專利名稱：治療胃腸道疾病的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是為治療胃腸道疾病而研制的一種內(nèi)服藥物。本發(fā)明屬藥劑制造領(lǐng)域。
該藥物的主要成分是天然產(chǎn)出的高純度凹凸棒石粘土(Attapulgite)，在這種粘土內(nèi)，主成分坡縷石含量應(yīng)達(dá)80％以上，其余是蒙脫石、石英、蛋白石、白云石、磁鐵礦、海泡石等。
粘土在醫(yī)藥上的用途依其性質(zhì)而異，粘土的性質(zhì)則取決于其所含的主導(dǎo)粘土礦物的化學(xué)成分和晶體結(jié)構(gòu)。在中藥方面，白石脂(白陶土、高嶺土)和赤石脂(埃洛石、多水高嶺土)性溫，味甘、酸、澀，歷來(lái)作為澀腸、止瀉、泄痢、止血、斂瘡的藥。治療腹瀉的西藥矽碳銀中亦以白陶土為主藥，每片含量高達(dá)0.20克，其余是活性碳0.06克、氯化銀1.50毫克。凹凸棒石是性質(zhì)很特殊的粘土，因?yàn)槠渲械钠驴|石具有良好的膠體性質(zhì)、吸收本領(lǐng)和表面吸附性能，能長(zhǎng)久保持膠體懸浮狀態(tài)，善于吸收水分、滲出液和氣體、吸附病毒和病菌及其毒素。凹凸棒石不溶于水，不影響體內(nèi)酸堿平衡，作用持久。凹凸棒石呈堿性，可以中和胃酸，這方面的性能與硫糖鋁、胃舒平相當(dāng)。
經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的衛(wèi)生學(xué)檢查和毒理學(xué)試驗(yàn)，凹凸棒石已于1992年通過(guò)衛(wèi)生部審評(píng)，獲得一類新藥證書，確認(rèn)為是一種安全有效的全新的天然中藥材，能抑菌消炎，無(wú)毒副作用。以凹凸棒石為原料的第一個(gè)外用中藥制劑“膚瘍散”亦同時(shí)研制成功，批準(zhǔn)生產(chǎn)[1]。美國(guó)藥典從第22版開始新增了活性凹凸棒石和膠體活性凹凸棒石兩種輔料(作為藥片的賦形劑和藥劑的懸浮劑用)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。凹凸棒石和膨潤(rùn)土(蒙脫石)亦見(jiàn)于90年版美國(guó)藥典和93年版英國(guó)藥典，其中英國(guó)藥典提到它具有止瀉作用。
但是，至今為止，凹凸棒石尚未制成內(nèi)服藥品。不過(guò)，以凹凸棒石的“類質(zhì)異構(gòu)”礦物--二八面體蒙脫石為主成分的內(nèi)服藥(粉劑)已在法國(guó)生產(chǎn)，用作治療急性及慢性腹瀉、胃炎、食道炎、結(jié)腸炎及功能性結(jié)腸病，近年成為兒科胃腸道疾病的首選藥物。其作用機(jī)理大致是形成膠體保護(hù)膜，覆蓋消化道，防止刺激；吸收消化道內(nèi)的氣體和液體；吸附病毒、病菌以及所產(chǎn)生的毒素(起選擇性固定、抑制作用)；平衡寄生菌叢，提高免疫球蛋白的抗攻擊能力；消化道局部止血；協(xié)助恢復(fù)再生上皮組織[2]。從這些功能來(lái)看，這種藥比過(guò)去常用的藥用活性炭、矽炭銀等的效用較為全面。藥用活性炭極易吸附維生素、激素、乳酶生，影響蛋白酶和胰酶的活性，影響身體營(yíng)養(yǎng)，不宜長(zhǎng)期服用。
二八面體蒙脫石與凹凸棒石都是含水的鋁鎂硅酸鹽，由于元素間同晶置換作用的關(guān)系，兩者在鋁、鎂和鐵的含量上稍有不同(同種粘土礦物在成分上也會(huì)有些不同)，但最大的不同是在晶體的結(jié)構(gòu)和形狀上。二八面體蒙脫石屬普通的層狀硅酸鹽結(jié)構(gòu)，晶體為不規(guī)則的薄片狀，各單元層間留有間隙，容納各種可交換的水化陽(yáng)離子，具有可變的層間表面和一定的外表面，陽(yáng)離子交換能力較高；凹凸棒石的主成分坡縷石屬特殊的鏈一層狀硅酸鹽結(jié)構(gòu)，實(shí)體和空道相間排列，晶體呈短纖維狀(棒狀)，表面布滿多孔的溝槽，陽(yáng)離子交換能力雖不高，卻具有發(fā)達(dá)而固定的內(nèi)外表面。
作為胃腸道用藥，首先要求粘土能夠在胃腸壁粘膜上形成膠狀保護(hù)層，而凹凸棒石恰恰在這方面優(yōu)于蒙脫石。凹凸棒石可代替石油鉆探石--蒙脫石作為抗鹽泥漿的材料。由于晶體形狀和陽(yáng)離子交換能力的差異，凹凸棒石形成的膠狀保護(hù)層比蒙脫石形成的膠狀保護(hù)層較能抗拒胃腸中電解質(zhì)的影響，保護(hù)作用較持久。其次，作為胃腸藥的另一主要作用機(jī)理是表面吸附作用，在這方面，凹凸棒石由于表面發(fā)達(dá)而固定亦優(yōu)于蒙脫石。因此，從以上兩方面來(lái)看，凹凸棒石都比蒙脫石更加理想。
