專利名稱：人造硬膜的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及在神經(jīng)外科領(lǐng)域作為修復(fù)硬膜缺損時所用的人造硬膜及其制備方法。
背景技術(shù)：
位于頭蓋骨和腦之間的以及覆蓋脊髓的硬膜，具有保護(hù)大腦和髓并防止腦脊髓液體漏出的功能。在神經(jīng)外科領(lǐng)域，硬膜的缺損或萎縮過去常使用人體硬膜的冷凍干燥物來修補。然而，人體硬膜的冷凍干燥物有其缺點，如均一性低和供給不足。而且據(jù)報道使用人體硬膜還有可能傳染克羅伊茨費爾特雅各布綜合癥(Creutzfelt-Jacob)的疾病(腦神經(jīng)外科；21(2)，167-170，1993)。因此日本社會福利衛(wèi)生部于1997年4月7日發(fā)出了禁止使用人體硬膜的冷凍干燥物的通知。
為了解決上述缺點，例如開發(fā)了一種以硅酮為原材料的人造硬膜。然而有報告說因硅酮硬膜的非生物可降解性而造成了其在體內(nèi)永久性殘留，形成對周邊組織的慢性刺激源，使肉芽組織肥大而容易引起腦(脊)膜出血癥狀，因此已被停止使用。
相反，用生物可降解和生物能吸收的材料如膠原蛋白(生物醫(yī)學(xué)材料研究；Vol.25，267-276，1991)和凝膠(腦和神經(jīng)；21，1089-1098，1969)為原材料的人造硬膜已被制備出來，可是因為強度的問題，即，因在將其與體內(nèi)硬膜一體縫合時，得不到足夠的縫合強度，故也不能用于實際應(yīng)用。
因此，本申請人在日本未審查專利文本8-80344上公開了一種人造硬膜，該人造硬膜含有一片由生物可降解和生物能吸收的聚合物(例如乳酸和己內(nèi)酯共聚物)制成的薄片，并且還提供了一種人造硬膜，該人造硬膜含有在兩層所述薄片之間的由不同于所述薄片的材料制成的作為一種加強材料的生物可降解和生物能吸收的聚合物，并整體模壓所述薄片和加強材料而形成人造硬膜。
本發(fā)明的一個目的是提供一種人造硬膜，該人造硬膜允許在用其覆蓋住手術(shù)區(qū)域后觀察大腦表面的情況。
本發(fā)明的另一目的是提供一種治療硬膜缺損的方法。
附圖的簡要描述

圖1是顯示按本發(fā)明的實施例1制備的人造硬膜的總透光率的光譜圖。
圖2是顯示由W.L.Gore & Associates，Inc.制造的e-PTFE(注冊商標(biāo)為GORE-TEX)的總透光率的光譜圖。
圖3是顯示由Tokibo制造的凍干人體硬膜(注冊商標(biāo)為TutoplastDura)的總透光率的光譜圖。
本發(fā)明的公開本發(fā)明的人造硬膜的特征在于，它含有生物可降解的和生物能吸收的合成聚合物片層，并且具有30％或以上的按JIS K7105定義的總透光率。
另外，本發(fā)明的人造硬膜的特征在于，它含有生物可降解的和生物能吸收的合成聚合物片層，并且具有80％和更低的按JIS K7105定義的濁度(混濁度)。
而且，本發(fā)明的人造硬膜的特征在于，它含有生物可降解的和生物能吸收的合成聚合物片層，并且具有10-20％的按JIS Z8741定義的60°鏡面光澤(Gs60°)。
本發(fā)明還提供了治療硬膜缺損的方法，該方法包括通過將殘留的體內(nèi)原始硬膜和權(quán)利要求1-7中任何一項所述的人造硬膜一體縫合來覆蓋住硬膜缺損部位。
根據(jù)本發(fā)明，所述生物可降解的和生物能吸收的合成聚合物的例子是脂肪族聚酯(聚乙醇酸、聚乳酸、聚己內(nèi)酯、聚戊內(nèi)酯及他們的共聚物)、聚酯醚(聚-1，4-二氧雜環(huán)己烷-2-酮、聚1，5-二氧雜環(huán)己烯-2-酮、乙二醇和所述脂肪族聚酯的共聚物、丙二醇和所述脂肪族聚酯的共聚物)和所述脂肪族聚酯和聚酯醚的共聚物。優(yōu)選的是(L型、D型、D，L型)乳酸和己內(nèi)酯的共聚物，更優(yōu)選的是L-乳酸和ε-己內(nèi)酯的共聚物。
