專利名稱：密骨顆粒的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬治療骨質(zhì)疏松的藥品，密骨顆粒沖劑。
骨質(zhì)疏松是常見老年性疾病，據(jù)報(bào)導(dǎo)世界上骨質(zhì)疏松患者達(dá)2億多人，隨著人類壽期延長(zhǎng)及社會(huì)老年化，發(fā)病率相對(duì)增加。骨質(zhì)疏松的后果是骨折，甚至終生殘廢及死亡，給患者、家庭、社會(huì)造成巨大的精神壓力及沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。在西方骨質(zhì)疏松已成為公共的健康問題，在我國也面臨新的挑戰(zhàn)，如何降低發(fā)病率，提高老年人的生活質(zhì)量，預(yù)防及治療是關(guān)鍵性的問題。
骨質(zhì)疏松病因復(fù)雜，為多種因素綜合的結(jié)果，國外從50年代中期開始對(duì)骨質(zhì)疏松病因、病理、發(fā)病機(jī)制流行病學(xué)、危險(xiǎn)因素、診斷、診斷方法及手段、預(yù)防及治療等多方面進(jìn)行廣泛的研究。國內(nèi)從86年，由于骨密度測(cè)定儀研制成功，在這個(gè)領(lǐng)域進(jìn)行一系列的研究，并取得一定成果。但在治療方面，尤其是恢復(fù)骨量，仍缺乏有效的藥物及手段。目前多采用雌激素、鈣劑、降鈣素V或D等綜合的治療措施。雌激素經(jīng)大量的基礎(chǔ)及臨床研究證實(shí)有預(yù)防骨質(zhì)疏松作用。但雌激素為女性激素，與宮內(nèi)膜癌，乳腺癌的發(fā)生有一定的關(guān)系，其應(yīng)用受到限制。降鈣素及活性維生素D經(jīng)動(dòng)物及臨床研究表明對(duì)治療骨質(zhì)疏松有一定的效果，但二者價(jià)格較昂貴，在臨床的廣泛應(yīng)用受到限制，尤其是在國內(nèi)。大量的研究表明鈣的攝入不足是骨質(zhì)疏松的高危因素，但單用鈣劑能否防治骨質(zhì)疏松是有爭(zhēng)論的。在骨質(zhì)疏松綜合治療中鈣劑的補(bǔ)充是重要而不可缺乏的方面，據(jù)中國一般人群膳食調(diào)查，普遍鈣攝入(300-400mg/日)不足，據(jù)中國營養(yǎng)學(xué)會(huì)提出推薦的相差很遠(yuǎn)(1000mg-1500mg/日)，老年人由于活動(dòng)少，腸胃吸收功能差，體內(nèi)輕度維生素D缺發(fā)。其他藥物還有氟化鈉及二磷酸鹽鎂，氟化鈉類由于藥理作用較大，至今還未得到認(rèn)可，二磷酸鹽類從1960年初開發(fā)，因有抑制骨吸收作用，而廣泛使用變形性骨炎、腎結(jié)石、進(jìn)行性骨肌炎等，目前試用于治療骨質(zhì)疏松。因此研制一種安全、方便、有效治療骨質(zhì)疏松的藥物，成為該領(lǐng)域的研究的熱門話題。本研究就是綜合這些治療藥物，取長(zhǎng)補(bǔ)短，研制成一種安全、方便、價(jià)廉防治骨質(zhì)疏松的新藥。
作為骨質(zhì)疏松綜合治療中的重要而不可缺少的鈣制劑，除用于治療外也開始大量用于預(yù)防性補(bǔ)充。鈣制劑國內(nèi)的研究較多，一類是以葡萄糖酸鈣為主的含糖鈣片，第二類是以活性鈣為主的鈣劑，第三類是以碳酸鈣為主的鈣劑。一般含糖鈣制劑的含鈣量都比較低，其含鈣量不超過50mg，其PH值在6-8之間，而由于我國一般人群鈣攝入量水平較低，要達(dá)到每日攝入鈣量不少于1500mg計(jì)，每日需服10片左右，這是很困難的。以活性鈣和碳酸鈣為原料的鈣劑，其含鈣量高，可以達(dá)到200mg以上，但部份鈣劑堿性強(qiáng)，雖然大多以膠囊的形式，來掩蓋對(duì)口腔和食道粘膜的強(qiáng)烈刺激，但是對(duì)胃腸道仍有一定的刺激。
本發(fā)明的目的為了克服上述補(bǔ)鈣劑的缺點(diǎn)，我們研制了以乳酸鈣、乳糖、氨基酸為主要原料的顆粒型補(bǔ)鈣新藥——密骨顆粒。
