專利名稱：：水楊酸和類維生素a皮膚療法的制作方法
背景技術(shù)：
：發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及含某些水楊酸酯和類維生素A(retinoids)的美容用組合物及其利用該組合物治療皮膚病的方法。相關(guān)技術(shù)由于皮肌疾病或正常衰老(慢性衰老)以及外部因素(環(huán)境)使得皮膚變質(zhì)。皮膚疾病包括痤瘡、皮膚干燥、頭皮屑、角化病、瘙癢、炎性皮膚病、濕疹、牛皮癬和腳癬(teniapedis)。慢性衰老導(dǎo)致皮膚變薄和一般性退化。在皮膚自然老化的時(shí)候，在供給皮膚營養(yǎng)的細(xì)胞和血管中存在還原作用。在皮膚表皮連接處也存在變平現(xiàn)象，這導(dǎo)致抗機(jī)械作用減弱。年老者逐漸產(chǎn)生面部細(xì)紋、皺紋、皮革化(leatheriness)、變黃、松垂、斑狀陰影(色素沉著過多)、老年斑和通常的衰老征兆。外部因素主要是那些由暴露在太陽下引起的那些。最顯著的變化發(fā)生在被光線曬破皮的人身上，他們很容易被光線曬傷和不舒服地被曬黑。除了表現(xiàn)在速度加快上外，光損傷的結(jié)果與衰老的結(jié)果是完全一致的。皺紋、變黃、皮革化、斑狀陰影和色素沉著過多都與光損傷有關(guān)。對于很多人來說，最大的煩惱是產(chǎn)生皺紋。其是失去青春的主要提示。因此，已經(jīng)有很多意在消除皺紋的美容療法報(bào)告。PCT申請WO93/10755和WO93/10756中報(bào)道了用水楊酸作為有效的抗皺劑。美國專利5,262,407中報(bào)道了利用環(huán)狀?；乃畻钏醽碜骺蛊つw老化治療。在美國專利4,891,227和美國專利4,891,228中也描述了利用水楊酸來治療痤瘡。此外，也利用水楊酸來除掉疣、雞眼和胼胝；治療牛皮癬、皮脂溢性皮炎和頭皮屑；和表面給藥治療癬感染。在thePhysician′sDeskReference，第45版，1991,323頁中將見到通過商業(yè)渠道可購得的含水楊酸產(chǎn)品的目錄。在日本專利4036238(TakasagoPerumenyKK)中報(bào)道了環(huán)狀烷基化水楊酸，用于治療普通痤瘡。非偶然性的刺激常常與使用水楊酸有關(guān)。另一問題是，水楊酸不總是很容易地配制成油狀組合物。水楊酸衍生物最常見的問題是將酸性官能團(tuán)游離出來，因此，該衍生物無法防止由酸性引起的刺激。最近幾年，含類維生素A的皮膚護(hù)理組合物也變得非常重要。眾所周知，也稱作維生素A酸或Tretinoin的視黃酸可用于治療痤瘡。最近，已提出利用類維生素A進(jìn)行抗光老化和光損傷治療。例如，美國專利4,603,146中公開了利用在軟化載體中的維生素A酸來預(yù)防皮膚老化。美國專利4,877,805中提到了很多類維生素A，用于恢復(fù)和逆轉(zhuǎn)太陽光對人皮膚的損傷。EP0631772中描述了與利激改善量羥基乙酸相結(jié)合的視黃酸的應(yīng)用。EP0676194中描述了美容組合物，它包含由α-羥基酸、水楊酸或其酯和類維生素A組成的混合液。盡管聲稱該混合液有各種皮膚學(xué)好處，但仍需要進(jìn)一步改善。因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種治療方法，用于治療多種皮膚學(xué)疾病如痤瘡、皮膚干燥、頭皮屑、角化病、瘙癢、炎性皮膚病、濕疹、牛皮癬和腳癬。本發(fā)明的另一目的是提供一種治療方法，用于治療慢性衰老性疾病，包括出現(xiàn)皺紋和細(xì)紋、皮革化、變黃、松垂、斑狀陰影(色素沉著過多)、老年斑和衰老的一般征兆。