專利名稱:新的復(fù)合組分的制作方法
本發(fā)明涉及到含有伯霉素的膠體凝膠基質(zhì)，其制備方法，及含有此伯霉素的藥物和藥物化妝品的復(fù)合制劑和制備上述復(fù)合制劑的方法。
在先有技術(shù)/J.chem.Soc.，Perkin I.Page 816(1974)/中，伯霉素是一大環(huán)內(nèi)酯抗菌素，以一單一分子式表示，命名為15-[18-/α-D-阿拉伯呋喃糖基-氧代/-2-丁基-3，7，11，15，19，21，23，25，27-九羥基-4，16，32，34-四甲基-1-氧代-環(huán)氧三十六碳烷基-16，32-二烯-35-基)-4-羥己基/-鈲鹽-硫酸鹽。
雖然在先有技術(shù)中提到的抗菌素是由一個式子表示的，但已知它實際上是含各種成份的抗菌素復(fù)合物(見匈牙利專利申請2125/84和2869/84)，伯霉素是從一種真菌即熱聚孢子帽傘尿菌株發(fā)酵獲得的天然抗菌素，用發(fā)酵生產(chǎn)上述抗菌素的方法已在匈牙利專利153，593中公開。伯霉素是廣譜抗菌素，它不僅對革蘭氏陽性菌特別有效而也對多種抗藥的致病株具有活性，對伯霉素到目前為止還未見有抗藥性，當(dāng)伯霉素和其它抗菌素一起服用時顯示出協(xié)同作用(匈牙利專利158，241)。伯霉素適宜用于皮科，眼外科，泌尿科，婦科，肺病療法和燒傷感染治療以及家常一些疾病的治療。伯霉素對皮科中尋常痤瘡的治療特別有效。
由于伯酶素極低的溶解度使得它難于制備可使活性成份易于發(fā)揮作用的復(fù)合制劑，因而難于在臨床上應(yīng)用。通過在含水的醇介質(zhì)中形成含有0.2%的伯霉素的穩(wěn)定不均一膠體來克服這種缺陷(匈牙利專利173，708)。
可是這樣獲得的含伯霉素的不均一膠體有兩個基本缺點;一方面溶劑的蒸發(fā)使有效成份喪失生物利用度，而另一方面伯酶素在復(fù)合制劑中最高可達到的濃度僅為0.2%。由于用于治療尋常痤瘡的相似抗菌素復(fù)合制劑中的活性成份含量為1-2%，這就限制了該復(fù)合制劑的應(yīng)用。
本發(fā)明的目的是提供一種適宜的伯霉素劑型以能滿足上面需要的藥物或藥物化妝品復(fù)合制劑。
本發(fā)明依據(jù)獨特構(gòu)思。它能夠制備含有0-30%的伯霉素的任何復(fù)合劑型，已發(fā)現(xiàn)將伯霉素溶解在N-甲基-吡咯烷酮-2(以后稱為NMP)中，可得到的穩(wěn)定結(jié)構(gòu)的凝膠基質(zhì)，它能使制備出的各種藥物復(fù)合制劑且有比迄今已知的組合物含有更高的伯霉素含量。
將5-30g伯霉素在100℃溶解在10毫升N-甲基-吡咯烷酮-2中，然后冷卻此溶液，獲得的穩(wěn)定凝膠既可直接應(yīng)用也可用做基本起始原料來制備任一常用復(fù)合制劑(例如，凝膠，軟膏，噴霧劑，溶液劑等)。
根據(jù)本發(fā)明，提供了含5-30%伯霉素和95-70%N-甲基-吡咯烷酮-2的伯霉素膠體凝膠基質(zhì)。
根據(jù)本發(fā)明提到的凝膠基質(zhì)最好含有10-20%的伯霉素和90-80%的N-甲基-吡咯烷酮-2。
本發(fā)明進一步提供了制備含伯霉素膠體凝膠基質(zhì)的方法，此方法特征為在50-150℃將5-30%的伯霉素溶解在95-70%的N-甲基-吡咯烷酮-2中。如需要可以攪拌，然后冷卻此溶液到室溫。
