專利名稱：復方利福噴丁制劑及制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥物制劑，具體涉及一種新的治療結核病的復方利福噴丁制劑及制備方法。
早期的抗結核病藥如異煙肼、鏈霉素等在使用時常因耳毒、肝毒或耐藥性等缺點限制了用途。七十年代相繼發(fā)明了一些新的低毒抗結核病如利福平、利福定、利福噴丁等，尤以利福噴丁的療效好、抗菌譜廣。其抗菌活性為利福平的2-10倍，毒性比利福平低2-5倍。但是仍存在療效長、耐藥性等問題。
為了克服利福噴丁在使用上的缺陷，本發(fā)明人致力于研究一種療程短，防止產生繼發(fā)性耐藥性的復方制劑。
本發(fā)明提供了一種復方利福噴丁制劑，它是由利福噴丁和其它一種或多種抗結核病藥共同組成活性成份與藥用載體組成的，其中可以按含活性成份為99.99％-0.01％與含藥用載體為0.01％-99.99％的任意配比組成100％的組成，并且利福噴丁與其它抗結核病藥可以按1∶0.1-12的任意配比組成活性成份。
本發(fā)明的復方利福噴丁制劑中作為活性成份之一的其它抗結核病藥可以為異煙肼、吡嗪酰胺或乙胺丁醇。藥用載體主要為填充劑可以用淀粉、乳糖、糊精或微晶纖維素；粘合劑可以用淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮溶液；潤滑劑可以用硬脂酸鎂；助溶劑可以用微粉硅膠。
本發(fā)明的復方利福噴丁制劑通過藥效學試驗結果如下北京結核病和肺部腫瘤研究所應用改良蘇通半流體，1％溶血半流體，含1％牛血清蘇通半流體及羅氏雞固體斜面4種培養(yǎng)基，對人型結核分枝桿菌H37Rv實驗，利福噴丁的MIC為0.195-0.39mg/ml,MBC為0.195-0.78μg/ml，比利福平低即說明其作用較強。該研究所用昆明雜種小鼠尾靜脈感染一株人型結核桿菌H37Rv，第4日起每日灌胃給藥連續(xù)3日，記錄各組動物死亡，按Litchfield氏法作圖求得半數存活時間ST50及半數有效劑量ED50,5mg/kg與10mg/kg組ST50分別為37.0(39.7-34.5)及41.0(44.7-37.6)，而利福平的ST50分別為12.7(14.9-10.7)及19.8(22.4-17.5)，對照組為7.6(8.7-7.0)。感染菌量2.5mg/只，感染后1天給藥利福噴丁的ED50為2.0(22.4-1.74)，利福平的ED50為7.9(9.10-6.85)；而感染菌量0.5mg/只，感染后2天給藥利福噴丁的ED50為1.55(2.13-1.13)，利福平的ED50為6.8(10.3-4.5)，結果顯示利福噴丁的活性為利福平的2.66倍。
利福噴丁的毒性較利福平低，大、小白鼠口服4g/kg觀察一周無死亡，腹腔注射2g/kg也未見死亡。大鼠間歇服藥8個月，分50,100,150mg/kg三組，各組動物體重增加，全身出現藥物顏色，無死亡發(fā)生，對肝、腎功能及血象檢查均在正常范圍與對照組無明顯差異，病理檢查各臟器的損害與對照組無明顯差異。犬間歇給藥6個月，分25,50,100mg/kg三組，體重維持原狀，無明顯癥狀出現，從肝腎功能及血象檢查與對照組無明顯差異，病理檢查也無明顯藥物性損害，對各內臟器官的重量沒有影響，與對照組比較無顯著差異。
近百例臨床試驗證明復方利福噴丁對肺結核的療效滿意，痰菌轉陰率對初、復治分別為99.5％及94.7％，X線病灶有效率分別為99.0％及97.6％，空洞關閉率分別為90.2％及75.9％，與利福平對照組無顯著差異。但其長效、低毒性更優(yōu)越，每周一次的用法便于督導給藥，本品每周一次可得復方利福平每日一次相同的治療效果，副反應更輕微。
本發(fā)明的復方利福噴丁制劑療程短，從痰菌轉陰速度及轉陰率、病灶顯效率、空洞關閉率觀察效果較顯著，而且本品只需每周給藥一次，便于督導治療，深受醫(yī)務人員和患者的歡迎。
本發(fā)明的另一目的是提供了上述復方利福噴丁制劑的制備方法，該方法是將處方量的各種原料過篩、混合，制粒干燥后按制劑常規(guī)操作制成片劑或膠囊，并且按不同活性成份組成的制劑使用不同顏色的薄膜包衣，或不同顏色的膠囊灌裝而成。
實例一、制備復方利福噴丁片劑1、處方利福噴丁135克異煙肼 75克吡嗪酰胺500克淀粉80克糊精50克微晶纖維素 60克硬脂酸鎂5克2、方法將上述處方量的原料粉碎過80-100目篩后，混合均勻，然后以10％淀粉漿過16目篩制粒，60℃烘干，整粒，加硬脂酸鎂壓片，每片重0.9克，壓片后用胃溶性丙烯酸樹脂包衣制成1000片。
實例二、制備復方利福噴丁片劑1、處方利福噴丁275克異煙肼 165克淀粉37克糊精35克微晶纖維素 35克硬脂酸鎂3克2、方法同實例1，每片重0.55克。
實例三、制備復方利福噴丁膠囊1、處方同實例12、方法同實例1，但制粒烘干后灌裝膠囊。
實例四、制備復方利福噴丁膠囊1、處方同實例22、方法同實例權利要求
1.一種治療結核病的復方利福噴丁制劑，其特征在于它是由利福噴丁和其它一種或多種抗結核病藥共同組成活性成份與藥用載體組成的，其中可以按含活性成份為99.99％-0.01％與含藥用載體為0.01％-99.99％的任意配比組成100％的組成，并且，利福噴丁與其它抗結核病藥可以按1∶0.1-12的任意配比組成活性成份。
2.根據權利要求1所述的一種治療結核病的復方利福噴丁制劑，其特征在于其中所述的其它一種或多種抗結核病藥可以為異煙肼、吡嗪酰胺或乙胺丁醇。
3.根據權利要求1所述的一種治療結核病的復方利福噴丁制劑，其特征在于其中所述的藥用載體填充劑可以用淀粉、乳糖、糊精或微晶纖維素；粘合劑可以用淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮溶液；潤滑劑可以用硬脂酸鎂；助溶劑可以用微粉硅膠。
4.一種如權利要求1所述的一種治療結核病的復方利福噴丁制劑的制備方法，其特征在于該方法是將處方量的各種原料過篩、混合，制粒干燥后按制劑常規(guī)操作制成片劑或膠囊，并且按不同活性成份組成的制劑使用不同顏色的薄膜包衣，或不同顏色的膠囊灌裝而成。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新的治療結核病的復方利福噴丁制劑,它是由利福噴丁和其它抗結核病藥如異煙肼和藥用載體組成的。該制劑的抗菌活性為利福平的2—10倍,毒性降低2—5倍,尤對難治及復發(fā)性肺結核療效更佳。本發(fā)明提供了制備方法。
文檔編號A61K31/495GK1217912SQ9710674
公開日1999年6月2日 申請日期1997年11月26日 優(yōu)先權日1997年11月26日
發(fā)明者岑冠新, 盛坤賢 申請人:岑冠新, 盛坤賢