本發(fā)明的另一目的是提供一種治療方法，用于抵抗環(huán)境對皮膚的損傷，包括出現(xiàn)皺紋和細(xì)紋、變黃、皮革化、松垂和色素沉著過多。本發(fā)明的另一目的是提供一種治療方法，利用一組合物和不產(chǎn)生刺激性的活性組分來改善皮膚的狀況。通過下列概要和詳細(xì)討論，本發(fā)明的這些目的和其它目的將變得更清楚。本發(fā)明概要本發(fā)明提供美容組合物，它包括(ⅰ)安全并且有效量的，具有式(Ⅰ)結(jié)構(gòu)的水楊酸酯其中R為C11-C30烷基或鏈烯基(ⅱ)安全并且有效量的視黃醇或其C18-C30脂肪酸酯；和(ⅲ)安全并且有效量的可藥用載體。也提供一種治療皮膚病的方法，所述皮膚病選自皮膚科的皮膚病、慢性老化、環(huán)境侵襲(enviromenlalabuse)及其聯(lián)合病，該方法是通過將組合物施用于皮膚上進(jìn)行的，所述組合物包含作為活性組分的視黃醇或其C18-C30脂肪酸酯和具有(Ⅰ)結(jié)構(gòu)的水楊酸酯其中，R為C11-C30烷基或鏈烯基。本發(fā)明詳細(xì)描述目前已發(fā)現(xiàn)，由皮膚科疾病、慢性老化和環(huán)境侵襲(例如陽光和風(fēng))引起的皮膚退化可通過應(yīng)用美容組合物來減輕、抑制、甚至復(fù)原，所述美容組合物包括作為活性組分的視黃醇或其C18-C30脂肪酸酯和具有式(Ⅰ)結(jié)構(gòu)的水楊酸非環(huán)酯衍生物的混合物其中，R為C11-C30烷基或鏈烯基。最優(yōu)選的是C12-C20，最適宜的是水楊酸的C13酯。視黃醇或其C18-C30脂肪酸酯是本發(fā)明方法和組合物必需的兩種組分之一。維生素A酯如維生素A棕櫚酸酯或醋酸酯在這里不是有效的并不包含在非發(fā)明范圍內(nèi)。有效的視黃醇酯包括亞油酸視黃基酯、亞麻酸視黃基酯、油酸視黃基酯、硬脂酸視黃基酯、山萮酸視黃基酯及其混合物。最優(yōu)選的是亞油酸視黃基酯?！鞍踩陀行Я俊钡乃畻钏酑11-C30酯和視黃醇及其酯將用于本發(fā)明美容組合物中。術(shù)語“安全和有效量”是指通過聲醫(yī)學(xué)判斷，可明顯改善所治療疾病，但足以避免嚴(yán)重副作用的任何量(在一適宜的好處/危險(xiǎn)比)。水楊酸酯的安全和有效量將隨著所治療特定疾病、接受治療的患者的年齡和身體狀況、疾病的嚴(yán)重程度、治療期、聯(lián)合治療性、所使用的特定酯、所使用的特定可藥用載體以及主治醫(yī)師的知識和實(shí)際經(jīng)驗(yàn)等因素而變化。通常，水楊酸酯的量可以為組合物重量的0.01-20％，優(yōu)選0.1-10％，更優(yōu)選1-8％，最佳為2-6％。視黃醇或其酯的量可以為組合物重量的0.01-10％，優(yōu)選0.1-5％，更優(yōu)選0.2-0.5％。除了視黃醇或其酯和水楊酸酯外，本發(fā)明組合物將使用可藥用載體。載體可以是含水的、無水的或乳劑，優(yōu)選地，組合物是含水的，特別是水和油的W/O或O/W型乳劑。如果含水，那么，水的量通常為組合物重量的5-95％，優(yōu)選20-70％，最佳35-60％。除了水外，相關(guān)的揮發(fā)性溶劑也可以作為本發(fā)明組合物中的載體，最優(yōu)選的是一元C1-C3鏈烷醇。這些包括乙醇，甲醇和異丙醇。一元鏈烷醇的量可以為組合物重量的1-70％，優(yōu)選10-50％，最佳為25-40％。軟化劑也可以用作可藥用載體。它們可以是硅油和合成酯的形式。軟化劑的量可以為組合物重量的0.1-30％，優(yōu)選1-20％。硅油可分成揮發(fā)性和非揮發(fā)性硅油。