最好將10-20%伯霉素溶解在90-80%N-甲基-吡咯烷酮-2中，溫度最好在70和100℃之間。
本發(fā)明進一步提供了尤其適用于治療尋常痤瘡的抗菌素復(fù)合制劑，它含有0.1-100%的伯霉素膠體凝膠基質(zhì)活性成份，如需要的話，可和其它抗微生物活性成份一起，再與99.9-0%的常用的惰性藥物填充劑，稀釋劑和其它形式的附加劑混合。
本發(fā)明還進一步提供了按照上述事實的復(fù)合的劑型，它含有作為活性成份的1-60%伯霉素膠體凝膠基質(zhì)和0.1-40%其它藥物活性成份，例如，一種或多種抗菌素，化學(xué)治療劑，抑制真菌劑和殺真菌劑，甾體或非甾體抗炎劑、上皮形成劑或麻醉劑，維生素。
上述的抗菌素藥物或藥物化妝品復(fù)合制劑可由含伯霉素的膠體凝膠基質(zhì)和其它抗菌的活性成份(最好為抗菌素)，再加入載體，填充劑和輔助劑來制備，這些輔助劑常用于制備藥物或藥物化妝品復(fù)合制劑。
復(fù)合制劑最好制成任何適宜的方便劑型，最好為凝膠，軟膏，噴霧劑，溶液或其它適宜于局部應(yīng)用的劑型。
本發(fā)明的復(fù)合制劑最好制成如下劑型凝膠，油膏，糊劑，溶液，噴霧劑，著色溶液，粉劑或任一適宜局部應(yīng)用的劑型或是用已知方法應(yīng)用到消毒漂白沙布上的繃帶或硬膏劑型。
N-甲基-吡咯烷酮-2是常用于化妝品復(fù)合制劑的溶劑。化妝品的長處是可和水，有機溶劑，脂肪無限度地混合，這種性質(zhì)使N-甲基-吡咯烷酮-2特別適宜于制備含伯霉素的藥物復(fù)合制劑。因為如果上述凝膠是通過與任何溶劑和添加劑混合制得的，則使用中在蒸發(fā)或吸收溶劑下又可恢復(fù)成原來的凝膠結(jié)構(gòu)。這使得伯霉素在水相和脂質(zhì)生物相之間的滲透大為增強。
我們已經(jīng)研究了與各種溶劑及各種藥物活性成份的自動形成的凝膠。用的溶劑有甲醇，乙醇，異丙醇，正丁醇，異丁醇，二氯甲烷，氯仿;四氯化碳，乙酸乙酯，乙腈，正己烷，汽油，苯，甲苯，石油醚，乙醚，二甲基甲酰胺，二甲基亞砜，異丙醇肉豆寇酯。但上述溶劑與伯霉素不能形成穩(wěn)定的凝膠。
雖然其它溶劑(例如乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺，二甲基甲酰胺，二甲基甲砜)可和伯霉素形成凝膠，但在試驗的濃度范圍(5-30%)既不能在冷也不能在熱時形成純凝膠，因此上述溶劑不適宜制備藥物復(fù)合制劑。
已經(jīng)對N-甲基-吡咯烷酮和其它藥物活性成份形成的凝膠做了研究。所用活性成分有慶大霉素，強力霉素，羰氫萘酸，萘啶酸，氫乙罌粟堿，茶堿，乙酰水楊酸，罌粟堿，消炎痛。上述活性成分均不能和N-甲基-吡咯烷酮形成穩(wěn)定的透明凝膠。
因此只有伯霉素和N-甲基-吡咯烷酮之間的相互作用才能引起凝膠的自動形成，結(jié)果形成穩(wěn)定的透明凝膠。
我們已進一步研究了制備含有兩種活性成份的混合凝膠的可能性，活性成份可包括除伯霉素以外的抗菌素(，例，慶大霉素，強力霉素，土霉素，氯霉素等)。發(fā)現(xiàn)當(dāng)以固態(tài)形式的其它抗菌素加到伯霉素的N-甲基-吡咯烷酮-2的溶液中時，不會形成凝膠。另一方面如果強力霉素和慶大霉素溶解在水里，然后將由此獲得的溶液加到伯霉素的N-甲基-吡咯烷酮-2溶液中時，則凝膠開始形成，并可獲得含有兩種活性成份的水凝膠(分別為伯霉素+強力霉素和伯霉素+慶大霉素)。
