專利名稱：用于殺滅虱和虱卵的萜烯療法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
人類虱病(虱滋生)在古代就被人們所知。虱滋生在世界范圍內(nèi)普遍存在。僅在美國于1985年就有據(jù)估計一千萬例虱病發(fā)生，而且自此后該數(shù)字還有相當(dāng)大的增加。在歐洲，虱滋生己達(dá)到流行的比例。
三種類型的虱侵?jǐn)_人類1)頭虱，2)體虱和3)毛虱或陰虱。這些都是家庭虱科的成員并且大部分是真虱屬中的種類。它們是形體小而胖，灰黑色無翅昆蟲。它們的六條腿短而粗，每條腿帶有一個大爪用于抓持頭發(fā)。它們具有可穿刺和吮吸的嘴器，可用于吸取血液，且需要與對它們十分適合的人類宿主直接接觸。這三種虱主要以聚集處區(qū)分，僅在很少程度上以它們的生活周期區(qū)分。
本發(fā)明為一組藥物配方，所述配方包括一種或多種萜烯類物質(zhì)，人們已發(fā)現(xiàn)該類物質(zhì)在水溶液中可有效殺死虱及其卵。
背景技術(shù)：
及現(xiàn)有技術(shù)萜烯類為生物活性物質(zhì)，已有無數(shù)文字報告涉及它們可作為有效的抗細(xì)菌、抗病毒、抗蠕蟲及抗有絲分裂試劑。許多種萜烯在農(nóng)業(yè)上用于抑制生長、促進(jìn)生長及在食品工業(yè)中用作調(diào)味品和香料。對萜烯在醫(yī)學(xué)上的潛在應(yīng)用的興趣正在增加。
虱的生活史有三個階段卵、蝻(幼蟲)和成蟲。新孵化的蝻除了其第二齡期幼蟲(蝻)較小且具有未成熟的生殖器官外，在外觀上與其父母相同。
蝻逐漸長成成蟲，在此過程中分階段脫去皮膚(蛻皮)。其生活周期(卵到卵)近似為15到35天，在此其間一只母虱將生產(chǎn)50到150只卵。虱不象其它昆蟲，它們作為外寄生動物一生都在人身上度過，具有相對固定的環(huán)境。它們與人皮膚的緊密接觸可保證它們的適宜的82到86°F的溫度和充足的食物供給。虱不會放棄宿主，除非由于死亡或高燒導(dǎo)致的體溫重大的改變。一旦它們從一個人的身體或衣服上離開，它們會立即侵?jǐn)_一個直接接近的新的宿主。如果在一到八天內(nèi)沒有找到新的宿主，虱將餓死。
虱在進(jìn)食時，將唾液注射進(jìn)宿主的皮膚，而這導(dǎo)致刺激和隨后的發(fā)癢。12歲以下的兒童比其他年齡組的人群對虱進(jìn)食更為敏感。經(jīng)常抓撓虱咬過的地方可導(dǎo)致磨損，而磨損的地方可能被其它微生物感染。長期的虱滋生可導(dǎo)致皮膚的硬化和色素沉積，被稱作“流浪漢病”。
盡管人們體驗到虱滋生的不愉快的感覺，但人們卻因厭惡和羞恥感經(jīng)常否認(rèn)有虱病。虱滋生經(jīng)常被認(rèn)為是僅在窮人和窮地方才存在的問題。現(xiàn)在已經(jīng)十分明確頭虱問題已擴(kuò)展到西方世界相當(dāng)大數(shù)量的中產(chǎn)階級家庭，這導(dǎo)致家庭從業(yè)者和藥劑師咨詢數(shù)量的增加，他們對上述提及的情況的處理提出建議。
虱的傳播是通過共用被污染的衣物、帽子、領(lǐng)帶、梳子、頭刷及其它頭飾而進(jìn)行的，或是一種與被侵?jǐn)_的人的直接身體接觸的結(jié)果。其它可能的來源為床、家具、抹布和地板，那里可能有被驅(qū)逐下來的虱子。
人一旦被虱侵?jǐn)_，每個人將攜帶幾十只虱子。盡管有的人被證實攜帶幾百只虱，極少見的一人有兩千只虱。人虱一般不侵?jǐn)_寵物和家畜。
在三種虱中，只有體虱傳播疾病生物體。在第一次和第二次世界大戰(zhàn)其間，歐洲發(fā)生了由體虱傳播的回歸熱、斑疹傷寒和戰(zhàn)壕熱，而且?guī)砹?944年的那不勒斯斑疹傷寒瘟疫，該瘟疫在使用DDT滅虱下得到控制--這是這種殺蟲劑早期廣泛使用的一例。
頭虱(虱屬人類頭虱科)為人類虱滋生中在某種程度上最普通和最討厭的一種，僅在美國，在隨便一時間，約有八百到一千二百萬兒童具有頭虱。