本文所使用的“揮發(fā)性的”是指那些在室溫下，具有可測定蒸汽壓的物質(zhì)。優(yōu)選地，揮發(fā)性硅油選自含3-9個(gè)，優(yōu)選4-5個(gè)硅原子的環(huán)狀或線型聚二甲基硅氧烷。通常，線型揮發(fā)性硅氧烷物質(zhì)的粘度在25℃下低于大約5厘沲，而環(huán)狀物質(zhì)的粘度低于大約10厘沲。用作軟化劑的非揮發(fā)性硅油包括聚烷基硅氧烷，聚烷基芳基硅氧烷和聚醚硅氧烷共聚物。本文所使用的非揮發(fā)性聚烷基硅氧烷基本上包括，例如，聚二甲基硅氧烷，其粘度在25℃下大約為5-100,000厘沲，在本發(fā)明組合物中所使用的非揮發(fā)性軟化劑中，優(yōu)選聚二甲基硅氧烷、其粘度在25℃下大約為10-400厘沲。酯軟化劑為(1)具有10-20個(gè)碳原子的脂肪酸的鏈烯基酯或烷基酯。其實(shí)例包括新戊酸異廿烷酯，異壬酸異壬酯，肉豆蔻酸油酯，硬脂酸油酯，和油酸油酯。(2)醚-酯如乙氧基化脂肪醇的脂肪酸酯。(3)多元醇酯。乙二醇的一和二脂肪酸酯，二乙二醇的一和二脂肪酸酯，聚乙二醇(200-6000)的一和二脂肪酸酯，丙二醇的一和二脂肪酸酯，聚丙二醇2000的單油酸酯，聚丙二醇2000的單硬脂酸酯，乙氧基化丙二醇的單硬脂酸酯，甘油一和二脂肪酸酯，聚甘油多脂肪酸酯，乙氧基化甘油單硬脂酸酯，1,3-丁二醇單硬脂酸酯，1,3丁二醇二硬脂酸酯，聚氧乙烯多醇脂肪酸酯，山梨糖醇脂肪酸酯，和聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯是令人滿意的多元醇酯。(4)蠟酯如蜂蠟，鯨蠟，肉豆蔻醇的肉豆蔻酸酯，硬脂醇的硬脂酸酯。(5)甾醇酯，其中，膽甾醇脂肪酸酯是其實(shí)例。具有10-30個(gè)碳原子的脂肪酸也可以作為本發(fā)明組合物的可藥用載體。其實(shí)例為壬酸，月桂酸，肉豆蔻酸，棕櫚酸，硬脂酸、異硬脂酸，羥基硬脂酸，油酸，亞油酸，蓖麻油酸，花生酸，山萮酸和芥酸。多元醇型潤濕劑也可以在本發(fā)明組合物中用作可藥用載體。潤濕劑有助于增強(qiáng)軟化劑的功效，減少鱗屑的產(chǎn)生，促進(jìn)集結(jié)鱗屑的清除和改善皮膚的感覺。典型的多元醇包括甘油，聚亞烷基二醇并且更優(yōu)選亞烷基多醇及其衍生物，包括丙二醇，二丙二醇，聚丙二醇，聚乙二醇及其衍生物，山梨糖醇，羥丙基山梨糖醇，己二醇，1,3-丁二醇，1,2,6己三醇，乙氧基化甘油，丙氧基化甘油及其混合物。為了獲得最好的結(jié)果，優(yōu)選地，潤濕劑為丙二醇。潤濕劑的量為組合物重量的0.5-30％，優(yōu)選1-15％。增稠劑也可以用作本發(fā)明組合物的可藥用載體。典型的增稠劑包括交聯(lián)的丙烯酸酯(例如Carbopol982)，經(jīng)過疏水性改變的丙烯酸酯(例如Carbopol1382)，纖維素衍生物和天然樹膠?？墒褂玫睦w維素衍生物包括羧甲基纖維素鈉，羥丙基甲基纖維素，羥丙基纖維素，羥乙基纖維素，乙基纖維素和羥甲基纖維素。適用于本發(fā)明的天然樹膠包括瓜耳膠，黃原膠(xanthan)，菌核膠，角叉菜膠，果膠及這些樹膠的混合物。增稠劑的量可以為組合物重量的0.0001-5％，通常為0.001-1％，最佳為0.01-0.5％。水，溶劑，硅氧烷，酯，脂肪酸，潤濕劑和/或增稠劑將共同構(gòu)成可藥用載體，其量為組合物重量的1-99.9％，優(yōu)選80-99％。本發(fā)明美容組合物可以是任何形式。這些形式可包括洗劑，霜劑，roll-onformulation，奶油凍，氣溶膠和非氣溶膠噴霧劑和通過紗布墊應(yīng)用的制劑。在本發(fā)明美容組合物中也可以存在表面活性劑。