上述的伯霉素和N-甲基-吡咯烷酮-2之間的特異相互作用一方面歸因于溶解度的溫度依賴性(0℃到100℃之間，多于兩個數(shù)量級)，另一方面歸于伯霉素的多組分組成。
本發(fā)明也對伯霉素凝膠基質(zhì)的穩(wěn)定性以及化學(xué)與微生物活性的變化進行了試驗。含有20%伯霉素的凝膠基質(zhì)于100℃可穩(wěn)定5小時，室溫則可貯存1個月，+5℃穩(wěn)定一個月。在貯存期間，凝膠的結(jié)構(gòu)，其化學(xué)組份和微生物活性都不發(fā)生改變。因此，凝膠不改變伯霉素的性質(zhì)，這從藥物應(yīng)用的觀點來看是重要的。
由此形成的穩(wěn)定凝膠可用做基質(zhì)來制備含有伯霉素的藥物和獸藥用的復(fù)合制劑。上述由穩(wěn)定凝膠制得的含有伯霉素的復(fù)合制劑既可單獨使用，也可與其它活性成份(例，抗菌素，化療劑，甾體或非甾體抗炎劑，上皮形成劑，維生素，局麻藥等)合用。
本發(fā)明更詳細的描述見下面實施例，但專利的保護范圍并不限于這些實施例中。
實施例1含有20%的伯霉素凝膠基質(zhì)。
20.0g伯霉素在100℃水浴上溶在80.0%N-甲基-吡咯烷酮-2中，在溶解時凝膠已開始形成，冷卻后凝膠完全形成。由此獲得的凝膠基質(zhì)可用于制備藥物復(fù)合制劑。
實施例2含有0.5%伯霉素的水性凝膠9.75g阿維塞爾(Aricell)RC581(FMC公司，費城美國)分小批于恒定攪拌室溫下和87.75g蒸餾水均勻混合。這樣形成的凝膠進一步與2.5g20%凝膠基質(zhì)均勻混合。
實施例3含1.0%伯霉素的含水凝膠在恒定攪拌和室溫下，9.50g阿維塞爾(Aricell)RC581(FMC公司，費城，美國)分小批和85.5g蒸餾水均勻混合。這樣形成的凝膠再進一步與5.0g20%凝膠基質(zhì)均勻混合。
實施例4含1.0%伯霉素的酒精凝膠在輕微加熱下將5.0g20%凝膠基質(zhì)溶在10.0g96%乙醇中。在另一燒瓶里，在室溫和恒定攪拌下將8.5g阿維塞爾(Avicell)RC581(Fmc公司，費城，美國)分小批和76.5g蒸餾水均勻混合，由此進一步均勻后獲得的凝膠再與含伯霉素的乙醇溶液混合。
實施例5含2.0%伯霉素的水性凝膠在室溫和恒定攪拌下，分小批將9.00g超枝鏈淀粉(SERVA Feinbiochemie，Heidelberg，GFR)和81.0g蒸餾水均勻混合。由此得到的凝膠再和10.0g20%凝膠基質(zhì)均勻混合。
實施例6含10%伯霉素水性凝膠
5.00g阿維塞爾RC581(FMC公司，費城，美國)在室溫、恒定攪拌下，分小批和45.0g蒸餾水均勻混合，由此形成的凝膠再和50g20%凝膠基質(zhì)均勻混合。
實施例7含10%伯霉素的乙醇凝膠將50.0g20%凝膠基質(zhì)和50.0g96%乙醇均勻混合。
實施例8含0.5%伯霉素的聚乙二醇軟膏。
44.5g聚二醇400(聚乙二醇400，USNF)，15.10g聚二醇1540(聚乙二醇1540，USM)，21，45g聚二醇4000(多聚乙二醇4000，USNF)，9.75g甘油，1.85g鯨臘醇硬脂酸酯和4.85g山梨醇在水浴上熔化。由此得到的熔化軟膏基質(zhì)在攪拌下分小批和2.5g凝膠基質(zhì)均勻混合。
