專利名稱：一種治療癲癇的藥物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及治療癲癇病的藥品領域，具體地，涉及青陽參和苯妥英鈉配制而成的復方制劑。
癲癇(Epilepsy)是常見病，癲癇患病者約占人群的0.78-1.75％，在國外約為0.5-0.7％，小孩子的發(fā)病率最高。病因是多原因引起的綜合癥，遺傳與癲癇關系較密切，也與家族史有關，癲癇遺傳方式是常染色體顯性基因遺傳，叫特發(fā)性癲癇。另一些癲癇病因是由腦部疾病、各種缺氧性疾病引起的腦損傷、代謝紊亂、中毒等因素引起癲癇病，這些叫癥狀性癲癇。從病因可以看出癲癇是長期侵害人類各種族人群的慢性病。治療以藥物治療為主，長期需要服用抗癲癇藥物。癲癇的臨床治療療程很長，一般服藥6個月至5年，不少病人終身需要服藥。目前，合成的抗癲癇藥物不算少，但所有的合成藥物有兩個缺點一是毒副作用比較大，例如頭昏頭痛、嗜睡、困倦、使人呆滯、多毛，損害肝臟和血相等。二是合成藥物有選擇性，一種藥物對某種癲癇有效而對另一種癲癇則無效。在臨床上常見到一人患有幾種癲癇，則需要服用多種藥物，多種藥物的副作用累加起來使病人難以忍受。青陽參總甙是植物藥且為廣譜的抗癲癇藥，對各類型癲癇都有效，且毒副作用少而小。苯妥英鈉是國際公認的常用抗癲癇藥，它們的毒副作用和選擇性是上述合成藥物的缺點。青陽參總甙與苯妥英鈉配制成復方制劑，目前還沒有報道。
本發(fā)明的目的是提供一種以青陽參總甙和苯妥英鈉配制而成的治療癲癇的復方藥物，可以克服已有藥物單獨使用時存在的毒副作用大、有選擇性以及藥效較低的缺點。
為了實現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明提供了下面的技術方案一種治療癲癇的藥物，以從青陽參(Cynanchum otophyllum Schneid)中提取的青陽參總甙和苯妥英鈉為原料，以重量比為5∶1配制而成。
為了更好地理解本發(fā)明的實質(zhì)性內(nèi)容，下面用藥理實驗結果和臨床實驗結果來說明本發(fā)明的有益效果。
本發(fā)明的藥物可用下述方法制備而得以重量比5∶1取青陽參總甙和苯妥英鈉混勻，粉碎，過40-60目的篩孔，收集篩出細粉按常規(guī)方法加入賦形劑，制粒壓片。
或者，以重量比5∶1取青陽參總甙和苯妥英鈉混勻，粉碎，過40-60目的篩孔，收集篩出細粉按常規(guī)方法加入賦形劑，制成膠囊。
或者，以重量比5∶1取青陽參總甙和苯妥英鈉混勻，如入10-15倍重的酒精加熱回流10-30分鐘，冷至室溫，過濾，濾液減壓回收酒精至干，再抽氣干燥，粉碎后，過40-60目的篩孔，收集篩出細粉按常規(guī)方法加入賦形劑，制粒壓片。
或者，以重量比5∶1取青陽參總甙和苯妥英鈉混勻，如入10-15倍重的酒精加熱回流10-30分鐘，冷至室溫，過濾，濾液減壓回收酒精至干，再抽氣干燥，粉碎后，過40-60目的篩孔，收集篩出細粉按常規(guī)方法加入賦形劑，制成膠囊。
采用本發(fā)明上述方法制得的復方片劑或膠囊用于下述實驗
一、實驗用2-2.5公斤的家兔，18-25克的小鼠和200-250克的P77-PMC種聽源發(fā)作大鼠。隨機分組，雌雄各半。對照組給等容量的相應溶劑。
將上述小鼠分組，每組10只，一組腹腔注射青陽參50mg/kg，另一組100mg/kg。給藥后4小時測定其抗小鼠NES效應；將耳電極夾住小鼠耳尖部，以100V交流電刺激0.3秒，以后肢強直為觀察指標。另8組小鼠IP青陽參50mg/kg，4小時后，4組分別IP不同劑量的苯妥英鈉4組，在給藥后60分鐘，分別測定其抗小鼠的MES(超強電休克驚厥)作用。結果證明，青陽參單用無效；但與苯妥英鈉配制成復方制劑后有協(xié)同作用(見表1)。
表1 青陽參總甙和苯妥英鈉復方對小鼠MES的影響
**P＜0.01與對應的單味藥組比較二、臨床療效的比較目前國內(nèi)外癲癇藥物治療中，苯妥英鈉和苯妥英鈉是首選藥物，現(xiàn)在比較一下青陽參總甙—苯妥英鈉復方劑與單獨使用苯妥英鈉的療效，結果表明復方劑優(yōu)于單方劑，結果見表2。
表2 青陽參總甙+苯妥英鈉與苯妥英鈉療效比較
