專利名稱：含抗壞血酸化合物的亮膚組合物的制作方法
領(lǐng)域本發(fā)明涉及一種局部組合物。本發(fā)明尤其涉及一種局部亮膚組合物。
背景消費(fèi)者經(jīng)常使用化妝品護(hù)理他們的皮膚以改善他們的皮膚的健康和/或物理外觀。粗糙和/或破損的皮膚及色素沉著過度如與人體皮膚受到日光曝曬、皮膚老化或環(huán)境損害有關(guān)的老年斑、黑斑和棕斑是某些地區(qū)的消費(fèi)者通常尋求解決的問題。在某些亞洲人群中亮膚尤其令人感興趣。
紫外線(UV)輻射往往會引起日光灼傷，導(dǎo)致皮膚變黑和/或色素沉著過度。一般認(rèn)為，生成缺損性或漏失酪氨酸酶(一種與黑色素形成有關(guān)的酶)的條件引起色素沉著過度如白化。日光曝曬引起的UV輻射促進(jìn)了位于表皮基層內(nèi)的黑素細(xì)胞中黑色素復(fù)合物的形成。這種色素沉著過度可以是基層皮膚的斑點(diǎn)、黑斑、紅斑、不受歡迎的一般性變黑和/或不平坦的形式。
很多種化合物和/或組份例如抗壞血酸及其衍生物，曲酸及其衍生物，氫醌、熊果苷、以及多種提取物(如甘草)是公知的并且通?？捎糜诹聊w。近年來，也出現(xiàn)了很多種類、很多系列的產(chǎn)品形式的適用于亮膚的高科技合成組份。
L-抗壞血酸(即維生素C)是可用作化妝品中的亮膚和/或均勻劑以及還原劑、UV-吸收劑和黑色素形成抑制劑的組份。但是，還公知L-抗壞血酸在制劑中往往不穩(wěn)定，導(dǎo)致組合物出現(xiàn)(不希望的)淡黃色并最終會變成褐色，從而使產(chǎn)品貶值。
已經(jīng)設(shè)計(jì)出某些組合以穩(wěn)定含抗壞血酸的組合物。日本公開H1-213212(Imamura等人，1989年8月28日頒布)公開了含抗壞血酸衍生物和葡糖酸的穩(wěn)定的化妝組合物。日本公開H1-305009(Yamada等人，1989年12月8日頒布)公開了一種含抗壞血酸衍生物和環(huán)糊精的穩(wěn)定化妝組合物。日本公開H3-63208(Sato，1991年3月19日頒布)公開了含抗壞血酸和苯氧基乙醇的組合物。這些組合易于提供組合物可接受的穩(wěn)定性，但是仍可觀察到該產(chǎn)品外觀變黃或變棕(特別是當(dāng)儲存時)。因此，希望穩(wěn)定含抗壞血酸的組合物，特別是同時提高制劑中的抗壞血酸含量。
所以，需要具有高抗壞血酸化合物含量以及持續(xù)的令人愉悅的產(chǎn)品美感的穩(wěn)定的亮膚組合物。任何現(xiàn)有技術(shù)沒有提供本發(fā)明的所有優(yōu)點(diǎn)和有益效果。
概述本發(fā)明涉及一種組合物，它包括(a)抗壞血酸化合物；(b)帶電反射性顆粒材料；(c)結(jié)構(gòu)化(structuring)化合物；和(d)化妝上可接受的載體。
通過下面的描述和附帶的權(quán)利要求書可以更好地理解本發(fā)明的這些和其它特征、方面和優(yōu)點(diǎn)。
詳細(xì)描述盡管說明書歸結(jié)于具體地指出和明確地要求本發(fā)明保護(hù)的權(quán)利要求書，但是應(yīng)當(dāng)認(rèn)為，通過下述說明可以更好地理解本發(fā)明。
除非另外指明，本發(fā)明所提及的組份的所有百分?jǐn)?shù)、比例和含量都是基于組合物的實(shí)際總量。
除非另外指明，本發(fā)明所指的所有測定都是在25℃下進(jìn)行的。
本發(fā)明所提到的所有公開物、專利申請和授權(quán)專利都全文引入作為參考。所有參考文獻(xiàn)的引用并不是承認(rèn)把任何決定及其可得性看作所要求保護(hù)的發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)。
本發(fā)明中，“包括”是指可以加入不影響最終結(jié)果的其它步驟和其它組份。該術(shù)語涵蓋了術(shù)語“由……組成”和“基本上由……組成”。
本發(fā)明中，局部施用”是指將材料施用或散布到皮膚表面。
本發(fā)明中，“亮膚”是指與處理前相比，將皮膚的外觀變得更亮、更艷和/或更白，并且改善色素沉著過度。
本發(fā)明中，“化妝上可接受的”是指所描述的組合物或其組份適用于與人體皮膚接觸而沒有過度的毒性、不相容性、不穩(wěn)定性、變應(yīng)性反應(yīng)等等。
本發(fā)明中，“安全有效量”是指化合物或組合物的量足以顯著地引起積極效果，優(yōu)選積極的皮膚外觀或膚感益處，獨(dú)立地包括本發(fā)明所公開的益處，但是又足夠低以避免嚴(yán)重的副作用，即在普通技術(shù)人員合理判斷的范圍內(nèi)，提供合理的利/害比。
本發(fā)明中，“混合物”是指包括材料的簡單組合以及可得自它們的組合的任何化合物的物質(zhì)。
用于本發(fā)明的所有組份如活性成分和其它組份可以根據(jù)它們的化妝和/或治療效果或它們的假定作用模式進(jìn)行分類或描述。但是，應(yīng)當(dāng)理解，適用于本發(fā)明的活性成分和其它組份可以，在某些情況下，提供一種以上的化妝和/或治療效果或通過一種以上的作用模式起作用。因此，本發(fā)明的分類是為了方便，并不是要將組份限制到具體指出的應(yīng)用或所列出的應(yīng)用中。
本發(fā)明涉及一種組合物，它包括抗壞血酸化合物、帶電的反射性顆粒材料、結(jié)構(gòu)化化合物和化妝上可接受的載體。
雖然不愿受到理論的束縛，但是據(jù)信，抗壞血酸化合物的高還原能力促進(jìn)了細(xì)胞呼吸、酶的活化和抗氧化性。此外，據(jù)信，局部施用抗壞血酸化合物往往可還原氧化的黑色素復(fù)合物本身及其前體，并且抑制黑色體中酪氨酸酶的活性。因此，還可以認(rèn)為含抗壞血酸化合物的組合物可以提供皮膚益處，如抑制黑色素形成和減少與皮膚色素沉著過度有關(guān)的老年斑、紅斑和/或黑斑。