實施例9含0.5%伯霉素乙醇軟膏在輕微加熱下，將2.5g20%凝膠基質(zhì)溶在200g96%乙醇中。
35.25g聚二醇400，12.00g聚二醇1540，17.05g聚二醇4000，7.75g甘油，1.55g鯨蠟醇硬脂酸酯和3.80g山梨醇在水浴上熔化。
由此獲得熔化的軟膏的基質(zhì)在恒定攪拌下分成小批與活性成份的乙醇溶液均勻混合。此軟膏用聚二醇加到100.00g然后在攪拌下冷卻。
實施例10含2%伯霉素的聚二醇軟膏38.60g聚二醇400，13.20g聚二醇1540，18.70g聚二醇4000，8.5g甘油，1.80g鯨臘醇硬脂酸酯，4.20g山梨醇和5.0g乳酯在水浴上熔化。
由此獲得的融化軟膏基質(zhì)在恒定攪拌下分為小批和10.00g20%凝膠基質(zhì)均勻混合。
實施例11
含10.0%伯霉素的乙醇軟膏。
50.0g20%凝膠基質(zhì)和20.0g96%乙醇均勻混合。
13.65g聚二醇400，4.65g聚二醇1540，6.60g聚二醇4000，3.00g甘油，0.6g鯨蠟醇酸酯酸和1.50g山梨醇在水浴上融化。
由此獲得的融化的軟膏基質(zhì)在恒定攪拌下分為小和含活性成份凝膠均勻混合。軟膏用聚二醇加到100.0g，然后在攪拌下冷卻。
實施例12含2%伯霉素10.0g20%凝膠基質(zhì)溶在40.0gN-甲基-吡咯烷酮-2和50.0g乙醇的混合物中。
實施例13含伯霉素和其它活性成份的軟膏a)含伯霉素+氫化可的松+制霉菌素成份的軟膏成份 用量(g)伯霉素 20.00氫化可的松 20.00制霉菌素 20.00N-甲基-吡咯烷酮-2(NMP) 40.00于70%下由20g伯霉素和40.0gN-甲基-吡咯烷酮-2制備凝膠，在室溫恒定攪拌下再加入制霉菌素和氫化可的松。獲得的非常粘的溶液擱置24小時后形成凝膠。
b)含1%伯霉素+1%氫化可的松+1%制霉菌素(300，000IU)的軟膏成份 用量1g伯霉素+氫化可的松+制霉菌素NMP凝膠 5.0
鯨臘醇硬脂酸酯 10.0乳化劑E2155(T.Goldschimdt公司埃森西德) 5.0蒸餾水 100.0在60-70℃恒定攪拌下，將鯨臘醇硬脂酸酯和乳化劑E2155(硬脂酸醇聚乙二醇醚，制造廠家T.Gold-schmidt，埃森，西德)在水浴上融化。將約具同樣溫度的80%蒸餾水在恒定攪拌下以細流形式加入。將凝膠進一步和預(yù)先制備好的伯霉素+氫化可的松+制霉菌素NMP凝膠均勻混合，最后用蒸餾水加至刻度。
這樣獲得的軟膏可用作局部治療細菌和真菌感染。
實施例14治療乳腺炎的復(fù)合制劑成份 含量，共100，00g含20%伯霉素的伯霉素-NMP凝膠基質(zhì) 10.0甘油 10.0鞣酸 5.0軟膏基質(zhì) 75.0100.0軟膏基質(zhì)成份 量(g)十二烷基硫酸鈉 40.0蒸餾水 1.5鯨脂醇硬脂酸酯 36.0液體石蠟 20.0
白凡士林 40.0將十二烷基硫酸鈉和水加熱至沸并與鯨臘醇硬酯酸酯混合，然后在水浴上加熱到大約90℃使其熔化。得到的液體激烈攪拌，并加熱到大約110-120℃，直至激烈泡沫停息，混合物稍微冷卻后再與液體石蠟與凡士林的融化物混合。將融化物在攪拌下冷卻。
