專利名稱:避孕藥組合物的制作方法
本發(fā)明是關于一種避孕藥組合物，它能應用到雌性哺乳動物的陰道中，特別是婦女的陰道中，以及使用該組合物的避孕方法。
根據(jù)本發(fā)明提供的應用到婦女陰道中的避孕藥組合物包括避孕藥組合物的避孕藥量，該組合物至少包含一種殺精藥或使精液固定的聚乙氧基乙醇和一種β-腎上腺素能的阻斷劑〔如后面的定義?！场?br>“β-腎上腺素能的阻斷劑是一種β-腎上腺受體對抗劑，即該對抗劑在β-腎上腺素能的接受位置上充當鄰苯二酚胺影響的競爭抑制劑。按照本發(fā)明，一種β-腎上腺素能的阻斷劑必須協(xié)同殺精藥或使精液固定的聚乙氧基乙醇在抑制人類精液的活動性方面起協(xié)同效應(相當于增加)。
可取的β-腎上腺素能的阻斷劑是殺精藥或使精液固定的物質(zhì)。
在本說明書中，聚乙氧基乙醇或β-腎上腺素能的阻斷劑是殺精藥或使精液固定。在濃度為50毫摩爾或更低時，它能降低精液原始值Ic50活性的50%，可取的是濃度為25毫摩爾或更低，最好是濃度為10毫摩爾或更低。
至少一種β-腎上腺素能的阻斷劑可能是旋光性的，也可能是非旋光性的。如果它是旋光性的，那么，在本發(fā)明的說明書中，所謂的“β-腎上腺素能的阻斷劑包括(a)一種旋光異構(gòu)體的混合物。
(b)具有高的心血管活性的一種純的旋光異構(gòu)體。
(c)具有低的心血管活性的一種純的旋光異構(gòu)體(在一些情況下沒有)。
在本發(fā)明的避孕藥組合物的一個較好的例子中，β-腎上腺素能的阻斷劑可以從艾西布羅醇、心得舒、bufuralol、美多心安、心得平、環(huán)戊丁心安、心得樂、萘心定和替摩醇中選擇，其中心得舒、bufuralol、環(huán)戊丁心安和心得安是最常用的，心得安是首選的。
在本發(fā)明避孕藥組合物的另一個較好的例子中，β-腎上腺素能的阻斷劑顯示出了非常特定的膜活性(如H.J.Smith，J.Mol.Cell，Cardiol 1982，14，495所定義)。適宜的藥品包括艾西布羅醇、心得舒、bufuralol、心得平、bunolol、環(huán)戊丁心安、心得樂、萘心定、心得安、替摩醇和甲苯利普醇。其中，艾西布羅醇、心得舒、bufuralol、心得平、環(huán)戊丁心安、心得樂和心得安是特別有用的。
在本發(fā)明的避孕藥組合物的另一個較好的例子中，β-腎上腺素能的阻斷劑顯示出了非特定的膜活性，并有一個明顯的辛醇/緩沖劑(pH＝7.4)分布協(xié)調(diào)效應(由P.H.Hinderling et.al，J Pharmacokinetics BioPharmaceutics，1984，12，263的方法測定)大于1。適宜的藥品包括心得舒、bufuralol、環(huán)戊丁心安和心得安，其中心得安是特別可選的。
正如上面所提到的，β-腎上腺素能的阻斷劑可能是旋光性的，也可能不是旋光性的。如果是旋光性的，那么本發(fā)明所選擇的組合物含有的較低的心血管活性較低的旋光異構(gòu)體的比例等于或大于含有較高心血管活性較低的旋光異構(gòu)體的比例。例如，當環(huán)戊丁心安被選擇為β-阻斷劑時，組合物將選擇含有50%〔重量〕或更多的d-環(huán)戊丁心安(環(huán)戊丁心安的比例)。同樣，當心得安是β-阻斷劑時，組合物將選擇含有50%(重量)或更多的d-心得安(心得安的比例)。
在本發(fā)明的一個特別可取的例子中，組合物含有(β-阻斷劑組分的比例)至少90%(重量)，最好是至少99%(重量)的至少一種的按照本發(fā)明的β-阻斷劑的至少一種旋光異構(gòu)體，其中該旋光異構(gòu)體具有極少或沒有心血管活性，這些旋光異構(gòu)體的例子包括d-環(huán)戊丁心安和d-心得安，其中d-心得安是常用的。
