專利名稱：一種燈盞花乙素速溶片的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種燈盞花乙素速溶片的制備方法，是治療中風(fēng)癱瘓、冠心病、心絞痛等病的急救、治療、預(yù)防的速效藥，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
燈盞花乙素是從云南特產(chǎn)中草藥短葶飛蓬屬植物燈盞花(Erigeron breviscapus-vaut，Hand Mazz)中精制提取的，其有效成分為燈盞乙素。結(jié)構(gòu)為4’，5，6-三羥基黃酮-7-葡萄糖醛酸甙，具有擴(kuò)張微血管、改善微循環(huán)、降低血液粘稠度抑制血小板凝集、促進(jìn)纖溶，防栓溶拴、增加組織灌注量，清除自由基、降血脂、降血糖等作用。從80年代以來(lái)，云南生物制藥廠、云南藥物研究所、云南個(gè)舊生物制藥廠等多家工廠生產(chǎn)的有燈盞花片(總黃酮)和燈盞花素片，燈盞花片或燈盞花素片含總黃酮或乙素20mg，片重120mg，傳統(tǒng)制片工藝制得的藥片難溶于水，溶出度、崩解度差。
本發(fā)明的目的是提出一種燈盞花乙素速溶片的制備方法，制備一種治療心腦血管疾病的藥物——燈盞花乙素(速溶)片的制備工藝壓片，將燈盞花提取精制后得到微粉，加定量的助溶劑及相關(guān)的輔料制粒，加助流劑壓片。進(jìn)一步提高燈盞花乙素的溶出度，達(dá)到迅速吸收，為治療病人心腦血管疾病贏得時(shí)間，提高療效。
本發(fā)明的燈盞花乙素速溶片的制備方法，包括如下步驟1、將下列各成份按重量百分比配料燈盞花乙素 8％～33％聚乙二醇(PEG)6000或聚乙烯吡咯烷酮(PVP) 66％～92％按配方比例取聚乙二醇(PEG)6000或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，用水浴鍋加熱至60-75℃使其溶解，按配方量將燈盞花乙素加到熔融的聚乙二醇(PEG)6000或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)中，攪拌使之混合均勻；2、將混合物放入-10--18℃的冰箱中驟冷，并放置2-4h；3、使用干法旋轉(zhuǎn)制粒機(jī)進(jìn)行粉碎和制粒把干顆粒用60-120目篩過(guò)篩，篩出部分細(xì)粉，將細(xì)粉與膠體二氧化硅按重量百分比100∶1-4的比例充分混合后，再加到干粒中混合均勻；4、使用旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)壓片，4-8mm沖頭，控制片重0.09-0.12g，即為本發(fā)明的速溶片。
片劑是目前應(yīng)用最廣泛的口服固體劑型之一，具有服用與攜帶方便和藥物穩(wěn)定的優(yōu)點(diǎn)。但常因崩解和藥物溶出緩慢而影響藥物的充分吸收。
本發(fā)明設(shè)計(jì)的燈盞花乙素速溶片的制備方法，工藝先進(jìn)，它的溶出度，溶出濃度、最高溶出濃度都較原片劑高出多倍，并采用高效液相色譜儀，用梯度洗脫的方法控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，針對(duì)藥物有效成分定性定量控制質(zhì)量。較原有的一般檢測(cè)法更準(zhǔn)確，從而保證了質(zhì)量。由于此法制得的燈盞花乙素(速溶)片的特點(diǎn)為速溶，溶出度高，能達(dá)到迅速吸收，使藥效能充分發(fā)揮，為冠心病、心絞痛、心肌梗塞病人的急救贏得了時(shí)間。故為天然植物制成的用于急救的速效藥，屬于急救、治療、預(yù)防的良藥。
下面介紹本發(fā)明的實(shí)施例。
實(shí)例一取PEG6000(來(lái)源上海川沙化工廠，下同)11g，放入坩堝水浴加熱至64℃，待全部熔融后加入1g燈盞花乙素(來(lái)源云南個(gè)舊生物制藥廠，下同)，攪拌混勻；放入冰箱-13℃驟冷，并擱置3小時(shí)；拿出后粉碎、制粒，按100∶1的比例加入膠體二氧化硅(來(lái)源上海電化廠，下同)。壓片得135片(片重90mg)的速溶片。
實(shí)例二取PEG6000 70g，放入坩堝水浴加熱至72℃，待全部熔融后加入20g燈盞花乙素，攪拌混勻；放入冰箱-16℃驟冷，擱置3小時(shí)，取出后按上述方法粉碎、制粒，按100∶3的比例加入膠體二氧化硅。壓片得900片(片重90mg)的速溶片。
實(shí)例三取PEG6000 80g，放入坩堝水浴加熱至69℃，待全部熔融后加入40g燈盞花乙素，攪拌混勻；放入冰箱-18℃驟冷，擱置4小時(shí)；取出后粉碎、制粒，按100∶2的比例加入膠體二氧化硅。壓片得900片(片重120mg)的速溶片。