增加組合物中抗壞血酸的濃度通常能夠改善該組合物的效能。例如，增大亮膚組合物中抗壞血酸的含量能夠改善皮膚光艷程度。不幸的是，過去難以增大這些含量，這是因?yàn)榫哂羞@種增加的抗壞血酸含量的組合物往往不穩(wěn)定，特別是物理性能不易控制，例如產(chǎn)品外觀變成黃色或棕色。但是，我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在組合物中包括結(jié)構(gòu)化化合物可以維持抗壞血酸化合物及其組合物的起始物理性能，甚至當(dāng)組合物含有相當(dāng)高含量的抗壞血酸化合物時也是如此。這種穩(wěn)定性的改善在含水組合物中尤其有效。
A.抗壞血酸化合物本發(fā)明的組合物包括抗壞血酸化合物?？箟难峄衔锔鶕?jù)其與其它組份的相容性來選擇。所包括的抗壞血酸化合物可以是基本上純的材料，例如，其可以是由天然原料(如植物)通過適當(dāng)?shù)奈锢砗?或化學(xué)分離得到的提取物。
本發(fā)明的組合物，優(yōu)選地含有約1.0％-約10.0％，更優(yōu)選約2.0％-約5.0％的抗壞血酸化合物。
本發(fā)明中，“抗壞血酸化合物”是指具有通式(I)的抗壞血酸或其衍生物 (I)其中V和W獨(dú)立地是-OH；R1是-CH(0H)-CH2OH；和其鹽。
優(yōu)選地，用于本發(fā)明的抗壞血酸化合物是抗壞血酸鹽或其衍生物，例如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所熟知的無毒性堿金屬鹽、堿土金屬鹽和銨鹽，包括(但不限于)通過本領(lǐng)域公知的方法制備的鈉、鉀、鋰、鈣、鎂、鋇、銨和魚精蛋白鹽。
更優(yōu)選地，用于本發(fā)明的抗壞血酸鹽是具有如下通式(II)的抗壞血酸金屬鹽 (II)
其中R2和R3獨(dú)立地選自氫和具有1-約8個碳的直鏈或支鏈烷基；M1為金屬；x是1-約3的整數(shù)。更優(yōu)選地，R2和R3獨(dú)立地選自氫和具有1-約3個碳的直鏈或支鏈烷基；M1為鈉、鉀、鎂或鈣。
其它優(yōu)選的具有通式(II)的抗壞血酸鹽的例子包括抗壞血酸的一價金屬鹽(如抗壞血酸鈉、抗壞血酸鉀)，二價金屬鹽(如抗壞血酸鎂、抗壞血酸鈣)和三價金屬鹽(如抗壞血酸鋁)。
優(yōu)選地，用于本發(fā)明的抗壞血酸鹽為具有如下通式(III)的水溶性抗壞血酸酯 (III)其中A是硫酸根或磷酸根；R4和R5獨(dú)立地選自氫和具有1-約8個碳的直鏈或支鏈烷基；M2為金屬；y是1-約3的整數(shù)。更優(yōu)選地，R4和R5獨(dú)立地選自氫和具有1-約3個碳的直鏈或支鏈烷基；M2為鈉、鉀、鎂或鈣。
示例性的水溶性鹽衍生物包括(但不限于)磷酸L-抗壞血酸酯鹽，例如磷酸L-抗壞血酸酯鈉鹽、磷酸L-抗壞血酸酯鉀鹽、磷酸L-抗壞血酸酯鎂鹽、磷酸L-抗壞血酸酯鈣鹽、磷酸L-抗壞血酸酯鋁鹽。也可以使用硫酸L-抗壞血酸酯鹽。例如硫酸L-抗壞血酸酯鈉鹽、硫酸L-抗壞血酸酯鉀鹽、硫酸L-抗壞血酸酯鎂鹽、硫酸L-抗壞血酸酯鈣鹽和硫酸L-抗壞血酸酯鋁鹽。
B.帶電的反射性顆粒材料本發(fā)明的組合物實(shí)質(zhì)上還包括以組合物重量計(jì)的約0.01％-約5.0％，優(yōu)選約0.1％-約5.0％，更優(yōu)選約0.5％-約2.0％的帶電的反射性顆粒材料(帶電材料”)。
該帶電材料，優(yōu)選地包括反射性顆粒材料，例如涂有涂層材料的二氧化鈦，該涂層材料提供高于未涂覆金屬氧化物的ζ電勢的凈電荷。這種帶電材料可以分散于整個載體中。
盡管不愿受理論束縛，但是據(jù)信，反射性顆粒材料例如二氧化鈦，通常具有相當(dāng)高的表面活性，從而造成制劑的不穩(wěn)定性。另外，這些反射性顆粒材料有集聚如簇?fù)碓谝黄鸬内厔荩瑥亩狗瓷湫灶w粒材料發(fā)生沉淀。這些問題可以通過用涂層材料涂布反射性顆粒材料(金屬氧化物)來解決，所述涂層材料使顆粒材料帶有高于未涂覆反射性顆粒材料的ζ電勢的凈電荷。通常，涂層材料在約4-約8.5的pH值下給予高于約±20mV(即，在正方向或負(fù)方向)的ζ電勢。此外，這種涂層材料還為反射性顆粒材料提供了位阻，從而抑制了這種帶電材料的集聚。這提供了制劑穩(wěn)定性并且防止了反射性顆粒材料(金屬氧化物)的集聚。顆粒和它們的電荷是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員公知的，并且詳細(xì)地描述于R.J.Hunter的《膠體科學(xué)中的ζ電勢原理和應(yīng)用》(1981)(學(xué)術(shù)出版社(Academic Press)出版)；J.N.Israelachvili的《分子間力和表面力在膠體和生物體系中的應(yīng)用》《Intermolecularand Surface ForcesWith Applications to Colloidal andBiological Systems)(1985，學(xué)術(shù)出版社出版)；和Hoogeven，N.G.等人的《膠體和表面，物理化學(xué)和工程部分》(第117卷，第77頁，(1966))。所有這些公開物均全文引入本發(fā)明作為參考。
優(yōu)選地，帶電材料都具有凈陽離子電荷或凈陰離子電荷。據(jù)信，這是因?yàn)樗蓄w粒具有同樣的電荷，排斥力抑制了集聚，并造成在整個親水相中的均勻分布。結(jié)果，(i)組合物中較低濃度的反射性顆粒材料給出最大可見光反射，(ii)未造成美感上的負(fù)面影響如粉質(zhì)和沙礫感，和(iii)增加了制劑穩(wěn)定性。所以，使用較低含量的帶電材料提供了有效遮蓋。
本發(fā)明組合物中有用的帶電材料通常具有至少約2，更優(yōu)選至少約2.5，例如約2-約3的折光指數(shù)。折光指數(shù)可通過常規(guī)方法測定。例如，-種可應(yīng)用于本發(fā)明的測定折光指數(shù)的方法描述于J.A.Dean編著的《蘭格(Lange)化學(xué)手冊》(第14版，McGraw Hill，紐約，1992，第9節(jié)，折射法，全文引入作為參考)。