主要技術(shù)內(nèi)容密骨顆粒是以乳酸鈣、乳糖、枸櫞酸、甜密素、氨基酸為原料制成顆粒型鈣劑。該鈣劑含乳酸鈣120～360克、乳糖21～63克、枸櫞酸3～9克、甜密素6～18克、氨基酸1～3克、共制50～150包。
上述藥物配方中乳糖、氨基酸的作用是增進(jìn)鈣的吸收，枸櫞酸、甜密素是調(diào)味劑。本配方含元素鈣較高，乳酸是人體內(nèi)正常代謝產(chǎn)物，乳酸鈣可溶于水，易被吸收，是療效確切的較好補(bǔ)鈣劑。密骨顆粒每袋藥品中鈣離子含量為100～300毫克。乳糖可增進(jìn)小腸吸收鈣的速度，某些氨基酸也可增高鈣的吸收利用。乳糖等合適的用量有效調(diào)節(jié)了鈣離子的堿性及對(duì)胃腸道的刺激性。
藥物的制備工藝是取上述處方量的各藥物，混合、粉碎，以40％-50％乙醇溶液為粘合劑，制軟材，經(jīng)兩次制粒，可得均勻、幾無細(xì)粉的顆粒，置于55℃溫度下干燥3-4小時(shí)，分裝即得。
使用本配方制得的密骨顆粒進(jìn)行了臨床應(yīng)用研究，觀查了40例中老年絕經(jīng)后婦女使用密骨顆粒代謝的變化。其中密骨顆粒治療組23例，安慰組17例。結(jié)果表明，密骨顆粒能有效改善絕經(jīng)后婦女因缺鈣引起的骨痛、腰痛、抽筋等臨床癥狀，并減少尿鈣、尿磷、尿Ca++/Cr、尿HOP/Cr的排出水平，即抑制骨組織代謝的負(fù)平衡。觀查了密骨顆粒對(duì)24例妊娠期婦女骨代謝的影響，其中密骨顆粒治療組14例，安慰劑組10例。結(jié)果表明密骨顆粒是一種有效的新型鈣劑，它能升高血鈣濃度，抑制骨鈣代謝的負(fù)平衡，緩解缺鈣引起的臨床癥狀，有利于預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松和缺鈣性疾病。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果(1)元素鈣含量高，鈣離子溶解性較好；(2)顆粒劑型，且配方中含乳糖、氨基酸等成份，均有利于鈣離子腸道吸收；(3)補(bǔ)充體內(nèi)鈣離子及緩解缺鈣性臨床癥狀療效確切；(4)使用安全，且克服了一般鈣劑的強(qiáng)堿性，避免了對(duì)胃腸道的刺激性。
實(shí)施例處方為乳酸鈣120克，乳糖21克，枸櫞酸3克，甜密素6克，氨基酸1克。共制50包。
取上述各藥物，混合、粉碎，以40％乙醇溶液為粘合劑，制軟材，經(jīng)兩次制粒，可得均勻顆粒，置于55℃溫度下干燥4小時(shí)，分裝即得。
權(quán)利要求
1.一種治療骨質(zhì)疏松的補(bǔ)鈣藥，其特征是以乳酸鈣、乳糖、枸櫞酸、甜密素、氨基酸為原料制成顆粒型鈣劑。
2.按權(quán)利要求1所說的補(bǔ)鈣藥，其特征是該藥含乳酸鈣120～360克、乳糖21～63克、枸櫞酸3～9克、甜密素6～18克、氨基酸1～3克共制50～150包。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療骨質(zhì)疏松的顆粒型補(bǔ)鈣藥,以乳酸鈣、乳糖、氨基酸等為原料經(jīng)混合粉碎、制軟材、制粒、干燥分裝而成。該補(bǔ)鈣藥含元素鈣較高,乳酸鈣可溶于水,易被吸收,療效確切,乳糖可增進(jìn)小腸吸收,氨基酸可增高鈣的吸收利用、可調(diào)節(jié)鈣離子的堿性對(duì)胃腸道的刺激。臨床應(yīng)用效果好,可抑制骨組織代謝的負(fù)平衡,緩解缺鈣引起的臨床癥狀,有利于預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松和缺鈣性疾病。
文檔編號(hào)A61K31/70GK1245685SQ98112199
公開日2000年3月1日 申請(qǐng)日期1998年8月24日 優(yōu)先權(quán)日1998年8月24日
發(fā)明者李志銘, 唐堯, 譚建三, 朱蘭, 胡紅 申請(qǐng)人:華西醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院