專利名稱：抗肌肉疲勞的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于抗疲勞，提高肌肉耐力的藥物。
提高肌肉耐力，解除疲勞的藥物有多種，如類固醇或其它類似藥物。但這類藥物對機(jī)體一般有副作用，并被國際奧林匹克委員會所禁用。
本發(fā)明的目的是提供一種新的藥物，它能更有效地解除疲勞，提高肌肉的耐力，本發(fā)明的另一目的是提供使用本發(fā)明的藥物的方法。
本發(fā)明所述的藥物是由天然產(chǎn)物中提取的毛蕊花甙。本發(fā)明的方法是采用一定濃度的毛蕊花甙水溶液對肌肉進(jìn)行浸泡，以使藥物進(jìn)入肌肉組織中，產(chǎn)生相應(yīng)的藥理作用。本發(fā)明的另一種方法是在被處理的肌肉中注射一定劑量的毛蕊花甙水溶液。
經(jīng)實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)肌肉被一定劑量的毛蕊花甙水溶液作用后可使肌肉維持在高水平收縮的時間明顯延長，延長的最大效果可達(dá)30．6％，此外經(jīng)測試及分析還表明毛蕊花甙無論在化學(xué)系統(tǒng)中、細(xì)胞膜模擬系統(tǒng)中和細(xì)胞和整體水平上均表現(xiàn)出良好的清除氧自由基的能力，并可使脂類過氧化物減少。
有關(guān)本發(fā)明的實(shí)施例的實(shí)驗(yàn)結(jié)果由附圖中的圖表給出，其中附

圖1為實(shí)驗(yàn)中肌肉收縮時間與收縮強(qiáng)度間相關(guān)曲線，其中橫座標(biāo)為肌肉收縮時間，縱座標(biāo)為肌肉收縮強(qiáng)度。附圖2為實(shí)驗(yàn)中肌肉收縮時間與肌肉內(nèi)脂類共軛雙烯間變化相關(guān)曲線，其中橫座標(biāo)為肌肉收縮時間，縱座標(biāo)為肌肉內(nèi)脂類共軛雙烯的數(shù)量。附圖3為實(shí)驗(yàn)中肌肉收縮時間與肌肉內(nèi)脂類過氧化反應(yīng)物間變化相關(guān)曲線，其中橫座標(biāo)為肌肉收縮時間，縱座標(biāo)為肌肉內(nèi)脂類反應(yīng)物的數(shù)量。附圖4為實(shí)驗(yàn)中肌肉收縮時間與肌肉內(nèi)乳酸脫氫酶間變化相關(guān)曲線，其中橫座標(biāo)為肌肉收縮時間，縱座標(biāo)為肌肉內(nèi)乳酸脫氫酶的活性。
以下提供本發(fā)明藥物的詳細(xì)情況毛蕊花甙為多酚類化合物，其分子式為C29O15H36，分子量為624，其結(jié)構(gòu)的物理常數(shù)為比旋光[α]D20]]>，-68(C=0．4，MeOH)紫外UVλmaxMeOH]]>(nm)208(lgε4．30)，217(lgε4．45)292(lgε4．10)，329(lgε4．25)紅外IRvmaxKBr]]>(cm-1)3400(OH)，2932(C-H)，1700(共軛酯基)，1631(C=C)，1604，1521(芳環(huán))。
氫譜1HNMR(400MHz，DMSO-d6，TMS)δppm0．97(d，J=6．0Hz，3H，鼠李糖的甲基)，2．70(t，J=7．0Hz，2H，Ar-CH2-CH2)，4．36(d，J=7．2Hz，1H，葡萄糖的H-1)，4．72(t，J=9．6Hz，1H，葡萄糖的H-4)，5．03(d，J=1．1Hz，1H，鼠李糖的H-1)，6．21(d，J=15．8Hz，1H，Ar-CH=CH)，6．49-7．01(6H，芳環(huán)H)，7．47(d，J=15．8Hz，1H，Ar-CH=CH)，8．69，8．75，9．19，9．62(4×OH)。
碳譜13CNMR(100MHz，DMSO-d6，TMS)δppm129．1(C-1)，116．3(C-2)，145．0(C-3)，143．5(C-4)，115．8(C-5)，119．5(C-6)，70．2(C-α)，35．0(C-β)，125．5(C-1’)，114．7(C-2’)，145．5(C-3’)，148．4(C-4’)113．6(C-5’)，121．4(C-6’)，115．5(C-α’)，145．5(C-β’)，165．7(C=O)。葡萄糖102．3(C-1)，74．5(C-2)，79．1(C-3)，69．1(C-4)，74．5(C-5)，60．7(C-6)。鼠李糖101．2(C-1)，70．5(C-2)，70．4(C-3)，71．7(C-4)，68．7(C-5)，18．1(C-6)。
