專利名稱：具有抗腫瘤活性的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物，具體地講，本發(fā)明涉及腫瘤學(xué)以及來源于植物的具有抗腫瘤活性的藥物。
在用于腫瘤學(xué)實(shí)踐的植物來源的制品中，首先應(yīng)當(dāng)注意的是秋水仙屬種的生物堿--秋水仙素和秋水仙胺(從壯麗秋水仙(ColchicumMagnificent)植物分離得到)(R.M.Seredin，藥用植物及其用途(DrugPlants and Their Use),Stavropol,1973,34-35頁)。但是，這些物質(zhì)的毒性相對較高，在使用時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥--白細(xì)胞減少、血小板減少(K.P.Belitsky，藥用植物和癌癥(Drug Plants and Cancer),Kiev,1982,89頁；E.M.Vermel，近焦X射線照相術(shù)和用秋水仙胺治療皮膚癌的比較評估，秋水仙胺及其在皮膚癌中的用途，Khimiya IMeditsina,1956,73-80頁)。長春花植物的生物堿rosevin(長春滅瘟堿)用于血肉瘤和淋巴肉芽腫病。該生物堿可抑制白細(xì)胞生成和血小板生成，引起虛弱、無食欲、嘔吐和黃疸(M.D.Mashkovsky，藥物，1985,v.2,464-466頁)。
但是，低毒性的制劑的抗腫瘤活性較低。因此，使用白槲寄生的水提取物作為治療乳腺癌的抗腫瘤制劑是已知的。同時(shí)，該制劑的效果很弱也是已知的(D.Kraft,Munh Med.Wchshr,1980,87,1305-1307頁)。
本發(fā)明的主題是用于治療腫瘤的含有靈芝(reishi)、云芝(kavaratake)真菌和人參以10∶5∶3的比例組成的組合物。
通過以下


本發(fā)明。
圖1和圖2是表明本發(fā)明的藥物對患有已形成的幼紅細(xì)胞性造血白細(xì)胞組織增生的小鼠存活率影響的圖(存活小鼠的個(gè)數(shù)作為時(shí)間的函數(shù)；平均預(yù)期壽命)。
圖3是表明本發(fā)明的藥物對患有腹水淋巴瘤P 388的小鼠存活率影響的圖(存活小鼠的百分?jǐn)?shù)作為時(shí)間的函數(shù))。
本發(fā)明提供用于治療腫瘤的組合物，該組合物由靈芝、云芝真菌和人參以10∶5∶3的比例組成。
為了得到該藥物，將原料研磨至粒度為1-2mm3。向混合物中倒入500毫升蒸餾水。將其煮沸3小時(shí)，用回流冷凝器冷凝，過濾并恒溫控制24小時(shí)。
以下給出組合物中各組分的簡要特征。
靈芝真菌(靈芝，Ganoderma Lucidum)是擔(dān)子菌種的一個(gè)代表。該真菌是一種典型的喜木真菌。該真菌具有光澤的、蠟樣的、如同涂了漆的菌蓋和于。干的長度可達(dá)15cm。在生長過程中，真菌菌體的顏色由橙黃色變?yōu)樽丶t色，如果生長的時(shí)間更長，則變?yōu)榘导t色。該真菌生長在樹樁上以及病弱樹的底部，形成白色的霉菌(H.Kohda，化學(xué)/藥學(xué)公報(bào)(Chem/Pharm Bull.),1985,33,No.4,1367頁)。用天然生長的棕紅色的真菌(成熟但并不老，在夏季期間采集于中國北部的森林)進(jìn)行研究。將菌體在室溫、陰涼處于通風(fēng)下干燥。
云芝(Kavaratake)真菌(采絨革蓋菌Corios Verficolor)是擔(dān)子菌種的一個(gè)代表。它生長于日本西部(Nagano,Shikoku,Kyushu)。該真菌是一種喜木真菌，生長于多葉的樹。實(shí)驗(yàn)所用的菌體在夏季采集，在室溫、陰涼處于通風(fēng)下干燥。
人參(Angerica Shikoliana Makino)。它生長于日本西部(Nagano,Shikoku,Kyushu)的山區(qū)。在夏季采集成熟植物的根部，在室溫、陰涼處于通風(fēng)下干燥后用于實(shí)驗(yàn)。
為了公開本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，以下給出本發(fā)明組合物的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果。
1．本發(fā)明的藥物在BALB/c品系的雄性小鼠中對病毒引起的幼紅細(xì)胞Rausher造血白細(xì)胞組織增生的影響。
使用40只體重22-24克的雄性小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。將0.2ml以1∶50的比例稀釋的含病毒血漿在第0天施用給所有的小鼠。在第11天開始治療。治療開始時(shí)的脾腫大為1+。
若不可觸及脾，則脾腫大指數(shù)為(0)。若僅能在季肋部左側(cè)觸及到脾，則指數(shù)為(1+)。若脾的下沿達(dá)到了臍的水平，則指數(shù)為(2+)。若脾完全占據(jù)了腹部的左半側(cè)，則指數(shù)為(3+)。若脾擴(kuò)展到了腹部的右半側(cè)，則指數(shù)為(4+)。并且，指數(shù)(1+)對應(yīng)的脾重量為500mg，指數(shù)(2+)對應(yīng)的脾重量為1000mg，指數(shù)(3+)對應(yīng)2.5～3g，指數(shù)(4+)對應(yīng)于3g以上。
