專(zhuān)利名稱(chēng)：高速攪拌熔融法制備含藥物微丸的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域，它是一種用高速攪拌熔融法機(jī)理制備含藥微丸的方法。
目前常用的制備藥物微丸的方法，需要溶液態(tài)粘合劑，還常需使用有機(jī)溶劑做為粘合劑的溶媒，工藝中干燥工序是必不可少，制劑中含有殘留有機(jī)溶媒。工藝過(guò)程復(fù)雜，成本高，還存在著起火和爆炸的危險(xiǎn)且有些殘留的有機(jī)溶媒對(duì)人體有害。
本發(fā)明的目的是提供一種高速攪拌熔融原理制備含藥物微丸的方法。它是采用高速攪拌設(shè)備；選擇在室溫下呈固體，加熱狀態(tài)下可熔融或軟化的物質(zhì)為粘合劑兼做骨架材料；將藥物和其他添加劑均勻混合后，在加熱并高速攪拌的狀態(tài)下，使骨架材料軟化、熔融后，附著在藥物及其他添加劑粉末上，同時(shí)經(jīng)攪槳的高速旋轉(zhuǎn)、捏合和剪切作用下，使成初級(jí)近球形顆粒。然后，邊旋轉(zhuǎn)邊冷卻降溫，在骨架材料凝固變硬的同時(shí)，通過(guò)顆粒間及顆粒與容器壁之間互磨擦、滾動(dòng)，使成近球狀的微丸，最終制成硬膠囊劑型。
本發(fā)明可采用國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的設(shè)備(必要時(shí)稍加改造)，這些裝置的攪拌槳葉片能高速旋轉(zhuǎn)，由于葉片旋轉(zhuǎn)，使粉末之間產(chǎn)生的摩擦熱可以起加熱作用，或在裝有夾套的機(jī)種上，可以從外部進(jìn)行加熱或冷卻，以便縮短操作時(shí)間，在裝有十字螺旋槳的機(jī)械上容易制取粒度均勻的顆粒微丸。另外，在此裝置中可將混合到制微丸的工序一道完成。低熔點(diǎn)的粘合劑兼骨架材料可選用聚乙烯二醇、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸、石蠟、硬脂酸甘油酯、氫化植物油、半合成脂肪酸酯等。藥物可選擇為水溶性活性成分，經(jīng)粉碎成一定的粒度范圍后直接加入；難溶性活性成分可制成固體分散物后，經(jīng)粉碎成一定的粒度范圍后加入；對(duì)濕、熱敏感性藥物，不能進(jìn)行濕法制粒的藥物尤可采取該措施。選用聚乙烯二醇、聚乙烯吡咯烷酮為低熔點(diǎn)的粘合劑兼骨架材料可制成速釋型微丸，選用硬脂酸、石蠟、硬脂酸甘油酯、氫化植物油、半合成脂肪酸酯等為低熔點(diǎn)的粘合劑兼骨架材料可制成緩釋型微丸。低熔點(diǎn)的粘合劑兼骨架材料可以混合配伍使用，可根據(jù)藥物的理化特性和制劑中對(duì)藥物釋放要求，將上述低熔點(diǎn)的粘合劑兼骨架材料組合，以滿足劑型中對(duì)藥物釋放的設(shè)計(jì)要求。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是，生產(chǎn)效率高，從投入原料、輔料開(kāi)始，可一次性完成混合并制成微丸的全部過(guò)程，時(shí)間周期僅為30分鐘到1小時(shí)，微丸直徑可控制在0.6-1.2mm范圍內(nèi)，收率可達(dá)90％，粒度近正態(tài)分布，藥物可在不同大小的微丸中逐一釋放，相互彌補(bǔ)，使整體的釋放呈近零級(jí)過(guò)程。本發(fā)明可以不必使用溶液態(tài)粘合劑，省去干燥工序；不使用有機(jī)溶媒，也不必?fù)?dān)心起火、爆炸，且制劑中無(wú)殘留溶媒問(wèn)題。比濕滾制法制微丸的工藝更簡(jiǎn)練且經(jīng)濟(jì)，并可進(jìn)行參數(shù)量化控制，確保批間的重現(xiàn)性。
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)的描述。
實(shí)施例1雙氯滅痛緩釋微丸的制備將過(guò)120目的雙氯滅痛與固體粘合劑及其它輔料置于制粒鍋內(nèi)，先加熱攪拌6分鐘，保持水浴溫度在粘合劑熔點(diǎn)以下，然后在此基礎(chǔ)上加熱攪拌到一定時(shí)間，至得出粒子為止。將所得粒子過(guò)16目篩，篩上部分粉碎至16目以下，再將16目以下的粒子和粉末一起，在稍低的溫度下進(jìn)行二次攪拌制粒，最后得微丸。