選擇的至少一種殺精藥或使精液固定的聚乙氧基乙醇有下列結(jié)構(gòu)R-X-(CH2CH2O)n-H其中R為碳原子數(shù)從5-20的烷基、鏈烯基、或芳烷基，X為-O-或-CONH-基，n為3-20的數(shù)值。應當注意到，在本說明書中，n值指的是，對于給定類型的聚乙氧基乙醇，在眾多的聚乙氧基乙醇結(jié)構(gòu)式中代表的在聚乙氧基乙醇鏈中存在的氧化乙烯基的平均數(shù)值。因此，在聚乙氧基乙醇鏈中壬苯醇-9是含有9個氧化乙烯基的平均數(shù)。
因此，聚乙氧基乙醇可能是一個在美國專利4277461中所討論的N-羥基乙氧基聚乙氧基羧酸胺。二者挑一地和可取地是聚乙氧基乙醇可能是在美國專利2889250中所討論過的一個烷基苯氧基聚乙氧基乙醇。
在本發(fā)明的組合物中，一個很可取的例子是殺精藥或使精液固定的聚乙氧基乙醇有如下結(jié)構(gòu)式R1-C6H4-O-(CH2CH2O)n-H其中，n為3-15的數(shù)值，最好是5-11數(shù)值，R1為一個烷基，可取的是含8-10個碳原子，已知的這種類型的最可取的藥物是辛苯醇(其中R1為C8烷基)，壬苯醇(其中R1為C9烷基)而壬苯醇(3-15個碳原子，特別是5-11個碳原子)是特別可取的。
本發(fā)明的避孕藥組合物可以任意形式應用到陰道中，例如，組合物可以是陰道栓劑、海棉狀物、乳劑、液態(tài)沖洗劑、凝膠、膠狀物、氣溶膠泡沫、浸漬后的陰道塞或節(jié)育器的形式，二者挑一地，組合物能被用作避孕套和避孕膜等的潤滑劑。
在本發(fā)明的組合物中，單位劑量中所存在的活性組分的量必須是足夠的，以產(chǎn)生避孕效果。一般地說，這個意思是使用本發(fā)明的避孕藥組合物，必須產(chǎn)生4或更小的珠劑指標〔a Pearl mdex〕，較好的是等于或小于3，最好是等于或小于2。(N.B.珠劑指標是在一年中，100個使用該特別避孕藥方法所沒懷孕的婦女數(shù)量。)。在用作避孕套潤滑劑的情況下，在避孕套上所存在的本發(fā)明的組合物的量必須是同避孕套的避孕效果結(jié)合在一起的。本發(fā)明的組合物將產(chǎn)生等于或小于4的珠劑指標，較好的是等于3或小于3，最好是等于2或小于2。
在本發(fā)明的組合物單位劑量中，存在的β-腎上腺素能的阻斷劑的量在人體的血壓和/或心速方面不能產(chǎn)生大于10%的變化(從基數(shù)開始)。這取決于陰道的單位劑量的投藥量。
可取地是，在本發(fā)明中所使用的組合物單位劑量在0.0025和0.5毫摩爾之間、較好的是在0.0025和0.25毫摩爾之間、最好是在0.0025和0.025毫摩爾的聚乙氧基乙醇之間和在0.002和0.1毫摩爾之間、較好是0.004和0.05毫摩爾之間、最好是在0.004和0.025毫摩爾之間的β-腎上腺素能的阻斷劑。在本發(fā)明的一個特別可取的例子中，使用的組合物單位劑量為1.54-308毫克、較好的是1.54-154毫克、最好是1.54-15.4毫克的壬苯醇-9和0.52-26毫克、較好的是1.04-13毫克、最好是1.04-6.5毫克的d-心得安。
本發(fā)明的避孕藥組合物可以用藥學技術中常規(guī)的方法來配制成適宜的劑量，通過使用常規(guī)的賦形劑(緩沖劑、乳化劑、保存劑等)。這些選擇以及用量在技術上對本專業(yè)技術人員將是熟知的。例如用活性成分至少同一種聚乙烯乙二醇、乙二醇或熔點等于或低于人體溫度的乙二醇混合物混合來配制陰道栓劑，以便在陰道中活性成分容易有效地分散。陰道栓劑還可含有產(chǎn)生泡沫的藥劑，例如，碳酸氫鈉和磷酸鈉。為了使泡沫保持較長的時間，加入泡沫穩(wěn)定劑例如十二烷基磺酸鈉。