當(dāng)然，若用于復(fù)方制劑，蒙脫石和凹凸棒石都還有一定缺陷，即藥劑有可能被吸附而削弱作用強(qiáng)度，或受結(jié)構(gòu)內(nèi)所含鐵離子的氧化而降解失效。但據(jù)前人研究[3]，凹凸棒石在這方面也優(yōu)于蒙脫石(膨潤(rùn)土)。因此，凹凸棒石完全可以取代蒙脫石而成為更好的胃腸道粘膜保護(hù)劑，治療胃腸炎和急性或慢性腹瀉。
凹凸寶的制備很簡(jiǎn)便，凹凸棒石無(wú)需也不應(yīng)該添加任何抗生素，就能單獨(dú)通過(guò)其較強(qiáng)的凝膠保護(hù)作用和吸附性能而發(fā)揮藥效(這一特點(diǎn)對(duì)于兒童來(lái)說(shuō)尤為難得)。在制備時(shí)，只要將符合標(biāo)準(zhǔn)的凹凸棒石藥材粉碎到小于200目的細(xì)粉，經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)氖侄胃稍?、滅菌、分裝即可。若為了改善口味，可適當(dāng)加些甜味劑。如果為了提高凹凸寶的療效而需要用純度更高的凹凸棒石，最好通過(guò)水化分散和沉降分選來(lái)提純(關(guān)于這一工藝已經(jīng)有專利申請(qǐng)?jiān)谙人幱冒纪拱羰闹苽浞椒ǎ暾?qǐng)?zhí)?8124462.9)。
凹凸寶在服用時(shí)倒入溫開水中調(diào)成稀糊狀。如用米湯或牛奶調(diào)勻服用，可進(jìn)一步改善膠體性能，形成較良好的保護(hù)膜?？崭狗眯Ч?。如果必需配合服用抗生素等其他藥物，可以在間隔一定時(shí)間后服用，否則會(huì)降低療效。
本發(fā)明只提出有關(guān)凹凸寶的技術(shù)方案。作為一種新藥，尚須補(bǔ)充一些藥理學(xué)和毒理學(xué)試驗(yàn)和足夠的臨床實(shí)驗(yàn)和驗(yàn)證，按三類新藥申請(qǐng)方可獲準(zhǔn)正式生產(chǎn)。
實(shí)施方案1)單味藥劑高純度的藥用凹凸棒石微細(xì)粉末，最宜兒童服用。
2)復(fù)方中草藥劑凹凸棒石加甘草、葛根，碾磨成粉。甘草性平、味甘，具有補(bǔ)脾益胃的作用，對(duì)胃、十二指腸等潰瘍有療效；葛根性涼、味甘，升陽(yáng)止瀉。兩者均含有淀粉且有甜味，與凹凸棒石配伍十分相宜。
3)復(fù)方藥劑凹凸棒石加膨潤(rùn)土(蒙脫石)或凹凸棒石加海泡石磨成粉。文獻(xiàn)資料[1]方均國(guó)等編著《膚瘍散與下肢潰瘍》，1993，南京大學(xué)出版社。佟琳如、萬(wàn)瑞香主編《兒科藥物的臨床應(yīng)用》，1996，人民衛(wèi)生出版社。masimango,N.et al,1978,The role of adsorptionin the elimination of aflatoxln Bl from contaminatedmedia J.Appl Microbiol Biotechnol,6,101-105，以上英文以“制備法”為準(zhǔn)。
權(quán)利要求
1.凹凸寶是治療胃腸道疾病的內(nèi)服粉劑藥品，其特征是以高純度的凹凸棒石藥材細(xì)粉為主成分。
2.按權(quán)利要求1所述，凹凸寶配方的組成特征在于其是不加其他藥物(為改善口味，可適當(dāng)加些甜味劑等添加劑)的單味藥；也可以用凹凸棒石加甘草、葛根制成復(fù)方中草藥；或用凹凸棒石加膨潤(rùn)土(蒙脫石)制成復(fù)方制劑；或用凹凸棒石加海泡石制成復(fù)方制劑。
3.按權(quán)利要求1所述，凹凸寶原料藥純度特征在于高純度凹凸棒石若為了減輕胃酸作用，可采用含有白云石的凹凸棒石。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療胃腸道疾病的內(nèi)服粉劑，其主要成分為凹凸棒石，取名凹凸寶，分單味和復(fù)合制劑兩類(前者最適宜兒童服用)。凹凸棒石是一種與蒙脫石(膨潤(rùn)土)化學(xué)成分相近而晶體結(jié)構(gòu)特殊，膠體性能和表面吸附作用突出的天然礦物類中藥材。以凹凸棒石為主要成分的凹凸寶的療效優(yōu)于以蒙脫石為主要成分的同類藥物。凹凸寶具有保護(hù)粘膜，吸附病菌和病毒及各種毒素，中和胃酸，澀腸止血，修復(fù)潰瘍等作用，成本低，制備簡(jiǎn)便。
文檔編號(hào)A61K35/02GK1227744SQ9812615
公開日1999年9月8日 申請(qǐng)日期1998年12月28日 優(yōu)先權(quán)日1998年12月28日
發(fā)明者許剛, 方燕, 許冀泉 申請(qǐng)人:許剛