“蟣子”是指虱的淡黃白色橢圓形的小卵，此時頭虱以一定角度粘在靠近發(fā)根的發(fā)桿上。最喜歡的位置為耳后或脖項上。卵由成熟的母虱生下，孵化后立即開始攝取食物。這一活動導(dǎo)致幼頭虱迅速長成棕紅色。成長約須18-20天，而成蟲可成活一個月，在此其間，每只雌虱可以每天4到6次的速度產(chǎn)卵50到150枚，產(chǎn)卵通常在晚上進(jìn)行。卵為圓柱狀，黃白色，約0.8mm長。攝取食物的間隔相當(dāng)頻繁且每天至少兩次。成蟲約2.1mm長，而母虱相當(dāng)大，約3mm長。交配發(fā)生在成熟后的10小時內(nèi)，并且在剩余的生命中相當(dāng)頻繁地再次發(fā)生。頭虱在被從宿主身上驅(qū)逐后可存活三到四天。
頭虱通過身體接觸和共用梳子、頭刷、頭飾、毛巾、寢具和衣物從一個被侵?jǐn)_的人傳播到另一個人。
頭虱的攝食活動刺激頭皮，導(dǎo)致強烈的騷癢。據(jù)知頭虱一般不直接傳播病原體，但如果不斷抓撓的地方的皮膚被抓破，可導(dǎo)致二度感染。如發(fā)生嚴(yán)重的虱滋生，頭發(fā)可因虱咬處的流出物而互相纏繞在一起。
公開地被確定有虱子(例如在學(xué)校的教室里)的感覺可能是相當(dāng)痛苦和在社交上尷尬的。兒童、特別是小學(xué)或初級學(xué)校的兒童，由于他們的密切接觸特別容易生頭虱，且他們相互間的社交影響為虱在他們之間的傳播創(chuàng)造了無數(shù)的機(jī)會。在學(xué)校被侵?jǐn)_的學(xué)生會把虱帶回家中，并侵?jǐn)_不知情的家庭成員，成為在家中再次發(fā)生虱問題的根源。很少有家長對發(fā)現(xiàn)虱的反應(yīng)會是完全鎮(zhèn)定自若的。
體虱或虱子(虱屬人類虱科)，除了比頭虱大10％到20％外，在身體外觀上與頭虱相似。這種昆蟲基本上與長期不洗澡和共用衣物等不干凈的環(huán)境相聯(lián)系在一起。體虱生活在與人體直接接觸的衣物上，例如，褲子的腰圍處和分叉處，襯衣的腋窩和領(lǐng)子，以及內(nèi)衣等上而不是生活在身體上，它們到身體上只是為了獲得血液食物。
體虱的生活史在許多方面與頭虱相似。然而這種虱的成熟的產(chǎn)卵母虱每天產(chǎn)卵9-10枚，在其一生中共產(chǎn)卵約270到300枚。卵經(jīng)常粘附在衣物的纖維上，經(jīng)常在接縫處。卵在六到九天內(nèi)孵化。新孵化出的幼蟲就立即開始吸血，且在白天黑夜進(jìn)食相當(dāng)頻繁，尤其在宿主安靜的時候。幼蟲在將近16至18天內(nèi)成熟為成蟲，在此其間蛻皮三次。新出現(xiàn)的成蟲雄性2.3mm長，雌性4.2mm長，并在一天內(nèi)開始交配。雌性在成熟后一或兩天后開始產(chǎn)卵。生活周期為22到28天。成蟲為灰白色，可活將近30到40天。在離開與宿主的接觸后，體虱可存活8到10天。它們通過與被侵?jǐn)_的人或其衣物的接觸進(jìn)行傳播。
螃蟹虱或陰虱具有螃蟹樣的外觀，盡管以前被歸類為真虱屬，但現(xiàn)在更正確的分類為陰虱屬陰虱科(同義于虱屬陰虱科)。它們滋生在人體的陰部，但在滋生嚴(yán)重的情況下可在掖部，髭、胡須、睫毛和眼眉處被發(fā)現(xiàn)。
懷孕的雌成蟲每天產(chǎn)卵3枚，一生中總共可產(chǎn)卵26枚。白色橢圓形的卵有1/50英寸長，粘附在靠近皮膚的較粗的毛發(fā)上。卵于六到八天后孵化。新孵化出的幼蟲立即開始吸取血液。幼蟲在15到17天內(nèi)蛻皮三次長成成蟲。生活周期(卵到卵)在34到41天內(nèi)完成。成蟲長1.6mm，在人類宿主身上可生活一個月。如果被驅(qū)逐，它們僅能存活24小時。
幼蟲和成蟲都傾向于在一處安居，并且成小時或成天不斷地間歇進(jìn)食。通過親密的身體接觸特別是性接觸傳播，也可能通過滋生的寢具、衣物和馬桶座傳播。
在理論上，在一個家庭中消除頭虱應(yīng)該相對直接。在西方國家學(xué)校中和GP診療室中可很容易獲得建議。向?qū)W校當(dāng)局匯報情況受到極力鼓勵，但許多家長由于羞恥和尷尬淡化這些情況。乏于報告，加上對這種問題的缺乏注意觀察，或根本不愿意處理這種事情，是在學(xué)校和社會環(huán)境中反復(fù)發(fā)生虱滋生的基本原因。對學(xué)校員工進(jìn)行培訓(xùn)，特別是對一名護(hù)士的培訓(xùn)，如果有的話，可以解決檢查的問題，但經(jīng)常會面對持否定態(tài)度的家長方面的問題。
