專(zhuān)利名稱(chēng)::抑制5α-還原酶活性和抗痤瘡丙酸桿菌作用的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
:本發(fā)明涉及含有苦參(sophoraflavescens)提取物的組合物,該組合物可有效地抑制5α-還原酶(5α-reductase)的活性的同時(shí),又可對(duì)于造成酒刺惡化的原菌-痤瘡丙酸桿菌(propionibacteriumacnes)具有優(yōu)良抗菌作用。男性型脫毛、酒刺、漏脂性皮炎等是男性激素依賴(lài)性疾病(androgen-dependentdisorders)、慢性皮膚疾病(VanLuu-The等5人characterization、Expression、andImmunohistochemicalLocalizationof5α-ReductaseinHumanSkin.JInvest.Dermatol,102,221-226,1994)。其中,對(duì)于中年男性給予深刻精神傷害的男性型脫發(fā)是與男性的激素量有直接的關(guān)系。最近,關(guān)于通過(guò)抑制男性激素活性來(lái)預(yù)防及治療脫發(fā)的很多研究業(yè)已報(bào)導(dǎo)。此外,在慢性皮膚疾病中,酒刺和漏脂性皮炎是與皮脂相關(guān)連的疾病(Sebum-relateddisorders),是由于男性激素而生成的過(guò)剩皮脂而引起的疾病,為了從根本上的治療,必須通過(guò)抑制男性激素活性,來(lái)抑制皮脂的過(guò)剩生成。以下通過(guò)皮脂生成的機(jī)理簡(jiǎn)要地說(shuō)明男性激素的作用。男性激素中之一的睪酮(testosterone)通過(guò)5α-還原酶被轉(zhuǎn)化成活性男性激素的二氫睪酮(dihydrotestosterone),此激素的非正常過(guò)剩時(shí),則作為引起男性型脫發(fā)物質(zhì)而發(fā)揮作用,同時(shí)成為從皮脂細(xì)胞(sebocyte)過(guò)剩生成皮脂(sebum)的因素。由于上述的機(jī)理,皮脂非正常的過(guò)剩生成或分泌出時(shí),則會(huì)引起與皮脂相關(guān)的疾病(酒刺、漏脂性皮炎)。其結(jié)果男性型脫發(fā)、酒刺及漏脂性皮炎等是由于5α-還原酶的作用而過(guò)剩生成的二氫睪酮而產(chǎn)生的,所以若能抑制5α-還原酶的活性,就可以根本的、有效的預(yù)防及治療上述的疾病。上述疾病中,產(chǎn)生酒刺時(shí),除了過(guò)剩生成皮脂以外,還有其中的一個(gè)重要因素對(duì)疾病起著惡化作用,具體的如以下的說(shuō)明。由于上述的機(jī)理而生成的皮脂,由于毛孔的過(guò)角質(zhì)化不能排出到毛孔外時(shí),則會(huì)生成一次性的微細(xì)粉刺(micro-comedones)。存在于毛孔皮脂內(nèi)的厭氧性皮膚常駐菌-痤瘡丙酸桿菌(以下稱(chēng)為丙痤瘡菌的作用發(fā)展成慢性炎癥性疾病的丘疹(papule)、膿瘡(pustule)、囊胞(cyst)、結(jié)節(jié)(module),嚴(yán)重時(shí)會(huì)生成疤痕。所以酒刺的情況時(shí),說(shuō)明了是由于皮脂的過(guò)剩生成、毛孔的過(guò)角質(zhì)化以及丙痤瘡菌的作用的各種復(fù)合因素而引起的發(fā)病疾患。