專利名稱：一種用于手術(shù)吻合的體內(nèi)可降解手術(shù)吻合套的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于手術(shù)吻合的體內(nèi)可降解手術(shù)吻合套。具體地說，是提供一種由具有生物降解性組合物所制作成的用于手術(shù)吻合的體內(nèi)可降解吻合套。
體內(nèi)可降解手術(shù)吻合套，又稱手術(shù)吻合器是指一種在外科手術(shù)中用于起暫時吻合(連接或固定)被切斷的器官、而本身又能在體內(nèi)以被切器官吻合所要求的一定速度自行降解，失去強度，最終碎裂后或被身體吸收、或被排除體外的外科手術(shù)修補器件。作為這種體內(nèi)可降解手術(shù)吻合套，首先必須由具有良好生物降解性的高分子材料制成，才能使吻合套植入體內(nèi)在一定的生理條件下能維持一段固形期間后，逐漸自行降解，崩潰或代謝，從而可被生命體吸收或排出體外。其次，吻合套還須有適當?shù)慕Y(jié)構(gòu)，以便適于在手術(shù)中使用。
美國Bulrick等(M.P.Bulrick，M.L.Corman，C.J.Cahill et al.，The American Journal of Surgery，1991，161，136.1)和Gullichsen等(R.Gullichsen，J.Ovaska，T.Havia et al.，Dis Colon Rectum，1993，36 362.)報道了一種生物破碎型腸道吻合器，此種吻合器以聚羥基乙酸為材料，在降解后可自行碎裂，而后被排除體外。利用這樣的吻合物器進行腸道吻合，可以達到避免吻合口異物殘留，從而降低吻合口并發(fā)癥，并且縮短吻合時的效果。但是聚羥基乙酸的性能較脆，機械性能較差，加工較困難。此外，用這樣的吻合器進行吻合后無法在體外采用無創(chuàng)傷性檢查和監(jiān)測的方法了解吻合器在體內(nèi)的降解及碎裂情況，而且也無法防止吻合口的創(chuàng)面感染等問題。
為克服上述技術(shù)中不能無損傷檢查吻合器的降解及碎裂的缺點，本發(fā)明者們曾提供了一種生物降解速度可調(diào)、含有抗癌、抗感染藥物、且藥物釋放速度可控的生物降解性高分子組合物(中國發(fā)明專利申請?zhí)?7116925.X號)。
上述的生物降解性組合物包括三個組分，其組分和含量(重量份)如下組分含量 較佳生物降解性高分子100 100顯影劑 5-100 10-50抗感染及抗癌藥物0.01-2.0 0.05-0.5其中，生物降解性高分子可為聚己內(nèi)酯，聚己內(nèi)酯—聚醚嵌段共聚物，聚乳酸，聚己內(nèi)酯—聚丙交酯共聚物，聚乳酸—聚醚共聚物，聚己內(nèi)酯—聚醚—聚丙交酯共聚物、聚(乙交酯—丙交酯)共聚物，聚己內(nèi)酯—聚乙交酯共聚物和其它脂肪酸聚內(nèi)酯共聚物，以及膠朊、殼聚糖、明膠、藻酸鹽等天然高分子物質(zhì)或以上各種物料的共混物；顯影劑為硫酸鋇(BaSO4)；抗感染和抗癌藥物為鏈霉素、青霉素、慶大霉素、絲裂鏈素、紅霉素、甲硝唑、諾氟沙星、5-氟脲嘧啶，以及以上藥物的混合物。
上述組合物的制備方法是將三種組分通過溶液法或熱熔法進行均勻混合。具體制備如下1、溶液法將生物降解性高分子溶液在丙酮、氯仿、四氫呋喃或水中配成5-20％的溶液，然后加入顯影劑BaSO4和藥物，攪拌均勻后，脫去溶劑，制成組合物。