除虱活動進(jìn)行的程度，取決于多種因素，例如學(xué)生的年齡和生源。在內(nèi)地城市的困難學(xué)校特別容易發(fā)生這種問題，并且通常具有最少的資源和最少的家長的合作。除了一些寄宿學(xué)校外，學(xué)校很少能積極地處理頭虱滋生的問題。一旦發(fā)現(xiàn)成群的滋生，傳統(tǒng)的步驟是鼓勵對整個小組以及他們的家庭成員進(jìn)行檢查，鼓勵實行個人衛(wèi)生的高標(biāo)準(zhǔn)并開始用化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行殺蟲處理。這傾向于使用洗液或護(hù)發(fā)劑，這種方法必須在頭發(fā)上保持一定的持續(xù)時間才能起作用。也可以使用可以除去活虱和虱卵的特殊的梳子。正確的梳發(fā)動作可以有助于解決梳斷虱腿的問題。同時值得提出的是，頭發(fā)被一種標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品過度潤滑后，可使虱難于抓住發(fā)桿。對于通過性接觸傳播的陰虱，尤其重要的是性伙伴必須同時進(jìn)行治療以避免虱再次滋生。
其他通常推薦的方法包括用熱水(高于54℃)機(jī)洗或干洗所有衣物，包括外套、帽子、圍巾、枕套、毛巾和寢具等可能和一個長虱子的人接觸的東西。
大部分用于治療頭虱的醫(yī)用洗發(fā)香波和洗劑在柜臺都能買到，盡管有一些需要醫(yī)生處方。在美國廣泛使用的OCT類產(chǎn)品包括Rid殺虱香波(輝瑞)，NixCreme Rinse和A-2000濃縮香波，它們中含有除蟲菊酯和胡椒基丁醚作為活性組分(AI)。
處方中可用的美國品牌包括Kwell，(含有1％林丹，作為活性成分)，和Ovidem(活性成分為0.5％馬拉硫磷)。
在英國治療虱病最近得到反面的壓力(Sunday Times,1997年10月5日，和World In Action，電視記錄節(jié)目，3頻道，獨立電視)。并且，盡管媒體主要針對馬拉硫磷(DerbacTM、PriodermTM和Suleo-MTM，由Seton Healthcare公司占據(jù)英國市場)這一事實，但是其具有敲擊作用，使得人們普遍對除虱產(chǎn)品加大小心。人們主要關(guān)注的是有機(jī)磷的使用，以及它們所伴隨的毒性，特別是它們過于經(jīng)常用于幼兒。馬拉硫磷的毒性包括惡心、嘔吐、腹瀉、氣管收縮、視力模糊、流涎過多、肌肉痙攣、蒼白、驚厥、昏迷和呼吸困難。在這種背景下人們驚奇地發(fā)現(xiàn)這種典型的應(yīng)用藥物在早期竟然沒有被密切地監(jiān)控。甚至撲滅司林(LyclearTM的活性成分)也必須在注意下使用，且不能在封閉的空間下使用。它必須遠(yuǎn)離寵物和魚類等這些它對其具有直接毒性的物種。
滅虱劑可選擇性地殺死侵犯表皮的虱。盡管許多品牌含有卡巴立或馬拉硫磷，但洗劑中含有吩那菊酯和撲滅司林的是現(xiàn)在主要的產(chǎn)品。這些都是除蟲菊類化合物，是高效的殺蟲的神經(jīng)毒素，具有殺滅成蟲和虱卵的效果。撲滅司林，(3-苯氧苯基)甲基(+/-)順/反3-(2,2-二氯乙基)2,2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯，以0.5％濃度的石蠟制劑使用。其它活性組分為芐基苯甲酸酯和克羅米通。所有這些都是典型的被使用的產(chǎn)品。制造商聲稱恰當(dāng)?shù)氖褂貌粫?dǎo)致耐藥性，但是現(xiàn)成的證據(jù)表明并非如此。事實上，英國社區(qū)健康當(dāng)局(通過指向GPs，學(xué)校護(hù)士和健康訪問者的官方指令)建議在同等的國家政策的范圍內(nèi)替換這些產(chǎn)品。由于明顯的由虱耐藥性而產(chǎn)生的問題，許多健康權(quán)威不建議采用主動療法。相反他們建議過度使用調(diào)節(jié)劑和經(jīng)常使用特殊的除虱梳。
