ATP的分解，解決ATP在水溶液中的儲存穩(wěn)定性，并確保ATP能被眼組織細胞有效吸收。
ATP在生理條件(PH7.4左右)下的水溶液中其結構上的磷酸基團可完全解離成負離子，從而使POP鍵處于不穩(wěn)定狀態(tài)，在二價鎂離子和酶的催化作用下，很容易分解成較穩(wěn)定的二磷酸腺苷。試驗證明，ATP的水溶液不穩(wěn)定，采用ATP直接配成水劑滴眼劑通常在10多天內(nèi)即完全失效，這對于ATP作為滴眼液的使用來說顯然是很不方便的。因此，根據(jù)本發(fā)明，為了抑制ATP分解，可利用MDTA具有抑制ATP電離的作用和較強離子絡合能力的特點，用MDTA來阻止ATP基團的負離子生成，同時有效消除潤眼液溶液中二價鎂離子，從而達到在水溶液中穩(wěn)定ATP的目的。
表一添加NDTA對ATP的溶液含量穩(wěn)定性影響※
※測定溶液中MDTA濃度為0.1％，而對比溶液則為空白。
ATP含量分析采用紫外分光光度法進行，測定和儲存溫度為室溫25-35℃。
可見，添加一定量的MDTA對ATP的水溶液的ATP濃度穩(wěn)定作用明顯。根據(jù)本發(fā)明，我們可以采用添加穩(wěn)定劑的方式確保ATP多功能保健潤眼液產(chǎn)品在規(guī)定的使用期內(nèi)穩(wěn)定、有效。
根據(jù)本發(fā)明，可以將ATP及有關成分制成眼用片劑或膠囊，而將磷酸鹽緩沖對、非離子表面活性劑等其他成分制成普通滴眼劑溶液或富氧溶液，從而使ATP多功能保健潤眼液有很好的儲存穩(wěn)定性和良好的使用效果。這樣，本發(fā)明1+1(片劑+藥水)組合構成的ATP賦能潤眼液生產(chǎn)后可長期穩(wěn)定保存，臨用前將ATP眼用藥片投入溶液，振搖溶解混合均勻后即能滴眼，且60天內(nèi)ATP的含量合格、功效穩(wěn)定。
根據(jù)本發(fā)明，為了確保ATP能有效地被眼組織所吸收，促進ATP溶液的角膜通透能力，可利用0.005％～0.04的MJERM來提高ATP的細胞吸收度，同時，使用增加溶液粘度的聚乙烯基吡咯烷酮Pn-Vp可延長藥物在眼中的停留時間，進一步促進細胞對ATP的吸收。
表二“MJERM”對ATP對兔角膜的滲透吸收的影響※
※1．試驗ATP的溶液濃度為1％。2．ATP濃度采用紫外吸收光譜法分析。
3．該試驗數(shù)據(jù)由溫州醫(yī)學院視光系動物實驗室提供根據(jù)本發(fā)明，可以將滴眼溶液配制成普通的緩沖滴眼溶液，也可以將滴眼液配制成富氧滴眼溶液。
根據(jù)本發(fā)明，在一定量的載氧物質(zhì)的存在下，溶液的氧氣溶度參數(shù)會有所提高，以適當?shù)姆绞较蛉芤褐型ㄈ胙鯕鈺行岣呷芤旱难鯕夂?，從而得到一種氧氣含量穩(wěn)定的富氧溶液。用這種富氧的滴眼液來配合ATP眼用片劑使用，其眼保健功能將更加顯著和全面。
空氣中含有21％的氧，正常條件下氧氣在溶液中的溶解度是恒定且有限的。根據(jù)本發(fā)明，可利用聚乙烯基吡咯烷酮所具有的載氧能力，通過Ph-Vp來改變氧在水溶液中的溶度參數(shù)，在配制富氧溶液時，在溶液中加入一定量的Pn-Vp，同時有目的地向溶液中通入氧氣，從而達到有效提高溶液氧含量的效果。當然，載氧劑和促進劑的品種、用量、配比，通入氧氣的流量、通氧時間，以及最終氧氣的壓力、保壓的時間等因素都能對最終形成的穩(wěn)定溶液氧含量產(chǎn)生一些影響。