實(shí)例四取PVP 11g(來(lái)源遼寧沈陽(yáng)東北制藥廠，下同)，放入坩堝水浴加熱至69℃，待全部熔融后加入1g燈盞花乙素，攪拌混勻，；放入冰箱-15℃驟冷，并擱置3小時(shí)；拿出后粉碎、制粒，按100∶1的比例加入膠體二氧化硅。壓片得135片(片重90mg)的速溶片。
實(shí)例五取PVP 70g，放入坩堝水浴加熱至67℃，待全部熔融后加入20g燈盞花乙素，攪拌混勻；放入冰箱-17℃驟冷，擱置4小時(shí)；拿出后粉碎、制粒，按100∶4的比例加入膠體二氧化硅。壓片得900片(片重90mg)的速溶片。
實(shí)例六取PVP 80g，放入坩堝水浴加熱，待全部熔融后加入40g燈盞花乙素，攪拌混勻；放入冰箱-14℃驟冷，擱置2.5小時(shí)；拿出后粉碎、制粒，按100∶2的比例加入膠體二氧化硅。壓片得900片(片重120mg)的速溶片。
實(shí)例七取PEG6000 40g，PVP 30g，放入坩堝水浴加熱至70℃，待全部熔融后加入20g燈盞花乙素，攪拌混勻；放入冰箱驟冷至-15℃，擱置4小時(shí)；拿出后粉碎、制粒，按100∶2.5的比例加入膠體二氧化硅。壓片得900片(片重90mg)的速溶片。
用上述制備方法，可制成一種遇水后能在較短時(shí)間內(nèi)達(dá)到速溶的一種高分散狀態(tài)的固體分散物，其溶出度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)原來(lái)的片劑，溶出速度明顯加快。如口含，可直接經(jīng)粘膜吸收入血液，生物利用度高，劑量小，為快速高效的制劑，對(duì)心腦血管病的急救具有特別的意義。表1已有技術(shù)壓片與本發(fā)明速溶片的溶出參數(shù)比較表
表2已有技術(shù)壓片與本發(fā)明速溶片在各時(shí)間點(diǎn)的溶出濃度比較表2
燈盞花素片劑和注射劑中燈盞乙素的檢測(cè)方法為高效液相色譜(HPLC)梯度洗脫方式進(jìn)行。檢測(cè)方法如下ODSC18柱(250×4.6mm，5μm)；流動(dòng)相A乙腈-水-四丁基溴化胺(32∶68∶0.1)；流動(dòng)相B乙腈-水-四丁基溴化胺(32∶68∶0.1，流動(dòng)相用磷酸調(diào)至2.23)，紫外檢測(cè)波長(zhǎng)298nm；流速0.8ml/min；柱溫室溫；內(nèi)標(biāo)鄰苯二酚。
權(quán)利要求
1.一種燈盞花乙素速溶片的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟(1)、將下列各成份按重量百分比配料燈盞花乙素 8％～33％聚乙二醇6000或聚乙烯吡咯烷酮66％～92％按配方比例取聚乙二醇6000或聚乙烯吡咯烷酮，用水浴鍋加熱至60～75℃使其溶解，按配方量將燈盞花乙素加到熔融的聚乙二醇6000或聚乙烯吡咯烷酮中，攪拌使之混合均勻；(2)、將混合物放入-10～-18℃的冰箱中驟冷，并放置2～4h(3)使用干法旋轉(zhuǎn)制粒機(jī)進(jìn)行粉碎和制粒把干顆粒用60～120目篩過(guò)篩，將篩出部分細(xì)粉，與膠體二氧化硅按重量百分比100∶1～4的比例充分混合后，再加到干粒中混合均勻；(4)使用旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)壓片，4～8mm沖頭，控制片重0.09～0.12g，即為本發(fā)明制備的速溶片。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種燈盞花乙素速溶片的制備方法,將燈盞花乙素和聚乙二醇6000或聚乙烯吡咯烷酮按比例配料,用水浴鍋加熱使其溶解,將混合物放入冰箱中驟冷,使用干法旋轉(zhuǎn)制粒機(jī)進(jìn)行粉碎和制粒,使用旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)壓片,控制片重0.09～0.12g,即為本發(fā)明制備的速溶片。本發(fā)明設(shè)計(jì)的燈盞花乙素速溶片的制備方法,工藝先進(jìn),它的溶出度,溶出濃度、最高溶出濃度都較原片劑高出多倍。
文檔編號(hào)A61K31/7048GK1252277SQ9912224
公開日2000年5月10日 申請(qǐng)日期1999年11月5日 優(yōu)先權(quán)日1999年11月5日
發(fā)明者羅國(guó)安, 王義明, 包如財(cái), 曲峻 申請(qǐng)人:清華大學(xué)