4.0g上面的融化物在水浴上加熱到大約65-70℃，然后倒進預(yù)熱的研缽里，然后將1.0g防腐液與50g蒸餾水的混合物加熱到大約65-70℃，在恒定攪拌下乳化。軟膏先激烈攪拌，然后小心攪拌直到冷卻且形成凝膠，然后用蒸餾水加到100.0g。
含有伯霉素凝膠基質(zhì)的軟膏。將一定量的鞣酸懸浮在甘油里，然后和伯霉素-NMP凝膠基質(zhì)均勻混合，分批加入具有室溫溫度的軟膏基質(zhì)?；旌衔锿耆鶆蚧旌稀?br>實施例15“白天用”霜劑成份 用量(共100.00g)伯霉素-NMP凝膠基質(zhì)(20%) 5.00鯨臘醇 5.00乳化劑E2155(T.Goldschmidt，埃森，西德) 5.00濃醑劑 5.00蒸餾水 加至100.00將鯨臘醇，乳化劑(十八烷醇聚乙二醇醚;生產(chǎn)廠家T.Goldschmidt，埃森，西德)與大部分蒸餾水在恒定攪拌下于65-70℃水浴上融化。在恒定攪拌下分批加入伯霉素-NMP凝膠基質(zhì)和濃醑劑，然后用蒸餾水加到刻變。
實施例16“晚上用”霜劑成份 含量(到100g)伯霉素-NMP凝膠基質(zhì)(20%) 5.00鯨臘醇硬脂酸酯 3.15硬脂精(Stearinum) 7.00十二烷基硫酸鈉 0.35防腐液(ph.Hg.VI) 0.70(Solutio conservans)Solitolum 2.45甘油 30.00蒸餾水 加至100.00在恒定攪拌下，將軟膏基質(zhì)的組分在65-70℃的水浴上融化，然后在攪拌下加入伯霉素-NMP凝膠基質(zhì)，乳膏狀物用蒸餾水加至刻度。
實施例17含伯霉素粉劑成份 用量(g)伯霉素-NMP凝膠基質(zhì) 10.00氧化鋅 40.00滑石 50.00將氧化鋅和滑石完全混合，然后通過VI孔經(jīng)篩篩分。將粉末混合物與伯霉素-NMP凝膠均勻混合，然后在40℃下于干燥器中干燥24小時。然后將干燥的粉末混合物篩分(VI篩，孔經(jīng)0.16mm)并混均。由此獲得白色均勻粉末混合物。
實施例18含伯霉素粉劑成份 用量1g伯霉素-NMP凝膠基質(zhì)(20%) 10.00
N，N-二甲基-乙酰胺 5.00氧化鋅 40.00滑石 45.00將伯霉素-NMP凝膠基質(zhì)在溫?zé)嵯氯茉贜，N-二甲基乙酰胺中，然后將溫?zé)崛芤簢姙⒌桨磳嵤├?5制備的氧化鋅-滑石粉中。噴灑的粉末混合物在40℃于干燥器中保存24小時，然后過篩(篩號.VI，孔經(jīng)0.16mm)，最后均勻化。由此得到白色均勻的粉末混合物。
實施例19含伯霉素十慶大霉素的混合凝膠基質(zhì)成份 含量(至100.00g)伯霉素-NMP凝膠基質(zhì)(20%) 50.00慶大霉素硫酸鹽 20.00蒸餾水 30.00于40℃油浴上將慶大霉素溶在蒸餾水中，然后在40℃加入伯霉素-NMP凝膠基質(zhì)。所得透明清澈溶液在室溫放置24小時內(nèi)可變成如玻璃那樣透明的凝膠。由此得到的含10%伯霉素和20%慶大霉素的混合凝膠基質(zhì)。
實施例20含伯霉素和強力霉素的混合凝膠基質(zhì)成份 用量(至100.00g)伯霉素-NMP凝膠基質(zhì)(20%) 50.00強力霉素 20.00蒸餾水 30.00在40℃水浴上將強力霉素溶在蒸餾水中，然后在此溫度下加入伯霉素凝膠基質(zhì)。得到清澈透明的水溶液，然后在室溫擱置24小時內(nèi)即可變成象玻璃那樣的透明凝膠。
由此得到含10%伯霉素和20%強力霉素的混合凝膠基質(zhì)。