2、熱熔點在55-160℃使生物降解性高分子軟化或烷融，然后加入顯影劑BaSO4和藥物，攪拌均勻后冷卻成型。
上述這種生物降解性組合物由于其中抗感染、抗菌、消炎藥物可在創(chuàng)面部位控制釋放，因此可以有效地起到防止感染、加快創(chuàng)面愈合的作用。通過加入顯影劑BaSO4，可在使用過程中隨時用X-光進行無損傷的體外檢查。
本發(fā)明的目的是利用本發(fā)明人前期提供的生物降解性高分子組合物(中國專利申請?zhí)?7116925.X)提供一種實用的適于手術(shù)吻合使用的體內(nèi)可降解手術(shù)吻合套。
本發(fā)明的解腸吻合套的特點是由凸套和凹套兩部分組成。將此兩部分分別放入需要吻合的腸子兩斷端，只要將將凸套頭部的斜面推入凹套后，凸套就可利用高分子聚合物固有的彈性而自然恢復(fù)原狀；同時由于腸部的回復(fù)性能可將凸套頭部斜面的后端壓靠在凹套內(nèi)部的端面處。壓入時凹套的鍵沿凹套的槽進入凹套，從而保證凹凸兩套各鍵和槽間的互相嵌合。由于凹凸兩套接合處對腸壁所產(chǎn)生的適度壓力，可以保證腸子兩斷端間的良好吻合。在腸子兩斷端吻合并痊愈后的一定時間內(nèi)，隨著吻合套材料的降解，吻合套自然碎裂并被排除體外。
具體地說，本發(fā)明的用于手術(shù)吻合的體內(nèi)可降解手術(shù)的吻合套是由凸套和凹套兩部分組成。其中，凹套為一管狀凹套體，在凹套體上開有透過凹套體管壁的鎖合槽；凸套的凸套體也為一管狀，在凸套體頭部帶有鍵；該鍵截面為略呈“∽”形，頭部帶凸出的鍵斜面，后部與凸套體連接成一體并形成有凹形鍵槽；凹套體與凸套體的外、內(nèi)徑相近，凸套體的鍵的大小與凹套體的鎖合槽相對應(yīng)，當將凸套體頭部鍵斜面推入凹套后，具有彈性的鍵頭部的凸出伸到凹套體鎖合槽外，凸套體鏈的凹形鍵槽正好鎖合住凹套體外壁。從而使凹凸兩套互相嵌合。
凹、凸套體上的鎖合槽與鍵一一對應(yīng)，對鎖合槽與鍵的個數(shù)沒有特別的限定，但為保證手術(shù)后的效果，鎖合槽與鍵應(yīng)各不少于2個，增加鎖合槽與鍵的數(shù)量有利用凹、凸套體的鎖合，但過多時造成加工困難，一般最好分別為3-10個，鎖合槽均勻分布在凹套體的外管壁中部，鍵均均布在凸套體頭部，并與凸套體成一體，鍵的長度使鍵伸入凹套體后，其鍵頭部的凸出部恰好伸入鎖合槽內(nèi)并使鍵的凹形鍵槽鎖合往凹套體外壁。
上述本發(fā)明的吻合套的制備方法也十分簡便。首先按專利申請(97116925.X號)所提供的技術(shù)配制吻合套的物料(生物降解性組合物后)，按常規(guī)技術(shù)和設(shè)備可采用擠出的方法或模壓的方法成型?？梢愿鶕?jù)材料的不同的以及所添加的藥物種類的不同，采用高壓蒸汽、γ-射線、福爾馬林、酒精或環(huán)氧乙烷蒸消毒滅菌，得到本發(fā)明的產(chǎn)品。
下面通過附圖及實施例對本發(fā)明的技術(shù)給予進一步詳細說明。


圖1為本發(fā)明吻合套凹套與凸套鎖合狀態(tài)的局部剖視結(jié)構(gòu)圖；圖2為本發(fā)明吻合套中凹套的結(jié)構(gòu)圖，其中圖2(a)為凹套沿軸向剖視圖，圖2(b)為凹套端面正視圖；圖3為本發(fā)明吻合套中凸套的結(jié)構(gòu)圖，其中圖2(a)為凸套沿軸向剖視圖，圖2(b)為凹沿鏈測端的正視圖。