在英國主要的品牌為LyclearTMCreme Rinse Warner Lambert-是在用香波洗發(fā)后使用的一種調(diào)節(jié)洗劑，在頭發(fā)上停留10分鐘，而后將Full MarksTM(吩那菊酯)Seton Healthcare洗劑揉進(jìn)頭發(fā)并停留兩小時。這兩種產(chǎn)品為處方藥，但也可在柜臺買到。LyclearTM看起來是清洗市場上的主導(dǎo)產(chǎn)品。所有現(xiàn)有技術(shù)的抗虱制劑都有這樣的缺點，就是需要在頭皮上保持足夠的停留時間，而這對產(chǎn)品來說是不利的，因為它降低使用者的依從性并導(dǎo)致錯誤使用。這兩種傾向均降低清除虱子的成功率。制造商聲稱不會有耐藥性，而治療失敗是由不正確使用造成的。但這已明顯表明這些制劑不能友好地被使用。
用于控制頭虱的現(xiàn)有技術(shù)的制劑的有效性是重要的，在本文中與此相應(yīng)的為來自Ghent大學(xué)Heymans藥學(xué)院的Vander Stichele R.H等人的題目為“典型的頭虱治療的臨床有效性綜述”(BMJ Sep 2,1995,p604-8)的文章。該小組嘗試對典型的頭虱治療的臨床有效期的所有試驗進(jìn)行收集和評價。他們完成了從來源于Medline，國際藥學(xué)文摘，SCI引文，與關(guān)鍵作者和公司的來信以及手頭查到的雜志的數(shù)據(jù)以確定的隨機(jī)實驗的綜述。所有綜述的試驗是在學(xué)?；蛏鐓^(qū)對虱滋生的患者進(jìn)行的。綜述小組所關(guān)心的主要結(jié)果衡量指標(biāo)為治療后14天的治愈率(沒有活虱和可成活的蟣)。總共確定了28例試驗，并根據(jù)八種通用標(biāo)準(zhǔn)和18種虱專用標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價。在被認(rèn)為具有較低或中等偏差風(fēng)險的14次試驗中，選出七次，由于它們使用了主要的結(jié)果衡量指標(biāo)。這七次試驗描述了八種不同化合物和安慰劑的21種評價(除了兩種外，所有的評價只有一次應(yīng)用)。只有撲滅司林的1％乳液在大于兩次研究中顯示有效性，它具有治愈率高于90％的較低的95％置信限。作者的結(jié)論為“在發(fā)表的文章中只有撲滅司林具有足夠的證據(jù)顯示出有效性。較便宜的治療物例如馬拉硫磷和卡巴立需要有效性的更多的證據(jù)，林丹(1,2,3,4,5,6-六氯環(huán)己烷)和天然除蟲菊類不足以有效地證明其應(yīng)用的合理性。”另外，許多健康專家和注冊事務(wù)所認(rèn)為林丹被用作殺疥螨劑、滅虱劑和殺蟲劑是危險的。
耐藥性的基理可能與特定細(xì)菌的耐藥性的產(chǎn)生相似--即反復(fù)使用不能致命的劑量而造成獲得性耐藥性。
在美國還有處理寢具、衣物和家具的現(xiàn)成產(chǎn)品，包括LiceTreatment KitTM(活性組分resmethrin 0.5％)、R&C SprayTM(活性組分吩那菊酯0.382％)和RidLice Control Spray(活性組分撲滅司林0.5％)。這些產(chǎn)品不是藥品，可在商店買到，并且就所知在英國還沒有同類產(chǎn)品。
因此存在對這種傳播廣泛和令人討厭的問題的治療的顯著需求，提供一種優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)的產(chǎn)品。一種理想的產(chǎn)品在頭發(fā)上的停留時間應(yīng)該不多于用于不長虱子的人的普通洗發(fā)劑，且無毒，用戶顯示友好，使用方法不引起耐藥性。
相關(guān)的美國專利有US5,635,174；US4,927,813；US4,379,168；US5,411,992；US5,591,435；US4,933,371；US5,627,166。
其它相關(guān)的文獻(xiàn)有BMJ 1995 Now 18；311(7016):1369；討論1369-70；BMJ 1996 Jan 13；312(7023)討論123。Co-operativeExtension，農(nóng)業(yè)和自然資源研究院，University of Nebraske,Lincoln。Larousse Encyclopaedia of Animal Life Vander Stichele R.H.等，系統(tǒng)綜述了對頭虱的局部處理的臨床效果。BMJ Sep 2,1995.P604-8。