如果存在，那么，典型地，表面活性劑的總濃度為組合物重量的0.1-40％，優(yōu)選1-20％，最佳為1-5％。表面活性劑可選自陰離子型、非離子型、陽離子型和兩性活性的表面活性劑。特別優(yōu)選的非離子型表面活性劑是那些C10-C20脂肪醇或酸的疏水物，其中，每摩爾疏水物與2-100摩爾環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷縮合；與2-20摩爾烯化氧縮合的C2-C10烷基酚；乙二醇的一或二脂肪酸酯；單脂肪酸甘油酯；單-和二-C8-C20脂肪酸山梨糖醇酯；和聚氧乙烯山梨糖醇及其混合物。烷基多甙和糖脂肪酰胺(例如，甲基葡糖酰胺)也是適宜的非離子表面活性劑。優(yōu)選的陰離子表面活性劑包括肥皂，烷基醚硫酸鹽和磺酸鹽，烷基硫酸鹽和磺酸鹽，烷基苯磺酸鹽，烷基和二烷基磺基琥珀酸鹽，C8-C20?；u乙磺酸鹽，C8-C20烷基醚磷酸鹽及其混合物。在本發(fā)明組合物中也可以包含防曬劑。特別優(yōu)選的是下列物質(zhì)，如可通過ParsolMCK商品名購得的對甲氧基肉桂酸乙基己酯和也稱作oxybenzone的二苯酮-3?？墒褂脽o機(jī)防曬劑如微細(xì)的二氧化鈦，聚乙烯和各種其它聚合物。防曬劑的量通常為組合物重量的0.1-30％，優(yōu)選2-20％，最佳為4-10％。如果需要，可將防腐劑并入本發(fā)明美容組合物中，以防潛在的有害微生物的生長。適用于本發(fā)明組合物的常規(guī)防腐劑為對羥基苯甲酸烷基酯。近期開始使用的其它防腐劑包括海因衍生物，丙酸鹽和各種季銨化合物。美容藥劑師對適宜的防腐劑和按常規(guī)方法選擇它們以確保防腐攻擊試驗(yàn)令人滿意和提供產(chǎn)品穩(wěn)定性是熟悉的。特別優(yōu)選的防腐劑為苯氧基乙醇，對羥基苯甲酸甲酯，對羥基苯甲酸丙酯，咪唑烷基脲，脫水醋酸鈉和苯甲醇。通過考慮組合物的應(yīng)用和乳劑中防腐劑與其它組分之間可能的配伍禁忌來選擇防腐劑。優(yōu)選地，所使用防腐劑的量為組合物重量的0.01％-2％。本發(fā)明組合物中也可以包含水溶性維生素。術(shù)語“水溶性的”是指在水中溶解度至少為0.1％，優(yōu)選地至少為1％，最佳至少為5％(重量)的物質(zhì)。水溶性維生素的實(shí)例為煙酸，維生素B2，維生素B6，維生素C和維生素H。維生素C的一個(gè)來源是可通過Brooks公司購得的，以VitazymeC商標(biāo)名銷售的產(chǎn)品。煙酸、維生素B和維生素H可購于RochePharmaceuticals。在本發(fā)明組合物中，維生素的總量可以為組合物重量的0.001-1％，優(yōu)選0.01-0.6％，最佳為0.1-0.5％。溶角蛋白劑如C2-C25α-羥基鏈烷酸也可以并入本發(fā)明組合物中。該組物質(zhì)的實(shí)例為乙醇酸，乳酸，α-羥基辛酸及其鹽。該鹽可選自堿金屬，銨和C1-C20烷基或鏈烷醇銨的相反離子。α羥基鏈烷酸的含量可以為組合物重量的0.001-10％，優(yōu)選0.2-1％，最佳為0.4-0.5％。另一添加組分可以是酶。特別優(yōu)選的是超氧化物歧化酶，可通過商業(yè)渠道從美國Brooks公司，以BiocellSOD名購得。在美容組合物中常常希望從可再生資源得到的天然植物性物質(zhì)。例如，本發(fā)明美容組合物可包含由燕麥衍生物的β-葡聚糖，在商業(yè)上，可從NurtureInc.，Missoula，Montana以商品名MicroatSF購得。在本發(fā)明組合物中也可以包含著色劑，芳香劑，遮光劑和研磨劑。這些物質(zhì)中的每一種的量大約為組合物重量的0.05-5％，優(yōu)選0.1-3％。