此外，可以通過把活性成分吸入一個與生物共存的、生物難溶的無毒的類似海棉的高聚物的方法來配制避孕海棉劑。適合于作為這種用途的高聚物在技術上是已知的，例如2-羥基乙基甲基丙烯酸酯。在本發(fā)明的另一個例子中，將活性成分吸進與生物共存的、生物難熔的柔軟的硅橡膠基質(zhì)，特別是二甲基聚硅烷中用來制備節(jié)育器(acontrolled delivery device)。
按照本發(fā)明的避孕藥乳劑可能含有羥基質(zhì)物質(zhì)(例如白石蠟油)、一種溶劑(例如甘油或丙烯乙二醇)和一種乳化劑(例如十六烷基醇、十八烷基酰醇或十二烷基磺酸鈉)。一種避孕藥明膠可能含有一種溶劑(例如甘油或丙烯乙二醇)一種凝膠形成劑(例如藻酸鈉，特別是具有鈣離子)、黃蓍膠、明膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素、碳素和聚乙烯醇)和一種保存劑(例如甲基P-羥基苯甲酯)。一種避孕藥泡沫劑可能含有一種氟化烴類促進劑和一種表面活性劑或乳化劑。
在本發(fā)明一個特別可取的例子中，組合物含有至少一種保存劑，它本身能殺死精子或使精液固定。當其濃度等于或小于50毫摩爾、較好的是等于或小于25毫摩爾、最好是等于或小于10毫摩爾時，能降低精液活性的50%。適合的藥物是溴硝丙二醇、氯化苯甲羥銨、氯化芐甲基乙氧胺、chlorhexidine和羥基苯甲酸酯。
根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，提供了配制避孕藥組合物的方法。該組合物應用到婦女的陰道中包括至少一種殺精藥或使精液固定的聚乙氧基乙醇和至少一種β-腎上腺素能的阻斷劑(如前所述)，以構(gòu)成避孕藥。
本發(fā)明者驚奇地發(fā)現(xiàn)，根據(jù)本發(fā)明加入一種β-腎上腺素能的阻斷劑到殺精藥或使精液固定的聚乙氧基乙醇中，在抑制人體精液活性方面有一種增強效應(相當于加入)。特別是更令人驚奇的是，發(fā)明者發(fā)現(xiàn)少量的β-阻斷劑單獨使用對人體的精液僅存一些中等效果。當與聚乙氧基乙醇結(jié)合在一起時，則能顯著地控制精液的活性。
本發(fā)明的避孕藥組合物，以及它的明顯的殺死精子和使精液固定的性質(zhì)，將在下面的例子中說明。
材料和方法人體精液活性的測定用于測定人體精液活性的簡單方法已經(jīng)得到了發(fā)展，正如在C.Y.Hong.et.al.Br，J.Clin Pharm，1981，11，385的方法中所說明的。該方法使用由膜分隔的兩個室并測定從少量液體精液中，部分游動精子從上部室越過膜到下部室的數(shù)量。
材料a.Nuclepore(商品名)聚碳酸酯膜過濾片(13mm×5μm無菌)。
b.Silated 10毫升玻璃瓶。
c.2毫升Sabre(商品名)可使用的塑料注射器〔Philip Harris醫(yī)藥公司生產(chǎn)〕。
d.磷酸鹽緩沖劑生理鹽水(pH＝7.3)，DulbeccoA(商品名);氧化化合物。
e.10%的福爾馬林溶液。
f.血孢子量器-改進的Neubauer(商品名)。
g.人體精液，在收集后4小時內(nèi)使用。
方法設備包括上部和下部室，上部室插入2毫升可使用的注射器，一個13厘米直徑的Nuclepore膜過濾器，同使用二氯甲烷的注射器相連。
將新鮮的人體精液試樣以2-1體積比，或同磷酸鹽緩沖劑生理鹽水(pH＝7.3)混合，或同壬苯醇-9、d-心得安或壬辛醇-9和d-心得安(pH＝7.3)的混合物的磷酸鹽緩沖劑生理鹽水溶液混合?；旌衔镌?7℃時預先孵化10分鐘。
