專利名稱：復方透皮吸收戒煙貼片的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥，具體涉及含有機有效成分又以特殊物理形狀為特征的戒煙用醫(yī)藥配制品。
吸煙有害健康是人們的共識。為珍惜生命，也為社會的文明與進步，戒除煙癮已成為眾多吸煙者的迫切愿望。為此，戒煙用藥物繼各種口服制劑和注射制劑之后，近年來又有第三類劑型—透皮吸收貼片面市，已被國內外廣泛使用的是尼古丁透皮貼片(Nicotine Transdermal Patch)和可樂定透皮貼片(Clonidine Transdermal Patch)。這兩種透皮貼片的有效成分均為單組分藥物，單獨使用只能做到減輕尼古丁戒斷綜合癥的癥狀，即只具有減輕煙癮的效果，難以徹底根除煙癮，戒煙成功率很低。1997年3月5日有一件公開號為CN1144088A的中國發(fā)明專利申請公開，它介紹的是一種可樂定貼片與尼古丁貼片復合戒煙法，即一種采用同時使用可樂定貼片和尼古丁貼片，控制可樂定釋放量與調節(jié)尼古丁釋放量相結合的方法。該現有技術的實質僅是對現有藥物(可樂定貼片和尼古丁貼片)使用方法的改進，而不是藥物的創(chuàng)新；它與單獨使用尼古丁貼片或可樂定貼片方法相比，戒煙效果有一定提高，但其使用方法繁瑣，兩藥釋放速度不同步，療程長(持續(xù)5周)，應用成本高，對皮膚刺激性大，仍然不能達到最佳戒煙效果。
本發(fā)明的目的在于針對現有技術的不足，利用多組分藥物的協同增效作用，設計一種戒煙效果更佳，療程短、付作用小、使用方便、價格便宜的復方透皮吸收貼片。
采用以下技術方案來實現本發(fā)明目的。
本發(fā)明的復方透皮吸收戒煙貼片，包括有背襯層、藥庫層、粘附層和保護層四層結構，藥庫層以聚異丁烯200-500mg為基質材料，內含尼古丁或它的鹽類5-120mg (尼古丁釋放量5-30mg/d)，可樂定或它的鹽類0.1-6.0mg(可樂定釋放量0.075-0.5mg/d)或者洛非西定(Lofexidine)或它的鹽類0.2-12mg(洛非西定釋放量0.15-1mg/d)，和占藥庫層1％-2％(重)的促滲劑；粘附層為聚異丁烯壓敏膠，內含局部用甾體類抗炎藥0-2.5mg；背襯層和保護層為鋁塑復合膜，其中保護層內面硅化防粘。
本發(fā)明復方透皮吸收戒煙貼片的有效藥物成分(主藥)是尼古丁或它的鹽類，可樂定或它的鹽類或者洛非西定或它的鹽類。它們的復合使用不僅對戒煙效果具有協同增效作用，而且對各藥物的付作用還有部分拮抗作用，例如尼古丁對中樞神經和心血管系統有興奮作用，可樂定或洛非西定對此卻具有抑制作用；可樂定或洛非西定抑制唾液的分泌而導至口渴不適，尼古丁卻能刺激唾液的分泌以抵消前者的付作用。在粘附層中添加局部用甾體類抗炎藥的目的在于減輕主藥透皮吸收對皮膚的刺激性，從而消除戒煙貼片的皮膚刺激反應，它是輔助藥物，最好用醋酸膚輕松(Fluocinonide)或氯氟舒松(Halcinonide)，或醋酸曲安縮松(Triamcinolone acetonide)。藥庫層所用的聚異丁烯基質材料和粘附層所用的聚異丁烯壓敏膠對主藥和輔藥都具有控釋作用，使皮膚能緩慢吸收，以維持血中有效濃度。藥物促滲劑最好用月桂氮酮。
用實驗動物(大鼠)對本發(fā)明貼片與賦形劑、尼古丁貼片及可樂定貼片做了模擬煙癮(尼古丁依賴性)對比實驗，其實驗數據如下表