下列實(shí)施例將更充分地說明本發(fā)明實(shí)施方案。除非另外說明，本文和權(quán)利要求中提到的各部分、百分?jǐn)?shù)和比例都按重量計(jì)算。實(shí)施例1在表Ⅰ中描述本發(fā)明水包油型皮膚用霜劑。表Ⅰ<tablesid="table1"num="001"><table>化學(xué)藥品％W/W水qsEDTA二鈉0.10多乙氧基醚-401.00丙二醇3.00對羥基苯甲酸甲酯0.25水楊酸三癸酯5.00視黃醇0.30棕櫚酸異丙酯5.00異硬脂?；愑仓狨?.00硅氧烷200/100流體(Dimethicone)5.00硅氧烷344流體(Cyclomethicone)15.00咪唑烷基脲0.20Sepigel305(Laureth-7，聚丙烯酰胺，異鏈烷烴)3.00</table></tables>實(shí)施例2表Ⅱ中描述的是本發(fā)明另一水包油型皮膚用霜劑。表Ⅱ<tablesid="table2"num="002"><table>化學(xué)藥品％W/W水qsEDTA二鈉0.10丁二醇3.00甘油3.00對羥基苯甲酸甲酯0.25水楊酸三癸酯5.00亞油酸視黃基酯0.30角鯊?fù)?.00牛油樹脂0.50鯨蠟醇1.50棕櫚酸辛酯2.00苯甲酸C12-C15烷基酯5.00硬脂酸辛酯2.00硅氧烷344流體(Cyclomethicone)2.00咪唑烷基脲0.20Sepigel305(Laureth-7，聚丙烯酰胺,異鏈烷烴)3.50</table></tables>實(shí)施例3表Ⅲ描述的是本發(fā)明另一水包油型皮膚用霜劑。表Ⅲ<tablesid="table3"num="003"><table>化學(xué)藥品％W/W水qsEDTA二鈉0.10丁二醇2.00甘油3.00對羥基苯甲酸甲酯0.25水楊酸三癸酯5.00視黃醇0.30牛油樹脂0.50鯨蠟醇1.00PEG-100甘油單硬脂酸酯4.00苯甲酸C12-C15烷基酯6.00亞油酸生育酚酯0.50硅氧烷200流體(Dimethicone)2.00咪唑烷基脲0.20</table></tables>實(shí)施例4表Ⅳ描述的是本發(fā)明微乳制劑。表Ⅳ<tablesid="table4"num="004"><table>化學(xué)藥品％W/WPPG-5-Ceteth-204.00PEG40氫化蓖麻油1.75十油酸聚甘油-10酯10.00PEG-8辛酸/癸酸甘油酯10.00SDA醇40B12.00新戊酸異癸酯16.00三辛酸甘油酯8.00Cyclomethicone(DC344Fluid)8.00對羥基苯甲酸甲丙酯0.10異硬脂酸2.50水楊酸三癸酯5.00山萮酸視黃基酯0.30苯氧基乙醇0.30去離子水qs</table></tables>實(shí)施例5表Ⅴ描述的是本發(fā)明油包水型皮膚用霜劑。表Ⅴ<tablesid="table5"num="005"><table>化學(xué)藥品％W/WCyclomethicone(DC344Fluid)12.00Dimethicone(DC200/10fluid)2.00DimethiconeCodolyol2.50CetylDimethicone0.50苯甲酸C12-C15烷基酯3.00水楊酸三癸酯5.00亞油酸視黃基酯0.10甘油3.00丙二醇2.00EDTA二鈉0.10對羥基苯甲酸甲酯0.25氯化鈉1.20苯氧基乙醇0.20去離子水qs</table></tables>實(shí)施例6表Ⅵ描述的是本發(fā)明無水血清制劑。