發(fā)明概述本發(fā)明包含用于殺滅虱和虱卵的幾種配方，是在頭發(fā)或其它多毛的身體部位使用的洗發(fā)劑、用于處理包含滋生虱的寢具和室內(nèi)裝璜的織物的噴霧劑、用于浸漬多人使用的梳子的浸漬溶液，以及在洗衣機(jī)或其它容器中洗滌滋生了虱子的織物所使用的一種添加劑。
該洗滌劑與需要在頭發(fā)上延遲一定時間，即專業(yè)人員所說的停留時間，的現(xiàn)有技術(shù)的產(chǎn)品相比更好用。其它的使用形式有處理包含滋生虱的寢具和室內(nèi)裝璜的織物的噴霧劑作為和作為洗滌的添加劑。這兩者都是試圖殺死虱和虱卵。至今作者無法找到其它任何專門用于刷子和梳子的基于任何化學(xué)配方的浸漬品，這種浸漬品在虱滋生的情形下，通過殺死虱和虱卵來提供一種避免虱再次滋生的方法。
在目前發(fā)明中所使用的活性組分為一種或多種萜烯，優(yōu)選的為那些天然出現(xiàn)的和大體上沒被修飾的萜烯。優(yōu)選那些被美國環(huán)境保護(hù)機(jī)構(gòu)歸類于GRAS(基本可認(rèn)為是安全的)，而且已被用于香精和香料工業(yè)多年的那些萜烯。
在本發(fā)明中應(yīng)用的優(yōu)選的特定的工業(yè)萜烯對虱和虱卵極為有效，并且由于其作用模式而極其不易產(chǎn)生耐藥性。不同于其它滅虱劑，本發(fā)明所用的萜烯不是神經(jīng)毒素。
本發(fā)明的洗發(fā)劑的配方溫和，具有微堿性pH，僅有輕微的氣味，不會殘留在洗后的頭發(fā)上。洗發(fā)劑優(yōu)選可含有一種或多種調(diào)理劑，這樣就不必另外使用調(diào)理劑?？偟膩碚f，該產(chǎn)品安全，使用愉快，并且可基本上被作為頭虱治療的主要終端用戶的兒童所接受。梳子浸漬液和噴霧產(chǎn)品可以以洗發(fā)劑配方為基礎(chǔ)，使用較低濃度的活性萜烯或萜烯組合物。洗衣添加劑產(chǎn)品同樣也可以以洗法劑配方為基礎(chǔ)，添加一種表面活性劑，優(yōu)選的但不是必須的，為一種非離子表面活性劑。
發(fā)明詳述本發(fā)明為一系列包含一種或幾種萜烯的滅虱劑配方，這些萜烯優(yōu)選包括重蒸的檸烯β-芷香酮里哪醇香葉醇丁子香酚月桂烯香芹酮每一種單獨組分和它們組合使用的基本原理如下檸烯為一種強力滅虱劑，可以確定這種物質(zhì)可用于多種種類的虱。在本發(fā)明中使用一系列檸烯作為一種輔助劑以改善其它萜烯的性質(zhì)。強烈建議使用重蒸的產(chǎn)物，由于重蒸后的產(chǎn)物與天然的d-檸烯相比具有較少的氣味，天然檸烯具有強烈的柑橘氣味并迅速氧化，產(chǎn)生一種難聞的醛類氣味。重蒸的檸烯同樣比天然的d-檸烯更加穩(wěn)定。
β-芷香酮是一種有效的滅虱劑，同時還具有顯著的抗細(xì)菌和抗真菌性質(zhì)。在滋生頭虱的情況下，特別是兒童，在虱進(jìn)食的頭皮處，由于抓撓，經(jīng)常會產(chǎn)生二次感染。β-芷香酮的抗菌和抗真菌特性可減少這種現(xiàn)象的發(fā)生，并且在已感染處經(jīng)常使用不失為一種有效的溫和的治療方案。體虱是一種已知的確實可攜帶細(xì)菌和病毒的基本虱群，然而β-芷香酮的抗細(xì)菌和抗真菌性質(zhì)對這種基本上很小的危險具有預(yù)防性價值。
里哪醇和香葉醇都是有效的滅虱劑，與β-芷香酮具有相似的性質(zhì)和相似的活性等級，作為β-芷香酮的配合劑。
香葉醇也是合并使用的滅虱劑，因為其具有殺虱、抗細(xì)菌和抗真菌作用，且是與β-芷香酮和里哪醇二者相互配合使用的。另外，香葉醇可添加一種特定的愉悅的香味。
丁子香酚是丁香油中的一種活性萜烯。它具有典型的麻醉特性，可使與虱和虱進(jìn)食處相聯(lián)系的搔癢得到控制。丁子香酚在殺虱，抗細(xì)菌和抗真菌活性方面也是與β-芷香酮、里哪醇和香葉醇進(jìn)一步配合共同起作用。丁子香酚也進(jìn)一步產(chǎn)生一種獨特的與香葉醇相協(xié)調(diào)的愉悅的香味。