本發(fā)明的人造硬膜具有約30％或以上的按JIS K7105定義的總透光率，優(yōu)選具有約50％或更多的總透光率，更優(yōu)選具有約70％或以上的總透光率。
本發(fā)明的人造硬膜的濁度(混濁度)可選優(yōu)為約80％或更低，更優(yōu)選為約70％或更低。
本發(fā)明的人造硬膜的60°鏡面光澤(Gs60°)可優(yōu)選為約10-20％，更優(yōu)選為約15-18％。
本發(fā)明人造硬膜的優(yōu)選實例是具有約30％或更高的按JIS K7105定義的總透光率和約80％或更低的按JIS K7105定義的濁度(混濁度)的人造硬膜，特別是具有約70％或更高的總透光率和約70％或更低的濁度(混濁度)的人造硬膜。
特別優(yōu)選的本發(fā)明人造硬膜是具有約70％或更高的總透光率、約70％或更低的濁度(混濁度)以及約15-18％的Gs60°的人造硬膜。
如果總透光率、濁度(混濁度)和Gs60°中至少有一項落入上述范圍之內(nèi)，可使用的片層就不限于所述的生物可降解的和生物能吸收的合成聚合物片層。
此外，可將本發(fā)明的人造硬膜制成泡沫狀或制成具有微孔的多孔性膜。
如果總透光率低于按JIS K7105定義的30％，那么就難以透過所得的人造硬膜來觀察大腦的表面。同理，如果濁度(混濁度)高于按JIS K7105定義的80％，那么也難以透過所得的人造硬膜來觀察大腦的表面。
實施本發(fā)明的最佳方式用下列實施例來說明本發(fā)明。應(yīng)當(dāng)理解的是這些實施例不是對本發(fā)明的限制。實施例11.聚合物的制備(1)膜(片)部分按常規(guī)方式合成L-丙交酯/ε-己內(nèi)酯共聚物[摩爾比50/50；按GPC測得的重均分子量為150000；下文稱之為P(L-LA/CL)(摩爾比50/50)]。
(2)加強材料(非織造布)部分按照常規(guī)方法制備聚乙醇酸(固有粘度＝1.18)2.膜(片)的制備將由1.(1)制得的P(L-LA/CL)(摩爾比50/50)溶解于溶劑(氯仿)中，使所得溶液含有5％重量的P(L-LA/CL)(摩爾比50/50)。在溶解完成之后，將溶液過濾以除以未溶解的物質(zhì)。然后將溶液在玻璃板上按中間鑄型法進(jìn)行鑄塑，并進(jìn)行空氣干燥，接著在50℃進(jìn)行真空干燥12小時，以將溶劑徹底除去。
3.加強材料層(非織造布)的制備首先將1.(2)制得的聚乙醇酸紡成20丹尼爾的聚乙醇酸紗線，接著進(jìn)行拉伸，然后再將拉伸后的紗線進(jìn)行圓型編織，并對該編織物進(jìn)行針刺。
4.復(fù)合在(3)制得的加強材料層(非織造布)的兩側(cè)各放上一片由(2)制得的膜(片)，然后將它們在真空壓力機中于140℃和50Kg/cm2的壓力下整體模壓，得到具有三層結(jié)構(gòu)(膜厚為200μm)的人造硬膜。
(總透光率試驗)將實施例1制得的人造硬膜、e-PTFE(GORE-TEX(注冊商標(biāo)))和凍干人體硬膜(Tutoplast Dura(注冊商標(biāo)))分別切成每片50mm×50mm的試驗片，然后用自動分光光度計(UV310PC，由Shimazu Seisakusho制造)來測量各試驗片的透光率。測得的結(jié)果被示于表1和圖1-3中。
表1試驗片波長 實施例1 e-PTFE 凍干人體硬膜(nm)350 71.7 2.4 0.1550 74.2 3.9 2.3850 90.0 6.3 7.0圖1表示由實施例1制得的人造硬膜的透光率光譜。圖2表示e-PTFE(GORE-TEX(注冊商標(biāo)))的透光率光譜。圖3表示凍干人體硬膜(Tutoplast Dura(注冊商標(biāo)))的透光率光譜。
從表1和圖1-3可明顯看出，本發(fā)明的人造硬膜具有良好的透光率，因此可以透過它而觀察大腦表面。