實施例21哺乳期中治療乳腺炎的復(fù)合制劑成份 用量(至100.00g)含伯霉素和慶大霉素 10.00的混合凝膠基質(zhì) 20.00乳化劑E2209(T.Goldschmidt，埃森，西德)5.00普魯卡因鹽酸鹽 1.60蒸餾水 加至100.00乳化劑E2009(鯨臘醇聚乙二醇醚，制造廠家T.Goldschmidt，Essen，聯(lián)邦德國)加到普魯卡因鹽酸鹽的水溶液中，然后在恒定攪拌下加入伯霉素-慶大霉素凝膠基質(zhì)由此得到適用于治療乳腺炎的象軟膏樣的組合物。
實施例22在非哺乳期治療乳腺炎的復(fù)合制劑成份 用量(共100.00g)含伯霉素和慶大霉素的混合凝膠基質(zhì) 10.00Tagat R-46(T.Goldschmidt.
Essen，GFR) 5.00單軟膏 35.00甘油 50.00單軟膏組分(ph.g.VI)成分 含量(共100g)羊毛脂Lanalcolum 6.00鯨臘醇硬酯酸酯 3.00眼用白凡士林 12.00
白凡士林 79.00單軟膏和Tagat R-40(T.Goldschmidt，Essen，西德)加到甘油中，然后在恒定攪拌下加入含伯霉素和慶大霉素的混合凝膠基質(zhì)。
由此獲得適宜治療乳腺炎的軟膏樣的復(fù)合組分制劑實施例23在非哺乳期治療乳腺炎的復(fù)合制劑成份 用量(共100g)含伯霉素和慶大霉素的凝膠基質(zhì) 10.00乳化劑E2209(T.Goldschmidt，Essen，西德) 5.00單軟膏 30.00向日葵油 55.00乳化劑E2209(鯨臘醇聚乙二醇醚，制造廠家T.Goldschmidt，Essen，西德)在水浴上融化，然后和單軟膏均勻混合。含伯霉素和慶大霉素的凝膠基質(zhì)在冷時再與之混勻，分批加入向日葵油。
實施例24在非哺乳期治療乳腺炎的復(fù)合制劑成份 用量(100.00g)含伯霉素和強力霉素的混合凝膠基質(zhì) 10.00Tagat R-40(T.Goldschmidt，Essen.GFR) 5.00單軟膏 35.00甘油 50.00將單軟膏和Tagat R-40(T.Goldschmidt，Essen，西德)加到甘油中，然后在恒定攪拌下加入含有伯霉素和強力霉素的凝膠基質(zhì)。
由此得到適宜治療乳腺炎的軟膏樣的復(fù)合制劑。
權(quán)利要求
1.含5-30%伯霉素和95-70%N-甲基-吡咯烷酮-2的含伯霉素膠體凝膠基質(zhì)。
2.按權(quán)利1的凝膠基質(zhì)，它含10-20%伯霉素和90-80%N-甲基-吡咯烷酮-2。
3.制備含伯霉素膠體凝膠基質(zhì)的方法，其特征在于在50-150℃下，將5-30%伯霉素溶在95-70%N-甲基-吡咯烷酮-2中，如需要可加攪拌，然后冷卻至室溫。
4.按權(quán)利3的方法，其特征在于將10-20%伯霉素溶在90-80%N-甲基-吡咯烷酮-2中。
5.根據(jù)權(quán)利3的方法，其特征在于，在70-100℃進行反應(yīng)。
6.含有伯霉素和其它活性成份(尤其是抗菌素)膠體凝膠基質(zhì)，其特征在于含5-12%伯霉素，20-48%N-甲基-吡咯烷酮-2，10-60%抗菌活性成份(最好為抗生素)和15-30%水。
7.按權(quán)利6的復(fù)合制劑，它含10%伯霉素，40%N-甲基-吡咯烷酮-2，20%抗菌素和30%的水。