在預孵化之后，將混合物攪勻，把100微升混合物轉(zhuǎn)移到上部室的膜上，然后將上部室插入到下部室中，下部室溫度為37℃，含有2毫升磷酸鹽緩沖劑生理鹽水溶液。假若兩室的相對位置被固定的話，其結(jié)果兩室中的流體量相等。
裝置在37℃孵化90分鐘，此后，移去上部室，將它的容納物沖洗入1.9毫升磷酸鹽緩沖劑生理鹽水溶液中，其中包含含有膜破碎物的10%的甲醛溶液50微升。在下部室內(nèi)游動的精子通過加入50微升的甲醛溶液殺死。
最后，使用血孢子量器來計算在上部室和下部室中游動精子的數(shù)目，越過膜進入下部室的游動精子被稱為越過膜遷移率。在表1中給出了通過壬苯醇-9、d-心得安和壬苯醇-9和d-心得安的混合物來實現(xiàn)控制精液的活性。
表1壬苯醇-9和d-心得安對精液活性的影響精液活性的抑制率(%)對照物 0壬苯醇-9(濃度0.16毫摩爾) 12.5壬苯醇-9(濃度1.6毫摩爾) 97.7d-心得安(1.0毫摩爾) 28.0d-心得安(2.5毫摩爾) 76.5壬苯醇-9(0.16毫摩爾和d-心得安1.0毫摩爾) 62.4壬苯醇-9(0.16毫摩爾和d-心得安1.0毫摩爾) 99.04壬苯醇-9(0.16毫摩爾和d-心得安2.5毫摩爾) 98.0壬苯醇-9(1.6毫摩爾和d-心得安2.5毫摩爾) 99.94附注a%對照物試驗(對照物精液活動性的抑制率為0%)。
mM毫摩爾。
使用相同的技術，但不同的精液來源，通過測量壬苯醇-9、幾種β-阻斷劑和壬苯醇-9及β-阻斷劑的混合物來實現(xiàn)控制精液的活性。結(jié)果如表2所示，其中a%(0%)和mM表示的意義如上述。Ic50是精液活性的抑制率為50%時的壬苯醇-9的濃度。
表2β-阻斷劑和壬苯醇-9對精液活性的影響精液活性的抑制率(%)對照物 0壬苯醇-9(Ic50) 50d-心得安(1.0毫摩爾) 3.6壬苯醇-9(Ic50)和 100.0d-心得安(1.0毫摩爾)d，1-心得安(1.0毫摩爾) 24.6壬苯醇-9(Ic50)和d.1-心得安(1.0毫摩爾) 97.7環(huán)戊丁心安(0.1毫摩爾) 6.2壬苯醇-9(Ic50)和環(huán)戊丁心安(0.1毫摩爾) 97.8Bufuralol(1.0毫摩爾) 28.5壬苯醇-9(Ic50)和Bufuralol(1.0毫摩爾) 97.71-心得舒(1.0毫摩爾) 17.0
壬苯醇-9(Ic50)和1-心得舒(1.0毫摩爾) 99.0心得平(5.0毫摩爾) 3.4壬苯醇-9(Ic50)和心得平(5.0毫摩爾) 98.9美多心安(10.0毫摩爾) 7.1壬苯醇-9(Ic50)和美多心安(10.0毫摩爾) 99.5使用另一來源的精液，得到的進一步試驗結(jié)果如表3所示。mM和Ic50的意義如前述。
表3不同的β-阻斷劑和壬苯醇-9對精液活性的影響。
精液活性的抑制率(%)對照物 0壬苯醇-9(Ic50) 50.0d-心得安(1.0毫摩爾) 4.0壬苯醇-9(Ic50)和d-心得安(1.0毫摩爾) 100.0環(huán)戊丁心安(0.1毫摩爾) 0.0壬苯醇-9(Ic50)和環(huán)戊丁心安(0.1毫摩爾) 98.0Bufuralol(1.0毫摩爾) 22.0壬苯醇-9(Ic50)和Bufuralol(1.0毫摩爾) 97.0
1-心得安(1.0毫摩爾) 26.9壬苯醇-9(Ic50)和1-心得安(1.0毫摩爾) 100.0心得平(5.0毫摩爾) 0.0壬苯醇-9(Ic50)和心得平(5.0毫摩爾) 99.0美多心安(10.0毫摩爾) 100.0心得樂(25毫摩爾) 10.2壬苯醇-9(Ic50)和心得樂(25毫摩爾) 100.0使用另一來源的精液，得到的進一步試驗結(jié)果，如表4所示。mM和Ic50如前述意義。