每日以63、39和12ml/kg/天的劑量口服施用本發(fā)明的藥物進(jìn)行治療，治療時(shí)間為37天、即，直到實(shí)驗(yàn)的第47天。在所有的組中脾腫大均以相同的速度發(fā)展，在實(shí)驗(yàn)的第23天、即治療13天后達(dá)到4+。研究結(jié)果列于下表。
表1本發(fā)明的藥物對患有已形成的幼紅細(xì)胞性造血白細(xì)胞組織增生的小鼠存活率影響
>*根據(jù)Wilconson U標(biāo)準(zhǔn)P＜0.05下的可靠性。
因此，以上數(shù)據(jù)表明，本發(fā)明的藥物在低于40mg/kg的劑量下顯示出抗腫瘤活性。其中，應(yīng)當(dāng)注意，在這些組中的小鼠盡管表現(xiàn)出了脾腫大，但生存時(shí)間明顯長于對照組的小鼠。對照組的預(yù)期壽命最大值為57天，試驗(yàn)組為75-120天(圖1和2)。
其中，已知小鼠的一天壽命相對于人35天的壽命(Th.Bohm等，自然，1997,27,404-407)。
2．本發(fā)明的藥物在C品系雄性小鼠中對T-淋巴瘤P 388腹水腫瘤的影響研究用5組小鼠進(jìn)行，每組10-12只小鼠(54只小鼠)。對照組20只小鼠。
在對照組，45％的小鼠在第8-19天死亡(圖3)。將試驗(yàn)藥物以如下方案施用于試驗(yàn)組1)0.75ml/kg/天(2％，每次給藥0.3ml)2)1.5ml/kg/天(4％，每次給藥0.3ml)3)7.5ml/kg/天(20％，每次給藥0.3ml)4)37.5ml/kg/天(100％，每次給藥0.3ml)5)87.5ml/kg/天(100％，每次給藥0.7ml)從第4天至第27天施用提取物(共24天)。在所有54只小鼠中均觀察到腹水被吸收。至到實(shí)驗(yàn)的第90天仍未有動(dòng)物死亡。
因此，該系列實(shí)驗(yàn)證實(shí)了使用本發(fā)明的藥物可以使患有腹水淋巴瘤P 388的小鼠完全恢復(fù)。
以下參照具體的實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)的描述，所述實(shí)施例是用來說明本發(fā)明的，并不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成限定。
實(shí)施例1實(shí)驗(yàn)采用10只體重為22 24克的雄性小鼠。將0.2ml以1∶50的比例稀釋的含病毒血漿在第0天施用給所有的小鼠。在第11天開始治療。治療開始時(shí)的脾腫大為1+。
每日以39ml/kg/天的劑量口服施用本發(fā)明的藥物進(jìn)行治療，治療時(shí)間為37天、即，直到實(shí)驗(yàn)的第47天。
為了制備抗腫瘤制劑，取10克靈芝、5克云芝和3克人參。將原料研磨至粒度為1-2mm3。向混合物中倒入500毫升蒸餾水。將其煮沸3小時(shí)，用回流冷凝器冷凝，過濾并恒溫控制24小時(shí)。
在所有的組中脾腫大均以相同的速度發(fā)展，在實(shí)驗(yàn)的第23天、即治療13天后達(dá)到4+。
當(dāng)將藥物以39ml/kg的劑量給藥時(shí)，平均預(yù)期壽命為45.4天，與對照組相比平均預(yù)期壽命增加了22％。
實(shí)施例2用12只小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。對照組5只小鼠。
在對照組中，45％的小鼠在第8-19天死亡。將試驗(yàn)藥物以37.5ml/kg/天(100％，每次給藥0.3ml)的劑量施用于試驗(yàn)組。
為了制備抗腫瘤制劑，取10克靈芝、5克云芝和3克人參。將原料研磨至粒度為1-2mm3。向混合物中倒入500毫升蒸餾水。將其煮沸3小時(shí)，用回流冷凝器冷凝，過濾并恒溫控制24小時(shí)。
從第4天至第27天施用提取物(共24天)。在所有小鼠中均觀察到腹水被吸收。至到實(shí)驗(yàn)的第90天仍未有動(dòng)物死亡。
因此，以上材料表明了本發(fā)明的藥物具有可靠的抗腫瘤活性，同時(shí)在實(shí)驗(yàn)中還表明該藥物的毒性很低。當(dāng)將本發(fā)明的藥物以60ml/kg以上的劑量給藥時(shí)，會(huì)觀察到動(dòng)物體重的明顯減輕(超過20％)，在實(shí)驗(yàn)的第3個(gè)月觀察到脫發(fā)的出現(xiàn)，在所有的實(shí)驗(yàn)劑量下，本發(fā)明的藥物未引起一只動(dòng)物死亡。
權(quán)利要求
1．一種含有植物成分的抗腫瘤活性藥物，其特征在于其含有比例為10∶5∶3的靈芝真菌(Ganoderma Lucidum)、云芝真菌(CoriosVerficolor)和人參根(Angcrica Shikoliana Makino)。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物，具體地講，本發(fā)明涉及腫瘤學(xué)以及來源于植物的具有抗腫瘤活性的物質(zhì)。本發(fā)明的實(shí)質(zhì)是含有比例為10∶5∶3的靈芝真菌、云芝真菌和人參根的抗腫瘤劑。該藥物具有高的抗腫瘤活性和低毒性。
文檔編號A61K36/074GK1238215SQ9910177
公開日1999年12月15日 申請日期1999年2月5日 優(yōu)先權(quán)日1998年4月10日
發(fā)明者I·D·特雷查林, D·A·伯迪阿金, E·R·佩列韋爾澤娃, V·M·布赫曼, 五井野正, R·G·梅利克－奧加尼揚(yáng) 申請人:五井野正, R·G·梅利克－奧加尼揚(yáng), V·M·布赫曼