專利名稱：用醇類溶劑提取和純化四環(huán)類抗生素的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種四環(huán)類抗生素提取新方法，屬于醫(yī)藥制品技術(shù)領(lǐng)域。
本發(fā)明的新的四環(huán)類抗生素提取方法，是以醇類溶劑作萃取劑，替代傳統(tǒng)使用的醋酸丁酯或丁醇萃取劑，以及樹脂法或沉淀法，省去了溶媒的再生過程，也省去了從萃殘廢液中回收溶媒的過程，從而簡化了工藝，改善了環(huán)境，降低了能耗，提高了產(chǎn)品收率。
目前工業(yè)生產(chǎn)中四環(huán)類抗生素，包括去甲基金霉素、鹽酸四環(huán)素以及土霉素等。去甲基金霉素、鹽酸四環(huán)素的提取普遍使用的方法是用醋酸丁酯或丁醇作萃取劑的溶媒萃取法。而土霉素等抗生素的提取則是沉淀法或樹脂法。
對于去甲基金霉素的溶媒萃取法，其主要的工藝過程是過濾、萃取、反萃取、結(jié)晶等。該工藝的主要操作條件如下萃取醋酸丁酯和丁醇，相比O/A＝1∶10，pH＝9。
反萃取鹽酸溶液，相比O/A＝2～10∶1，pH＝1～2。
該工藝的主要缺點是1.溶媒復用需要蒸餾分離再重配，工藝煩瑣，能耗高；2.醋酸丁酯和丁醇沸點低，揮發(fā)性大，氣味難聞，生產(chǎn)條件差；3.醋酸丁酯和丁醇水溶性大，為減少溶媒消耗，需用蒸餾法從萃殘相中回收溶媒，從而消耗了大量能源。
對于鹽酸四環(huán)素的提取，則是先用沉淀法制得四環(huán)素堿，再進一步用丁醇萃取結(jié)晶，過程復雜，收率低。
本發(fā)明的目的是研究一種新的提取方法，改變傳統(tǒng)的工藝方法，特別是改變原工藝中的萃取體系，用一個由新的萃取劑和必要時添加部分稀釋劑及添加劑所組成的新萃取體系，替代傳統(tǒng)的醋酸丁酯和丁醇萃取體系，以提高產(chǎn)品收率，改善生產(chǎn)環(huán)境，降低溶劑消耗和能耗，從而降低成本。
本發(fā)明所用的新萃取體系，其萃取劑為有機醇類，如己醇、庚醇、辛醇等。稀釋劑為正己烷、環(huán)己烷、正庚烷等有機溶劑或磺化煤油、加氫煤油、航空煤油等煤油。它們可以是一種或一種以上使用。萃取劑和稀釋劑的體積比為V萃∶V?。?∶0-10。添加劑視發(fā)酵液的情況而定。
醇類萃取劑的萃取機理與醋酸丁酯和丁醇相同，屬于物理溶解萃取。其受平衡pH影響很大。因此影響萃取的主要因素是pH值。
四環(huán)類抗生素的溶媒萃取主要是以分子締合的形式進行的。萃取劑的極性越大，對其萃取能力越強。醇類萃取劑中由于C-O鍵的存在，有強的給電子基團，在萃取時，氧原子上的孤對電子和抗生素分子通過配價鍵形成萃合物而進入有機相。在醇類溶劑中，碳數(shù)越低的有機醇，其萃取能力越強，因而丁醇強于庚醇、辛醇等。
有些有機醇類溶劑，由于粘度較大，需要加入一定的稀釋劑以改變流體力學性質(zhì)，以利于操作過程進行。如各類煤油和各種烴類等。這些稀釋劑的加入，有的會降低醇類萃取劑的萃取能力。但由于綜合效果較好，還是可取的。如加入20％的航空煤油，其萃取率比純醇類萃取劑會下降10％左右等等。
有些醇類溶劑，如正辛醇等，在添加10％的醋酸丁酯時可以使萃取率提高5-10％。因此，以這些有機溶劑作添加劑可以改善醇類溶劑的萃取效果。
采用本發(fā)明的提取方法的基本工藝過程仍然是萃取、反萃取、脫色(或不脫色)、結(jié)晶等。其操作工藝條件是萃取醇類溶劑，相比O/A＝1∶3～10，pH＝8.5～9.5。
反萃取鹽酸溶液，相比O/A＝2～15∶1，pH＝1～2。
將反萃取液直接結(jié)晶、過濾、洗滌、干燥而得產(chǎn)品。
采用本發(fā)明的提取方法，可以解決醋酸丁酯和丁醇萃取體系存在的一些缺點，改善生產(chǎn)環(huán)境，提高收率，降低能耗和溶媒單耗。
具體實施例方式實施例1。不同醇類萃取劑和稀釋劑、添加劑對去甲基金霉素的萃取率的影響
從表中可以看到，各種醇類單獨使用有較好的萃取效果，在添加其他稀釋劑和添加劑后萃取效果也是可行的。
實施例2。pH對去甲基金霉素萃取率的影響(見附

圖1)圖1所示為pH對萃取率的影響。可見醇類萃取劑的萃取率受pH影響很大。
權(quán)利要求
1.一種四環(huán)類抗生素提取新方法，其特征在于該新方法使用一種以醇類溶劑作萃取劑，必要時添加其他有機溶劑作稀釋劑和添加劑所組成的新萃取體系。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述，其特征在于醇類溶劑包括己醇、庚醇、辛醇等有機醇類。其使用量為5-100％，包括使用一種或一種以上。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述，其特征在于在醇類溶劑中可以添加1-50％的航空煤油、磺化煤油、加氫煤油等煤油或正己烷、環(huán)己烷、正十二烷等有機溶劑作稀釋劑，包括使用一種或一種以上。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述，其特征在于在醇類溶劑中也可以添加1-50％的醋酸丁酯、二甲苯、脂肪酸等有機溶劑作添加劑，包括使用一種或一種以上。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述，其特征在于以該新萃取體系進行四環(huán)類抗生素提取。其萃取pH為7.0-10.0，最佳為8.5-9.5；萃取溫度為常溫，最佳為10-30℃。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種四環(huán)類抗生素提取新方法。該新方法是用一種新的萃取體系代替?zhèn)鹘y(tǒng)工藝中的醋酸丁酯或丁醇或樹脂和沉淀法。新的萃取體系是由醇類溶劑作萃取劑,必要時加進一定比例的稀釋劑和添加劑。新的制備方法殘液可以不回收溶媒,從而降低能耗,提高收率,降低產(chǎn)品成本。
文檔編號A61K31/65GK1244523SQ9810355
公開日2000年2月16日 申請日期1998年8月10日 優(yōu)先權(quán)日1998年8月10日
發(fā)明者亓平言, 戴猷元, 苗勇, 蘇玉山 申請人:清華大學