優(yōu)選的帶電材料是那些具有約100nm-約300nm，更優(yōu)選約100-約250nm初級粒徑的凈形式(即在與任何載體結(jié)合前是基本上純的粉末形式)的材料。優(yōu)選的帶電材料當(dāng)分散于組合物中時具有約100nm-約1000nm，更優(yōu)選約100nm-約400nm，進(jìn)一步優(yōu)選約200nm-約300nm的初級粒徑。初級粒徑可以用ASTM規(guī)定E20-85“用光學(xué)顯微鏡對0.2-75微米范圍內(nèi)的顆粒物質(zhì)進(jìn)行粒徑分析的標(biāo)準(zhǔn)方法”(ASTM第14.02卷，1993，引入本發(fā)明作為參考)進(jìn)行測定。
只要具有所需的折光指數(shù)，該顆?？梢跃哂泻芏喾N形狀，包括球形、球體、橢圓形、層狀、不規(guī)則狀、針狀和棒狀。顆?？梢詾楦鞣N物理形式，包括金紅石、銳鈦礦或其混合物。
(i)反射性顆粒材料本發(fā)明的反射性顆粒材料為金屬氧化物，優(yōu)選包括無機(jī)材料顆粒，例如二氧化鈦、氧化鋅、二氧化鋯、氧化鋁及其組合，更優(yōu)選二氧化鈦、氧化鋅及其組合(所述組合意指包括含一種或更多種上述材料的顆粒，以及這些顆粒材料的混合物)，最優(yōu)選地，這些顆粒基本上由二氧化鈦組成。該反射性顆粒材料可以是復(fù)合材料，例如沉積在核上或與其它材料(例如但不限于二氧化硅、硅氧烷樹脂、云母和尼龍)混合。
無機(jī)顆粒材料，例如二氧化鈦、氧化鋅、二氧化鋯或氧化鋁可從很多種來源商購。適用的顆粒材料的一個例子包括可購自美國化妝品公司的TronoxTM(二氧化鈦系列)和SAT-T CR837(金紅石二氧化鈦)以及購自Ishihara Sangyo Kaisha公司的二氧化鈦CR-50和購自Tayca公司的二氧化鈦JA-1。
該組合物可以含有其它無機(jī)或有機(jī)顆粒材料。但是，優(yōu)選地，本發(fā)明組合物中的顆?；旧嫌蛇@節(jié)中描述的顆粒材料組成。
(ii)涂層材料上文描述的反射性顆粒材料優(yōu)選涂有能賦予其高于未涂覆反射性顆粒材料的ζ電勢的凈電荷的涂層材料。因此，只要貢獻(xiàn)給反射顆粒的凈電荷(陽離子的或陰離子的)高于未處理的反射性顆粒材料，可以使用任何涂層材料。但是，組合物中的所有顆粒優(yōu)選地用相同的凈電荷進(jìn)行處理，例如，沒有陽離子和陰離子涂層材料的混合，以得益于反射顆粒之間的排斥力。但是，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，只要能夠維持總排斥力，可以使用少量的帶相反電荷的涂層材料。
貢獻(xiàn)陽離子電荷的涂層材料的非限制性例子包括陽離子聚合物(天然的和/或合成的)以及陽離子表面活性劑。優(yōu)選的陽離子涂層材料選自由脫乙酰殼多糖、羥丙基脫乙酰殼多糖、quaternium-80、polyquaternium-7及其混合物組成的組。
貢獻(xiàn)陰離子電荷的涂層材料的非限制性例子包括陰離子聚合物(天然的和/或合成的)和陰離子表面活性劑。優(yōu)選的陰離子涂層材料選自聚丙烯酸銨、聚丙烯酸鈉、聚丙烯酸鉀、乙烯丙烯酸共聚物，水解的麥蛋白聚硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷共聚醇磷酸酯、二甲基硅氧烷共聚醇醋酸酯、二甲基硅氧烷共聚醇月桂酸酯、二甲基硅氧烷共聚醇硬脂酸酯、二甲基硅氧烷共聚醇山萮酸酯、二甲基硅氧烷共聚醇異硬脂酸酯、二甲基硅氧烷共聚醇羥基硬脂酸酯，磷酸酯、軟骨素硫酸鈉、透明質(zhì)酸鈉、透明質(zhì)酸銨、藻酸鈉、藻酸銨、月桂酸銨、月桂酸鈉、月桂酸鉀、豆蔻酸銨、豆蔻酸鈉、豆蔻酸鉀、棕櫚酸銨、棕櫚酸鈉、棕櫚酸鉀、硬脂酸銨、硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸銨、油酸鈉、油酸鉀及其混合物。更優(yōu)選的陰離子涂層材料選自由聚丙烯酸銨、聚丙烯酸鈉及其混合物組成的組。
帶電材料(例如，用涂層材料處理的)可以基本上純的粉末形式獲得，或預(yù)分散于各種類型載體中，包括但不限于水、有機(jī)親水稀釋劑如低級一價醇(如C1-4)和低分子量二元醇和多元醇，包括丙二醇、聚乙二醇(如，分子量200-600克/摩爾)、聚丙二醇(如分子量425-2025克/摩爾)、甘油、丁二醇、1，2，4-丁三醇、山梨醇酯、1，2，6-己三醇、乙醇、異丙醇、山梨醇酯、丁二醇、醚丙醇、 乙氧基化醚、丙氧基化醚及其混合物。優(yōu)選地，帶電顆粒材料預(yù)分散于水、甘油、丁二醇、丙二醇及其混合物中?？缮藤彽膸щ婎w粒材料的例子包括KoboBG60DC(一種用脫乙酰殼多糖處理的二氧化鈦和丁二醇的預(yù)分散體)、Kobo GLW75CAP(聚丙烯酸銨處理的二氧化鈦、水和甘油的預(yù)分散體)、Kobo GLW75CAP-MP(聚丙烯酸銨處理的二氧化鈦、水、甘油、對羥苯甲酸甲酯和對羥苯甲酸丙酯的預(yù)分散體)，上述例子均可購自位于紐約South Plainfield的Kobo產(chǎn)品公司。
C.結(jié)構(gòu)化化合物本發(fā)明組合物包括結(jié)構(gòu)化化合物。本發(fā)明中，“結(jié)構(gòu)化化合物”是指形成組織化結(jié)構(gòu)、凝膠網(wǎng)絡(luò)體系的化合物，從而這種體系可以存在于疏水或親水組份中。據(jù)信，結(jié)構(gòu)化化合物有助于提供給組合物良好的流變性能，這賦予該組合物穩(wěn)定性和令人愉悅的美學(xué)特性。優(yōu)選地，組合物中結(jié)構(gòu)化化合物的含量為約1.0％-約10.0％，更優(yōu)選約2.0％-約8.0％。
