專利名稱：精制血塞通注射液的生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，特別是精制血塞通注射液的生產(chǎn)工藝。
三七是五加科的多年生草本植物，它的根中含有多種皂甙，具有擴(kuò)張血管，抑制血小板聚集的作用，是傳統(tǒng)的中藥。以三七總皂甙為有效成分制成的注射液血塞通在臨床上具有活血祛瘀，通脈活絡(luò)的功能，可用于治療心腦血管系統(tǒng)疾病，腦血管病后遺癥，視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞，眼前房出血等。
目前，由于生產(chǎn)三七總皂甙粉的工藝中沒有應(yīng)用較高效率的過濾過程，也沒有采用十分有效的方法沉淀雜質(zhì)，回收乙醇時沒有pH值的調(diào)解，因而生產(chǎn)出來的三七總皂甙粉中其三七總皂甙的凈含量偏低，用這種三七總皂甙粉生產(chǎn)的注射液血塞通中的三七總皂甙含量只能達(dá)到標(biāo)示量的85％(mg/ml)，而且注射液在藥品的穩(wěn)定性及澄明度方面均存在著一定的問題。
本發(fā)明的目的是提供一種生產(chǎn)三七總皂甙含量較高，澄明度高，穩(wěn)定性好的血塞通注射液的工藝。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取以下設(shè)計方案一種生產(chǎn)精制血塞通注射液的工藝，包括以下步驟(1)將三七生藥在適量沸水中煎煮2次，每次1-2小時；(2)將上述兩次煎煮所得濾液合并，濃縮，并加入乙醇，使溶液中乙醇含量達(dá)到75％-85％；(3)將溶液過樹脂柱后在0℃-5℃條件下冷藏放置24-48小時；(4)將冷藏放置后的溶液中的乙醇回收掉；(5)將上述所得溶液進(jìn)行微孔濾膜過濾后，調(diào)節(jié)pH值至4.8-6.0；(6)將步驟(5)所得溶液濃縮、干燥得到三七總皂甙粉；(7)將上述三七總皂甙粉與注射用水按0.8-1.2∶800-1200的重量比混合后，調(diào)pH值至5.0-7.0；(8)將所得溶液加熱煮沸15-20分鐘后，加入活性炭0.25-0.5％；(9)將所得溶液過濾后，再進(jìn)行精濾；(10)將上述精濾后的溶液灌裝，滅菌后得到血塞通注射液。
本發(fā)明的生產(chǎn)過程中由于使用了樹脂柱對溶液進(jìn)行過濾，對溶液中雜質(zhì)大幅度減少起到了關(guān)鍵的作用，應(yīng)用冷藏放置(即熱處理冷藏法沉淀雜質(zhì))，使雜質(zhì)在從熱到冷的變化過程中得到進(jìn)一步沉淀，回收乙醇后的pH值調(diào)節(jié)，對雜質(zhì)的消除也起到了積極作用，溶液中三七總皂甙的凈含量大幅度提高，為提高血塞通注射液的澄明度及穩(wěn)定性奠定了基礎(chǔ)，本發(fā)明的血塞通注射液的澄明度及穩(wěn)定性有了大幅度提高，注射液中三七總皂甙的含量可達(dá)標(biāo)示量的90.0-110.0％(mg/ml)，有效活性成分得以提高。
通過用動物對血塞通的急性毒性試驗及藥效學(xué)研究表明，本發(fā)明的注射液為實際安全藥物，能夠明顯地抑制和對抗血栓的形成，減少腦血管通透性，降低腦水腫，增強(qiáng)小鼠耐缺氧的能力，抑制血小板聚集功能和降低血液粘度，改變血液流變性，減少凝血而延長凝血時間；通過統(tǒng)計學(xué)處理，實驗結(jié)果與空白對照組或模型組均有顯著性差異，證明該藥是一個良好的活血化瘀藥，是治療心腦血管系統(tǒng)疾病的有效藥物。
下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
實施例11、取三七生藥2千克，加入自來水，煮沸后煎煮2次，每次2小時；2、將上述兩次煎煮所得濾液合并，加熱濃縮至75℃時比重為1.12，加入95％乙醇進(jìn)行沉淀處理，使溶液中乙醇含量達(dá)到75％；3、將溶液過聚酰胺大孔樹脂柱后，在4℃條件下冷藏放置40小時，以達(dá)到熱處理，冷沉淀；4、將冷藏放置后的溶液用酒精回收塔回收乙醇；5、將回收過乙醇的溶液進(jìn)行0.65微米的微孔濾膜過濾后，用2摩爾/升的HCL調(diào)節(jié)pH值至5.5；6、將所得溶液濃縮至75℃時比重為1.12，以0.15帕斯卡的負(fù)壓進(jìn)行真空干燥，得到三七總皂甙粉20g；7、將上述20g三七總皂甙粉與20kg的注射用水混合后，用40％ NaOH調(diào)pH值至6.0；8、將所得溶液加熱煮沸20分鐘后，加入0.4％的活性炭；9、用濾紙過濾脫炭后，再將溶液用0.25微米的微孔濾膜進(jìn)行精濾；10、將上述溶液分裝，紫外線滅菌、即得到血塞通注射液。