為了預(yù)防或治療酒刺、男性型脫發(fā)及漏脂性皮炎等的與男性激素有關(guān)的疾病,直到目前有很多關(guān)于抑制5α-還原酶活性的研究報(bào)告(YasuroSugimoto等3人;CationsInhibitSpecificallyTypeI5α-ReductaseFoundinHumanSkinJ.Invest.Dermatol,104,775-778,1995),雖然發(fā)現(xiàn)了一些物質(zhì),但其效果和實(shí)用性差,使用它們還需要相當(dāng)?shù)淖⒁?。進(jìn)而,對(duì)于酒刺,作為抗丙痤瘡菌的抗菌物質(zhì)而使用四環(huán)素等抗生物質(zhì)時(shí),往往會(huì)引起出現(xiàn)抗藥菌或光過(guò)敏作用等的付作用。本發(fā)明人考慮了上述的問(wèn)題,為了抑制酒刺、男性型脫毛及漏脂性皮炎等與男性激素有關(guān)的疾病的男性激素生成,對(duì)于與生成有直接關(guān)系的酶-5α-還原酶的活性可有效地抑制的同時(shí),對(duì)于使酒刺惡化主原菌的丙痤瘡菌也有優(yōu)良的抗菌作用,為了開(kāi)發(fā)即使長(zhǎng)時(shí)間使用且安全性高的各種天然物質(zhì)為對(duì)象進(jìn)行系統(tǒng)研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)了在洗面劑、肥皂及軟膏組合物中若含有苦參提取物時(shí),在低濃度下就可以有效地抑制5α-還原酶的活性,同時(shí)對(duì)丙痤瘡菌也有有效的抗菌效果。本發(fā)明涉及具有5α-還原酶的活性抑制作用和對(duì)痤瘡丙酸桿菌具有抗菌作用的組合物。以下詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明。本發(fā)明中所使用的苦參的一般性狀、應(yīng)用及鑒定試驗(yàn)法如下。學(xué)名是槐屬黃(sophoraflavescens)或者槐屬窄葉(Sophoraangustifolia),生藥名是槐屬根(sophoraeradix),其根作為生藥使用??鄥⒌男螤钍菆A周形或圓錐形的根,長(zhǎng)度5~20cm、直徑2~3cm,外表是暗褐色至黃褐色,豎向有明顯的皺紋,剝?nèi)ブ髌r(shí)露出黃白色的纖維。另外,具有特殊的嘔吐性氣味、有苦味、有殘留性。作為其最有代表性的主成分生物堿(alkaloids)有苦參堿(matrine)、氧苦參堿(oxymatrine)、槐醇(sophoranol)等,另外,作為黃酮類(lèi)化合物類(lèi)(flavonoids)有庫(kù)拉里啶(kuraridin)、異脫氫淫羊藿亭(isoanhydroicaritin)等。此外,葉中含有藤黃菌素-7-葡萄糖,種子含有金雀花堿(Cytisine)等??鄥⒌挠猛臼强捎糜诳辔督∥竸?、末稍血管收縮劑、解熱鎮(zhèn)痛劑、皮膚寄生蟲(chóng)治療劑等,其毒性是0.4g/kg,所以要避免大量服用(參照ハンデスオケ外;生藥學(xué),ドンミョング社,194-196,1994)。作為鑒定試驗(yàn)法是將10ml水放到苦參提取物0.5g中后,煮沸,過(guò)濾后向?yàn)V液2ml中滴入2~3滴的邁爾試劑時(shí),則會(huì)生成黃色沉淀(參照苦參堿等的生物堿類(lèi)的鑒定試驗(yàn),大韓藥典VI)。以下說(shuō)明用于本發(fā)明的苦參的提取方法。首先將苦參的根洗凈、粉末化后,在約10倍量的萃取溶劑中進(jìn)行5天的冷浸后,過(guò)濾萃取原液,通過(guò)濃縮及冷凍干燥等方法得到苦參提取物的干燥粉末。此時(shí),所使用的萃取溶劑有蒸餾水、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、丙三醇、丙二醇、1,3-丁二醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、苯、己烷、乙醚、二氯甲烷等中選出的1種或者混合2種以上的溶劑用于萃取。