圖中，1.凹套；11.凹套體；12.鎖合槽；2.凸套；21.凸套體；22.鍵；23.鍵斜面；24.鍵凹形鍵槽。
實施例1本發(fā)明的吻合套結(jié)構(gòu)由圖1-3所示的吻合套可為本發(fā)明的一個實施例。是表示凹套體11和凸套體21上分別帶有均勻分布的4個鎖合槽12及鍵22的一例吻合套。鍵22為截面成∽型長鍵，當鍵22插入凹套1內(nèi)時，彈性的鍵22的凸出部伸出到凹套2的鎖合槽12外，并且鍵凹形鍵槽恰好鎖合住凹套體11的外管壁，凹套體11與凸套體21的外徑大致相同，鍵插入到凹套體11的管內(nèi)，鍵斜面23是為利用鍵的插入而設(shè)計的。
實施例2本發(fā)明的吻合套的制備將100份己內(nèi)酯/氧乙烯單元摩爾比為80∶20的分子量為120000的聚己內(nèi)酯—聚氧乙烯嵌段共取物與40份BaSO4在140℃加熱混合均勻后，壓制成型，再在Co60下用于0℃照射250萬rad進行滅菌消毒。將得到的成型物植于大鼠腸后，大鼠活動正常對體內(nèi)無副作用，約2周后成型物消失。
實施例3100份己內(nèi)酯/氧乙烯單元摩爾比為60/40的聚己內(nèi)酯—聚氧乙烯醚嵌段共聚物用氯仿溶解(15％濃度)后加硫酸鋇20份，甲硝唑0.1份，混合均勻后先在25℃下脫氯仿成型后，再在減下脫氯仿72小時，于福爾馬林蒸氣上消毒滅菌24小時。
將所制得的組合物植入大鼠小腸后X-光顯影清楚，約一周后開始碎裂，2周后消失。無感染和病態(tài)發(fā)生。
實施例4用實驗3方法但采用分子量為63000的聚乳酸為生物降解性高分子材料。實驗現(xiàn)象相似，約10天后植入物消失。
實施例5100份己內(nèi)酯/氧乙烯單元摩爾比為60/40的聚己內(nèi)酯—聚氧乙烯醚嵌段共聚物(同實施例1)加入甲硝唑0.05份和諾氟消星0.05份后，于65℃熱板上加熱混勻，冷卻后于福爾馬林蒸氣上消毒24小時。植入大鼠小腸后無感染和病態(tài)發(fā)生，但X-光下不能顯影。二周后解剖植入物已不存在。
實施例6用分子量為98000的聚己內(nèi)酯代替實例4的物降解高分子材料，其它條件同實施例5，植入大鼠小腸后無感染，X-光下不能顯影。三周后解剖，植入物已不存在。
實施例7聚己內(nèi)酯—聚醚—聚丙交酯三元聚物100份、用氯仿配制成20％濃度溶液，混入10份硫酸鋇，混合均勻后，成型或在減壓下脫溶劑72小時。用酒精浸泡消毒12小時。植入大鼠食道后，可體外X-光觀察，二周后消失。
實施例8實施例7的生物降解高分子同硫酸鋇混合液中均勻混入0.10份鏈霉素和0.10份5-氟脲嘧啶混合物脫溶劑并成型后，再繼續(xù)減壓下保持72小時，用環(huán)氧乙環(huán)蒸汽熏蒸30分鐘。植入大鼠食道后，可體外X-光觀察。二周后消失，期間無感染及病態(tài)發(fā)現(xiàn)。
實施例9100份藻酸鈉的4％水溶液同80份硫酸鋇混合液中再加入0.06份慶大霉素和0.06份紅霉素，用3％氯化鈣水溶液凝固成型后，用水淋洗二次，然而減壓干燥。將此組成物植入大鼠直腸后，可用X-體外光觀察。四周后消失，期間無感染及病態(tài)發(fā)現(xiàn)。
實施例10100份20％濃度的明膠水溶液同80份硫酸鋇混合后行25℃干燥，然后在150℃脫水交聯(lián)24小時。將此組成物植入大鼠食道后可用X-光顯影。一個月后消失。
