專利名稱：用于大月份引產(chǎn)的復(fù)合藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于人工引產(chǎn)的醫(yī)藥復(fù)合體，它特別適用于大月份(三個月以上)引產(chǎn)。
目前人工引產(chǎn)的藥物很多，如R2323(18-甲基三烯炔諾酮)、PG05(15-甲基PGF25)、Ru486(米非司酮)等，其缺點(diǎn)為引產(chǎn)率不高(80％左右)，引產(chǎn)時間長，使用不方便，出血多，只能用于早孕。而單用利凡諾，對于小月份引產(chǎn)，引產(chǎn)率是較高的；但對于大月份(三個月以上)引產(chǎn)，單用利凡諾，不僅引產(chǎn)率成問題，而且引產(chǎn)時間長，出血多，痛感強(qiáng)烈，給產(chǎn)婦造成的痛苦很大；另外，由于引產(chǎn)時間長，產(chǎn)婦需要住院，則醫(yī)護(hù)人員夜間要值班，再加上產(chǎn)婦痛苦的呻吟，使得醫(yī)護(hù)人員身心極度疲勞。
本發(fā)明的目的在于提供一種復(fù)合藥物，它能縮短引產(chǎn)時間，減輕產(chǎn)婦痛感，且降低醫(yī)護(hù)人員的勞動強(qiáng)度。
本發(fā)明的復(fù)合藥物是，在一個給藥單元中，復(fù)合含有利凡諾、抗孕激素和前列腺素，其中抗孕激素具備與孕激素受體有較強(qiáng)的親和能力，它對胞膜有支持作用，對子宮肌和子宮頸的膠原分解有抑制作用。
藥理分析人工引產(chǎn)的過程，實(shí)際上是人為地終止妊娠的過程。完成這個過程的條件是，子宮頸成熟，然后出現(xiàn)有效宮縮，完成分娩。利凡諾能殺菌，刺激子宮收縮，使子宮肌肉收縮頻率及幅度提高，同時，利凡諾能使子宮頸成熟，且變得富有彈性；抗孕激素與孕激素受體有較強(qiáng)的親和能力，它使子宮肌興奮，使子宮頸膠原分解力下降，因此，將利凡諾與抗孕激素并用，可使蛻膜細(xì)胞壞死，并釋放出內(nèi)源性前列腺素。前列腺素能使子宮收縮，宮頸成熟，黃體溶解，抑制神經(jīng)興奮等作用。所以再加入興奮子宮型前列腺素，必然明顯提高子宮對前列腺素的敏感，同時促進(jìn)宮頸成熟、松弛、擴(kuò)張。在無明顯痛感的情況下，引起子宮強(qiáng)烈收縮，造成流產(chǎn)。
根據(jù)本發(fā)明，該復(fù)合藥物中的抗孕激素，可選用以下化合物
11β-((4-N，N-二甲氨基)-苯基)-17β羥基-17α丙炔基-4，9(10)-雌(甾)二烯-3-酮(Ru486)11β-P-甲氧苯基-17β-羥基-17α-乙炔基-4，9(10)-雌(甾)二烯-3-酮11β-((4-二甲基氨基)苯基)-17α-羥基-17β-(3-羥基丙基)-13α-甲基-4，9(10)-性二烯-3-酮11β-[4-(二甲基氨基)苯基]-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-4-雌烯-3-酮11β-(4-乙酰基苯基)-17β-羥基-4-雌烯-3-酮11β-(4-乙?；交?-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-4-雌烯-3-酮11β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-4-雌烯-3-酮以上列舉的化合物并非全部，凡與孕激素受體有較強(qiáng)親和能力的抗孕激素，同樣適用。
根據(jù)本發(fā)明，該復(fù)合藥物中所含的利凡諾，抗孕激素及前列腺素的比例為1∶1～10∶0.005～0.1，最佳方案為1∶2～6∶0.008～0.08。使用時，可分隔地、連續(xù)地或同時使用。如果需要的話，可適當(dāng)添加一些阻滯劑，以便延緩利凡諾、抗孕激素或前列腺素釋放的時間。該復(fù)合藥物可以制成丸、膠囊、片劑等形式，進(jìn)行口服，腸胃內(nèi)或非經(jīng)腸用藥，優(yōu)先方式為腸胃內(nèi)用藥。
對五百多例三個月以上孕婦采用此復(fù)合藥物，從用藥到胎兒娩出，時間短，痛苦少，安全可靠。對初產(chǎn)婦，平均總產(chǎn)程只需四個小時，總有效率為98％(剩余2％的孕婦，由于妊娠月份達(dá)7、8個月，因此總產(chǎn)程超過四個小時)；對經(jīng)產(chǎn)婦，從服藥到胎兒娩出，陣痛不明顯，平均總產(chǎn)程僅為三個小時，總有效率為100％。
實(shí)施例11).利凡諾100mg，2). 11β-((4-N，N-二甲氨基)-苯基)-17β羥基-17α丙炔基-4，9(10)-雌(甾)二烯-3-酮(Ru486)，150mg，
3).米索1mg，將1)，2)和3)混合后分置于膠囊中。然后給妊娠13周的孕婦服用，開始服藥的時間為早上9點(diǎn)，中午12點(diǎn)45左右，胎兒娩出，孕婦基本上沒有感覺到痛苦。
實(shí)施例2將100mg利凡諾，200mg Ru486與1.2mg米索，復(fù)合后涂覆在聚氧乙烯/聚氧丙烯膜(PLURONIO F68)上；給妊娠26周的孕婦服用，早上9點(diǎn)開始服藥，下午1點(diǎn)50左右，胎兒娩出。孕婦有痛感，但不強(qiáng)烈。
權(quán)利要求
1.一種用于大月份人工引產(chǎn)的復(fù)合藥物，其特征在于該復(fù)合藥物是，在一個給藥單元中，復(fù)合含有利凡諾、抗孕激素和前列腺素，其中抗孕激素具備與孕激素受體有較強(qiáng)的親和能力。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于大月份人工引產(chǎn)的復(fù)合藥物，其特征在于該復(fù)合藥物中，所含的利凡諾，抗孕激素及前列腺素的比例為1∶1～10∶0.005～0.1，最佳方案為1∶2～6∶0.008～0.08。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于人工引產(chǎn)的醫(yī)藥復(fù)合體,它特別適用于大月份(三個月以上)引產(chǎn)。本發(fā)明的復(fù)合藥物是,在一個給藥單元中,復(fù)合含有利凡諾、抗孕激素和前列腺素,其中抗孕激素具備與孕激素受體有較強(qiáng)的親和能力,它對胞膜有支持作用,對子宮肌和子宮頸的膠元分解有抑制作用。它能縮短引產(chǎn)時間,減輕產(chǎn)婦痛苦,且降低醫(yī)護(hù)人員的勞動強(qiáng)度。采用此復(fù)合藥物,從用藥到胎兒娩出,時間短,痛苦少,安全可靠。對初產(chǎn)婦,平均總產(chǎn)程只需四個小時,總有效率為98%;對經(jīng)產(chǎn)婦,從服藥到胎兒娩出,陣痛不明顯,平均總產(chǎn)程僅為三個小時,總有效率為100%。
文檔編號A61K31/00GK1222350SQ98100308
公開日1999年7月14日 申請日期1998年1月7日 優(yōu)先權(quán)日1998年1月7日
發(fā)明者沈志華, 張大明 申請人:沈志華