優(yōu)選地，結(jié)構(gòu)化化合物包括脂肪醇和兩親表面活性劑。盡管不愿受理論束縛，據(jù)信脂肪醇與兩親表面活性劑一起定向以形成層狀結(jié)構(gòu)，從而得到持續(xù)的油相和水相。也據(jù)信，這樣的組織結(jié)構(gòu)(稱為“脂肪醇凝膠網(wǎng)絡(luò)體系”)賦予組合物以穩(wěn)定性。
本發(fā)明中有用的脂肪醇是選自直鏈或支鏈的飽和C12-30脂肪醇、直鏈或支鏈的飽和C12-30二元醇及其混合物的直鏈或支鏈的飽和脂肪醇。優(yōu)選的脂肪醇是鯨蠟醇、硬脂醇及其混合物。優(yōu)選地，組合物中脂肪醇的用量為約1.0％-10.0％，更優(yōu)選約1.0％-約5.0％。
用于本發(fā)明的兩親表面活性劑包括各種非離子、陽離子、陰離子、兩性離子、兩性的表面活性劑中的任何表面活性劑及這些表面活性劑的混合物。用于本發(fā)明的寬范圍的其它表面活性劑的例子描述于McCutcheon的《洗滌劑和乳化劑》(北美版，1986，Allured出版公司出版，全文引入本發(fā)明作為參考)。用于本發(fā)明的示例性表面活性劑也見于美國專利4800197(1989年1月24日授權(quán)給Kowcz等人，全文引入本發(fā)明作為參考)。優(yōu)選地，組合物中本發(fā)明兩親表面活性劑的用量為約1.0％-10.0％，更優(yōu)選約2.0％-約6.0％。
用于本發(fā)明的優(yōu)選的非離子表面活性劑是烯化氧與脂肪酸和脂肪醇的縮合產(chǎn)品(例如，其中聚烯化氧部分在一端用脂肪酸酯化，而在另一端用脂肪醇醚化(即，通過醚鍵連接)。這些材料具有通式R2CO(X1)zOR3，其中R2和R3獨(dú)立地是具有約10-約30個碳的烷基；X1是衍生自如乙二醇或環(huán)氧乙烷的-OCH2CH2或衍生自丙二醇或環(huán)氧丙烷的-OCH2CHCH3；z是約6-約100的整數(shù)。
這些烯化氧衍生的非離子表面活性劑的其它例子包括ceteth-6，ceteth-10，ceteth-12，ceteareth-6，ceteareth-10，ceteareth-12，ceteareth-20，steareth-6，steareth-10，steareth-12，steareth-20，steareth-21，steareth-100，PEG-6硬脂酸酯，PEG-10硬脂酸酯，PEG-12硬脂酸酯，PEG-100硬脂酸酯，PEG-10甘油硬脂酸酯，PEG-20甘油硬脂酸酯、PEG-30甘油椰油酸酯，PEG-80甘油椰油酸酯，PEG-80甘油牛油酸酯，PEG-200甘油牛油酸酯，PEG-8二月桂酸酯，PEG-10二硬脂酸酯，單硬脂酸甘油酯，二硬脂酸甘油酯，單月桂酸甘油酯，二月桂酸甘油酯及其混合物。
結(jié)構(gòu)化化合物還可以含有助增稠劑。用于本發(fā)明的示例性助增稠劑是多糖類和主要衍生自天然原料如樹膠的材料。
可以使用本領(lǐng)域公知的很多種多糖。本發(fā)明所用的“多糖”是指含有重復(fù)糖(即碳水化合物)單元的主鏈的組份。這些多糖的非限制性例子包括選自纖維素、羧甲基羥乙基纖維素、乙酸丙酸羧酸纖維素、羥乙基纖維素、羥乙基乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基羥乙基纖維素、微晶纖維素、硫酸纖維素鈉及其混合物的物質(zhì)。
用于本發(fā)明的還有烷基取代的纖維素。在這些聚合物中，纖維素聚合物的羥基被羥烷基化(優(yōu)選羥乙基化或羥丙基化)以形成羥烷基化纖維素，然后用C10-C30直鏈或支鏈烷基通過醚鍵進(jìn)一步改性羥烷基化纖維素。通常這些聚合物是C10-C30直鏈或支鏈醇與羥烷基纖維素的醚。用于本發(fā)明的烷基的例子包括選自硬脂基、異硬脂基、月桂基、肉豆蔻基、鯨蠟基、異鯨蠟基、椰油基(即衍生自椰子油醇的烷基)、棕櫚基、油基、亞麻油基、亞麻基、蓖麻油基、山萮基及其混合物的烷基。烷基羥烷基纖維素醚中優(yōu)選的是CTFA名為鯨蠟基羥乙基纖維素的材料，其是鯨蠟醇和羥乙基纖維素的醚。該材料由Aqualon公司以商品名NatrosolCS Plus出售。
其它有用的多糖包括硬葡聚糖，所述硬葡聚糖含有帶每三個單元小于6個鍵合葡萄糖的(小于3個)鍵合葡萄糖單元的線性鏈，其可商購的例子是得自Michel Mercier產(chǎn)品公司(Mountainside，NJ)的ClearogelTMCS11。
樹膠的非限制性例子包括選自金合歡、瓊脂、海藻膠、藻酸、藻酸銨、支鏈淀粉、藻酸鈣、角叉菜膠鈣(calcium carrageenan)、肉毒堿、角叉菜膠、糊精、動物膠、gellan膠、瓜耳(豆)膠、瓜耳羥丙基三甲基氯化銨(guar hydroxypropyltrimonium chloride)、水輝石、透明質(zhì)酸、水合硅石、羥丙基脫乙酰殼多糖、羥丙基瓜耳、刺梧桐樹膠、海草(灰)、刺槐豆膠、natto膠、藻酸鉀、角叉菜膠鉀(potassium carrageenan)、藻酸丙二醇酯、菌核膠、羧甲基糊精鈉、角叉酸鈉、黃蓍膠、黃原膠及其混合物的材料。
D.化妝上可接受的載體本發(fā)明的組合物包括化妝上可接受的載體。本發(fā)明中，“化妝上可接受的載體”是指一種或多種相容的固體或液體填料、稀釋劑、補(bǔ)充劑等，這些物質(zhì)是如本發(fā)明所定義的化妝上可接受的。本發(fā)明中術(shù)語“相容的”是指本發(fā)明組合物的各組份能夠相互混合，從而使得不會發(fā)生顯著降低通常使用條件下的該組合物效能的相互作用。
用于本發(fā)明的化妝上可接受的載體選自疏水組份、親水液體載體、pH調(diào)節(jié)劑、水及其混合物。本發(fā)明中使用的載體的類型取決于所需的產(chǎn)品的類型，并可以包括幾種類型的載體包括但不限于溶液、溶膠、乳液(包括水包油或油包水)、凝膠、固體和脂質(zhì)體。