8.按權(quán)利6-7的復(fù)合制劑，它含慶大霉素和強力霉素等抗菌素。
9.制備含伯霉素和其它活性成分(最好為抗菌素)的膠體凝膠基質(zhì)的方法，其特征在于將含伯霉素(含5-30%伯霉素和95-70%的N-甲基-吡咯烷酮-2)的10-60%的膠體凝膠基質(zhì)和90-40%的含30-70%的抗菌活性成份(最好為抗菌素)的水溶液，在35-45℃下進行反應(yīng)，然后冷卻混合物到室溫。
10.按權(quán)利要求
9的方法，其特征在于將含伯霉素的50%膠體凝膠基質(zhì)和含40%抗菌素的50%水溶液在40℃進行反應(yīng)。
11.尤其用于治療 尋常痤瘡的抗菌素復(fù)合制劑，其特征在于含伯霉素的膠體凝膠基質(zhì)的0.1-100%活性成分(如需要，可與其它抗微生物活性成份一起使用)與99.9-0%的常用惰性藥物填充劑，稀釋劑及其它處方附加物混合。
12.按權(quán)利11的復(fù)合制劑組合物，其特征在于活性成分1-60%的含伯霉素膠體凝膠基質(zhì)和0.1-40%的其它藥物活性成分，例如，一種或多種抗菌素，化療劑，真菌抑制劑或殺真菌劑，甾體或非甾體抗炎劑，上皮形成劑，局麻藥和維生素。
13.特別用于治療乳腺炎的抗菌藥物復(fù)合制劑，它含有含伯霉素活性成份和其它抗菌活性成份(最好為抗菌素)的0.1-100%膠體凝膠基質(zhì)和99.9-0%的常用藥物載體，填充劑和輔助劑。
14.制備具有抗菌作用的藥物和藥物化妝品復(fù)合制劑的方法，其特征在于含伯霉素和任選的其它抗菌活性成份的膠體凝膠基質(zhì)，并加入常用于制備藥物和/或藥物化妝品復(fù)合制劑的載體，填充劑和輔助劑，以形成藥物或藥物化妝品復(fù)合制劑。
15.制備具有抗菌作用的藥物和/或藥物-化妝品復(fù)合制劑方法，其特征在于含伯霉素和其它抗菌活性成份(最好為抗菌素)的膠體凝膠基質(zhì)，并加入通常用于制造藥物和/或藥物化妝品復(fù)合制劑的載體、填充劑和輔助劑，以形成藥物或藥物化妝品復(fù)合制劑。
16.按權(quán)利14或15的方法，其特征在于以凝膠，油膏，糊劑，溶液，噴霧劑，著色溶液，粉劑的復(fù)合制劑或適宜局部應(yīng)用的任何復(fù)合制劑，或用熟知方法應(yīng)用到無菌紗布的繃帶或硬膏的劑型。
專利摘要
本發(fā)明涉及的是含伯霉素5—30％和N-甲基-吡咯烷酮95—70％的膠體基質(zhì)復(fù)合組分。本發(fā)明還涉及到尤其用于治療尋常痤瘡的抗菌素復(fù)合成分。它所含活性成分及添加劑見說明書。本發(fā)明還涉及含伯霉素膠體凝膠基質(zhì)的1—60％活性成分和0.1—40％其它藥物活性成分的結(jié)合的復(fù)合制劑。所指其它藥物活性成分見說明書。
文檔編號A61K9/06GK87100114SQ87100114
公開日1988年5月25日 申請日期1987年1月9日
發(fā)明者彼得·森特米克洛希, 塔馬斯·蘇茨, 約瑟夫·尼米斯, 蘭格耶爾·約瑟夫, 吉諾·馬頓, 埃爾茨比特·巴伯斯·尼·瓦扎斯, 埃尼科·德爾·施里尼爾·尼·科瓦茨, 彼得·薩爾科茨 申請人:奇諾英藥物化學(xué)工廠有限公司導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan