專利名稱：辣味調(diào)味組分的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及1’-乙酰氧基佳味酚乙酸酯和1’-乙酰氧基丁子香酚乙酸酯及其衍生物作為調(diào)味劑或調(diào)味組分的用途，以具有與高良姜相關的溫/熱、香辛味和辣味感覺；含有至少一種該類化合物的調(diào)味組合物；以及含有至少一種該類化合物的食品、飲料或保健制品。
在許多亞洲和歐洲烹飪中使用的諸如紅辣椒(Capsicum annuum L.)-在歐洲也叫做甜辣椒(Paprika)-和智利辣椒(Capsicum frutescens L.)的辣椒含有一種重要成分。從Thresh等人的Pharm.J.and Trans.1876,7,21中、Micko等人的Z.Nahr.Genussm.1898,1,818中或A.Szallasi和P.M.Blumberg的Adv.Pharmacol.1993,24,123中已知辣椒素是植物辣椒屬的辣椒中的活性成分。正如A.Szallasi在Gen.Pharmac.1994,25,223中提到的口服辣椒使得大量流汗，這最終導致了熱損失。辣椒除調(diào)味食品外，這種已經(jīng)確定被稱為味覺流汗的效果，是辣椒在熱帶氣候地區(qū)非常受歡迎的最可能的理由。
辣椒素是通常稱為辣椒素類的一類化合物中的最活躍的成員之一，參見J.Szolcsanyi in“Handbook of Experimental Pharmacology”,A.S.Milton編輯，第60卷第437-478頁，Springer,Berlin,1982。這類化合物中已知的其他化合物是胡椒堿，它是黑胡椒(Piperi nigrum L.)中的活性成分，參見Cazeneuve等人，Bull.Soc.Chim.France.1877,27,291、以及姜辣素，它是姜(Zingiber offcinale R.)中的活性成分。
高良姜(也叫galanga,galingale,galangale,calangall)是名為單子葉植物姜科中的一員。良姜，是較小的高良姜，天然產(chǎn)于中國南部，而較大的高良姜，紅豆蔻或大高良姜，是爪哇(Java)和馬來亞(Malaya)的較大植物。紅豆蔻是一種無干多年生草本植物，花期短，有香味。這種具有在胡椒和姜中的香辛香味和辣味的植物，其紅棕色根莖通常用作香料，尤其用作調(diào)味如肉、米或咖哩的食品的姜代用品。高良姜松脂通常用于調(diào)味劑中作為姜、小豆蔻、甘椒、肉豆蔻等的改良劑，與之調(diào)味混合。然而，由調(diào)味劑加工廠提供的該松脂獨特而量少。
化合物1’-乙酰氧基佳味酚乙酸酯和1’-乙酰氧基丁子香酚乙酸酯是已知化合物。它們從紅豆蔻中分離出來，記載有抗癌活性(參見H.Itokawa等人，Planta Medica 1987,32-33)、抑制黃嘌呤氧化酶(參見T.Noro等人，Chem.Pharm.Bull.1988,36,244)和具有抗真菌活性(參見A.M.Janssen等人，Planta Medica 1985,507)。而且，記載1’-乙酰氧基佳味酚乙酸酯具有抗?jié)兓钚?參見S.Mitsui等人，Chem.Pharm.Bull.1976,24,2377)并成為潰瘍促進劑-誘發(fā)Epstein-Barr病毒活性的潛在抑制劑(參見A.Kondo等人，Biosci.Biochem.1993,57,1344)。H.Mori等人在Nippon Shokuhin KagakuKagaku Kaishi 1995,42,989中描述了通過氣相色譜氣味測定法測定出1’-乙酰氧基佳味酚乙酸酯是高良姜芳香成分，即，他們僅僅通過氣相色譜嗅出測定鼻后香味，而不是測試該成分的三聯(lián)效果。
驚奇的是，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)1’-乙酰氧基佳味酚乙酸酯和1’-乙酰氧基丁子香酚乙酸酯及其衍生物具有出強烈的三聯(lián)效果，該效果引起和品嘗與高良姜相關的任意形式香料感覺到的溫/熱、香辛味和辣味感覺。
根據(jù)本發(fā)明，1’-乙酰氧基佳味酚乙酸酯、1’-乙酰氧基丁子香酚乙酸酯和式Ⅰ相關的化合物
其中A=H,OR4X=OH,OCOR1Y=H,OCOR3并且R1、R3=H、支鏈或無支鏈C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6鏈炔基，R2=H、支鏈或無支鏈、取代或不取代的C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6鏈炔基、C3-6碳環(huán)，R4=支鏈或無支鏈C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6鏈炔基，通常用作調(diào)味劑或調(diào)味組分，以具有與高良姜相關的溫/熱、香辛味和辣味感覺。
該效果與從辣椒中得到的辣椒素和其它辣椒素類物、從黑胡椒中得到的胡椒堿、從姜中得到的姜辣素和從芥末中得到的異硫氰酸鹽引起的那些效果相比有些相似。然而，特別是如果香辛味食品與更美味調(diào)味食品和/或例如紅葡萄酒的飲料一起消費時，所有后者化合物通常具有較長停留的感覺，這通常是很不受歡迎的。與其相比，根據(jù)本發(fā)明的化合物驚奇地是具有相對短期的辣味，這使得他們更理想地用于其中滯后效果不受歡迎的調(diào)味食品。
而且驚奇地是根據(jù)本發(fā)明的上述化合物在酒精飲料中具有溫暖的增加酒精的效果，例如制得含約15％酒精的飲料就象含約30％酒精的飲料。
可以對映體形式、任意比例的對映體或外消旋形式使用式Ⅰ的化合物。
因此，所述化合物對例如蛋黃醬、酸性稀奶油、洋蔥調(diào)味液、蔬菜調(diào)味液、馬鈴薯片小吃、口香糖、硬糖、漱口劑、牙膏等的食品制品、飲料和日用保健制品具有與高良姜相關的溫/熱、香辛味和辣味感覺的效果。制備這樣制品的制劑、組合物和方法是傳統(tǒng)的，而且對本領域技術人員來說為公知的。
在這方面，表Ⅰ所示的化合物是新的。表Ⅰ
其中R為H、CH3、CH2CH3、或CH(CH3)2。
所有這些化合物具有出上述的溫/熱、香辛味和辣味感覺并且是優(yōu)選。作為調(diào)味劑或調(diào)味組分的最優(yōu)選化合物示于表Ⅱ。
表Ⅱ
因此，根據(jù)本發(fā)明的調(diào)味組合物含有至少一種經(jīng)合成制備的式Ⅰ化合物，并具有與高良姜相關的溫/熱、香辛味和辣味感覺。該調(diào)味組合物可以是性質(zhì)完全相同的或不同的，其中優(yōu)選性質(zhì)完全相同的調(diào)味組合物。式Ⅰ的化合物，優(yōu)選表Ⅰ的那些，更優(yōu)選表Ⅱ的那些，可以在例如硬糖、口香糖、蛋黃醬、酸性稀奶油、洋蔥和其它蔬菜調(diào)味液、馬鈴薯片小吃、藥酒、漱口劑和牙膏的大量食品、飲料或日用保健制品中用于產(chǎn)生上述效果。式Ⅰ的化合物沒有駐留熱感的嚴重缺陷和其它存在如辣椒素、姜辣素和胡椒堿的食品組分的副作用特征。
而且，用本領域技術人員公知的方法容易地制備該適宜化合物。制備式Ⅰ化合物的優(yōu)選方法涉及以下步驟a)-d)a)式R2X的鹵代-烷-、烯-或炔，與鎂反應形成式R2MgX的格利雅(Grignard)試劑，其中X為鹵原子，R2具有上面定義的含義。與鎂的反應優(yōu)選在四氫呋喃(THF)中進行，然而，也可以使用例如二乙醚的其它溶劑。鎂與鹵代-烷-、烯-或炔R2X的比例優(yōu)選為1-約5摩爾的鎂/每摩爾R2X，更優(yōu)選2-3摩爾的鎂/每摩爾R2X。反應在10℃-約50℃的溫度下進行，優(yōu)選在40℃-約50℃的溫度下進行。溫度低于20℃，使得反應太慢而不經(jīng)濟。溫度高于50℃產(chǎn)生副反應，使得產(chǎn)品的產(chǎn)率太低。
b)然后將步驟a)中制得的式R2MgX的格利雅試劑與苯甲醛衍生物反應。步驟a)中制得的R2X與苯甲醛的摩爾比為約2-約6摩爾R2X/每摩爾苯甲醛衍生物，更優(yōu)選3-5摩爾R2X/每摩爾苯甲醛衍生物。可以將該醛以純凈形式或溶于例如四氫呋喃和二乙醚的惰性溶劑中的形式添加到格利雅試劑中，最優(yōu)選將該苯甲醛衍生物以四氫呋喃溶液的形式添加。在-20℃-50℃的溫度下進行該反應，優(yōu)選在約30℃下。該反應混合物可以用例如氫氯酸、硫酸的無機酸或例如氯化銨或硫酸銨的飽和銨鹽溶液水解。最優(yōu)選使用氯化銨水解?？梢允褂蒙V法精制該格利雅反應產(chǎn)物，也可以粗制形式用于下一步。
c)最終酰化格利雅加成產(chǎn)物以得到所需的式Ⅰ化合物?？梢栽诶邕拎?、三乙胺的叔胺，優(yōu)選吡啶中進行該?；?。最優(yōu)選使用吡啶與催化量的4-N,N-二甲氨基吡啶的組合。可以使用?；然蛩狒鳛轷；噭瑑?yōu)選使用酸酐。
可以優(yōu)選通過色譜法或結晶法精制式Ⅰ的化合物。
制備式Ⅰ化合物的另一方法包括如下步驟a)式R2M的烷基-、烯基-或炔基金屬衍生物，與相應苯甲醛衍生物反應，其中R2具有上面定義的含義，M代表堿金屬(例如鋰、鈉、鉀)。式R2M的烷基-、烯基-或炔基金屬衍生物可以商購得到，或可以通過本領域技術人員公知的方法容易地制得。R2M與苯甲醛衍生物的比例優(yōu)選為2-5摩爾的R2M/每摩爾苯甲醛衍生物。反應在例如四氫呋喃(THF)、二乙醚、苯和二甲苯的惰性溶劑中進行。可以將該醛以純凈形式或溶于例如四氫呋喃和二乙醚的惰性溶劑中的形式添加到R2M試劑中，最優(yōu)選將該苯甲醛衍生物以四氫呋喃溶液的形式添加。反應在-20℃至50℃之間的溫度下進行，優(yōu)選在約30℃的溫度下進行。該反應混合物可以用例如氫氯酸或硫酸的無機酸、或例如氯化銨或硫酸銨的飽和銨鹽溶液水解。最優(yōu)選使用氯化銨水解?？梢允褂蒙V法精制該反應產(chǎn)物，也可以粗制形式用于下一步。
b)最終將R2M與苯甲醛衍生物的加成產(chǎn)物?；缘玫剿璧氖舰窕衔??？梢栽诶邕拎?、三乙胺的叔胺中進行該?；?，優(yōu)選使用吡啶作為溶劑，最優(yōu)選使用吡啶和催化量的4-N,N-二甲氨基吡啶?？梢允褂悯；然蛩狒鳛轷；噭?，優(yōu)選使用酸酐。
可以通過色譜法或結晶法精制式Ⅰ的產(chǎn)物。
以下實施例1-16用于說明制備式Ⅰ的化合物的一般方法，但不局限于此。
實施例1(外消旋)(rac)-乙酸1-(4-乙酰氧基-苯基)-烯丙酯(1)2.5升的磺化燒瓶，配備有攪拌器、溫度計、回流冷凝器、加料漏斗和與氬氣燒瓶相連的計泡計，裝入92.2g(4.0mol)的鎂鏇坯(turning)和150ml的THF。用氬氣沖洗該系統(tǒng)后，加入碘晶體，接著加入30滴300ml的THF中溶有192.6g乙烯基溴的溶液。使用油浴器將反應燒瓶加熱到70℃，加入一滴溴。格利雅反應著火(ignition)后，移去油浴器，室溫下在6小時內(nèi)穩(wěn)定地加入乙烯基溴-THF溶液。連續(xù)攪拌另外的30分鐘，用冰浴器將得到的渾濁、黑灰色混合物冷卻到0℃。用600ml的THF稀釋后，在有效冷卻(冰浴器)下在30分鐘內(nèi)加入150ml的THF中溶有61.05g 4-羥基-苯甲醛(0.5mol)的溶液。得到的粘稠但可攪拌的懸浮液在室溫下攪拌一整夜，然后冷卻到0℃。在激烈攪拌下在1.5小時內(nèi)小心加入350ml水中溶有133.7g氯化銨(2.5mol)的溶液。將得到的懸浮液攪拌另外的1.5小時，通過過濾將沉淀的固體分離，用總共600ml的MTBE將反應容器沖洗幾次。將組合的有機層用500ml水沖洗2次，用500ml的NaHSO3溶液(10％)沖洗2次，用500ml水沖洗2次，用500ml飽和NaHCO3溶液沖洗1次，以及用500ml鹽水/水約2∶1沖洗2次。每次水相用500ml的MTBE提取，組合的有機相經(jīng)硫酸鎂干燥并在真空下濃縮。通過閃蒸色譜(硅膠60,Merck Flash；柱長30cm，直徑7.5cm；溶劑己烷/MTBE 1∶1)精制該粗制品，得到56.0g黃色粘性油狀(75％)4-(1-羥烯丙基)-苯酚，慢慢結晶。
1升的磺化燒瓶，配備有攪拌器、溫度計、回流冷凝器、加料漏斗和與氬氣燒瓶相連的計泡計，裝入56.0g二醇和70.5ml的乙酸酐。在攪拌和用冰浴器冷卻下，在15分鐘內(nèi)以溫度不超過30℃的速度加入105.4ml吡啶(1.31mol)。移去冰浴器，在室溫下連續(xù)攪拌15分鐘，然后加入0.41gDMAP(3.4mmol)。在室溫下攪拌混合物21小時，轉移到分液漏斗中，用500ml MTBE稀釋，最終每次用300ml水沖洗2次，每次用200ml的2NHCl(1.2mol)和一些冰沖洗2次，用300ml水沖洗1次，每次用300ml的NaHSO3溶液(10wt％)沖洗2次，用300ml水沖洗1次，用300ml飽和NaHCO3溶液沖洗1次，以及每次用300ml鹽水/水(約1∶1)沖洗2次。每次水相用500ml的MTBE提取，組合的有機相經(jīng)硫酸鎂干燥并在真空下濃縮。在加熱下粗制品溶于20ml甲苯和4ml己烷中，將溶液冷卻到室溫，用純凈物晶體接種，整夜貯存于冰箱(4℃)中。將形成的結晶分離，用200ml冰冷的己烷沖洗，干燥得到56.8g(66wt％)的1’-乙酰氧基佳味酚乙酸酯1。
1H NMR(CDCl3):2.10(s,CH3)；2.30(s,CH3)；5.21-5.35(m,2H,CH2)；5.90-6.07(m,1H,CH)；6.27(d,J=5.5,1H,CH)；7.08(d,J=9.0,2芳香H)；7.38(d,J=9.0,2芳香H).MS:234(2,[M+]),192(28),150(61),132(71),43(100).
實施例2(外消旋)-乙酸1-(4-乙酰氧基-3-甲氧基苯基)-烯丙酯(2)按照一般方法，將97.2g(4mol)的鎂鏇坯、192.6g(1.8mol)乙烯基溴和76.05g(0.5mol)香草醛反應，得到92.5g粗二醇。使用97.0ml(1.03mol)Ac2O、145ml吡啶和560mgDMAP?；撐锪?，得到85.7g(63wt％)的黃色固體純化合物2。
1H NMR(CDCl3):2.12(s,CH3)；2.31(s,CH3)；3.83(s,OCH3)；5.22-5.38(m,2H,CH2)；5.90-6.08(m,1H,CH)；6.25(d,J=5.5,1H,CH)；6.90-7.05(m,3芳香H).MS:264(6,[M+]),222(43),180(100),162(70),43(69).
實施例3(外消旋)-丙酸1-(4-丙酰氧基-3-甲氧基苯基)-烯丙酯(3)按照本身已知的一般方法，用2.6ml(20mmol)的丙酸酐和10.8mg DMAP于2.8ml吡啶中的溶液酯化1.8g(10mmol)4-(1-羥基-烯丙基)-2-甲氧基-苯酚，得到2.68g(92wt％)的無色油狀化合物3。
1H NMR(CDCl3):1.16(t,J=7.5,CH3)；1.27(t,J=7.5,CH3)；2.40(q,J=7.5,CH2)；2.61(q,J=7.5,CH2)；3.83(s,OCH3)；5.21-5.36(m,2H,CH2)；5.90-6.08(m,1H,CH)；6.27(d,J=5.5,1H,CH)；6.90-7.05(m,3芳香H).MS:292(3,[M+]), 236(30),180(100),162(73),57(62)。
實施例4(外消旋)-丙酸1-(4-丙酰氧基-苯基)-烯丙酯(4)按照本身已知的一般方法，用1.7ml(13.3mmol)的丙酸酐和7.2mgDMAP于1.9ml吡啶中的溶液酯化1.0g(6.65mmol)4-(1-羥基-烯丙基)-苯酚，得到1.52g(87wt％)的無色油狀化合物4。
1H NMR(CDCl3):1.15(t,J=7.5,CH3)；1.26(t,J=7.5,CH3)；2.38(q,J=7.5,CH2)；2.59(q,J=7.5,CH2)；5.20-5.35(m,2H,CH2)；5.90-6.08(m,1H,CH)；6.28(d,J=5.5,1H,CH)；7.08(d,J=9.0,2芳香H)；7.36(d,J=9.0,2芳香H).MS:262(1,[M+]),206(34),150(90),132(100),57(84).
實施例5(外消旋)-異丁酸1-(4-異丁酰氧基-苯基)-烯丙酯(5)按照本身已知的一般方法，用3.3ml(20.0mmol)的異丁酸酐和20.3mgDMAP于2.8ml吡啶中的溶液酯化1.5g(10.0mmol)4-(1-羥基-烯丙基)-苯酚，得到2.4g(83wt％)的無色油狀化合物5。
1H NMR(CDCl3):1.17(d,J=7.0,CH3)；1.20(d,J=7.0,CH3)；1.31(d,J=7.0,2CH2)；2.60(m,J=7.0,2CH)；2.80(m,J=7.0,2CH)；5.20-5.35(m,2H,CH2)；5.90-6.08(m,1H,CH)；6.26(d,J=6.0,1H,CH)；7.07(d,J=9.0,2芳香H)；7.37(d,J=9.0,2芳香H).MS:290(0.5,[M+]),220(9),150(20),71(48),43(100).
實施例6(外消旋)-乙酸1-(4-乙酰氧基-苯基)-丙酯(6)按照本身已知的一般方法，將72.9g(3mol)的鎂鏇坯、160.5g(1.5mol)溴乙烷和61.05g(0.5mol)4-羥基-苯甲醛反應，得到71.1g粗二醇。使用70ml(0.74mol)Ac2O、104.6ml吡啶和750mgDMAP?；撐锪希玫?8.2g(63wt％)的白色固狀純化合物6。
1H NMR(CDCl3):0.88(t,J=7.0,CH3)；1.70-2.00(m,CH2)；2.08(s,CH3)；2.30(s,CH3)；5.66(t,J=6.0,1H,CH)；7.05(d,J=9.0,2芳香H)；7.34(d,J=9.0,2芳香H).MS:236(2,[M+]),194(15),165(22),123(70),43(100).
實施例7(外消旋)-乙酸1-(4-乙酰氧基-3-甲氧基-苯基)-丙酯(7)按照本身已知的一般方法，將72.9g(3mol)的鎂鏇坯、160.5g(1.5mol)溴乙烷和76.05g(0.5mol)香草醛反應，得到98.2g粗二醇。使用83.3ml(878mmol)Ac2O、124ml吡啶和890mgDMAP?；撐锪?，得到85.9g(79wt％)的白色固狀純化合物7。
1H NMR(CDCl3):0.90(t,J=7.0,CH3)；1.70-2.00(m,2H,CH2)；2.09(s,CH3)；2.31(s,CH3)；3.85(s,OCH3)；5.65(t,J=6.0,1H,CH)；6.87-7.03(m,3芳香H).MS:266(3,[M+]),224(23),195(12),164(17),153(72),43(100).
實施例8(外消旋)-甲酸1-(4-甲酰氧基-苯基)-烯丙酯(8)使用2.4g(26.6mmol)甲?；噭?由2.7g乙酸酐、1.2g甲酸和2mg吡啶制得)在3.3ml苯中甲?；?.0g(6.6mmol)4-(1-羥基-烯丙基)-苯酚，在加工和閃蒸色譜后得到23.5mg的甲酸酯8。
1H NMR(CDCl3):5.25-5.40(m,2H,CH2)；5.90-6.08(m,1H,CH)；6.38(d,J=6.0,1H,CH)；7.15(d,J=9.0,2芳香H)；7.43(d,J=9.0,2芳香H)；8.15(s,HCO)；8.30(s,HCO).MS:206(10,[M+]),179(18),132(62),105(42),77(100).
實施例9(外消旋)-乙酸1-(4-乙酰氧基苯基)-3-丁烯酯(9)按照本身已知的一般方法，將182.2g(7.5mol)的鎂鏇坯、302.4g(2.5mol)烯丙基溴和61.1g(0.5mol)4-羥基-苯甲醛反應，得到24.4g粗二醇(含43wt％起始物)。使用32.3ml(340mmol)Ac2O、48.3ml吡啶和348.0mgDMAP?；撐锪?，色譜法后得到12.3g(10wt％)的黃色油狀純化合物9。
1H NMR(CDCl3):2.06(s,CH3)；2.30(s,CH3)；2.45-2.73(m,2H,CH2)；5.02-5.14(m,2H)；5.58-5.85(m,CH)；7.05(d,J=9.0,2芳香H)；7.35(d,J=9.0,2芳香H).MS:248(0.1,[M+]),207(21),165(48),123(98),43(100).
實施例10(外消旋)-乙酸1-(4-乙酰氧基苯基)-2-丙炔酯(10)向30-35℃的二甲苯(60.0g,12％)乙炔化鈉溫懸浮液中加入6.1g4-羥基苯甲醛溶于20mlTHF的溶液。室溫下攪拌反應混合物4天。接著一般方法加工，得到480mg(6.5wt％)黃色固體二醇。使用0.26ml(2.7mmol)Ac2O、0.4ml吡啶和2.7mgDMAP酰化200mg(1.3mmol)該物料，得到200mg(64wt％)的無色油狀純化合物10。
1H NMR(CDCl3):2.12(s,CH3)；2.31(s,CH3)；2.66(d,J=1.5,CH)；6.45(d,J=1.5,CH)；7.12(d,J=9.0,2芳香H)；7.57(d,J=9.0,2芳香H).MS:233(5,[M+]),190(12),148(22),130(100),43(89).
實施例11(外消旋)-乙酸1-(4-乙酰氧基苯基)-2-甲基-烯丙酯(11)按照一般方法，將12.15g(0.5mol)的鎂鏇坯、30.2g(0.25mol)溴代丁二烯和6.1g(0.05mol)4-羥基-苯甲醛反應，得到7.5g粗二醇。使用2.3ml(24.4mmol)Ac2O、3.4ml吡啶和25.0mgDMAP酰化2.0g該物料，得到2.6g(78wt％)的無色油狀純化合物11。
1H NMR(CDCl3):1.62(s,CH3)；2.12(s,CH3)；2.30(s,CH3)；4.98(s,1H,CH2)；5.11(s,1H,CH2)；6.17(s,1H,CH)；7.06(d,J=9.0,2芳香H)；7.36(d,J=9.0,2芳香H).MS:248(1,[M+]),206(35),164(40),146(57),43(100).
實施例12(外消旋)-乙酸1-(4-乙酰氧基-3-甲氧基苯基)-乙酯(12)按照一般方法，將14.58g(0.6mol)的鎂鏇坯、42.6g(0.3mol)碘代甲烷和15.22g(0.1mol)香草醛反應，得到14.1g粗二醇。使用3.4ml(35.7mmol)Ac2O、5.0ml吡啶和36.0mg DMAP?；?.0g該物料，得到3.5g(65wt％)的黃色油狀純化合物12。
1H NMR(CDCl3):1.52(d,J=7.0,CH3)；2.07(s,CH3)；2.30(s,CH3)；3.84(s,OCH3)；5.87(q,J=7.0,1H,CH)；6.90-7.04(m,3芳香H).MS:252(8,[M+]),210(93),168(40),150(85),43(100).
實施例13(外消旋)-乙酸1-(4-乙酰氧基-3-甲氧基苯基)-2-甲基-烯丙酯(13)按照一般方法，將14.5g(0.6mol)的鎂鏇坯、36.3g(0.3mol)2-溴丙烯和15.22g(0.1mol)香草醛反應，得到20.78g粗二醇。使用4.9ml(51.5mmol)Ac2O、7.3ml吡啶和52.4mg DMAP?；?.0g該物料，得到5.84g(82wt％)的黃色油狀純化合物13。
1H NMR(CDCl3):1.66(s,CH3)；2.12(s,CH3)；2.30(s,CH3)；3.82(s,OCH3)；4.98(s,1H,CH2)；5.11(s,1H,CH2)；6.05(s,1H,CH)；6.90-7.02(m,3芳香H).MS:278(7,[M+]),236(54),194(100),175(75),43(96).
實施例14(外消旋)-乙酸1-(4-乙酰氧基-3-甲氧基苯基)-2-甲基-丙酯(14)將1.0g(3.6mmol)的雙乙酸酯13溶于17ml EtOH，并在PtO2上氫化。通過在硅藻土上過濾移去該催化劑，溶劑經(jīng)蒸發(fā)。閃蒸色譜粗制品得到0.83g(82wt％)的黃色油狀化合物14。
1H NMR(CDCl3):0.81(d,J=7.0,CH3)；0.98(d,J=7.0,CH3)；1.98-2.15(m,1H,CH)；2.08(s,CH3)；2.30(s,CH3)；3.82(s,OCH3)；5.46(d,J=7.0,CH)；6.84-7.02(m,3芳香H).MS:280(8,[M+]),238(38),195(56),153(100),43(68).
實施例15(外消旋)-乙酸4-(1-乙酰氧基-丁基)-苯酯(15)將1.0g(4mmol)的雙乙酸酯9溶于19ml EtOH，并在50mg PtO2上氫化。通過在硅藻土上過濾移去該催化劑，溶劑經(jīng)蒸發(fā)。閃蒸色譜粗制品得到0.92g(91wt％)的黃色油狀化合物15。
1HNMR(CDCl3):0.92(t,J=7.0,CH3)；1.15-1.45(m,2H,CH2)；1.62-2.00(m,2H,CH2)；2.05(s,CH3)；2.30(s,CH3)；5.74(t,J=7.0,CH)；7.06(d,J=9.0,2芳香H)；7.34(d,J=9.0,2芳香H).MS:250(2,[M+]), 208(19),165(32),123(68),43(100).
實施例16(外消旋)-乙酸4-(乙酰氧基-苯基-甲基)-2-甲氧基-苯酯(16)按照一般方法，將7.3g(0.3mol)的鎂鏇坯、23.6g(0.15mol)溴代苯和7.6g(0.05mol)香草醛反應，結晶后得到7.5g(65wt％)二醇。使用2.7ml(28.5mmol)Ac2O、3.8ml吡啶和50mg DMAP?；?.0g該物料，結晶后得到1.13g(28wt％)的白色結晶純化合物16。
1H NMR(CDCl3):2.15(s,CH3)；2.29(s,CH3)；3.78(s,CH3)；6.85-7.05(m,4芳香H)；7.45(s,5芳香H).MS:314(17,[M+]),272(68),212(100),152(15),105(12),43(100).
通過將式Ⅰ化合物制成濃度為10-2000ppm，優(yōu)選100ppm的水溶液，以此對式Ⅰ化合物的能力進行測試，通過4人組成的專家小組對溶液進行評價得出其對口腔具有溫/熱、香辛味和辣味感覺。
式Ⅰ化合物在10-2000ppm的濃度范圍具有良好的溫/熱、香辛味和辣味感覺。該感覺可以在品嘗后停留5-60秒鐘之后感覺到，這取決于該品嘗小組成員。
從口腔移去測試溶液后，溫/熱香辛味和辣味感覺在很短時間(典型地從幾秒鐘到約半分鐘)內(nèi)消失。與例如辣椒素、胡椒堿和姜辣素的化合物相比，沒有發(fā)現(xiàn)熱/溫、香辛味和辣味感覺的駐留。
在口腔中感覺到通過式Ⅰ化合物所具有的熱/溫、香辛味和辣味感覺的位置與感覺辣椒素辣味的位置不同。
此外，測試式Ⅰ化合物在食品、飲料和日用保健制品。將式Ⅰ化合物以100-2000ppm的濃度，優(yōu)選以500ppm的濃度加入到這些產(chǎn)品中，由4人組成的專家小組進行評價。相應地，這些產(chǎn)品具有了溫/熱、香辛味和辣味感覺，實施例如下。
實施例17制備在1,2-丙二醇(調(diào)味作用)中含有1wt％的活性組分式Ⅰ化合物的儲備液。緩慢加熱以溶解該活性組分。然后將0.5g的該儲備液浸沒在50g含有1wt％乙醇的水中。這樣制得的溶液含有100ppm活性組分式Ⅰ，通過專家小組進行評價。停留5-約60秒鐘之后感覺到溫/熱、香辛味和辣味感覺。
實施例18通過將藥用轉化糖(30份)、甘油(1份)、乙醇190(26.3份)和水(42.7份)混合制得50標準露酒基料；然后用0.2wt％的肉桂香料(使用的肉桂香料從Givaudan Roure Flavors商購獲得)和100ppm所述并按照實施例17制備的化合物7調(diào)味露酒基料。獲得強化了溫/熱、香辛味和辣味調(diào)味的露酒。
實施例19通過混合0.08份漱口劑香料(從Givaudan Roure Flavors Ltd.商購獲得)、0.5份Pluronic F-127、0.5份聚山梨酸酯20、0.35份十二烷基硫酸鈉、5份甘油、0.015份糖精鈉和93.555份水制得漱口劑基料。將該漱口劑基料分別與100ppm所述并按照各自實施例制備的化合物1、3、4、5、6、7和9混合。漱口劑基料具有溫/熱、香辛味和辣味感覺。
實施例20用0.5wt％的薄荷香料(Givaudan Roure薄荷香料10570-34)調(diào)味牙膏基料(Opaque 13/02-5F)。將牙膏基料分別與100ppm所述并按照實施例1、6、7和9制備的化合物1、6、7和9混合。牙膏基料具有溫/熱、香辛味和辣味感覺。
實施例21通過混合59.8份整雞蛋、24份醋(白色，5％酸度)、1.3份芥末、2份糖、1份食鹽和219份植物油制得蛋黃醬基料。將該蛋黃醬基料分別與500ppm所述并按照實施例1、6、7和9制備的化合物1、6、7和9混合。蛋黃醬基料具有溫/熱、香辛味和辣味感覺。
實施例22分別將500ppm的化合物1、6、7和9與普通脂肪酸性稀奶油混合。該酸性稀奶油具有溫/熱、香辛味和辣味特征，但沒有滯留效果。
實施例23通過將一市售袋的洋蔥汁混合物(Lipton)與淡的、普通脂肪酸性稀奶油和1000ppm所述并按照實施例9制備的化合物9混合。洋蔥調(diào)味液具有溫/熱、胡椒味和辣味特征，但沒有滯留效果。