表Ⅵ<tablesid="table6"num="006"><table>化學(xué)藥品％W/WSepigel3051.50SDAlcohol40B(200proof)20.00Cyclomethicone(DC344Fluid)2.50角鯊烯1.00異壬酸辛酯2.50Dimethicone(DC200fluid)5.20異壬酸異壬酯30.00丁二醇1.00對羥基苯甲酸丙酯0.10水楊酸三癸酯5.00視黃醇0.50Dimethiconol2.75</table></tables>實(shí)施例7表Ⅶ描述的是本發(fā)明水包油型防曬洗劑。表Ⅶ實(shí)施例8皮膚病、慢化老化和環(huán)境侵襲都與脂肪的產(chǎn)生有某種關(guān)系。本實(shí)施例報(bào)道了通過聯(lián)合使用水楊酸酯和類維生素A來抑制脂肪產(chǎn)生的體外分析。體外皮脂細(xì)胞(sebocyte)脂肪生成的分析將人皮脂腺從男性(60歲)鼻中分離出來并利用浸沒組織培養(yǎng)技術(shù)培養(yǎng)(Bajor等人，J.InvestDermatol.102:1994.P.564)。這些皮脂細(xì)胞蓄積細(xì)胞內(nèi)脂滴特征的、成熟的人皮脂。將采集的傳代皮脂細(xì)胞加到具有48孔的組織培養(yǎng)皿的各孔中并在37℃下，在7.5％CO2存在下孵育14天。生長基質(zhì)每周換三次。在開始試驗(yàn)的當(dāng)天，除掉生長基質(zhì)并將皮脂細(xì)胞用磷酸緩沖鹽水(PBS)沖洗三次。將0.5ml新鮮PBS分別加到各孔中并推測用10μl活性劑來抑制脂肪產(chǎn)生。各樣品用三個(gè)孔同時(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。對照含PBS，二甲基亞砜(DMSO)和酚紅，其中，二甲基亞砜用于溶解親脂性化合物，酚紅是一種具有類雌激素活性的化合物。將培養(yǎng)物在37℃/7.5％CO2下孵育30分鐘。通過將100μl14-C標(biāo)記的醋酸(Amersham，鈉鹽，比活性為56mci/mmol)加到10ml50mM醋酸鈉緩沖液中來進(jìn)行放射性標(biāo)記。然后，分別取50μl加到含皮脂細(xì)胞和活性劑的各孔中。將培養(yǎng)物重新放回培養(yǎng)器中培養(yǎng)4小時(shí)。然后，除掉治療劑和標(biāo)記物并將皮脂細(xì)胞用新鮮PBS輕洗三次。收集皮脂細(xì)胞并取出10μl，留著用于蛋白質(zhì)測定。將剩下的含14-C標(biāo)記物的樣品提取并利用Beckman閃爍計(jì)數(shù)器計(jì)數(shù)標(biāo)記物。各樣品一式三份進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。就48孔組織培養(yǎng)皿而言，可分析16個(gè)樣品。其中，一個(gè)樣品留給PBS，一個(gè)樣品留給DMSO，一個(gè)樣品留給酚紅，剩下13個(gè)樣品。當(dāng)在其它化合物存在下分析TDS(水楊酸三癸酯)時(shí)，其它組的孔用于測定單一TDS的功效。當(dāng)使用多個(gè)48孔培養(yǎng)皿時(shí)，在各培養(yǎng)皿中部包含TDS。