加入月桂烯主要是由于它的香味性質(zhì)，但不排除它有有限的殺虱、抗菌和抗真菌活性。同樣，加入香芹酮也主要是由于它的香味性質(zhì)，但不排除它有有限的殺虱、抗菌和抗真菌活性，且活性比月桂烯強。但在優(yōu)選的成分名單中包括它，主要是作為與月桂烯替換的香味。在優(yōu)選的具體實施方案中，上述提到的優(yōu)選的成分中的五種的混合物是被簡潔地混合在一起的一這些成分很容易相互混合。混合充分的混合物隨后加入到質(zhì)量好的調(diào)理洗發(fā)劑基質(zhì)中，制成濃度為4％的活性混合物。這種典型的調(diào)理洗發(fā)劑含有水、月桂烷基硫酸銨和月桂醚基硫酸銨作為基質(zhì)，含有棕櫚酸或乙二醇二硬脂酸酯和其它組分作為調(diào)理劑。
當(dāng)組合在一起的產(chǎn)品的pH值被調(diào)到8到8.5之間時，可得到最大的滅虱活性，但在此范圍內(nèi)，精確的pH值并不重要。
微堿性的洗發(fā)劑為使萜烯在低濃度下能殺滅虱提供了所必須的表面活性劑機(jī)制。萜烯是非極性的，對虱的外骨骼沒有親和力。由于表面活性劑的作用使萜烯可與虱的外骨骼全面地接觸。實驗表明，在數(shù)分鐘內(nèi)即可導(dǎo)致虱的死亡。對于幼蟲和虱卵也可觀察到同樣的基理，但需要較長的時間并且需要額外的施用。
實驗同時也使人初步觀察到本發(fā)明的配方可軟化虱用于保護(hù)虱卵使其粘在人頭法法桿上的粘合劑。根據(jù)本發(fā)明，當(dāng)需要將萜烯配方用于洗滌添加劑時，必須添加特殊的表面活性劑。發(fā)現(xiàn)使用非離子、陽離子和陰離子表面活性劑都可以產(chǎn)生滿意的結(jié)果，但非離子表面活性劑在市場方面具有優(yōu)勢。特別地，考慮到有效、安全和實用，將食品級多乙氧基醚Polysorbate 80應(yīng)用于優(yōu)選的實施方案中。
特別優(yōu)選的實施方案用于殺滅人類滋生的虱和虱卵的配方的活性成分按以下份額混合
重蒸的檸烯 45％β-芷香酮25％里哪醇 10％香葉醇 10％丁子香酚 5％月桂烯或香芹酮 5％(根據(jù)所指定的香味使用其中一種)特別優(yōu)選在一種水溶性洗發(fā)劑中以4％的濃度使用這種萜烯混合物，洗發(fā)劑中含有月桂烷基硫酸銨和月桂醚基硫酸銨作為基質(zhì)，含有棕櫚酸或乙二醇二硬脂酸酯和其它少量組分作為調(diào)理劑。優(yōu)選這一濃度的原因是，這種濃度下，可與洗發(fā)劑基質(zhì)形成一種特別滿意的膠狀物，生成的產(chǎn)品具有高的滅虱活性，且在實例中證明在使用者身上沒有不利影響。提高萜烯混合物的濃度是不必要的，且在少數(shù)人中可能導(dǎo)致有輕微刺激的問題。
實驗表明，該配方用蒸餾水稀釋到萜烯混合物的濃度為2％時，仍具有滅虱活性。這種濃度為2％的產(chǎn)品適用于作為噴霧劑，以殺滅包括寢具、室內(nèi)裝璜和衣物在內(nèi)的織物上的虱和虱卵。這種產(chǎn)品尤其適用于體虱，不象頭虱，這種體虱在離開宿主身體后可以存活并舒適地生活并在兩次吸血之間在織物上滋生。
前面所述的4％配方，可以用蒸餾水稀釋成萜烯混合物濃度為1％。這接近最低的應(yīng)用濃度，并且需要顯著增加曝光時間(停留時間)。這使這種濃度不適于做成洗發(fā)劑，因為大家知道現(xiàn)有技術(shù)使用的除虱洗發(fā)劑因停留時間長而使使用者的依從性發(fā)生障礙。然而，1％濃度也可以以一種新穎的方式有利地應(yīng)用，即作為浸漬梳子的浸漬溶液以避免交叉感染和再次感染，這些梳子是在多家庭成員間和那些在專門機(jī)構(gòu)中的成員間使用的。顯然浸漬時間可以不同，但基本上將被延長，使之足以達(dá)到有效滅虱。
本發(fā)明的萜烯混合物可以在濃度約為20％到50％下用作洗滌滋生虱的織物的添加劑。在這種用法中，產(chǎn)品中要添加一種表面活性劑，優(yōu)選的以總濃度至多10％的比例添加一種非離子表面活性劑Polysorbate 80。該產(chǎn)品既可以在加熱洗滌中(典型的溫度為60℃)使用，也可以在冷水洗滌(水溫為常溫)下使用。洗滌過程優(yōu)選的在洗衣機(jī)中完成，可以是一種主動洗滌(攪動)或一種被動洗滌(浸漬)。
在另一個裝有攪拌器的圓底燒瓶中，加入96克調(diào)理洗發(fā)劑，其中含有月桂烷基硫酸銨和月桂醚基硫酸銨作為基質(zhì)，帶有棕櫚酸或乙二醇二硬脂酸酯和其它少量組分作為調(diào)理劑。