苦參提取物對(duì)5α-還原酶活性抑制力的評(píng)價(jià)試驗(yàn)用于5α-還原酶活性抑制實(shí)驗(yàn)的5α-還原酶是從白鼠的肝臟中得到的(Sprague-Dawley成年雄性鼠(8-10周令),通過(guò)蛋白質(zhì)定量后,準(zhǔn)備一定量的蛋白質(zhì)懸浮液。另外,用一般的方法準(zhǔn)備酶反應(yīng)溶液。作為5α-還原酶的反應(yīng)基質(zhì)使用放射線標(biāo)記的睪酮(3Htestosterone),酶反應(yīng)溶液∶蛋白質(zhì)懸浮液∶苦參提取物=20∶20∶10的比例在恒溫槽中反應(yīng)2分鐘后,蒸發(fā)反應(yīng)溶劑,將殘留物溶解在展開(kāi)溶劑中,展開(kāi)在薄層色譜(TLC)上,用光密度計(jì)定量分析展開(kāi)的睪酮量和二氫睪酮量,測(cè)定由于α-還原酶,從睪酮向二氫睪酮的轉(zhuǎn)化率,其結(jié)果與對(duì)照組(未添加苦參提取物時(shí)的轉(zhuǎn)化率)比較,評(píng)價(jià)5α-還原酶的抑制率。抑制率的評(píng)價(jià)方法如下。抑制率(%)=[(A-B)/A]×100A=從睪酮向二氫睪酮的轉(zhuǎn)化率(未添加提取物時(shí))B=從睪酮向二氫睪酮的轉(zhuǎn)化率(添加提取物時(shí))用上述的抑制率計(jì)算方法得到的實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下<p>苦參提取物對(duì)丙痤瘡菌的抗菌力評(píng)價(jià)試驗(yàn)用上述方法得到的苦參提取物的抗菌力實(shí)驗(yàn),是通過(guò)用液體培養(yǎng)基中培養(yǎng)的丙痤瘡菌中加入一定濃度的苦參提取物后,在厭氧性培養(yǎng)槽中培養(yǎng)后,求出抑制丙痤瘡菌生長(zhǎng)的最小抑制濃度(MIC),其結(jié)果,用各萃取溶劑得到的苦參提取物對(duì)丙痤瘡菌的最小抑制濃度(MIC)范圍是10~100ppm。有效成分的分離及鑒定為了研究苦參提取物中的對(duì)5α-還原酶的抑制的有效成分及顯示優(yōu)良抗菌性有效成分,將用上述方法得到的一次溶劑萃取物分級(jí)到極性的水層和比水大的非極性的溶劑層(例如乙醚、二氯甲烷及己烷等)中,分別評(píng)價(jià)移到溶劑層的有效成分對(duì)5α-還原酶的抑制力,其結(jié)果,確認(rèn)了在非極性溶劑層中具有顯示優(yōu)良抑制力(0.001%~100%的抑制率)的有效成分。評(píng)價(jià)對(duì)丙痤瘡菌的最小抑制濃度的結(jié)果,確認(rèn)了非極性溶劑層(MIC1~10ppm)比水層(MIC約200ppm)具有有效抗菌作用,在兩實(shí)驗(yàn)的全部中,可以看出有效成分都移動(dòng)到非極性溶劑層中。為進(jìn)一步研究,為對(duì)5α-還原酶有效抑制及顯示抗菌性有效成分的分離及鑒定,將用上述方法轉(zhuǎn)移到非極性溶劑層中的提取物用二相溶劑系展開(kāi),根據(jù)各個(gè)的極性度,使用柱色譜分離及分取有效成分,不同時(shí)間洗脫出來(lái)的各個(gè)有效成分,利用薄層色譜(TLC),合并包含同樣成分的分取溶液,進(jìn)行5α-還原酶抑制實(shí)驗(yàn)及抗菌性實(shí)驗(yàn)后,鑒定顯示優(yōu)良抑制性及抗菌性的有效成分,作為其方法,是通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)品的確認(rèn)及利用各種分析裝備進(jìn)行鑒定,最終確認(rèn)有效成分。