專利名稱：一種治療頑癥牛皮癬藥物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種生物制藥方法。
牛皮癬是一種與細(xì)胞免疫學(xué)機(jī)制相關(guān)的皮膚病，它是遺傳，環(huán)境和免疫機(jī)制相互作用引起的一種慢性病，有時(shí)也是突發(fā)性的，中國現(xiàn)有牛皮癬病人超過1000萬，然而至今國內(nèi)外對(duì)牛皮癬的防治仍無良策。至多依賴激素類藥物或中醫(yī)藥驗(yàn)方進(jìn)行調(diào)節(jié)性治療，但前者有各種副使用，后者見效慢。近年來隨之現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)的進(jìn)展，特別是細(xì)胞免疫學(xué)和分子免疫學(xué)的進(jìn)展，對(duì)牛皮癬的發(fā)病機(jī)制及病理過程有了客觀闡明。故為牛皮癬的治療提供了靶點(diǎn)的依據(jù)。簡(jiǎn)言之，牛皮癬是由于細(xì)胞的加速和不完全分化導(dǎo)致皮膚過度增生而引起的皮膚病。細(xì)胞過度增生的主要機(jī)制是由于病區(qū)介素-8的過量產(chǎn)生和濃集。研究表明，介素-8是顆粒細(xì)胞強(qiáng)力的趨化因子，對(duì)T細(xì)胞也有化學(xué)趨化作用。同時(shí)介素-8又能活化角質(zhì)化細(xì)胞，活化的角質(zhì)化細(xì)胞將過量產(chǎn)生介素-8。故牛皮癬病理過程即是由于患者的遺傳固有性，在一定環(huán)境作用下，其全身或局部皮膚區(qū)產(chǎn)生了過量的介素-8，這些介素-8即將體內(nèi)顆粒細(xì)胞和T細(xì)胞吸引過來造成此地細(xì)胞過量募集，而大量顆粒性白細(xì)胞到此即形成微膿腫，與此同時(shí)，介素-8又將此地表皮角質(zhì)化細(xì)胞活化，胞壞死生出大量皮屑，即銀屑，因而出現(xiàn)典型的牛皮癬皮病灶。如果有辦法將病灶區(qū)介素-8消除。則細(xì)胞不再向此地募集，表皮角質(zhì)化細(xì)胞也不會(huì)再被活化，皮膚將不會(huì)出現(xiàn)病癥，已有病痕的皮膚將會(huì)恢復(fù)正常。上述機(jī)理在(Antal Rot etc.，some aspects ofIL-8Pathophysiology IIIChemokine interaction with endothelial cells，Journal ofLeukocyte Biology，Volume 59，January 1996]和[Daniela Bruch-Gerharz etc.，A Proinflammatory Activity of Iuterleukin 8 in Human skinExpression of theInducibleNitric Oxide Synthase in Psoriatic Lesions and Cultured KeratinocytesJ.Exp.Med.Volume 184，November 1996 2007-2012]中都有描述，但并未有披露如何將抗介素-8抗體制備成治療牛皮癬的藥物。
本發(fā)明旨在制備一種治療牛皮癬及相關(guān)皮膚性疾病的藥物，這種藥物主要用抗人白細(xì)胞介素-8單克隆抗體為主要成份，與藥物基質(zhì)相結(jié)合制成外用藥治療牛皮癬。其中主要制成冷霜使用。這種冷霜藥物能保持藥物與用藥部位有效接觸并發(fā)生療效。冷霜使用的基質(zhì)不僅有柔軟，潤(rùn)滑和濕潤(rùn)作用。而且能透過皮膚促進(jìn)藥物吸收，對(duì)皮膚無刺激作用，基質(zhì)組成份種簡(jiǎn)單，易于制備。冷霜藥物為抗人白細(xì)胞介素-8單克隆抗體，可用標(biāo)準(zhǔn)化方法制備。本發(fā)明所用單克隆抗體特異性強(qiáng)，只與人重組白細(xì)胞介素-8反應(yīng)，而與其他類似物無交叉反應(yīng)。
