專利名稱：含雙喹諾里西啶結(jié)構(gòu)生物堿的抗癌藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是藥物，尤其是抗癌藥。
腫瘤是目前世界醫(yī)藥界急待攻克的難題?，F(xiàn)在使用的抗癌化療藥毒性和制作用大，如何發(fā)現(xiàn)療效更高和毒性更低的抗癌新藥是人們急切的需要。從天然產(chǎn)物，從中草藥中獲取抗癌活性成份，是當(dāng)今國際上尋找抗癌新藥的重要方向和途徑。
本發(fā)明的目的是提供含雙喹諾里西啶結(jié)構(gòu)生物堿的抗癌活性高而毒性低的抗癌藥及其制備方法。
本發(fā)明的抗癌藥由具有雙喹諾里西啶結(jié)構(gòu)的生物堿與藥用載體及添加劑混合制成，其劑型可根據(jù)需要，按常規(guī)制藥工藝制成針劑，片劑、膠囊等劑型。
本發(fā)明的抗癌藥所述的雙喹諾里西啶結(jié)構(gòu)的生物堿可以是苦豆堿或拉馬寧堿或苦參堿或氧化苦參堿或槐果堿或槐定堿。
本發(fā)明抗癌藥例舉的六種具有雙喹諾里西啶結(jié)構(gòu)的生物堿對(duì)動(dòng)物移植瘤的抑制作用實(shí)驗(yàn)如下一、藥物從苦豆子中分離的具有雙喹諾里西啶結(jié)構(gòu)的生物堿是苦豆堿、拉馬寧堿、苦參堿，氧化苦參堿、槐果堿和槐定堿。
二、動(dòng)物昆明種小鼠，C57BL/6純系鼠，♀♂兼有，體重20±2g，由江西省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
三、動(dòng)物移植瘤株肉瘤180，艾氏腹水癌(實(shí)體型，腹水型)、宮頸癌14、小鼠Lewls肺癌，均由中國科學(xué)院上海藥物研究所或中國醫(yī)科院北京藥物研究所提供。
四、方法藥物配置和劑量、各生物堿初摸毒性、治療量的確定、動(dòng)物瘤細(xì)胞的接種、分組、給藥途徑、療效評(píng)價(jià)等均按照“全國抗癌藥物篩選規(guī)程”及1989年南寧會(huì)議制定的“抗癌藥物體內(nèi)藥效試驗(yàn)規(guī)程”進(jìn)行。
五、實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。
表1六種生物堿對(duì)動(dòng)物移植瘤(實(shí)體瘤)的抑制作用
注ip=腹腔注射，s-18=內(nèi)瘤180,ECs=艾氏腹水癌，U14=宮頸癌14,ig=經(jīng)口給藥六、療效1、苦豆堿對(duì)肉瘤180及艾氏腹水癌的抑制率是35.9～48.0％(P＜0.01)。
2、拉馬寧堿對(duì)肉瘤180的抑制率是15.0～28.3％(P＞0.05)。
3.苦參堿對(duì)肉瘤180的抑制率是21.6％(P＞0.05)，對(duì)腹水型癌的抑制率是36.6％(P＜0.05)。
4、氧化苦參堿對(duì)肉瘤180和腹水型癌的抑制率是34.9-38.5(P＜0.05)。
5、槐果堿對(duì)肉瘤180和宮頸癌14的抑制率是33.0～44.8％(P＜0.05～0.01)。
6、槐定堿對(duì)肉瘤180和宮頸癌14的抑制率是30.0～60.0％(P＜0.05～0.01)，對(duì)Lewls肺癌的抑制率是55.0％(P＜0.01)。