表4不同的β-阻斷劑和壬苯醇-9對精液活性的影響。
精液活性的抑制率(%)對照物 0壬苯醇-9(Ic50) 50.0替摩醇(25毫摩爾) 4.9壬苯醇-9(Ic50)和替摩醇(25毫摩爾) 90.0艾西布羅醇(25毫摩爾) 11.3
壬苯醇-9(Ic50)和艾西布羅醇(25毫摩爾) 98.0使用另一來源的精液，得到進一步試驗結(jié)果如表5所示。mM和Ic50的意義如前述。
表5不同的β-阻斷劑和壬苯醇-9對精液活性的影響。
精液活性的抑制率(%)對照物 0辛苯醇(Ic50) 50.0d-心得平(1毫摩爾) 0.2辛苯醇(Ic50和d-心得平(1毫摩爾) 90.0d，1-心得安(1毫摩爾) 10.5辛苯醇(Ic50)和d，1-心得安(1毫摩爾) 97.0環(huán)戊丁心安(0.1毫摩爾) 17.8辛苯醇和環(huán)戊丁心安(0.1毫摩爾) 99.0
權利要求
1.一種用在雌性哺乳動物陰道中的避孕藥組合物的配制方法包括至少一種殺精藥或使精液固定的聚乙氧基乙醇和至少一種β-腎上腺素能的阻斷劑(如前述的定義)相結(jié)合，以構(gòu)成避孕藥組合物的避孕量。
2.根據(jù)權利要求
1的方法，其中至少一種β-腎上腺素能阻斷劑包括一種殺精藥或使精液固定的β-腎上腺素能的阻斷劑。
3.根據(jù)權利要求
2的方法，其中至少一種β-腎上腺素能的阻斷劑可以從以下藥品中選擇，艾西布羅醇、心得舒、Bufuralol、美多心安、心得平、環(huán)戊丁心安、心得平、心得安和替摩醇。
4.根據(jù)權利要求
3的方法，其中至少一種β-腎上腺素能的阻斷劑包括從心得舒、Bufuralol、環(huán)戊丁心安和心得安中選擇的一種β-腎上腺素能的阻斷劑。
5.根據(jù)權利要求
4的方法，其中至少一種β-腎上腺素能的阻斷劑包括心得安。
6.根據(jù)權利要求
5的方法，其中至少一種β-腎上腺素能的阻斷劑包括d-心得安。
7.根據(jù)權利要求
1-6中的任何一種方法包括至少一種殺精藥或使精液固定的聚乙氧基乙醇和至少一種旋光性的β-腎上腺素能的阻斷劑相結(jié)合，以構(gòu)成一種避孕藥組合物的避孕藥量，其中旋光性的β-腎上腺素能的阻斷劑包含(與它的總重量成比例)至少50%(重量)的具有較低心血管活性的旋光性的β-腎上腺素能的阻斷劑的旋光異構(gòu)體。
8.根據(jù)權利要求
7的方法，其中旋光性的β-腎上腺素能的阻斷劑包含(與它的總重量成比例)至少90%(重量)的具有較低心血管活性的旋光性β-腎上腺素能的阻斷劑的旋光異構(gòu)體。
9.根據(jù)權利要求
8的方法，其中旋光性的β-腎上腺素能的阻斷劑包含(與它的總重量成比例)至少99%(重量)的具有較低心血管活性的旋光性β-腎上腺素能的阻斷劑的旋光異構(gòu)體。
10.根據(jù)權利要求
1-9中任意一種方法，其中至少一種殺精藥或使精液固定的聚乙氧基乙醇包括如下結(jié)構(gòu)式的一種聚乙氧基乙醇R-X-(CH2CH2O)n-H其中R為5-20碳原子的烷基、鏈烯基或芳烷基、X為-O-或-CONH-基和n為3-20的數(shù)值。
11.根據(jù)權利要求
10的方法，其中R為R1-C6H4，R1為C1-C14烷基、X為-O-基和n為3-15的數(shù)值。
12.根據(jù)權利要求
11的方法，其中R1是C8-C10的烷基。
13.根據(jù)權利要求
11或12的方法，其中n是5-11數(shù)值。
14.根據(jù)權利要求
12或13的方法，其中至少一種聚乙氧基乙醇包括辛苯醇(R1為C8烷基)。
15.根據(jù)權利要求
12或13的方法，其中至少一種聚乙氧基乙醇包括壬苯醇(R1為C9烷基)。