實施例11實施例10的組成物中滴入0.1份絲裂霉素后植入大鼠食道，可用X-光顯影。一個月后消失。在此期間大鼠健康，無感染及病態(tài)發(fā)現(xiàn)。
實施例12
25份殼聚糖置于1500份蒸餾水中，加入20份鹽酸后在25℃下攪拌溶解，再加入10份硫酸鋇混合均勻后成型干燥，成型物再浸入0.5％氫氧化鈉溶液30分鐘，取出后充分水洗。然后浸入酒精中24小時，消毒滅菌。將此組成物植入大鼠的小腸后可用X-光顯影。二個月后消失。
實施例13用單元組成比為50/50的聚己內(nèi)酯—聚丙交酯共聚物代替實施例6的三元共聚物，其它處理方法同實驗8，結(jié)果相同。
實施例14用單元組成比為60/40的聚己內(nèi)酯—聚醚共聚物代替實施例13的共聚物，結(jié)果相同。
實施例15用單元組成比為60/40的聚己內(nèi)酯—聚酸酯共聚物代替實施例13的共聚物，結(jié)果相同。
實施例16患有直腸腺癌的女患者，其腫瘤下緣距肛門約7厘米，呈潰瘍型，面積為2×3cm2。行直腸癌根治術(shù)，將腫瘤組成完全切除后，采用實施例1結(jié)構(gòu)的體內(nèi)可降解手術(shù)吻合套進行吻合。手術(shù)吻合套由100份60/40的聚己內(nèi)酯—聚醚共聚物混合20份硫酸鋇和0.1份甲硝唑后通過螺桿擠出機擠出所得。并采用環(huán)氧乙烷蒸汽滅菌消毒。將直腸斷口兩端各全層縫合一荷包線，置吻合套的“凸套體”于近端腸腔，荷包線結(jié)扎于凹槽內(nèi)，又置吻合套的“凹套體”于遠端腸腔，并將荷包線結(jié)扎于凹槽內(nèi)。由用食指伸入肛門，頂住凹套，將凹套伸入凹套內(nèi)，逐漸用力，吸到“咔”聲，即吻合完成。手術(shù)時間3小時20分鐘，術(shù)后九天拆線，在述后的半個月內(nèi)，用X-光透視可以觀察到吻合套的完整存在，此后可以觀察到吻合套的破碎，最終消滅。傷口愈合良好。術(shù)后半年復(fù)查，吻合未見狹窄。
實施例17患有直腸癌的犬，病情同實施例16，但潰瘍面積略小，為1.5×2cm2，腫瘤下緣距肛門約7厘米。采用聚乳酸制吻合套，其他消毒幾手術(shù)方法也同實施例16。術(shù)后9天拆線，傷口愈合良好。術(shù)后半年復(fù)查，吻合口未見狹窄。
實施例18以聚(乙交酯—丙交酯)共聚物為原料制成的吻合套，由γ-射線輻照滅菌消毒后對男性結(jié)腸腺癌患者實行術(shù)后吻合手術(shù)?；颊叩哪[瘤距肛門約30厘米，系潰瘍型，潰瘍面積為3×3cm2，行結(jié)腸癌根治術(shù)。將腫瘤組成切除后同實施例16方法將吻合套固定在兩刀口斷端，然后兩斷端對合，在無扭曲的情況下下逐漸用力，聽到“咔”聲即吻合完成。手術(shù)時間2小時50分鐘，術(shù)后9天拆線，傷口愈合良好，術(shù)后半年復(fù)查，吻合口未見狹窄。
實施例19與實施例18相同手術(shù)，以混有0.1份5-氟脲嘧啶的100份聚乙交酯—聚丙交酯—聚己內(nèi)酯三元共聚物的混合物制成吻合套，進行術(shù)后的切口吻合。手術(shù)時間2小時40分鐘，術(shù)后9天拆線，傷口愈合良好，術(shù)后半年復(fù)查，吻合口未見狹窄。