1)疏水組份本發(fā)明中有用的疏水組份包括類脂、油、油性的或其它疏水組份。疏水組份用作潤膚劑。
很多種適當(dāng)?shù)氖杷M份是公知的并且可以用于本發(fā)明，大量的例子可見于Sagarin的《化妝品，科學(xué)與技術(shù)》(第2版，第1卷，第32-43頁，1972)。適用的疏水組份的非限制性例子包括礦物油、凡士林、C7-C40直鏈和支鏈烴、C1-30醇酯、甘油、烷撐二醇酯、丙氧基化和乙氧基化衍生物、糖酯、植物油和氫化植物油、動物脂肪和油，和聚丙二醇的C4-20烷基醚，聚丙二醇的C1-20羧酸酯和雙-C8-30烷基醚。用于本發(fā)明的疏水組份的例子列于美國專利5306514(1994年4月26日授權(quán)給Letton等人)；《默克索引》(第10版，第7048項(xiàng)，第1033頁(1983))；以及《國際化妝品成分詞典》(第5版，第1卷，第415-417頁(1993))。
用于本發(fā)明的脂肪酸糖酯是糖類和一個或多個羧酸部分的C1-30單酯或多酯，優(yōu)選其中酯化度為7-8，并且其中脂肪酸部分是C18單和/或雙不飽和酸和山萮酸(不飽和酸山萮酸的摩爾比為(1∶7)-(3∶5))的蔗糖多酯，更優(yōu)選其中分子中有約7個山萮脂肪酸部分和約1個油酸部分的蔗糖八酯，例如棉籽油脂肪酸的蔗糖酯。
優(yōu)選地，組合物含有約2.0％-約95.0％，更優(yōu)選約40.0％-約85.0％的疏水組份。疏水組份可以包括衍生自動物、植物或石油的、天然或合成(如人造)的組份。
2)親水液體載體本發(fā)明組合物可以含有親水液體載體(HLC)。優(yōu)選的HLC可以含有皮膚學(xué)上可接受的非水親水稀釋劑。親水稀釋劑的非限制性例子為多元醇如低分子量單價醇(即C1-6)和低分子量二元醇和多元醇，包括丙二醇、丁二醇、己二醇、一縮二丙二醇、聚乙二醇(如分子量200-1000克/摩爾)、聚丙二醇(如分子量425-2025克/摩爾)、甘油、1，2，4-丁三醇、1，2，6-已三醇及其組合。
優(yōu)選地，組合物含有約30％-約95％，更優(yōu)選約40％-約90％的HLC。HLC包括水和一種或多種水溶性或水可分散性組份。制劑中水的精確用量根據(jù)所需的范圍和所選擇的任選組份而有所變化。3)pH調(diào)節(jié)劑用于本發(fā)明的化妝上可接受的載體可以含有pH調(diào)節(jié)劑。本發(fā)明中，“pH調(diào)節(jié)劑”是指用于增大或降低組合物的整體pH值到最佳pH值從而抑制組份(特別是抗壞血酸化合物)的分解的任何組份。最佳pH值取決于選用的抗壞血酸化合物。例如，當(dāng)組合物包括磷酸L-抗壞血酸酯鎂鹽(MAP)時，優(yōu)選pH值為約7.0-約8.0。本發(fā)明適用的pH調(diào)節(jié)劑包括醋酸鹽、磷酸鹽、檸檬酸鹽、三乙醇胺和碳酸鹽。經(jīng)常采用前述的組合調(diào)節(jié)組合物的pH值到特定的最佳pH值。以組合物總重量計(jì)，pH調(diào)節(jié)劑的總含量為約0.01％-約5.0％，優(yōu)選約0.5％-約2.0％。
4)其它活性成分用于本發(fā)明的化妝上可接受的載體還可以含有能夠以不同的方式作用以增強(qiáng)抗壞血酸化合物的功效和/或提供其它功效的其它活性成分。這些物質(zhì)的例子包括但不限于，維生素B化合物、抗氧劑和自由基捕獲劑、抗炎劑、抗菌劑、防曬劑和遮光x劑，以及螯合劑。用于本發(fā)明的其它活性成分包括維生素A(例如，視黃醛衍生物，可由許多來源如Sigma化學(xué)公司(圣.路易斯，MO)和BoerhingerMannheim(Indianapolis，IN)商購并描述于美國專利4677120(1987年6月30日授權(quán)給Parish等人)；美國專利4885311(1989年12月5日授權(quán)給Parish等人)；美國專利5049584(1991年9月17日授權(quán)給Purcell等人)；美國專利5124356(1992年6月23日授權(quán)給Purcell等人)；和再授權(quán)專利34075(1992年9月22日授權(quán)給Purcell等人)；)和維生素K。
(i)維生素B3化合物維生素B3化合物增強(qiáng)本發(fā)明的皮膚外觀有益效果，特別是調(diào)節(jié)皮膚狀況，包括調(diào)節(jié)皮膚老化信號，更特別是調(diào)節(jié)皺紋、細(xì)紋和毛孔。維生素B3化合物優(yōu)選含量為約0.01％-約50％，更優(yōu)選約0.1％-約10％，更優(yōu)選約0.5％-約10％，并且進(jìn)一步更優(yōu)選約1％-約5％。
本發(fā)明中，“維生素B3化合物”是指具有如下通式的化合物 其中R是-CONH2(如煙酰胺)、-COOH(如煙酸)或-CH2OH(如煙醇)；其衍生物；和前述任一種的鹽。
前述維生素B3化合物的示例性衍生物包括煙酸酯，所述煙酸酯又包括煙酸的非血管舒張性酯、煙基(nicotinyl)氨基酸、羧酸煙醇酯、煙酸N-氧化物和煙酰胺N-氧化物。
適用的煙酸的酯包括1-約22個碳，優(yōu)選1-約16個碳，更優(yōu)選約1-約6個碳的醇的煙酸酯。所述醇適當(dāng)?shù)貫橹辨溁蛑ф?、環(huán)狀或非環(huán)狀、飽和或不飽和(包括芳族)、和取代的或未取代的。所述酯優(yōu)選為非血管舒張性的。如本發(fā)明中使用的“非血管舒張性的”是指施用到皮膚上后本發(fā)明組合物中的該酯通常不會引起可見的潮紅反應(yīng)(一般人群中的大多數(shù)不會有可見的潮紅反應(yīng)，盡管這種化合物可能會引起裸眼看不到的血管舒張，即該酯是非潮紅性的(non-rubifacient))。煙酸的非血管舒張性酯包括煙酸生育酚酯和六煙酸肌醇酯；優(yōu)選煙酸生育酚酯。