本發(fā)明品治療的頑癥牛皮癬的藥物主要通過選擇合適比例的抗人介素-8和基質(zhì)配制而成。一般情況下，制備的藥物中含有1-8/105的抗人介素-8單克隆抗體能產(chǎn)生治療效果?？谷私樗?8單克隆抗體通過常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)化方法制備。藥物基質(zhì)的制備方法是通過下述程序制備。
1.基質(zhì)的制備二甲基硅油20g液體石蠟 10g硬脂酸10g鯨蠟醇1g硬脂醇3g甘油 20g尼泊金乙酯0.1g平平加A-200.36g柔軟劑SG 0.84g蒸餾水加至100g將上述物質(zhì)充分混合，加熱至80℃均質(zhì)攪拌機(jī)攪拌，10-30’，降溫至30℃-40℃準(zhǔn)備加入藥物。
2.藥液的制備在基質(zhì)中加入不等量的藥物制成不同濃度的藥液，一般按每100g基質(zhì)加定量藥液制則取適量蒸流水溶解藥物，成藥液備用。
3.冷霜的制做用滴管吸取藥液向不斷攪拌的基質(zhì)中滴加，充分?jǐn)嚢?0’即成冷霜制品。
實(shí)施例制取冷霜中含有4/105抗人介素-8單克隆抗體藥物，所用的基質(zhì)為二甲基硅油20g液體石蠟 10g硬脂酸10g鯨蠟醇1g硬脂醇3g甘 油20g尼泊金乙酯0.1g平平加A-200.36g柔軟劑SG 0.84g蒸餾水加至100g首先將基質(zhì)混合均勻，加熱至80℃繼續(xù)攪拌0.5小時(shí)，然后降溫至35℃用滴管吸取藥液向不斷攪拌的基質(zhì)中滴加，繼續(xù)攪拌30分鐘至均勻制成冷霜制品。
將制備好的冷霜藥物做臨床實(shí)驗(yàn)用于三類不同的牛皮癬病，結(jié)果如下牛皮癬(銀屑病)共29例尋常型23例 12例好轉(zhuǎn)11例無效紅皮型4例4例顯效關(guān)節(jié)型2例2例顯效臨床實(shí)驗(yàn)表明，該藥物用于治療紅皮型和關(guān)節(jié)型牛皮癬療效顯著，對(duì)于尋常型牛皮癬也有療效。同時(shí)該藥物還用于治療濕疹病，也有一定療效。
該藥為外用藥，使用方便、見效快，無副作用，特別對(duì)治療初發(fā)效果更為顯著。
權(quán)利要求
1.一種治療牛皮癬藥物的制備方法，其特征在于在藥物基質(zhì)中含有抗人介素-8單克隆抗體。
2.按照權(quán)利要求1所述治療牛皮癬藥物的制備方法，其特征在于抗人介素-8單克隆抗體在基質(zhì)中的含量為1-8/105。
3.按照權(quán)利要求2所述治療牛皮癬藥物的制備方法，其特征在于抗人介素-8單克隆抗體在基質(zhì)中的含量為4/105。
4.按照權(quán)利要求1所述治療牛皮癬藥物的制備方法，其特征在于其基質(zhì)由下述物質(zhì)組成二甲基硅油20g液體石蠟 10g硬脂酸10g鯨蠟醇1g硬脂醇3g甘 油20g尼泊金乙酯0.1g平平加A-200.36g柔軟劑SG 0.84g蒸餾水加至100g
全文摘要
本發(fā)明為一種治療頑癥牛皮癬藥物的制備方法。這種藥物主要通過在基質(zhì)中加入1—8/10
文檔編號(hào)A61P17/06GK1203105SQ9711218
公開日1998年12月30日 申請(qǐng)日期1997年6月23日 優(yōu)先權(quán)日1997年6月23日
發(fā)明者董志偉, 葉慶煒 申請(qǐng)人:董志偉, 葉慶煒