用上述方法,對(duì)有效成分進(jìn)行鑒定的結(jié)果,有效抑制5α-還原酶的有效成分組是苦參堿等的生物堿類(lèi)(1×10-5%~100%抑制)。進(jìn)而,對(duì)于丙痤瘡菌顯示抗菌作用的分離成二種類(lèi)成分組,一種是苦參堿、異苦參堿、氧苦參堿、槐醇等的生物堿類(lèi),另一種是異脫氫淫羊藿亭、庫(kù)拉里酮、庫(kù)拉里啶及槐屬黃烷酮G(sophraflavanoneG)等的黃酮類(lèi)化合物。本發(fā)明的組合物的干粉末中最好含有生物堿類(lèi)0.05至12.9重量%,黃酮類(lèi)化合物為0.005至11.3重量%。此時(shí),可以確認(rèn)黃酮類(lèi)(MIC0.1~1ppm)比生物堿類(lèi)(MIC約1ppm)更具有優(yōu)良的抗菌力。將用于5α-還原酶抑制實(shí)驗(yàn)及對(duì)丙痤瘡菌抗菌力的評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)的各種萃取溶劑而萃取出的苦參提取物加在高速液相色譜(HPLC)上,評(píng)價(jià)提取物中的苦參堿、異苦參堿、氧苦參堿、槐醇等的生物堿類(lèi)的含量,其結(jié)果,根據(jù)萃取溶劑的種類(lèi)多少有差異,但可以確認(rèn)溶劑萃取物的干粉末中的生物堿類(lèi)的含量是在0.05~12.9重量%范圍內(nèi),黃酮類(lèi)的含量在0.005~11.3重量%的范圍內(nèi)。用上述方法確認(rèn)了有效成分的本發(fā)明者,制造出含有苦參提取物的洗面劑、肥皂、軟膏等組合物,評(píng)價(jià)5α-還原酶的活性抑制力和對(duì)丙痤瘡菌的殺菌力(洗面劑、肥皂、軟膏),在臨床上確認(rèn)苦參對(duì)皮脂生成的抑制作用及對(duì)丙痤瘡菌的殺菌效果時(shí),為對(duì)皮脂過(guò)剩分泌要因及丙痤瘡菌要因復(fù)合關(guān)連疾病的酒刺的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià),以洗面劑臨床實(shí)驗(yàn)的結(jié)果,發(fā)現(xiàn)含有苦參提取物的組合物對(duì)皮膚不顯示發(fā)紅的付作用,對(duì)酒刺有優(yōu)良的治療效果。本發(fā)明涉及的組合物含有上述方法得到苦參提取物,具有有效的抑制5α-還原酶活性和對(duì)丙痤瘡菌有優(yōu)良抗菌作用,它包括了洗面劑、肥皂及軟膏。本發(fā)明的各種組合物是以不含過(guò)脂肪的一般的各種產(chǎn)品基質(zhì)作為基料,相對(duì)于各種組合物總量,苦參提取物的干燥粉末的含量最好是0.005~10重量%。本發(fā)明中,洗面劑及肥皂是在洗面劑及肥皂基質(zhì)中含有苦參提取物,為了進(jìn)一步提高對(duì)酒刺、男性型脫發(fā)及漏脂性皮炎等的皮膚疾病的臨床效果,也可在其中添加α-羥基酸、β-羥基酸或皮膚角質(zhì)去除劑等。進(jìn)而可以使用香料、色素、殺菌劑、抗氧劑、防腐劑、保濕劑等,為了改善物性可以使用增粘劑、無(wú)機(jī)鹽類(lèi)、合成高分子物質(zhì)等。此外,本發(fā)明中的軟膏是在一般的水包油型(O/W)的基質(zhì)中含有苦參提取物,可以使用香料、色素、抗氧劑、防腐劑等,為了改善物性可以使用合成或天然的材料。本發(fā)明的洗面劑、肥皂及軟膏用通常方法很容易地制造。本發(fā)明的5α-還原酶的活性抑制作用和對(duì)丙痤瘡菌的抗菌作用的組合物的性狀可適于作成各種不同的劑型即液狀、軟膏狀、糊狀或固體狀等任何一種形狀。