維生素B3化合物的其它衍生物是得自一個或多個酰胺基氫取代的煙酰胺的衍生物。用于本發(fā)明的煙酰胺的衍生物的非限制性例子包括衍生自，例如，活化的煙酸化合物(如煙酸疊氮化物或煙酰氯)與氨基酸反應(yīng)的煙基氨基酸，和有機(jī)羧酸(如1-約18個碳)的煙醇酯。這種衍生物的具體例子包括具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)的煙酰甘氨酸(C8H8N2O3)和煙基異羥肟酸(C6H6N2O2)；煙酰甘氨酸 煙基異羥肟酸 示例性的煙醇酯包括羧酸水楊酸、醋酸、乙醇酸、棕櫚酸等的煙醇酯。用于本發(fā)明的維生素B3化合物的其它非限制性例子是2-氯煙酰胺、6-氨基煙酰胺、6-甲基煙酰胺、n-甲基煙酰胺、n，n-二乙基煙酰胺、n-(羥甲基)煙酰胺、喹啉酸酰亞胺、煙酰苯胺、n-芐基煙酰胺、n-乙基煙酰胺、煙胺比林、煙堿醛、異煙酸、甲基異煙酸、硫代煙酰胺、丙酰芐胺異煙肼、1-(3-吡啶基甲基)脲、2-巰基煙酸、煙酸環(huán)己醇酯和煙胺哌嗪。
上面的維生素B3化合物的非限制性例子是本領(lǐng)域眾所周知的，可從許多來源商購，例如購自Sigma化學(xué)公司(圣.路易斯，MO)；ICN生物醫(yī)藥公司(Irvin，CA)和Aldrich化學(xué)公司(Milwaukee，WI)。
一種或多種維生素B3化合物可以用于本發(fā)明。優(yōu)選的維生素B3化合物是煙酰胺和煙酸生育酚酯。更優(yōu)選煙酰胺。
當(dāng)使用時，煙酰胺的鹽、衍生物及鹽衍生物優(yōu)選是在本發(fā)明描述的調(diào)節(jié)皮膚狀況的方法中基本上具有與煙酰胺相同功效的那些。
維生素B3化合物的鹽在本發(fā)明中也是有用的。用于本發(fā)明的維生素B3化合物的鹽的非限制性例子包括有機(jī)或無機(jī)鹽，例如與無機(jī)陰離子無機(jī)物質(zhì)形成的無機(jī)鹽(如氯化物、溴化物、碘化物、碳酸鹽，優(yōu)選氯化物)，和有機(jī)羧酸鹽(包括一元-、二元-和三元-C1-18羧酸鹽，如醋酸鹽、水楊酸鹽、乙醇酸鹽、乳酸鹽、蘋果酸鹽、檸檬酸鹽，優(yōu)選一元羧酸鹽如醋酸鹽)。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員可以容易地制備維生素B3化合物的這些和其它鹽，例如，如W.Wenner的“L-抗壞血酸和D-los抗壞血酸(losascorbic acid)與煙酸及其酰胺的反應(yīng)”(《有機(jī)化學(xué)雜志》，第14卷，第22-26頁，1949)所描述的那樣。Wenner描述了煙酰胺的抗壞血酸鹽的合成。
在優(yōu)選的實(shí)施方案中，維生素B3化合物的環(huán)氮基本上是化學(xué)上自由的(如未被束縛的和/或未受阻的)，或施用到皮膚上后變成基本上化學(xué)上自由的(下文中“化學(xué)上自由的”也稱為“未配位的”)。更優(yōu)選地，維生素B3化合物基本上是未配位的。因此，如果組合物含有鹽或配合形式的維生素B3化合物，當(dāng)將該組合物施用到皮膚上時，這種配合物優(yōu)選基本上是可逆的，更優(yōu)選實(shí)質(zhì)上是可逆的。例如，在約5.0-約6.0的pH值下這種配合物應(yīng)當(dāng)是基本上可逆的。這種可逆性可以由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員容易地測定。
更優(yōu)選地，維生素B3化合物在施用到皮膚上前在組合物中是基本上未配位的。盡量避免或防止不期望的配合物形成的示例性方法包括不使用與維生素B3化合物形成基本上不可逆的或其它的配合物的材料，pH調(diào)節(jié)，離子強(qiáng)度調(diào)節(jié)，表面活性劑的使用以及將維生素B3化合物和與其配位的材料配制進(jìn)不同相中。這些方法都是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所熟知的。
因此，在優(yōu)選的實(shí)施方案中，維生素B3化合物含有有限量的鹽形式，并且更優(yōu)選基本上不含維生素B3化合物的鹽。優(yōu)選地維生素B3化合物含有小于約50％的這樣的鹽，并且更優(yōu)選基本上不含鹽形式。pH值為約4-約7的組合物中維生素B3化合物通常含有小于約50％的鹽。
所包含的維生素B3化合物可以以基本上純的材料或以從天然原料(如植物)通過適當(dāng)?shù)奈锢砗?或化學(xué)分離得到的提取物形式。維生素B3化合物優(yōu)選基本上是純的，更優(yōu)選實(shí)質(zhì)上是純的。
(ii)抗氧劑和自由基捕獲劑抗氧劑和自由基捕獲劑特別適用于提供對引起起鱗增加或角質(zhì)層中組織變化的UV輻射的防護(hù)以及對能引起皮膚損傷的其它環(huán)境試劑的防護(hù)。
可以使用的抗氧劑和自由基捕獲劑是例如，生育酚(維生素E)、山梨酸生育酚酯、醋酸生育酚酯、生育酚的其它酯類、丁基化羥基苯甲酸及它們的鹽、6-羥基-2，5，7，8-四甲基苯并二氫吡喃-2-羧酸(可以商品名Trolox商購)、五倍予酸及其烷基酯特別是棓酸丙酯、尿酸及其鹽和烷基酯、山梨酸及其鹽類、胺類(例如N，N-二乙基羥基胺、氨基胍)、巰基化合物(例如谷胱甘肽)、二羥基富馬酸及其鹽、枸杞堿pidolate、精氨酸pilolate、去甲二氫愈創(chuàng)木酸、生物類黃酮類、賴氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、超氧化物歧化酶、水飛薊素、茶提取物、葡萄皮/籽提取物、黑素以及迷迭香提取物。優(yōu)選的抗氧劑/自由基捕獲劑選自山梨酸生育酚酯和生育酚的其它酯，更優(yōu)選山梨酸生育酚酯。例如，局部組合物中并且應(yīng)用于本發(fā)明的山梨酸生育酚酯的應(yīng)用描述于美國專利4847071(1989年7月11日授予Bissett等人)。