本發(fā)明的ATP眼用藥片可采用0.05～0.3克的的鋁塑包裝片劑或膠囊形式。
本發(fā)明的磷酸緩沖液可采用5～20毫升的安全塑料小瓶包裝。為了避免藥水在使用期間被污染，可對小瓶的瓶口進行特別的設計，必要時也可加入少量抑菌防腐劑。
本發(fā)明的優(yōu)點是明顯的1．有效提供眼組織必需的重要能量物質(zhì)ATP，提高淚液的氧氣含量從而消除眼部組織細胞的低氧狀態(tài)，避免眼組織的機能下降，促進微循環(huán)，確保角膜和其他眼組織能量代謝的正常進行。消除眼部肌肉的緊張狀態(tài)，恢復肌張力、消除眼疲勞，糾正過度的調(diào)節(jié)作用，提高視力狀況，防止近視的形成和發(fā)展，有效延緩眼睛的衰老；2．良好的營養(yǎng)功能為眼睛提供所必需的牛黃酸、維生素和微量元素等，維護眼睛和視力的健康；3．特別的滋潤和調(diào)理眼睛的作用可有效降低眼表溫度，改善眼部環(huán)境，增加眼睛的舒適感和視覺的清晰度。補充淚液不足，消除干眼癥狀，改善淚液質(zhì)量，促進淚液的循環(huán)，提高淚膜的穩(wěn)定性；4．清潔眼睛和眼內(nèi)鏡片清除眼內(nèi)異物，清潔眼內(nèi)鏡片，減低表面張力，防止淚蛋白和雜質(zhì)對鏡片的污染，改善鏡片的戴用狀況，延長鏡片的連續(xù)戴用時間，確保隱形眼鏡的戴用安全；以下將通過具體的實施例來對本發(fā)明作進一步的詳細說明實施例(每毫升含有毫克數(shù))
*通氧條件配制溶液總量50L，通氧流量10ML/SEC，通氧時間30MIN，最終釜壓1.6KG/CM，保壓時間60MIN，飽和氧濃度48PPM。操作工藝富氧緩沖溶液的制備-將實施例1-10中富氧緩沖溶液的配方的重量成份聚乙烯基吡咯烷酮(Pn-Pv)溶解于10倍水中備用；將泊洛沙姆407(Poloxamer407)溶解于5倍水中備用；再將配方中的其余成份溶解在升溫至60℃配方重量的雙蒸水中，混合均勻后，冷卻至室溫，再加入上述溶解好的聚乙烯基吡咯烷酮和泊洛沙姆407，再補足配方水量至100份重量，拌攪混合均勻后過濾，必要時還可向該溶液通入99.9純度的氧氣，直至氧濃度達到40ppm以上。最后在無菌條件下，灌裝、外包裝。
片劑的制備將實施例1-10中片制部分的配方的重量成份三磷酸腺苷、聚乙烯基吡咯烷酮、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、維他命B12和羥乙基纖維素等混合后用膠體磨超細研磨，再捏合后通過壓片造粒機制成規(guī)定重量和尺寸的片劑，并且片劑外表包裹一層厚度約為0.005-0.05mm的聚乙烯基吡咯烷酮膠衣，然后再在常溫下抽真空，以去除片劑中可能存在的水份。將干燥的片劑用鋁塑封裝，并按一定的形狀單粒沖壓成型。檢驗標準(1)滴眼液外觀ATP片劑溶解前為無色、透明的純凈液體，ATP片劑溶解后為維生素B12的粉紅色、透明的純凈液體；(2)PH值ATP片劑溶解前為6.8--7.8,ATP片劑溶解后為7.0_--8.2；(3)滲透壓ATP片劑溶解前為270--290標準單位，ATP片劑溶解后為290--310標準單位；(4)細菌檢測細菌菌落總數(shù)小于10CFU/ML，其中，眼科致病菌不得檢出；(5)穩(wěn)定氧濃度10--30ppm(mg/l)；(6)有效ATP含量ATP片劑溶解后60天內(nèi)大于5mg/ml；(7)點眼效果輕松、舒適、略帶清涼的感覺，具有更好的視覺效果(明顯的增視作用)。包裝每盒ATP功能滴眼液含點眼溶液一瓶(可以是5ml/8ml/10ml/15ml/20ml，或其他劑量)，ATP眼用片劑1片(可以是50mg/100mg/150mg/200mg/250mg/300mg，或其他重量)。