實施例24通過將一市售蔬菜汁混合物(Knorr,1袋)與470ml淡的、普通脂肪酸性稀奶油和500ppm所述并按照實施例1、6、7和9制備的化合物1、6、7和9分別混合。蔬菜調(diào)味液具有溫/熱、胡椒味和辣味特征，但沒有一點滯留效果。
實施例25將2.5份Maltrin M-10(商購得到)與0.05份比薩(pizza)香料(SNE PizzaFlavor 810841)混合。將50份馬鈴薯片(Pringles)放在紙版上，然后微波加熱30-60秒直到表面油發(fā)亮，在將其送到密封塑料袋之前，在其中撒上1000ppm所述并按照實施例6制備的化合物6。該Pizza小吃具有所述并根據(jù)實施例6制備的溫/熱、胡椒味和辣味特征。
實施例26根據(jù)本領域技術人員已知的方法制備口香糖。所用的組分是240g膠基料(Canigo-T,Cafosa Gum SA.,Barcelona)、200g葡萄糖漿(DE38-40,43°Bé)、560g冰糖、10g檸檬酸、7g橘子香料(從Givaudan Roure Flavor商購獲得)和1g所述并按照實施例2制備的化合物2。橘子調(diào)味的口香糖具有溫/熱、胡椒味和辣味特征，但沒有一點滯留效果。
權利要求
1．至少一種合成制備的式Ⅰ化合物在用作調(diào)味劑或調(diào)味組分中的用途，以具有與高良姜相關的溫/熱、香辛味和辣味感覺，
其中A=H,OR4X=OH,OCOR1Y=H,OCOR3并且R1、R3=H、支鏈或無支鏈C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6鏈炔基，R2=H、支鏈或無支鏈、取代或不取代的C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6鏈炔基、C3-6碳環(huán)，R4=支鏈或無支鏈C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6鏈炔基。
2．一種具有與高良姜相關的溫/熱、香辛味和辣味感覺的調(diào)味組合物，包括至少一種權利要求1定義的式Ⅰ化合物。
3．權利要求2的調(diào)味組合物，其中其調(diào)味是性質(zhì)完全相同的。
4．根據(jù)權利要求1定義的式Ⅰ化合物，其選自以下
其中R為H、CH3、CH2CH3、或CH(CH3)2。
5．根據(jù)權利要求4的化合物，其選自以下
6．至少一種權利要求4，特別是至少一種權利要求5的化合物在食品、飲料或日用保健制品中的用途，以具有與高良姜相關的溫/熱、香辛味和辣味感覺。
7．一種調(diào)味組合物，含有至少一種選自權利要求4定義的化合物，特別是含有至少一種權利要求5定義基團的化合物，具有與高良姜相關的溫/熱、香辛咪和辣味感覺。
8．含有至少一種權利要求1定義的式Ⅰ化合物的食品、飲料或日用保健制品。
9．權利要求8的食品、飲料或日用保健制品，含有至少一種選自權利要求4定義的化合物。
10．權利要求9的食品、飲料或日用保健制品，含有至少一種選自權利要求5定義的化合物。
11．根據(jù)權利要求8-10中任一權利要求的飲料，其特征在于該飲料為酒精飲料。
12．一種化合物，其選自
其中R為H、CH3、CH2CH3、或CH(CH3)2。
13．根據(jù)權利要求12的化合物，其選自
全文摘要
本發(fā)明涉及1’－乙酰氧基佳味酚乙酸酯和1’－乙酰氧基丁子香酚乙酸酯及其衍生物作為調(diào)味劑或調(diào)味組分的用途，以具有與高良姜相關的溫/熱、香辛味和辣味感覺；含有至少一種該類化合物的調(diào)味組合物；以及含有至少一種該類化合物的食品、飲料或保健制品。
文檔編號A61K8/34GK1227071SQ9812576
公開日1999年9月1日 申請日期1998年12月21日 優(yōu)先權日1997年12月22日
發(fā)明者瓊－皮埃爾·巴克曼, 馬庫斯·高茨奇, 伯恩哈德·霍斯泰特勒, 楊曉根 申請人:吉沃丹－魯里國際公司