表Ⅷ<tablesid="table8"num="008"><table>亞油酸視黃基酯濃度亞油酸視黃基酯實(shí)際減少百分?jǐn)?shù)(SD)亞油酸視黃基酯+10μMTDS實(shí)際減少百分(SD)亞油酸視黃基酯+10μMTDS理論(加和的)減少百分?jǐn)?shù)100nM4.4(2.9)21.1(10.8)24.11μM6.0(19.5)26.1(8.8)25.710μM13.8(7.6)50.0(2.1)33.5100μM20.3(3.3)41.5(6.7)40.0</table></tables>10μMTDS=19.7％減少表Ⅸ<tablesid="table9"num="009"><table>亞油酸視黃基酯濃度亞油酸視黃基酯實(shí)際減少百分?jǐn)?shù)(SD)亞油酸視黃基酯+100μMTDS實(shí)際減少百分?jǐn)?shù)(SD)亞油酸視黃基酯+100μMTDS理論(加和的)減少百分?jǐn)?shù)亞油酸視黃基酯+50μMTDS實(shí)際減少百分?jǐn)?shù)(SD)亞油酸視黃基酯+50μMTDS理論(加和的)減少百分?jǐn)?shù)10μM-15.0(2.8)-11.1(35.9)15.85.3(5.4)2.950μM-7.4(4.3)39.1(11.4)23.424.6(2.2)10.5100μM1.9(2.2)42.0(9.4)32.736.1(5.9)19.8</table></tables>50μMTDS=17.9％減少100μMTDS=30.8％減少表X100μMTDS=38.7％減少從上述表中可明顯看出，亞油基酸視黃基酯表現(xiàn)出與水楊酸三癸酯具有協(xié)同活性。相比之下，棕櫚酸視黃基酯僅表現(xiàn)出加和作用。用視黃醇代替亞油酸視黃基酯進(jìn)行類似的試驗(yàn)。視黃醇在很低的含量下即與水楊酸三癸酯具有協(xié)同作用。權(quán)利要求1．一種美容組合物，它包含(ⅰ)安全并且有效量的、具有式(Ⅰ)結(jié)構(gòu)的水楊酸酯其中R為C11-C30烷基或鏈烯基；(ⅱ)安全并且有效量的視黃醇或其C18-C30脂肪酸酯；和(ⅲ)安全并且有效量的可藥用載體。2．權(quán)利要求1的美容組合物，其中，水楊酸酯為水楊酸的C12-C20烷基或鏈烯基酯。3．權(quán)利要求1的美容組合物，其中，水楊酸酯為水楊酸三癸酯。4．權(quán)利要求1-3中任一權(quán)項(xiàng)的美容組合物，其中，視黃醇脂肪酸酯為亞油酸視黃基酯。5．一種治療皮膚病的美容方法，所述皮膚病選自皮膚科疾病，慢性老化和環(huán)境侵襲，所述方法包括將安全并且有效量的視黃醇或其C18-C30脂肪酸酯和水楊酸酯的組合物施用于皮膚上，水楊酸酯具有式(Ⅰ)結(jié)構(gòu)其中，R為C11-C30烷基或鏈烯基。6．權(quán)利要求5的方法，其中，皮膚科疾病選自痤瘡，皮膚干燥，頭皮屑，角化病，瘙癢，炎性皮膚病，濕疹，牛皮癬和腳癬。7．權(quán)利要求5的方法，其中，慢性老化的特征由下列疾病確定，所述疾病選自皺紋，細(xì)紋，皮革化，變黃，松垂，色素沉著過多，老年斑和通常的衰老征兆。8．權(quán)利要求5的方法，其中，環(huán)境侵襲包括下列疾病，所述疾病選自皺紋，細(xì)紋，皮革化，變黃，斑狀陰影和色素沉積過多。9．權(quán)利要求5-8中任一權(quán)項(xiàng)的方法，其中R為C12-C20烷基或鏈烯基。10．權(quán)利要求5-8中任一權(quán)項(xiàng)的方法，其中水楊酸酯為水楊酸三癸酯。11．權(quán)利要求5-10中任一權(quán)項(xiàng)的方法，其中視黃醇脂肪酸酯為亞油酸視黃基酯。全文摘要本發(fā)明提供一種美容方法和組合物,用于治療皮膚病,包括由皮膚科疾病、慢性老化和環(huán)境侵襲引起的皮膚病。將在可藥用載體中,用作活性組分的與視黃醇或其C文檔編號A61K31/60GK1204958SQ97191306公開日1999年1月13日申請日期1997年1月23日優(yōu)先權(quán)日1997年1月23日發(fā)明者J·M·科雷,A·A·古爾雷羅申請人:尤尼利弗公司