權利要求
1．一種三磷酸腺苷多功能保健潤眼液，包括片劑溶解在溶液中構成，其特征在于每毫升緩沖溶液中含有如下含量的成份氯化鈉 2.5-8.5毫克磷酸二氫鈉 0-2毫克磷酸氫二鈉 0-2毫克泊洛沙姆(407POLOXAMER407)0-10毫克?；撬? 0-5毫克冰片 0-2毫克硼酸 0-2毫克硼酸鈉 0-1毫克洗必泰 0-0.02毫克水解珍珠液 0-20毫克EDTA-2Na 0-1.5毫克聚乙烯基吡咯烷酮(P-n-VP) 0-10毫克十二烷基二甲基芐基的氯化銨(MJERM)0-0.02毫克F4-16全氟烷(FLOU) 0-2毫克丙三醇 0-1.5毫克含氧量 5-45ppm以及每粒片劑溶解在每毫升溶液中含有如下含量的成份三磷酸腺苷 8.0-15.0毫克聚乙烯基吡咯烷酮 0-10毫克磷酸二氫鈉 0-2毫克磷酸氫二鈉 0-2毫克維他命B120-5毫克羥乙基纖維素(PAOT) 0-5毫克
2．一種三磷酸腺苷多功能保健潤眼液的制備方法，包括富氧緩沖溶液的制備和ATP片劑的制備，其特征在于將以下重量份數(shù)的成份聚乙烯吡咯烷酮0-10份溶解于10倍水中備用；將泊洛沙姆4070-10份溶解于5倍水品備用；再將氯化鈉2.5-8.5份，磷酸二氫鈉0-2份，磷酸氫二鈉0-2份，?；撬?-5份，冰片0-2份，硼酸0-2份，硼酸鈉0-1份，洗必泰0-0.02份，EDTA-2Na 1.0-1.5份，十二烷基二甲基芐基氯化銨0-0.02份，F(xiàn)4-16全氟烷0-2份，以及丙三醇0-1.5份溶解在升溫至60℃的60％配方重量的雙蒸水中，混合均勻后，冷卻至室溫，加入上述溶解好的聚乙烯基吡咯烷酮和溶解好的泊洛沙姆407，補足配方水量至100份重量，攪拌均勻并先后采用1.0和0.2微米的微過濾，濾除雜質(zhì)和細菌。再向溶液中通入99.9％純度的氧氣直至氧濃度達到40ppm以上，繼續(xù)通氧，使釜壓達到2-5Kg/cm2，保壓30-60分鐘，隨后在無菌條件下灌裝成5ml,10inl,15ml或20ml一瓶。片劑的制備，首先將以下重量份數(shù)的三磷酸腺苷8.0-1.5份，聚乙烯基吡咯烷酮0-10份，磷酸二氫鈉0-2份，磷酸氫二鈉0-2份，維他命B120-5份和羥乙基纖維素0-5份進行混合、超細研磨和捏合，沖壓成片后包裹、干燥和塑封包裝。
3．根據(jù)權利要求2的制備方法，其特征在于所述的包裹為在片劑外表包裹一層厚度為0.005～0.05毫米的聚乙烯基吡咯烷酮。
全文摘要
本發(fā)明揭示一種含有三磷酸腺苷(ATP)的多功能保健用眼液及其制備方法,包括溶液和片劑組成,使用時將片劑溶解在溶液中,以提供眼組織必要的重要能量物質(zhì)ATP和良好的營養(yǎng)功能物質(zhì),可有效降低眼表溫度,改善眼部環(huán)境,增加眼睛的舒適感和視覺的清晰度,補充淚液不足,清潔、滋潤眼睛和眼內(nèi)鏡片,確保隱形眼鏡的戴用安全。
文檔編號A61K9/08GK1215588SQ9710667
公開日1999年5月5日 申請日期1997年10月23日 優(yōu)先權日1997年10月23日
發(fā)明者劉偉中 申請人:劉偉中