實(shí)施例2卡托普利緩釋微丸的制備將原料及輔料按處方比例混合，置于制粒鍋中，先于50℃左右攪拌4分鐘，攪速為800rpm，使之混合均勻。然后升溫至55℃，開(kāi)始攪拌，攪拌槳速度為800rpm，剪切槳速度為快檔，溫度升至62℃后恒溫，至粒子產(chǎn)生。二次制粒溫度為55℃-57℃，攪切速度同一次制粒，直至成微丸。篩選，取16-40目即可。
實(shí)施例35-單硝酸異山梨酯緩釋微丸的制備5-單硝酸異山梨酯原料藥荷有靜電，制備微丸時(shí)藥物結(jié)晶常常粘附至鍋壁上，致使各批微丸含量不穩(wěn)定，為此可先將處方中部分固體石蠟熔化，加至藥物與硫酸鈣的混合物中，攪拌混合均勻，待固體石蠟?zāi)毯?，用萬(wàn)能粉碎機(jī)粉碎成較小的顆粒，以下的操作同前。
實(shí)施例4撲熱息痛緩釋微丸的制備采用正交設(shè)計(jì)方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，考察固體石蠟、單硬脂酸甘油酯、α-淀粉、硫酸鈣、磷酸氫鈣對(duì)藥物釋放的影響。以下的操作同前。
權(quán)利要求
1.高速攪拌熔融法制備含藥微丸，其特征是采用高速攪拌設(shè)備，這些裝置的攪拌槳葉片能高速旋轉(zhuǎn)，由于葉片旋轉(zhuǎn)，使粉末之間產(chǎn)生的摩擦熱可以起加熱作用，或裝有夾套從外部進(jìn)行加熱或冷卻；選擇在室溫下呈固體，加熱(80C以下)狀態(tài)下可熔融或軟化的物質(zhì)為粘合劑兼做骨架材料；將藥物和其他添加劑均勻混合后，在加熱并高速攪拌的狀態(tài)下，使骨架材料軟化、熔融后，附著在藥物及其他添加劑粉末上，同時(shí)經(jīng)攪槳的高速旋轉(zhuǎn)、捏合和剪切作用下，使成近球形狀的微丸，最終制成硬膠囊劑型。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高速攪拌熔融法制備含藥微丸，其特征在于低熔點(diǎn)的粘合劑兼骨架材料可選用聚乙烯二醇、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸、石蠟、硬脂酸甘油酯、氫化植物油、半合成脂肪酸酯等。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高速攪拌熔融法制備含藥微丸，其特征在于選用聚乙烯二醇、聚乙烯吡咯烷酮為低熔點(diǎn)的粘合劑兼骨架材料可制成速釋型微丸，選用硬脂酸、石蠟、硬脂酸甘油酯、氫化植物油、半合成脂肪酸酯等為低熔點(diǎn)的粘合劑兼骨架材料可制成緩釋型微丸。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高速攪拌熔融法制備含藥微丸，其特征在于低熔點(diǎn)的粘合劑兼骨架材料可以混合配伍使用，可根據(jù)藥物的理化特性和制劑中對(duì)藥物釋放要求，將上述低熔點(diǎn)的粘合劑兼骨架材料組合，以滿足劑型中對(duì)藥物釋放的設(shè)計(jì)要求。
全文摘要
本發(fā)明是一種高速攪拌熔融法制備含藥微丸的方法,它具有生產(chǎn)效率高和不使用有機(jī)溶煤的特點(diǎn)。它是采用高速攪拌設(shè)備,選擇室溫下呈固體,加熱狀態(tài)下可熔融或軟化物質(zhì)為粘合劑兼做骨架材料,將藥物和其他添加劑混合后,熔融附著在藥物及其他添加劑粉末上,同時(shí)經(jīng)攪槳的高速旋轉(zhuǎn)。捏合和剪切作用下,使成近球形狀的微丸。本發(fā)明與現(xiàn)有濕滾制法制微丸的工藝相比,更簡(jiǎn)練且經(jīng)濟(jì)并不存在起火和爆炸的危險(xiǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/50GK1273818SQ9911291
公開(kāi)日2000年11月22日 申請(qǐng)日期1999年5月13日 優(yōu)先權(quán)日1999年5月13日
發(fā)明者王洪光 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)藥科大學(xué)