表2中療效標準比較治療前1個月及治療后的最后1個月的發(fā)作次數(shù)來評定I、顯效發(fā)作基本控制或發(fā)作次數(shù)減少80％以上；II、有效發(fā)作次數(shù)減少50-80％；III、無效發(fā)作次數(shù)減少50％以下，或無變化。
另外，合成藥物都有一些不良的毒副作用，如頭昏、困乏怠倦、嗜睡、多毛、損傷肝腎等，而癲癇服藥時間很長，一般需6個月至6年，有些終身要服藥物。本發(fā)明復方劑可以減少或全部消除合成藥物的毒副作用。
下面用本發(fā)明的實施例來進一步說明本發(fā)明的實質(zhì)內(nèi)容，但本發(fā)明的內(nèi)容并不局限于此。
實施例一1、取蘿摩科鵝絨藤屬植物青陽參(Cynanchum otophyllum Schneid)根10公斤，用乙酸乙酯在65℃熱提取2次，回收溶劑后的粘稠物用石油醚回流脫脂，得青陽參總甙300克。
2、以重量比5∶1取青陽參總甙1000克和苯妥英鈉200克混勻，粉碎，過40-60目的篩孔，收集篩出細粉，按藥效部份與賦形劑重量比為4∶1加入賦形劑淀粉4800克，制粒壓片成片劑。
實施例二1、取蘿摩科鵝絨藤屬植物青陽參(Cynanchum otophyllum Schneid)根10公斤，用氯仿在70℃熱提取2次，回收溶劑后的粘稠物用石油醚回流脫脂，得青陽參總甙200克。
2、以重量比5∶1取青陽參總甙1000克和苯妥英鈉200克混勻，粉碎，過40-60目的篩孔，收集篩出細粉，裝入藥用膠囊制成膠囊。
實施例三1、取蘿摩科鵝絨藤屬植物青陽參(Cynanchum otophyllum Schneid)根10公斤，用氯仿在70℃熱提取3次，回收溶劑后的粘稠物用石油醚回流脫脂，得青陽參總甙300克。
2、以重量比5∶1取青陽參總甙1000克和苯妥英鈉200克混勻，如入12公斤95％酒精加熱回流10分鐘，冷至室溫，過濾，濾液減壓回收酒精至干，再抽氣干燥，粉碎后，過40-60目的篩孔，收集篩出細粉，按藥效部份與賦形劑重量比為4∶1加入賦形劑，制粒壓片。
實施例四1、取蘿摩科鵝絨藤屬植物青陽參(Cynanchum otophyllum Schneid)根10公斤，用氯仿在70℃熱提取3次，回收溶劑后的粘稠物用石油醚回流脫脂，得青陽參總甙300克。
2、以重量比5∶1取青陽參總甙1000克和苯妥英鈉200克混勻，如入15公斤95％酒精加熱回流20分鐘，冷至室溫，過濾，濾液減壓回收酒精至干，再抽氣干燥，粉碎后，過40-60目的篩孔，收集篩出細粉，按常規(guī)方法加入賦形劑，裝入藥用膠囊制成膠囊。
實施例五1、取蘿摩科鵝絨藤屬植物青陽參(Cynanchum otophyllum Schneid)根10公斤，用氯仿在70℃熱提取3次，回收溶劑后的粘稠物用石油醚回流脫脂，得青陽參總甙300克。
2、以重量比5∶1取青陽參總甙1000克和苯妥英鈉200克混勻，如入12公斤95％酒精加熱回流10分鐘，冷至室溫，過濾，濾液減壓回收酒精至干，再抽氣干燥，粉碎后，過40-60目的篩孔，收集篩出細粉，按藥效部份與賦形劑重量比為4∶1加入賦形劑，制粒壓片。
實施例六1、取蘿摩科鵝絨藤屬植物青陽參(Cynanchum otophyllum Schneid)根10公斤，用乙酸乙酯在65℃熱提取2次，回收溶劑后的粘稠物用石油醚回流脫脂，得青陽參總甙300克。
2、以重量比5∶1取青陽參總甙1000克和苯妥英鈉200克混勻，如入12公斤95％酒精加熱回流30分鐘，冷至室溫，過濾，濾液減壓回收酒精至干，再抽氣干燥，粉碎后，過40-60目的篩孔，收集篩出細粉，按常規(guī)方法加入賦形劑，裝入藥用膠囊制成膠囊。
權利要求
1.一種治療癲癇的藥物，其特征是以從青陽參(Cynanchum otophyllumSchneid)中提取的青陽參總甙和苯妥英鈉為原料，以重量比為5∶1配制而成。
全文摘要
提供一種以青陽參總甙和苯妥英鈉配制而成的治療癲癇的復方藥物,以從青陽參(Cynanchum otophyllumSchneid)中提取的青陽參總甙和苯妥英鈉為原料,以重量比為5∶1配制而成?？梢钥朔延兴幬飭为毷褂脮r存在的毒副作用大、有選擇性以及藥效較低的缺點。
文檔編號A61K31/4166GK1208651SQ9811817
公開日1999年2月24日 申請日期1998年9月8日 優(yōu)先權日1998年9月8日
發(fā)明者木全章, 沈月毛, 周茜蘭 申請人:中國科學院昆明植物研究所