從表中實驗統計數據可看出，大鼠對尼古丁的主動攝取量，以賦形劑對照組為基準，尼古丁貼片治療組減少27.1％，可樂定貼片治療組減少31.4％，兩組相加減少58.5％，而本發(fā)明貼片治療組減少71.4％，顯著超過兩種單方貼片的相加效果，證明本發(fā)明的復方貼片具有協同增效作用；從統計學機率P值看，同樣證明本發(fā)明的復方貼片效果最佳。
本發(fā)明的復方透皮吸收戒煙貼片，能使所含尼古丁和可樂定或洛非西定同步釋放，兩藥透皮吸收可同時達到有效濃度而發(fā)揮其協同效應；采用每日24小時更換一片貼用，能使在更貼新片時維持較高血藥濃度，可減輕戒煙時出現的種種不適癥狀，不僅戒煙率會比兩種單方貼片聯合應用更高，而且戒煙療程可縮短至3周左右，藥費可減少一半。本發(fā)明的復方透皮吸收戒煙貼片與現有技術相比，具有戒煙效果更好，付作用更小，療程更短、費用更低、使用更簡便等優(yōu)點，是一種更為理想的透皮吸收戒煙貼片。
附圖
為本發(fā)明復方透皮吸收戒煙貼片的剖面結構示意圖。
圖中1-背襯層 2-藥庫層 3-粘附層 4-保護層實施例實例1，復方透皮吸收戒煙貼片A1)藥庫層聚異丁烯基質材料300mg，內含尼古丁30mg，可樂定0.3mg，月桂氮酮10mg；2)粘附層聚異丁烯壓敏膠200mg，內含醋酸膚輕松0.3mg；3)背襯層和保護層為鋁塑復合膜，其中保護層內面硅化防粘。
實例2，復方透皮吸收戒煙貼片B1)藥庫層聚異丁烯基質材料400mg，內含尼古丁30mg，洛非西定0.6mg，月桂氮酮10mg；2)粘附層聚異丁烯壓敏膠200mg，內含氯氟舒松1.2mg；3)背襯層和保護層(同A)實例3，復方透皮吸收戒煙貼片C1)藥庫層聚異丁烯基質材料300mg，內含尼古丁30mg，可樂定鹽酸鹽0.8mg，月桂氮酮10mg；2)粘附層為聚異丁烯壓敏膠；
3)背襯層和保護層(同A)實例4，復方透皮吸收戒煙貼片D1)藥庫層聚異丁烯基質材料400mg，內含尼古丁酒石酸鹽70mg，洛非西定鹽酸鹽1.8mg，月桂氮酮10mg；2)粘附層(同C)3)背襯層和保護層(同A)
權利要求
1.一種復方透皮吸收戒煙貼片，包括背襯層、藥庫層、粘附層和保護層四層結構，其特征在于藥庫層以聚異丁烯200-500mg為基質材料，內含尼古丁或它的鹽類5-120mg (尼古丁釋放量5-30mg/d)，可樂定或它的鹽類0.1-6.0mg(可樂定釋放量0.075-0.5mg/d)或者洛非西定或它的鹽類0.2-12mg(洛非西定釋放量0.15-1mg/d)，和占藥庫層1％-2％(重)的促滲劑；粘附層為聚異丁烯壓敏膠，內含局部用甾體類抗炎藥0-2.5mg。
2.按照權利要求1所述的復方透皮吸收戒煙貼片，其特征在于藥庫層內含的促滲劑最好是月桂氮酮；粘附層內含的局部用甾體類抗炎藥最好是醋酸膚輕松或氯氟舒松，或醋酸曲安縮松。
3.按照權利要求1所述的復方透皮吸收戒煙貼片，其特征在于背襯層和保護層為鋁塑復合膜，其中保護層內面硅化防粘。
全文摘要
本發(fā)明屬于以特殊物理形狀為特征的戒煙用醫(yī)藥配制品,由背襯層(1)、藥庫層(2)、粘附層(3)和保護層(4)四層結構組成。特征是:藥庫層內含尼古丁或它的鹽類,可樂定或它的鹽類或者洛非西定或它的鹽類,和藥物促滲劑;粘附層內含局部用甾體類抗炎藥(也可不含)。本發(fā)明的復方透皮吸收戒煙貼片具有戒煙效果好,副作用小,療程短,費用低,使用簡便等優(yōu)點。
文檔編號A61K31/56GK1186659SQ9811181
公開日1998年7月8日 申請日期1998年1月9日 優(yōu)先權日1998年1月9日
發(fā)明者鄭明祺, 龔旭齡, 鄭學東 申請人:重慶醫(yī)科大學