以下,通過(guò)實(shí)施例及比較例說(shuō)明本發(fā)明,但是本發(fā)明的技術(shù)范圍不受這些實(shí)施例的限制。實(shí)施例1含有苦參提取物洗面劑組合物的制造及效能實(shí)驗(yàn)將洗面劑基質(zhì)和苦參提取物的混合物在均勻混合機(jī)中經(jīng)過(guò)攪拌、加熱、脫氣、冷卻的過(guò)程后,制造出組成物質(zhì)均勻混合的洗面劑組合物。(單位重量%)</tables>5α-還原酶活性抑制力評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)為了評(píng)價(jià)上述實(shí)施例及比較例制造出的洗面劑組合物對(duì)于5α-還原酶的活性抑制力,制造出5%的實(shí)施例及比較例洗面劑水溶液作為實(shí)驗(yàn)液,用上述說(shuō)明的方法評(píng)價(jià)5α-還原酶活性抑制力。抑制率評(píng)價(jià)方法如下。抑制率(%)=[(A-B)/A]×100A=從睪酮轉(zhuǎn)化二氫睪酮的轉(zhuǎn)化率(未添加提取物時(shí))B=從睪酮轉(zhuǎn)化二氫睪酮的轉(zhuǎn)化率(添加提取物時(shí))對(duì)5α-還原酶活性抑制力,若在80%以上時(shí)則判斷為有效果。上述對(duì)5α-還原酶活性抑制力實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下述表1-1。表1-1(洗面劑)實(shí)施例1-11-21-31-41-51-6比較例1-11-21-3活性抑制率(%)80.192.193.295.697.898.965.935.6100操作性良好良好良好良好良好良好良好良好不良</table>對(duì)丙痤瘡菌的殺菌力實(shí)驗(yàn)為了評(píng)價(jià)上述實(shí)施例及比較例制造出的洗面劑組合物對(duì)丙痤瘡菌的抗菌力,在陪替氏培養(yǎng)皿(培養(yǎng)細(xì)菌用皿)中接種后,在厭氧性培養(yǎng)槽中培養(yǎng)三天,測(cè)定丙痤瘡菌的菌落數(shù)(N1),將5%的實(shí)施例及比較例洗面劑水溶液滴落在陪替氏培養(yǎng)皿上,在厭氧性培養(yǎng)槽中培養(yǎng)三天后,測(cè)定菌落數(shù)(N2)。將用上述方法求出的菌落數(shù),用以下的方法評(píng)價(jià)對(duì)丙痤瘡菌的殺菌率。丙痤瘡菌的殺菌率在90%以上時(shí),則判斷為有殺菌效果。對(duì)于上述的丙痤瘡菌的殺菌力實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下述表1-2所示。表1-2(洗面劑實(shí)施例1-11-21-31-41-51-6比較例1-11-21-3最初培養(yǎng)的丙痤瘡菌數(shù)750568568856510874512754658加入洗面液三日后的丙痤瘡菌數(shù)(N2)753530411051512970丙痤瘡菌的殺菌率(%)90.093.894.795.298.099.470.560.6100操作性良好良好良好良好良好良好良好良好不良</table>>苦參的臨床效果評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)為了在臨床上確認(rèn)上述實(shí)驗(yàn)確認(rèn)的苦參對(duì)于5α-還原酶的優(yōu)良活性抑制效果和對(duì)于丙痤瘡菌的有效殺菌作用,選用由二者復(fù)合作用而產(chǎn)生的代表性疾病酒刺來(lái)實(shí)驗(yàn)臨床效果。