在第二個燒瓶中加入4克萜烯混合物，而后在室溫下攪拌約三分鐘，直到可看出獲得了一種膠凍狀產(chǎn)物。
將得到的產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到一個具有螺紋口蓋的容器中，在室溫下儲存?zhèn)溆谩?br> 該產(chǎn)品可以按普通調(diào)理香波的方法使用，即將頭發(fā)潤濕，在頭發(fā)和頭皮上涂滿洗發(fā)劑后保持一到兩分鐘，而后用大量溫水沖洗。
用于處理長虱子的寢具和室內(nèi)裝璜的噴霧劑可通過在適當(dāng)?shù)娜萜髦杏谜麴s水將洗發(fā)劑產(chǎn)品稀釋至濃度為2％而得到。
梳子浸漬液通過在適當(dāng)?shù)娜萜髦杏谜麴s水將洗發(fā)劑產(chǎn)品稀釋至濃度為1％而得到。得到的產(chǎn)品儲存在一個廣口、具有螺旋蓋的容器中備用。用作在洗衣機(jī)或其它容器中洗滌滋生虱的織物的添加劑，可用在蒸餾水中加入萜烯混合物使最終產(chǎn)物的濃度達(dá)到20％到50％的方法制備。產(chǎn)品中要添加一種非離子表面活性劑Polysorbate 80，使其總濃度達(dá)到10％。作為滅虱劑使用而后將頭發(fā)樣品轉(zhuǎn)移至白色濾紙上，用顯微鏡檢查虱和虱卵。兩次沖洗液都被過濾，用顯微鏡檢查濾紙上的虱和虱卵。
沒有發(fā)現(xiàn)活虱。所有虱卵都不可存活，而以一種變形狀態(tài)顯現(xiàn)，用于將它們捆綁在頭發(fā)桿上的粘合帶形體縮小，發(fā)現(xiàn)了相當(dāng)多的沒粘在發(fā)桿上的虱卵。
將梳置于大的玻璃載片上，用合適的低倍顯微鏡檢查，發(fā)現(xiàn)在梳子上和梳子齒間存在明顯數(shù)量的虱卵和少量的活虱。將此梳子放在一裝有250毫升“制備方法”中所述的梳子浸漬液的廣口容器中，放置30分鐘。此過程結(jié)束后，將梳子小心地移出并在容器中淋去水。然后將其放在濾紙上，并用顯微鏡檢查。將廣口容器中的東西過濾，用溫?zé)岬恼麴s水每次100毫升洗兩次，用顯微鏡檢查濾紙，只發(fā)現(xiàn)死虱和不能存活的虱卵。
該產(chǎn)品用于梳子浸漬液的濃度為1％，可在家庭成員和公共機(jī)構(gòu)中避免交叉感染和再度感染。
本發(fā)明的制備方法和實施例的使用都只是以例子的形式引用的，很明顯本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在不脫離本發(fā)明范圍和宗旨的前提下，從中引伸出使用一些或全部所述的萜烯的單用萜烯類和其它萜烯的組合，以及其它制備方法、濃度和許多其它的用法。
權(quán)利要求書按照條約第19條的修改1．一種殺滅虱和虱卵的殺蟲劑，包含作為殺蟲劑活性組分的有效滅虱數(shù)量的萜烯混合物，該萜烯混合物包括選自重蒸的檸烯、β-芷香酮、里哪醇、香葉醇或丁子香酚的萜烯化合物，和選自月桂烯或香芹酮的一種萜烯，所述的混合萜烯被稀釋成一水溶液。
2．根據(jù)權(quán)利要求1的殺蟲劑，所述的殺蟲劑包含下面的萜烯組分，以殺蟲劑的活性組分的體積百分比表示如下重蒸的檸烯 45％；β-芷香酮 25％；里哪醇 10％；香葉醇 10％；丁子香酚5％；和月桂烯或香芹酮中的一種 5％。
3．權(quán)利要求2的殺蟲劑，其中活性組分的濃度范圍在1％到50％(體積)。
4．權(quán)利要求3的殺蟲劑，所述的水溶液含有蒸餾水。
5．權(quán)利要求3的殺蟲劑，具有4％(體積)的所述的活性組分濃度。
6．權(quán)利要求3的殺蟲劑，其pH范圍在8到8.5之間。
7．根據(jù)權(quán)利要求1的殺蟲劑，其中所說的水溶液包含用于人類頭發(fā)的洗發(fā)劑基質(zhì)。
8．根據(jù)權(quán)利要求1的殺蟲劑，所述的水溶液包含月桂烷基硫酸銨和月桂醚基硫酸銨。
9．根據(jù)權(quán)利要求1到8的殺蟲劑，所述的水溶液包含一種或幾種頭發(fā)調(diào)理劑。
10．根據(jù)權(quán)利要求9的殺蟲劑，所述的一種或幾種頭發(fā)調(diào)理劑包含棕櫚酸或乙二醇二硬脂酸酯中的一種或兩種。