(濁度(混濁度)試驗)將實施便1制得的人造硬膜、e-PTFE(GORE-TEX(注冊商標(biāo)))和凍干人體硬膜(Tutoplast Dura(注冊商標(biāo)))分別切成每片50mm×50mm的試驗片，然后根據(jù)JIS K7105并使用能直接讀取濁度值的計算機(HGM-2K，由Suga試驗儀器株式會社制造)來測量各試驗片的濁度(混濁度)。測得的結(jié)果列于表2。
表2實施例1e-PTFE凍干人體硬膜濁度 63.3 98.4 99.2(混濁度)(60°鏡面光澤(Gs60°)試驗)將實施例1制得的人造硬膜切成每片50mm×50mm的試驗片，然后按照J(rèn)IS Z8741并使用YGV-5K(由Suga試驗儀器株式會社制造的數(shù)字化形變光澤測量儀)來測各試驗片的Gs(60°)。實施例1制得的人造硬膜的Gs(60°)經(jīng)測為17。
如上所述，根據(jù)本發(fā)明，在用本發(fā)明的人造硬膜覆蓋住手術(shù)區(qū)域后可對大腦的表面進(jìn)行觀察。而且本發(fā)明的人造硬膜可容易地與體內(nèi)的硬膜一體縫合，因為既使是在手術(shù)過程中也可透過本發(fā)明的人造硬膜而觀察到體內(nèi)的硬膜。
權(quán)利要求
1.一種人造硬膜，其特征在于，包含生物可降解的和生物能吸收的合成聚合物片，并具有30％或更高的按JIS K7105定義的總透光率。
2.一種人造硬膜，其特征在于，包含生物可降解的和生物能吸收的合成聚合物片，并具有80％或更低的按JIS K7105定義的濁度(混濁度)。
3.一種人造硬膜，其特征在于，包含生物可降解的和生物能吸收的合成聚合物片，并具有10-20％按JIS Z8741定義的60°鏡面光澤(Gs60°)。
4.按照權(quán)利要求1-3中任一項所述的人造硬膜，其中生物可降解的和生物能吸收的合成聚合物是至少一種選自下組中的物質(zhì)脂肪族聚酯(聚乙醇酸、聚(L型、D型、D，L型)乳酸、聚己內(nèi)酯、聚戊內(nèi)酯及它們的共聚物)、聚酯醚(聚-1，4-二氧雜環(huán)己烷-2-酮、聚1，5-二氧雜環(huán)己烯-2-酮、乙二醇和所述脂肪族聚酯的共聚物、丙二醇和所述脂肪族聚酯的共聚物)以及所述脂肪族聚酯和所述聚酯醚的共聚物。
5.按照權(quán)利要求4的人造硬膜，其特征在于，所述生物可降解的和生物能吸收的合成聚合物是乳酸和己內(nèi)酯的共聚物。
6.按照權(quán)利要求1-5中任一項所述人造硬膜，其特征在于，該人造硬膜具有整體模壓在一起的三層結(jié)構(gòu)，該三層結(jié)構(gòu)包括兩層上述合成聚合物片層和一層加強材料層，其中所述的加強材料層被夾在所述的兩層合成聚合物片層之間，所述加強材料層由不同于用于制備所述合成聚合物片層的生物可降解的和生物能吸收的合成聚合物制成。
7.按照權(quán)利要求6的人造硬膜，其中所述加強材料層包含至少一種選自下組的物質(zhì)在其摩爾比方面不同于所述合成聚合物片層的丙交酯/ε-己內(nèi)酯共聚物、聚乙醇酸、聚乳酸和乳酸/乙醇酸共聚物。
8.治療硬膜缺損的方法，包括通過將權(quán)利要求1-7中任一項所述的人造硬膜與殘留的體內(nèi)硬膜縫合而覆蓋住硬膜缺損處。
全文摘要
本發(fā)明提供一種由生物可降解的和生物能吸收的合成聚合物片制備的人造硬膜,該硬膜具有30%或更高的按JISK7105定義的總透光率、80%或更低的按JISK7105定義的濁度(混濁度)或10—20%按JISZ8741定義的60°鏡面光澤(Gs60°)。
文檔編號A61L27/58GK1276734SQ98810303
公開日2000年12月13日 申請日期1998年10月7日 優(yōu)先權(quán)日1997年10月22日
發(fā)明者山內(nèi)康治, 淺原智彥 申請人:郡是株式會社