使用含有苦參提取物的洗面劑(實(shí)施例1-3)和不含苦參提取物的洗面劑(比較例1-2),測(cè)定對(duì)酒刺的預(yù)防及治療的臨床效果,選定10歲多~20多歲的男性(實(shí)驗(yàn)組10名、對(duì)照組10名)作為被試驗(yàn)者,一日三次,使用一個(gè)月后評(píng)價(jià)對(duì)酒刺的預(yù)防及治療效果。判定的方法是,在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前,根據(jù)酒刺的狀態(tài)設(shè)定成一定的等級(jí)后,用目視觀察確認(rèn)面皰減少,判定的標(biāo)準(zhǔn)如下。</tables>對(duì)于臨床實(shí)驗(yàn)對(duì)象者的酒刺若減少3個(gè)等級(jí)以上則認(rèn)為效果優(yōu)良、減少1~2個(gè)等級(jí)則認(rèn)為效果中間,不顯示減少的認(rèn)為無(wú)效果。若實(shí)驗(yàn)后的等級(jí)比實(shí)驗(yàn)前的等級(jí)高則判定為惡化。對(duì)于上述酒刺的預(yù)防及治療效果的實(shí)驗(yàn)結(jié)果如以下的表1-3表1-3(洗面劑)</tables>綜合觀察上述洗面劑的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,可以看出含有苦參提取物的洗面劑比不含有這些的洗面劑顯示了對(duì)5α-還原酶活性的有效抑制作用。對(duì)丙痤瘡菌的殺菌力也很優(yōu)良,在臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果上,對(duì)于酒刺也有非常優(yōu)良的治療效果。進(jìn)而,如上述結(jié)果所示,添加的苦參提取物不足0.005重量%時(shí),對(duì)于5α-還原酶活性抑制力及對(duì)丙痤瘡菌的殺菌力多少有些降低,若超過(guò)10重量%時(shí),殺菌力雖然優(yōu)良但制造上很困難。因此,本發(fā)明所使用的洗面劑內(nèi)的苦參提取物的含量是在0.005~10重量%范圍。在此范圍內(nèi)對(duì)于5α-還原酶的活性抑制力、對(duì)丙痤瘡菌的殺菌力以及操作性都顯示了優(yōu)良的效果。實(shí)施例2含有苦參提取物的肥皂組合物的制造及效能實(shí)驗(yàn)肥皂基質(zhì)和苦參提取物在混合器中充分混合后,用肥皂制造機(jī)械壓出、切斷、模壓后,制造出固形肥皂形態(tài)的肥皂組合物,上述的苦參提取物不僅用于一般的肥皂,也包括了用通常的肥皂制造方法制造出的合成肥皂和復(fù)合肥皂。(單位重量%)</tables>5α-還原酶活性抑制力評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)為了評(píng)價(jià)用上述實(shí)施例制造出的肥皂組合物對(duì)5α-還原酶的性抑制力,制造出5%的實(shí)施例及比較例肥皂水溶液作為實(shí)驗(yàn)液,用上述說(shuō)明的方法評(píng)價(jià)5α-還原酶的活性抑制力。抑制率評(píng)價(jià)的計(jì)算方法如下。抑制率(%)=[(A-B)/A]×100A=從睪酮轉(zhuǎn)化二氫睪酮的轉(zhuǎn)化率(未添加提取物時(shí))B=從睪酮轉(zhuǎn)化二氫睪酮的轉(zhuǎn)化率(添加提取物時(shí))上述5α-還原酶的活性抑制力實(shí)驗(yàn)結(jié)果如以下表2-1所示表2-1(洗面劑)</tables>對(duì)丙痤瘡的殺菌力實(shí)驗(yàn)為了評(píng)價(jià)上述實(shí)施例及比較例制造的肥皂組合物對(duì)丙。