由上述實施例的結(jié)果可知，本發(fā)明的體內(nèi)可降解腸道吻合套具有結(jié)構(gòu)簡單、手術(shù)時安置方便省時的特點。此腸道吻合不但可以保持防止吻合口異物殘留、降低吻合口并發(fā)癥的效果，而且還具有可以通過X-光透視進行無創(chuàng)傷性檢查、以監(jiān)測吻合器的碎裂情況的優(yōu)點，當在材料中引入消炎抗癌藥物時后，還可具有防止吻合口創(chuàng)面感染和促進傷口愈合的特點。
權(quán)利要求
1.一種用于手術(shù)吻合的體內(nèi)可降解手術(shù)吻合套，其特征在于，是由凸套和凹套兩部分組成，其中凹套為一管狀凹套體，在凹套體上開有鎖合槽；凸套的凸套體也為一管狀，在凸套體頭部帶有鍵；該鍵截面為略呈“∽”形，頭部帶凸出的鍵斜面，后部與凸套體連接并形成有凹形鍵槽；凸套體的鍵的大小與凹套體的鎖合槽相對應(yīng)，當將凸套體頭部鍵斜面推入凹套后，具有彈性的鍵頭部的凸出伸到凹套體鎖合槽外，凸套體鏈的凹形鍵槽鎖合住凹套體外壁，使凹凸兩套互相嵌合。
2.按權(quán)利要求1所述的用于手術(shù)吻合的體內(nèi)可降解手術(shù)吻合套，其特征在于，凹、凸套體上的鎖合槽與鍵一一對應(yīng)，鎖合槽與鍵應(yīng)各不少于2個；鎖合槽均勻分布在凹套體的外管壁中部，鍵均均布在凸套體頭部，并與凸套體成一體。
3.按權(quán)利要求1所述的用于手術(shù)吻合的體內(nèi)可降解手術(shù)吻合套，其特征在于，鎖合槽與鍵分別為3-10個。
4.按權(quán)利要求1所述的用于手術(shù)吻合的體內(nèi)可降解手術(shù)吻合套，其特征在于，構(gòu)成的合套材料的生物降解性組合物包括三個組分，其組分和含量(重量份)如下組分 含量生物降解性高分子 100；顯影劑 5-100；抗感染及抗癌藥物 0.01-2.0。
5.按權(quán)利要求1所述的用于手術(shù)吻合的體內(nèi)可降解手術(shù)吻合套，其特征在于，生物降解性高分子可為聚己內(nèi)酯，聚己內(nèi)酯—聚醚嵌段共聚物，聚乳酸，聚己內(nèi)酯—聚丙交酯共聚物，聚乳酸—聚醚共聚物，聚己內(nèi)酯—聚醚—聚丙交酯共聚物、聚(乙交酯—丙交酯)共聚物，聚己內(nèi)酯—聚乙交酯共聚物和其它脂肪酸聚內(nèi)酯共聚物，以及膠朊、殼聚糖、明膠、藻酸鹽等天然高分子物質(zhì)或以上各種物料的共混物；顯影劑為硫酸鋇；抗感染和抗癌藥物為鏈霉素、青霉素、慶大霉素、絲裂鏈素、紅霉素、甲硝唑、諾氟沙星或5-氟脲嘧啶，以及以上藥物的混合物。
全文摘要
一種用于手術(shù)吻合的體內(nèi)可降解手術(shù)吻合套是由凸套和凹套兩部分組成,其中:凹套為一管狀凹套體,在凹套體上開有鎖合槽;凸套的凸套體也為一管狀,在凸套體頭部帶有鍵;構(gòu)成材料的生物降解性組合物包括三個組分(重量份)如下:生物降解性高分子:100;顯影劑:5—100;抗感染及抗癌藥物:0.01—2.0。該吻合套具有結(jié)構(gòu)簡單、手術(shù)時安置方便省時可通過X－光透視進行無創(chuàng)傷性檢查、具有防止吻合口創(chuàng)面感染和促進傷口愈合的優(yōu)點。
文檔編號A61L31/00GK1258482SQ9812651
公開日2000年7月5日 申請日期1998年12月25日 優(yōu)先權(quán)日1998年12月25日
發(fā)明者王身國, 李建民, 貝建中 申請人:中國科學(xué)院化學(xué)研究所, 河南省人民醫(yī)院