16.根據(jù)權利要求
15的方法，其中至少一種聚乙氧基乙醇包括壬苯醇-9。
17.根據(jù)權利要求
1-16中的任意一種方法，配制避孕藥組合物包括至少一種殺精藥或使精液固定的聚乙氧基乙醇和預定量的至少一種β-腎上腺素能的阻斷劑相結(jié)合，這個預定量使組合物的單位劑量包含0.002-0.1毫摩爾的至少一種β-腎上腺素能的阻斷劑。
18.根據(jù)權利要求
17的方法，包括至少一種殺精藥或使精液固定的聚乙氧基乙醇和至少一種β-腎上腺素能的阻斷劑相組合，其中單位劑量至少含有0.004-0.05毫摩爾β-腎上腺素能的阻斷劑。
19.根據(jù)權利要求
18的方法包括至少一種殺精液或使精液固定的聚乙氧基乙醇和至少一種β-腎上腺素能的阻斷劑相組合，其中單位劑量至少含有0.004-0.025毫摩爾的β-腎上腺素能的阻斷劑。
20.根據(jù)權利要求
17的方法，其中單位劑量含有0.52-26毫克的d-心得安。
21.根據(jù)權利要求
18的方法，其中單位劑量含有1.04-13毫克的d-心得安。
22.根據(jù)權利要求
19的方法，其中單位劑量含有1.04-6.5毫克的d-心得安。
23.根據(jù)權利要求
1-22中的任意一種方法配制避孕藥組合物包括把預定量的至少一種聚乙氧基乙醇和至少一種β-腎上腺素的阻斷劑相組合，預定量是使單位劑量至少含有0.0025-0.5毫摩爾的一種聚乙氧基乙醇。
24.根據(jù)權利要求
23的方法，包括至少一種聚乙氧基乙醇和至少一種β-腎上腺素能的阻斷劑，其中單位劑量含有0.0025-0.25毫摩爾的至少一種聚乙氧基乙醇。
25.根據(jù)權利要求
24的方法包括至少一種聚氧基乙醇和至少一種β-腎上腺素能的阻斷劑相組合，其中單位劑量含有0.0025-0.025毫摩爾的一種聚乙氧基乙醇。
26.根據(jù)權利要求
23的方法，其中單位劑量含有1.54-308毫克的壬苯醇-9。
27.根據(jù)權利要求
24的方法，其中單位劑量含有1.54-154毫克的壬苯醇-9。
28.根據(jù)權利要求
25的方法，其中單位劑量含有1.54-15.4毫克的壬苯醇-9。
29.根據(jù)權利要求
1-28中任意的一種配制避孕藥組合物的方法包括把至少一種殺精藥或使精液固定的保存劑相結(jié)合，以構(gòu)成避孕藥組合物的避孕藥量。
30.根據(jù)權利要求
1-29中的任意一種方法，以陰道栓劑、海棉狀物、乳劑、液態(tài)沖洗劑、凝膠、泡沫劑、浸漬后的陰道栓、節(jié)育器或避孕套的潤滑劑形式配制該避孕藥組合物。
31.一種避孕藥使用方法包括將避孕藥量的避孕組合物應用到雌性哺乳動物的陰道中，避孕藥組合物至少包括一種殺精藥或使精液固定的聚乙氧基乙醇和至少一種β-腎上腺素能的阻斷劑。(如前所述)。
專利摘要
一種應用到雌性哺乳動物陰道中的避孕藥組合 物包括避孕藥量的避孕藥組合物，其中包含一種殺精 藥或使精液固定的聚乙氧基乙醇和一種β-腎上腺 素能的阻斷劑(如前所述)。聚乙氧基乙醇可能是辛苯醇，較好的是壬苯醇， 最好是壬苯醇β-9。β-腎上腺素能的阻斷劑可以選 擇一種殺精藥或使精液固定的β-腎上腺素能的阻 斷劑，最常選用的是心得安(d-異構(gòu)體)。該避孕藥組合物還包含一種殺精藥或使精液固 定的保存劑。
文檔編號A61K31/765GK87102647SQ87102647
公開日1987年11月18日 申請日期1987年3月12日
發(fā)明者彼特·布賴恩·柯蒂斯-普賴爾, 斯圖爾特·托馬斯·萊斯利, 羅納德·布朗·米勒, 艾莉森·路易斯·希爾 申請人:歐洲凱爾特公司導出引文BiBTeX, EndNote, RefMan