質(zhì)譜FABMS(m／s)631[M+Li]+，64．7[M+Na]+。
其分子結(jié)構(gòu)如下 以下結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明藥物的使用方法進(jìn)行解說
本發(fā)明實(shí)施例的實(shí)驗(yàn)材料采用蟾蜍后腿腓腸肌。
本發(fā)明的第一實(shí)施例的方法為用一定量的毛蕊花甙溶于水中，將取出的蟾蜍后腿腓腸肌浸于毛蕊花甙水溶液中一段時間(25到30分鐘)，然后用20伏的直流電以間隔2秒的頻率，每次0．3秒時間對經(jīng)不同比例的溶液浸泡同一蟾蜍后腿腓腸肌，和采自同一蟾蜍的不同側(cè)后腿腓腸肌作為空白對照組，進(jìn)行刺激，使被測肌肉在電刺激下產(chǎn)生收縮振蕩，同時測定被測肌肉在電刺激條件下維持最大振幅的90％、50％和10％的時間。最終測定結(jié)果見下表
注上表中括號內(nèi)為蟾蜍數(shù)，*P＜0．05．**P＜0．01從以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明經(jīng)采用濃度為20．0μmol／L的毛蕊花甙溶液處理后，蟾蜍肌肉維持在高水平收縮的時間明顯延長，而用濃度較低的溶液處理后其作用不明顯。
本發(fā)明實(shí)施例的第二種實(shí)施方法所采用的實(shí)驗(yàn)材料同樣是蟾蜍后腿腓腸肌，實(shí)驗(yàn)所用的毛蕊花甙水溶液濃度為1．5至2．5μmol／L，將所述的毛蕊花甙水溶液用注射器注射入被試肌肉內(nèi)后，按前述方法進(jìn)行測定，其結(jié)果與第一種實(shí)施例結(jié)果相似。
在實(shí)驗(yàn)中進(jìn)行的其它測試還表明，隨電刺激肌肉時間的延長，被測肌肉逐漸疲勞，其收縮強(qiáng)度逐步下降，參見附圖1。隨電刺激肌肉時間的延長，被測肌肉內(nèi)脂類過氧化反應(yīng)增大，肌肉內(nèi)共軛雙烯逐漸減少，參見附圖2，而脂類過氧化反應(yīng)物逐漸增多，參見附圖3，同時，肌肉細(xì)胞膜損傷加劇，肌肉內(nèi)乳酸脫氧酶泄漏增多，參見附圖4。
在實(shí)驗(yàn)中發(fā)明人曾采用外源性的氧自由基(如超氧陰離子自由基和羥自由基OH)處理肌肉，發(fā)現(xiàn)肌肉自身清除自由基的能力下降，同時伴隨著肌肉疲勞加劇，這可以證明肌肉疲勞與氧自由基增多有密切關(guān)系。但肌肉在用一定濃度的毛蕊花甙溶液處理后再進(jìn)行有關(guān)實(shí)驗(yàn)時仍可見肌肉維持高水平收縮時間延長的現(xiàn)象。這表明了毛蕊花甙對提高肌肉的抗疲勞能力作用的機(jī)理是由于它能有效地清除自由基。毛蕊花甙無論是在化學(xué)系統(tǒng)中，細(xì)胞膜模擬系統(tǒng)中，細(xì)胞和整體水平上都表現(xiàn)出良好的清除氧自由基的能力，能使脂類過氧化物減少。由此可見，采用毛蕊花甙用于肌肉的抗疲勞是有著堅實(shí)的實(shí)驗(yàn)和理論基礎(chǔ)的。
權(quán)利要求
1.一種抗肌肉疲勞藥物，該藥物為毛蕊花甙。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗疲勞藥物的使用方法，其特征是用濃度為15～25μmol／L的毛蕊花甙水溶液對被處理的肌肉浸泡25～38分鐘。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗疲勞物的使用方法，其特征是用濃度為1．5～2．5μmol／L的毛蕊花甙水溶液在被處理的肌肉內(nèi)注射。
全文摘要
本發(fā)明公開一種用于解除疲勞,提高肌肉耐力的藥物。本發(fā)明所述的藥物是由天然產(chǎn)物中提取的毛蕊花甙。本發(fā)明的方法是采用一定濃度的毛蕊花甙水溶液對肌肉進(jìn)行浸泡,以使藥物進(jìn)入肌肉組織中,產(chǎn)生相應(yīng)的藥理作用。本發(fā)明的另一種方法是在被處理的肌肉中注射一定劑量的毛蕊花甙水溶液。
文檔編號A61K31/70GK1291476SQ99123009
公開日2001年4月18日 申請日期1999年10月12日 優(yōu)先權(quán)日1999年10月12日
發(fā)明者鄭榮梁, 賈忠建 申請人:蘭州大學(xué)