(iii)抗炎劑抗炎劑通過例如賦予均勻性和可接受的皮膚色調(diào)和/或顏色增強(qiáng)了皮膚外觀的有益效果。
優(yōu)選地，抗炎劑包括甾族抗炎劑和非甾族抗炎劑。優(yōu)選使用的甾族抗炎劑是氫化可的松。
這一組包括的各種化合物是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的。至于非甾族抗炎劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)、合成、副作用等的詳細(xì)公開可參照標(biāo)準(zhǔn)教科書，包括分別引入本文作為參考的《抗炎和抗風(fēng)濕藥物》(K.D.Rainsford，第I-III卷，CRC出版公司出版，Boca Raton，(1985))和《抗炎劑，化學(xué)與藥理學(xué)》(1，R.A.Scherrer等人，學(xué)術(shù)出版社，紐約(1974))。
所謂的“天然”抗炎劑也是有用的。這些試劑可以作為提取物適當(dāng)?shù)赝ㄟ^合適的物理和/或化學(xué)分離從天然原料(即植物、真菌、微生物的副產(chǎn)物)中得到。例如，可以使用α-紅沒藥醇、庫拉索蘆薈、Manjistha(從茜草屬(尤其是茜草植物中提取)、和Guggal(從沒藥(Commiphora)屬，特別是Commiphora Mukul植物中提取)、可樂提取物、春黃菊和海鞭草(sea whip)提取物。
用于本發(fā)明的其它抗炎劑包括甘草(洋甘草屬/種植物)科化合物，包括甘草亭酸、甘草酸及其衍生物(如鹽和酯)。前述化合物的合適鹽包括金屬鹽和銨鹽。合適的酯包括酸的C2-24，優(yōu)選C10-24，更優(yōu)選C16-24飽和或不飽和酯。
(iv)抗菌劑當(dāng)使用時，“抗菌劑”是指能夠破壞微生物、抑制微生物滋生或抑制微生物的致病作用的化合物?？咕鷦┰诶缈刂起畀徶惺怯杏玫摹Ｓ糜诒景l(fā)明的優(yōu)選抗菌劑是過氧化苯甲酰、紅霉素、四環(huán)素、氯林肯霉素、壬二酸、硫間苯二酚苯氧基乙醇和IrgasanTMDP300(Ciba Geigy公司，美國)。本發(fā)明組合物中可以加入安全有效量的抗菌劑，其用量優(yōu)選約0.001％-約10％，更優(yōu)選約0.01％-約5％，進(jìn)一步更優(yōu)選約0.05％-約2％。
(v)防曬劑和遮光劑防曬劑和遮光劑一般可以防止紫外線輻射引起的過度起鱗和角質(zhì)層的組織變化，因此可以加入本發(fā)明組合物中。適用的防曬劑和遮光劑可以是有機(jī)或無機(jī)的。
許多種常規(guī)防曬劑和遮光劑適用于本發(fā)明。參見，美國專利5087445(1992年2月11日，授予Haffey等人)；美國專利5073372(1991年12月17日授予Turner等人)；美國專利5073371(1991年12月17日授予Turner等人)；和Segarin等人的《化妝品科學(xué)與技術(shù)》(1972)(第VIII章，第189頁以及下列等頁)，該文獻(xiàn)公開了大量的適用防曬劑和遮光劑。可用于本發(fā)明組合物的防曬劑和遮光劑優(yōu)選選自2-乙基己基-對-甲氧基肉桂酸酯(以PARSOL MCX商購)、丁基甲氧基二苯甲酰基-甲烷、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、辛基二甲基-對-氨基苯甲酸、氰雙苯丙烯酸辛酯、N，N-二甲基-對-氨基苯甲酸2-乙基己酯、對-氨基苯甲酸、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、氰雙苯丙烯酸辛酯、羥基甲氧基二苯甲酮、水楊酸高基酯、水楊酸辛酯、4，4’-甲氧基-叔-丁基二苯甲?；淄椤?-異丙基二苯甲?；淄椤?-亞芐基樟腦、3-(4-甲基亞芐基)樟腦、二氧化鈦、氧化鋅、二氧化硅、鐵氧化物、EusolexTM6300、氰雙苯丙烯酸辛酯、Parsol 1789及其混合物。
本發(fā)明組合物中特別有用的防曬劑和遮光劑是例如美國專利4937370(1990年6月26日授予Sabatelli)和美國專利4999186(1991年3月12日授予Sabatelli)描述的那些。其中公開的防曬劑和遮光劑在一個分子中有兩個不同的具有不同紫外輻射吸收光譜的發(fā)色團(tuán)部分。其中一個發(fā)色團(tuán)部分主要吸收UVB輻射范圍而另一個強(qiáng)烈吸收UVA輻射范圍。相對于常規(guī)防曬劑和遮光劑，這些防曬劑和遮光劑提供更好的功效，更寬的UV吸收、更低的皮膚滲透和更長的持續(xù)效果。
精確用量根據(jù)所選擇的防曬劑和所需的防曬因子(SPF)而變化。SPF常作為防曬劑的抵抗紅斑的光保護(hù)作用的量度。參見《FederalRegister》(第43卷，第166期，第38206-38269頁，1978年8月25日)。
也可向組合物中加入本文的防曬劑或遮光劑以改善皮膚，特別是增強(qiáng)它們抗被水洗掉或被擦掉的性能。提供這種效果的優(yōu)選防曬劑和遮光劑是乙烯和丙烯酸的共聚物。包括這種共聚物的組合物公開在美國專利4663157(1987年5月5日授予Broek)中。
(vi)螯合劑用于本發(fā)明時，“螯合劑”是指通過反應(yīng)形成配合物而由體系中除去金屬離子從而使金屬離子不易參與或催化化學(xué)反應(yīng)的化合物。組合物中包括螯合劑對于提供抗UV輻射及抗其它會引起皮膚破壞的環(huán)境試劑的防護(hù)作用尤其有用，UV輻射會促進(jìn)過度的起鱗或皮膚組織變化。
用于本發(fā)明的示例性螯合劑公開于美國專利5487884(1996年1月30日授予Bissett等人)；PCT申請91/16035和91/16034(Bush等人，1995年10月31日公開)。優(yōu)選的螯合劑是糠偶酰二肟及其衍生物。