上述實(shí)驗(yàn)過程中動(dòng)物體重不下降，動(dòng)物未死亡，證實(shí)在藥效范圍內(nèi)，這些生物堿的毒性低。且對(duì)癌瘤180等動(dòng)物移植瘤實(shí)體瘤均有一定的抑制作用。由此可見，采用由具有雙喹諾里西啶結(jié)構(gòu)的生物堿制備抗癌藥物對(duì)多種動(dòng)物移植瘤有抗癌活性，對(duì)多種癌癥的抗癌作用明顯而穩(wěn)定。其毒副反應(yīng)低，不降低機(jī)體細(xì)胞免疫功能，無致突變及無致畸作用，在體內(nèi)無蓄積現(xiàn)象，與目前臨床常用的抗癌化療藥物比較有明顯的優(yōu)點(diǎn)。是很有價(jià)值的抗癌新藥。
本發(fā)明抗癌藥所述的喹諾里西啶結(jié)構(gòu)式以及具有雙喹諾里西啶結(jié)構(gòu)的六種生物堿結(jié)構(gòu)式見以下附圖

圖1是喹譜里西啶的結(jié)構(gòu)式；圖2是雙喹諾里西啶的結(jié)構(gòu)式。
圖3是苦豆堿的結(jié)構(gòu)式；圖4是拉馬寧堿的結(jié)構(gòu)式；圖5是苦參堿的結(jié)構(gòu)式；圖6是氧化苦參堿的結(jié)構(gòu)式；圖7是槐果堿的結(jié)構(gòu)式；圖8是槐定堿的結(jié)構(gòu)式。
本發(fā)明抗癌藥的具體制備方法由以下實(shí)施例給出實(shí)施例1取苦豆堿25克，加賦形劑混合，制成針劑或壓制成片劑或制成膠囊，每2ml針劑或每片或每膠囊含苦豆堿25毫克。
實(shí)施例2取拉馬寧堿25克，加賦形劑混合，制成針劑或壓制成片劑或制成膠囊，每2ml針劑或每片或每膠囊含拉馬寧堿25毫克。
實(shí)施例3取苦參堿25克，加賦形劑混合，制成針劑或壓制成片劑或制成膠囊，每2ml針劑或每片或每膠囊含苦參堿25毫克。
實(shí)施例4取氧化苦參堿25克，加賦形劑混合，制成針劑或壓制成片劑或制成膠囊，每2ml針劑或每片或每膠囊含氧化苦參堿25毫克。
實(shí)施例5取槐果堿25克，加賦形劑混合，制成針劑或壓制成片劑或制成膠囊，每2ml針劑或每片或每膠囊含槐果堿25毫克。
實(shí)施例6取槐定堿25克，加賦形劑混合，制成針劑或壓制成片劑或制成膠囊，每2ml針劑或每片或每膠囊含槐定堿25毫克。
權(quán)利要求
1.含雙喹諾里西啶結(jié)構(gòu)生物堿的抗癌藥及其制備方法，其特征在于由具有雙喹諾里西啶結(jié)構(gòu)的生物堿與藥用載體及添加劑混合制備而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含雙喹諾里西啶結(jié)構(gòu)生物堿的抗癌藥及其制備方法，其特征在于具有雙喹諾里西啶結(jié)構(gòu)的生物堿是苦豆堿或拉馬寧堿或苦參堿或氧化苦參堿或槐果堿或槐定堿。
全文摘要
含雙喹諾里西啶結(jié)構(gòu)生物堿的抗癌藥及其制備方法,該抗癌藥由具有雙喹諾里西啶結(jié)構(gòu)的生物堿與藥用載體及添加劑混合制成。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明:該抗癌藥對(duì)多種動(dòng)物移植瘤有抗癌活性,對(duì)多種癌癥的抗癌作用明顯而穩(wěn)定。其毒副反應(yīng)低,不降低機(jī)體細(xì)胞免疫功能,無致突變及無致畸作用,在體內(nèi)無蓄積現(xiàn)象,與目前臨床常見的抗癌化療藥物比較有明顯的優(yōu)點(diǎn)。是很有價(jià)值的抗癌新藥。
文檔編號(hào)A61K31/445GK1231890SQ9910165
公開日1999年10月20日 申請(qǐng)日期1999年2月10日 優(yōu)先權(quán)日1999年2月10日
發(fā)明者李雪梅, 潘達(dá)鑫, 許軍, 周仲保 申請(qǐng)人:江西中醫(yī)學(xué)院