痤瘡的殺菌力,在陪替氏培養(yǎng)皿(培養(yǎng)細(xì)菌用皿)中接種丙痤瘡菌后,在厭氧性培養(yǎng)槽中培養(yǎng)三天,測(cè)定丙痤瘡菌的菌落數(shù)(N1),將5%的實(shí)施例及比較例肥皂水溶液滴落在陪替氏培養(yǎng)皿上,在厭氧性培養(yǎng)糟中培養(yǎng)三天以上,測(cè)定菌落數(shù)(N2)。利用以下的方法評(píng)價(jià)用上述求出的菌落數(shù)對(duì)丙痤瘡菌的殺菌率。對(duì)丙痤瘡菌的殺菌率在90%以上時(shí),則判斷為有殺菌效果。對(duì)于上述的對(duì)丙痤瘡菌的殺菌力實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下述表2-2所示。表2-2(肥皂)</tables>如上表所述的結(jié)果,含有苦參提取物的肥皂比不含有的肥皂顯示了對(duì)5α-還原酶有效的抑制力,對(duì)于丙痤瘡菌也顯示了卓越的殺菌力。進(jìn)而,苦參提取物的添加量低于0.005重量%時(shí),對(duì)5α-還原酶活性的抑制力及對(duì)于丙痤瘡菌的殺菌力多少有些降低,超過(guò)10重量%時(shí),雖然殺菌力優(yōu)良,但制造上有困難。因此,本發(fā)明中所使用的肥皂內(nèi)的苦參提取物含量在0.005-10重量%的范圍內(nèi)顯示了對(duì)5α-還原酶活性抑制力、對(duì)于丙痤瘡菌的殺菌力以及操作性好的性能。實(shí)施例3含有苦參提取物膏組合物的制造及效能實(shí)驗(yàn)將作為膏基料的油性成分、水性成分、表面活性劑等的組合物和苦參提取物在混合器中混合,經(jīng)過(guò)脫氣、過(guò)濾、冷卻后制造膏組合的,也可以添加以外的添加劑,如防腐劑、敖合劑、香料及色素等,制造出少量油性成分存在的水包油型(O/W)的軟膏。將上述的苦參提取物可以方便地添加到泡沫洗滌劑、洗發(fā)劑、香精等的基礎(chǔ)化妝品中,用于酒刺的預(yù)防和治療。(單位重量%)<>5α-還原酶活性抑制力的評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)為了評(píng)價(jià)上述實(shí)施例及比較例制造的軟膏組合物對(duì)5α-還原酶活性的抑制力,制造5%的實(shí)施例及比較例軟膏水溶液作為實(shí)驗(yàn)液,用上述的方法評(píng)價(jià)對(duì)5α-還原酶活性的抑制力。抑制力評(píng)價(jià)計(jì)算方法如下。抑制率(%)=[(A-B)/A]×100A=從睪酮轉(zhuǎn)化成二氫睪酮的轉(zhuǎn)化率(未添加提取物時(shí))B=從睪酮轉(zhuǎn)化成二氫睪酮的轉(zhuǎn)化率(添加提取物時(shí))5α-還原酶活性抑制率在80%以上時(shí),則判斷有效果。上述5α-還原酶活性抑制力實(shí)驗(yàn)結(jié)果如以下的表3-1所示。表3-1(軟膏)對(duì)丙痤瘡的殺菌力實(shí)驗(yàn)為了評(píng)價(jià)上述實(shí)施例及比較例制造的軟膏組合物對(duì)丙。痤瘡的殺菌力,在陪替氏培養(yǎng)皿(培養(yǎng)細(xì)菌用皿)中接種丙痤瘡菌后,在厭氧性培養(yǎng)糟中培養(yǎng)三天,測(cè)定丙痤瘡菌的菌落數(shù)(N1),將5%的實(shí)施例及比較例軟膏水溶液滴落在陪替氏培養(yǎng)皿上,在厭氧性培養(yǎng)糟中培養(yǎng)三天以上,測(cè)定菌落數(shù)(N2)。利用以下的方法評(píng)價(jià)用上述求出的菌落數(shù)對(duì)丙痤瘡菌的殺菌率。對(duì)丙痤瘡菌的殺菌率在90%以上時(shí),則判斷為有殺菌效果。