4)其它組份除了上面描述的組份，本發(fā)明組合物還可包括防腐劑和防腐增強(qiáng)劑，如水溶性或可增溶的防腐劑，包括Germall 115、羥基苯甲酸的甲基、乙基、丙基和丁基酯、芐醇、EDTA、Bronopol(2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇)和苯氧基丙醇；其它亮膚/均勻劑，包括曲酸和對苯二酚葡糖苷；WO95/23780(Kvalnes等人，1995年9月8日公開)；皮膚調(diào)節(jié)劑；皮膚滲透促進(jìn)劑；皮膚防護(hù)劑；潤膚劑；皮膚愈合劑；紫外線吸收劑或散射劑；多價螯合劑；抗痤瘡劑；抗雄性激素劑；脫毛劑；溶角蛋白劑/脫屑劑/剝離劑如水楊酸；泛醇濕潤劑如D-泛醇；可溶的或膠態(tài)可溶的潤濕劑如透明質(zhì)酸和淀粉接枝的聚丙烯酸鈉如購自Celanese超吸收劑材料公司(Portsmith，VA，美國)并描述于美國專利4076663的SanwetTMIM-1000、IM-1500和IM-2500；蛋白質(zhì)和多肽及其衍生物；有機(jī)羥基酸；藥物收斂劑；外用止痛劑；成膜劑；吸收劑包括吸油劑如粘土和聚合物吸收劑；研磨劑；防結(jié)塊劑；防沫劑；粘合劑；生物添加劑；填充劑；著色劑；香料、芳香油及其增溶劑；天然提取物；刺激膠原生成的化合物。
E.制備組合物的方法本發(fā)明組合物通常采用本領(lǐng)域公知的、常用于提供皮膚護(hù)理組合物尤其是皮膚用膏霜的方法制備。這些方法一般包括在一個或多個步驟中混合組份至較均勻的狀態(tài)(采用或不用加熱、冷卻等)。典型方法描述于，例如描述于《Harry化妝學(xué)》(第7版，Harry&Wilkinson(Hill出版公司；倫敦，1982))。
實(shí)施例下面的實(shí)施例進(jìn)一步描述和說明本發(fā)明范圍內(nèi)的實(shí)施方案。給出這些實(shí)施例僅僅是為了說明本發(fā)明而不應(yīng)認(rèn)為是對本發(fā)明的限制，因?yàn)椴幻撾x本發(fā)明精神和范圍的各種變化是可能的。應(yīng)用時，各組份以化學(xué)名稱或CTFA名稱給出，或按照下面進(jìn)行定義。
下面給出的組合物可以采用本領(lǐng)域公知的任何常規(guī)方法制備。合適的方法和配方如下(單位％)
上述組合物的制備方法以下述為宜(1)溶解除抗壞血酸化合物和檸檬酸鈉之外的水溶性組份，并加熱該溶液最高至約75℃；(2)混合抗壞血酸化合物和檸檬酸鈉各自的水溶液并冷卻該混合物至低于約40℃；(3)混合(1)和(2)并將溫度保持在約75℃；(4)加熱結(jié)構(gòu)化化合物和油性組份的混合物至約80℃；(5)將混合物(4)加入水相(3)，隨后高壓勻化；和(6)在約30℃將KOBO GLW75CAP-MP和甘油加入到混合物(5)中。
前面的實(shí)施例所公開和代表的實(shí)施方案具有很多優(yōu)點(diǎn)。例如，本發(fā)明組合物含有更高含量的用于亮膚的抗壞血酸化合物，同時具有改善的產(chǎn)品美感如產(chǎn)品外觀不變黃或變棕，甚至在長時間貯存時也是如此。
應(yīng)該理解，給出上面的對本發(fā)明實(shí)施例和實(shí)施方案的詳細(xì)描述僅僅是為了說明本發(fā)明，對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來說，大量改進(jìn)和變化是顯而易見的，并且不脫離本發(fā)明的精神和范圍；這些顯而易見的改進(jìn)和變化包括在所附的權(quán)利要求的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種組合物，包括(a)抗壞血酸化合物；(b)帶電反射性顆粒材料；(c)結(jié)構(gòu)化化合物；和(d)化妝上可接受的載體。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中結(jié)構(gòu)化化合物包括脂肪醇和兩親表面活性劑。
3.權(quán)利要求2的組合物，其中化妝上可接受的載體選自疏水組份、親水液體載體、pH調(diào)節(jié)劑及其混合物。
4.權(quán)利要求2的組合物，其中化妝上可接受的載體還包括至少一種選自維生素B3化合物、抗氧劑和自由基捕獲劑、抗炎劑、抗菌劑、防曬劑和遮光劑、以及螯合劑的其它活性成分。
5.權(quán)利要求4的組合物，其中結(jié)構(gòu)化化合物還包括選自樹膠和多糖的助增稠劑。
6.一種組合物，包括(a)約1.0％-約10.0％的抗壞血酸化合物；(b)約0.01％-約5.0％的帶電反射性顆粒材料；(c)約1.0％-約10.0％的結(jié)構(gòu)化化合物；和(d)約30.0％-約95.0％的化妝上可接受的載體。
7.權(quán)利要求6的組合物，其中結(jié)構(gòu)化化合物包括約1.0％-10.0％的脂肪醇和約1.0％-約10.0％的兩親表面活性劑。
8.權(quán)利要求7的組合物，其中化妝上可接受的載體包括約2.0％-約95.0％的疏水組份，約30.0％-約95.0％的親水液體載體，和約0.01-約5.0％的pH調(diào)節(jié)劑。
全文摘要
公開了一種組合物,它包括:(a)抗壞血酸化合物;(b)帶電的反射性顆粒材料,其優(yōu)選的一個實(shí)施方案為涂覆的二氧化鈦;(c)結(jié)構(gòu)化化合物,其優(yōu)選的實(shí)施方案為表面活性劑和脂肪醇的組合;以及化妝上可接受的載體。這種組合物的優(yōu)選用途為皮膚增白組合物。本發(fā)明中,抗壞血酸化合物是指具有通式(II)的抗壞血酸或其衍生物,其中R
文檔編號A61K8/00GK1336818SQ98814309
公開日2002年2月20日 申請日期1998年11月13日 優(yōu)先權(quán)日1998年11月13日
發(fā)明者A·雅馬谷奇, T·蘇米約施 申請人:寶潔公司