專利名稱：治療方法和藥物組合物的制作方法
與本申請有關的文獻本申請以1996年2月8日遞交的申請?zhí)枮?0/011328的申請為優(yōu)先權基礎。
背景技術：
氯雷他定是一種具有H-受體拮抗劑特性的抗組胺藥物，用于治療變態(tài)反應，該化合物記載于美國專利4282233。
白三烯拮抗劑公知可用于治療哮喘、變態(tài)反應和炎癥。
本發(fā)明現(xiàn)提供一種采用兩種藥物聯(lián)合治療哮喘、變態(tài)反應和炎癥的方法，該聯(lián)合治療較這兩種藥物自身有效。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及一種治療哮喘、變態(tài)反應和炎癥的方法，該方法通過基本上同時施用或混合在同一種藥物組合物中的有效量的氯雷他定和有效量的白三烯拮抗劑實現(xiàn)，所述白三烯拮抗劑選自A.1-(((R)-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-(2-(2-羥基-2-丙基)苯基)硫代)甲基)環(huán)丙烷乙酸鈉，EP 480717
蒙太露卡詩鈉(Montelukast Sodium)B.1-(((R)-(3-(2-(6,7-二氟-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-(2-(2-羥基-2-丙基)苯基)硫代)甲基)環(huán)丙烷乙酸鈉，US 5270324
C.1-(((1(R)-(3-(2-(2,3-二氯噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)-(E)-乙烯-基)苯基)-3-(2-(1-羥基-1-甲基乙基)苯基)丙基)硫代)甲基)環(huán)丙烷乙酸或其鈉鹽，US 5472964
D.N-[4-氧代-2-(1H-四唑-5-基)-4H-1-苯并吡喃-8-基]-對-(4-苯基丁氧基)苯甲酰胺。EP 173516
皮安露卡詩(Pranlukast)E.3-[2-甲氧基-4-[(鄰甲苯磺酰基)氨基甲?；鵠芐基]-1-甲基吲哚-5-氨基甲酸環(huán)戊酯。EP199,543
加夫露卡詩(Zafirlukast)發(fā)明詳述本發(fā)明的新藥物組合物含有聯(lián)合施用的活性成分氯雷他定和選自上述A、B、C、D和E的白三烯拮抗劑，以及任意地含有適于腸道或非胃腸道給藥的可藥用載體。制劑可以呈固體形式，如片劑和膠囊；或呈液體形式，如糖漿、酏劑、乳劑和注射劑。在藥物劑型的配制中，通常使用賦形劑，如水、明膠、乳糖、淀粉、硬脂酸鎂、滑石、植物油、芐醇、膠類、聚鏈烷二醇類和凡士林。在下列實施例中僅描述優(yōu)選的制劑。
在本發(fā)明的新的治療方法中，氯雷他定和白三烯拮抗劑可以以分別獨立的劑型或結合在本發(fā)明的新的藥物制劑中基本上同時給藥。
雖然所需的劑量取決于如患者年齡、性別、體重和所醫(yī)治適應癥的嚴重程度，但優(yōu)選的人口服劑量是約5-20毫克氯雷他定，每日1-3次；優(yōu)選約10毫克氯雷他定，每日一次。對于白三烯而言，人用劑量為約5-20毫克，每日1-3次；優(yōu)選為約10毫克，每日一次。
實施例蒙太露卡詩鈉(Montelukast Sodium)10毫克和氯雷他定10毫克的膜包衣片每片含量 成分核10.4毫克Montelukast Sodium10.0毫克氯雷他定66.6毫克微晶纖維素，NF100.0毫克一水合乳糖，NF6.0毫克 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，NF(60.0)毫克 純化水，USP1.0毫克 硬脂酸鎂，NF200.0毫克 核芯片膜包衣2.25毫克羥丙甲基纖維素，6厘泊1.25毫克羥丙基纖維素LF1.50毫克二氧化鈦(33.5毫克) 純化水205.0毫克 膜包衣片
權利要求
1．一種藥物制劑，含有活性成分氯雷他定和一種選自下述的白三烯拮抗劑(A)蒙太露卡詩鈉(montelukast sodium)；(B)1-(((1(R)-(3-(2-(6,7-二氟-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-(2-(2-羥基-2-丙基)苯基)硫代)甲基)環(huán)丙烷乙酸鈉；(C)1-(((1(R)-(3-(2-(2,3-二氯噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)-(E)-乙烯基)苯基)-3-(2-(1-羥基-1-甲基乙基)苯基)丙基)硫代)甲基)環(huán)丙烷乙酸或其鈉鹽；(D)皮安露卡詩(pranlukast)；和(E)加夫露卡詩(zafirlukast)；和可藥用載體。
2．權利要求1的組合物，是設計為口服給藥的。
3．權利要求2的組合物，含有10mg氯雷他定和10mg選自(A)、(B)、(C)、(D)和(E)的白三烯拮抗劑。
4．權利要求1的組合物，其中的白三烯拮抗劑是蒙太露卡詩鈉(montelukast sodium)。
5．權利要求4的組合物，是設計為口服給藥的。
6．權利要求5的組合物，兩種活性成分的含量各為10mg。
7．一種治療哮喘、變態(tài)反應和炎癥的方法，包括對需此治療的患者施用有效量的氯雷他定和有效量的選自下述的白三烯拮抗劑(A)蒙太露卡詩鈉(montelukast sodium)；(B)1-(((R)-(3-(2-(6,7-二氟-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-(2-(2-羥基-2-丙基)苯基)硫代)甲基)環(huán)丙烷乙酸鈉；(C)1-(((1(R)-(3-(2-(2,3-二氯噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)-(E)-乙烯基)苯基)-3-(2-(1-羥基-1-甲基乙基)苯基)丙基)硫代)甲基)環(huán)丙烷乙酸或其鈉鹽；(D)皮安露卡詩(pranlukast)；和(E)加夫露卡詩(zafirlukast)；兩種活性成分以分別獨立的劑型或結合在權利要求1的單一的藥物制劑中基本上同時給藥。
8．權利要求7的方法，其中的藥物制劑被設計為是口服給藥的。
9．權利要求7的方法，其中的分別獨立劑型和單一藥物制劑含有10mg氯雷他定和10mg選自(A)、(B)、(C)、(D)和(E)的白三烯拮抗劑。
10．權利要求7的方法，其中的白三烯拮抗劑是(A)蒙太露卡詩鈉(montelukast sodium)。
11．權利要求10的方法，其中的分別獨立劑型和單一藥物制劑被設計為是口服給藥的。
12．權利要求11的方法，其中的分別獨立劑型和單一藥物制劑中含有10mg氯雷他定和10mg(A)蒙太露卡詩鈉(montelukastsodium)。
全文摘要
一種治療哮喘、變態(tài)反應和炎癥的方法,包括以在分別獨立的劑型或結合在單一藥物制劑中的白三烯抑制劑和氯雷他定同時給藥進行治療。
文檔編號A61K31/40GK1210465SQ97192149
公開日1999年3月10日 申請日期1997年2月4日 優(yōu)先權日1996年2月8日
發(fā)明者S·E·達倫, E·M·斯科爾尼克 申請人:麥克公司