對(duì)于上述的對(duì)丙痤瘡菌的殺菌力實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下述表3-2所示。表3-2(軟膏)如上述表的結(jié)果所示產(chǎn),含有苦參提取物的軟膏比不含有的軟膏顯示了有效的對(duì)5α-還原酶活性的抑制力,對(duì)于丙痤瘡菌也顯示了卓越的殺菌力。進(jìn)而,苦參提取物的添加量低于0.005重量%時(shí),對(duì)5α-還原酶活性的抑制力及對(duì)于丙痤瘡菌的殺菌力多少有些降低,超過(guò)10重量%時(shí),雖然殺菌力優(yōu)良,但制造上有困難。因此,本發(fā)明中所使用的軟膏內(nèi)的苦參提取物含量在0.005-10重量%的范圍內(nèi)顯示了對(duì)5α-還原酶活性的抑制力及對(duì)于丙痤瘡菌的殺菌力以及操作性好的性能。因此,按照本發(fā)明,含有0.005-10重量%苦參提取物的洗面劑、肥皂及軟膏顯示了對(duì)5α-還原酶活性的有效抑制力,對(duì)于丙痤瘡菌也顯示了卓越的殺菌效果。特別是對(duì)于由5α-還原酶和丙痤瘡菌二個(gè)因子引起的代表性疾病-酒刺的預(yù)防及治療效果也非常好。權(quán)利要求1.一種具有可抑制5α-還原酶活性及對(duì)于痤瘡丙酸桿菌有抗菌作用的組合物,其特征在于含有苦參提取物。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物,其特征在于含有0.005-10重量%的苦參提取物的干粉末。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組合物,其特征在于苦參提取物的干粉末中含有0.05-12.9重量%的可抑制5α-還原酶活性的有效成分和對(duì)痤瘡丙酸桿菌的抗菌性有效成分的苦參堿、異苦參堿、氧苦參堿、槐醇等的生物堿類(lèi)。4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組合物,其特征在于苦參提取物的干粉末中含有0.005-11.3重量%的作為對(duì)痤瘡丙酸桿菌的抗菌性有效成分的異脫氫淫羊藿亭、庫(kù)拉里酮、庫(kù)拉里啶等的黃酮類(lèi)化合物。5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組合物,其特征在于苦參提取物,作為萃取溶劑使用從蒸餾水、甲醇、丙醇、丁醇、丙三醇、丙二醇、1,3-丁二醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、苯、己烷、乙醚及二氯甲烷中選出的一種或二種以上的混合溶劑,將苦參的根在常溫下冷浸后,蒸發(fā)出溶劑或者冷凍干燥后而得到提取物。6.權(quán)利要求1-5的任何一項(xiàng)所述的組合物,其特在于可用于酒刺的預(yù)防或治療。7.權(quán)利要求1-5的任何一項(xiàng)所述的組合物,其特征在于可用于預(yù)防或治療脫發(fā)或者漏脂性皮炎等由5α-還原酶引起的皮膚疾病。8.權(quán)利要求1-7的任何一項(xiàng)所述的組合物,其特征在于組合物的形狀可以是液狀、軟膏狀、糊狀或者固體狀。全文摘要本發(fā)明涉及一種具有可抑制5α-還原酶活性及對(duì)于痤瘡丙酸桿菌有抗菌作用的組合物,其特征在于含有苦參提取物。文檔編號(hào)A61K31/35GK1170606SQ9711222公開(kāi)日1998年1月21日申請(qǐng)日期1997年7月11日優(yōu)先權(quán)日1996年7月12日發(fā)明者崔升,崔永浩申請(qǐng)人:株式會(huì)社Lg化學(xué)