實施例21、取三七生藥2千克，加入自來水，煮沸后煎煮2次，每次1小時；2、將上述兩次煎煮所得濾液合并，加熱濃縮至80℃時比重為1.10，加入95％乙醇進(jìn)行沉淀處理，使溶液中乙醇含量達(dá)到85％；3、將溶液過陰離子樹脂柱后，在0℃條件下冷藏放置24小時，以達(dá)到熱處理，冷沉淀；4、將冷藏放置后的溶液用酒精回收塔回收乙醇；5、將回收過乙醇的溶液用0.65微米的微孔濾膜過濾后，用2摩爾/升的HCL調(diào)節(jié)pH值至4.8；6、將所得溶液濃縮至80℃時比重為1.10，在0.1帕斯卡的壓力下進(jìn)行減壓干燥，得到三七總皂甙粉19g；7、將上述8g三七總皂甙粉與12kg的注射用水混合后，用40％ NaOH調(diào)pH值至5.0；8、將所得溶液加熱煮沸20分鐘后，加入0.25％的活性炭；9、用濾紙過濾脫炭后，再將溶液用0.8微米的微孔濾膜進(jìn)行精濾；10、將上述溶液分裝，紫外線滅菌、即得到血塞通注射液。
實施例31、取三七生藥2千克，加入自來水，煮沸后煎煮2次，每次1.5小時；2、將上述兩次煎煮所得濾液合并，加熱濃縮至75℃時比重為1.15，加入95％乙醇進(jìn)行沉淀處理，使溶液中乙醇含量達(dá)到80％；3、將溶液過聚酰胺大孔樹脂柱后，在5℃條件下冷藏放置48小時，以達(dá)到熱處理，冷沉淀；4、將冷藏放置后的溶液用酒精回收塔回收乙醇；5、將回收過乙醇的溶液用0.65微米的微孔濾膜過濾后，用2摩爾/升的HCL調(diào)節(jié)pH值至6.0；6、將所得溶液濃縮至75℃時比重為1.11，進(jìn)行噴霧干燥，得到三七總皂甙粉19.5g；7、將上述10g三七總皂甙粉與15kg的注射用水混合后，用40％ NaOH調(diào)pH值至7.0；8、將所得溶液加熱煮沸20分鐘后，加入0.5％的活性炭；9、用濾紙過濾脫炭后，再將溶液用0.65微米的微孔濾膜進(jìn)行精濾；10、將上述溶液分裝，紫外線滅菌、即得到血塞通注射液。
權(quán)利要求
1.一種生產(chǎn)精制血塞通注射液的工藝，其特征在于包括以下步驟(1)將三七生藥在適量沸水中煎煮2次，每次1-2小時；(2)將上述兩次煎煮所得濾液合并，濃縮，并加入乙醇，使溶液中乙醇含量達(dá)到75％-85％；(3)將溶液過樹脂柱后在0℃-5℃條件下冷藏放置24-48小時；(4)將冷藏放置后的溶液中的乙醇回收掉；(5)將上述所得溶液進(jìn)行微孔濾膜過濾后，調(diào)節(jié)pH值至4.8-6.0；(6)將步驟(5)所得溶液濃縮、干燥得到三七總皂甙粉；(7)將上述三七總皂甙粉與注射用水按0.8-1.2∶800-1200的重量比混合后，調(diào)pH值至5.0-7.0；(8)將所得溶液加熱煮沸15-20分鐘后，加入活性炭0.25-0.5％；(9)將所得溶液過濾后，再進(jìn)行精濾；(10)將上述精濾后的溶液灌裝，滅菌后得到血塞通注射液。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)精制血塞通注射液的工藝，其特征在于第(2)步中將溶液濃縮至70℃-80℃時比重為1.10-1.15。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)精制血塞通注射液的工藝，其特征在于第(2)步中，加入乙醇后，溶液中乙醇的含量為75％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)精制血塞通注射液的工藝，其特征在于第(3)步中，用于過濾的樹脂柱為聚酰胺大孔樹脂柱。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)精制血塞通注射液的工藝，其特征在于第(4)步中，用酒精回收塔回收乙醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)精制血塞通注射液的工藝，其特征在于第(5)步中，所用微孔濾膜為0.25-0.8微米。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)精制血塞通注射液的工藝，其特征在于第(6)步中將溶液濃縮至70℃-80℃時比重為1.10-1.12。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)精制血塞通注射液的工藝，其特征在于第(7)步中，三七總皂甙粉與注射用水的重量比為1∶1000。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種精制血塞通注射液的生產(chǎn)工藝,包括1、將三七生藥煎煮2次;2.將濾液合并,濃縮,并加入乙醇;3.將溶液過樹脂柱后冷藏放置;4.回收乙醇;5.微孔濾膜過濾,調(diào)節(jié)pH;6.濃縮、干燥得到三七總皂甙粉;7.三七總皂甙粉與注射用水混合,調(diào)pH;8.溶液煮沸,加活性炭;9.過濾及精濾;10.得到血塞通注射液;用本工藝生產(chǎn)的血塞通澄明度高,保質(zhì)期長,可用于心血管疾病的治療。
文檔編號A61K9/08GK1273114SQ9910622
公開日2000年11月15日 申請日期1999年5月5日 優(yōu)先權(quán)日1999年5月5日
發(fā)明者蓋兆光, 梁起臣 申請人:方同華