11．根據(jù)權(quán)利要求1的殺蟲劑，所述的水溶液是一種用于織物上的噴霧劑形式。
12．根據(jù)權(quán)利要求1的殺蟲劑，所述的水溶液是一種用于浸泡梳子的浸漬溶液形式。
13．根據(jù)權(quán)利要求1的殺蟲劑，所述的水溶液是一種用于洗滌衣物的添加劑形式。
14．根據(jù)權(quán)利要求1的殺蟲劑，所述的水溶液含有表面活性劑。
15．根據(jù)權(quán)利要求14的殺蟲劑，所述的表面活性劑是非離子型的。
16．根據(jù)權(quán)利要求15的殺蟲劑，所述的非離子型表面活性劑是Polysorbate 80。
17．一種用于殺滅虱和虱卵的殺蟲劑的制備方法，包含混合作為殺蟲劑活性組分的有效滅虱數(shù)量的萜烯混合物的步驟，所述的萜烯混合物包含選自重蒸的檸烯、β-芷香酮、里哪醇、香葉醇或丁子香酚的萜烯化合物，和從月桂烯或香芹酮選出的一種萜烯，其中，萜烯是混合在蒸餾水的水溶液中的。
18．根據(jù)權(quán)利要求17的方法，在所述的在蒸餾水的水溶液中，混合所述的萜烯混合物的步驟中，以如下所述的殺蟲劑的活性組分的體積百分比混合所述的萜烯化合物重蒸的檸烯 45％；β-芷香酮 25％；里哪醇 10％；香葉醇 10％；丁子香酚5％；和月桂烯和香芹酮中的一種 5％。
19．根據(jù)權(quán)利要求18的方法，在所述的在水溶液中混合所述的一種或多種萜烯的步驟中，使所述的活性組分的濃度在1％到50％(體積)的范圍內(nèi)。
20．根據(jù)權(quán)利要求19的方法，在所述的在水溶液中混合所述的一種或多種萜烯的步驟中，所述的活性組分的濃度為4％(體積)。
21．根據(jù)權(quán)利要求17的方法，進(jìn)一步包含添加洗發(fā)劑基質(zhì)元素的步驟。
22．根據(jù)權(quán)利要求21的方法，在添加洗發(fā)劑基質(zhì)元素的步驟中，所述的洗發(fā)劑基質(zhì)元素包含月桂烷基硫酸銨和月桂醚基硫酸銨。
23．根據(jù)權(quán)利要求21的方法，進(jìn)一步包含添加頭發(fā)調(diào)理劑的步驟。
24．根據(jù)權(quán)利要求23的方法，在添加頭發(fā)調(diào)理劑的步驟中，所述的調(diào)理劑包含棕櫚酸或乙二醇二硬脂酸酯中的一種或兩種。
25．根據(jù)權(quán)利要求17的方法，進(jìn)一步包含向所述的水溶液中加入表面活性劑的步驟。
26．根據(jù)權(quán)利要求25的方法，在向所述的水溶液中加入表面活性劑的步驟中，所述的表面活性劑是Polysorbate 80。
權(quán)利要求
1.一種殺滅虱和虱卵的殺蟲劑，包含選自檸烯、β-芷香酮、里哪醇、香葉醇、丁子香酚或月桂烯的一種或多種萜烯，所述的一種或多種萜烯稀釋成一水溶液。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的殺蟲劑，所述的檸烯為重蒸的檸烯。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的殺蟲劑，所述的殺蟲劑包含下面的萜烯組分，以殺蟲劑的活性組分的體積百分比表示重蒸的檸烯45％；β-芷香酮 25％；里哪醇10％；香葉醇10％；丁子香酚 5％；和月桂烯5％。
4.權(quán)利要求3的殺蟲劑，其活性組分的濃度范圍在1％到50％。
5.權(quán)利要求4的殺蟲劑，其中所述的水溶液含有蒸餾水。
6.權(quán)利要求4的殺蟲劑，具有4％的所述的活性組分濃度。
7.權(quán)利要求4的殺蟲劑，其pH范圍在8到8.5之間。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的殺蟲劑，其中所說的水溶液包含用于人類頭發(fā)的洗發(fā)劑基質(zhì)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的殺蟲劑，所述的水溶液包含月桂烷基硫酸銨和月桂醚基硫酸銨。
10.根據(jù)權(quán)利要求1或9的殺蟲劑，所述的水溶液包含一種或幾種調(diào)理劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的殺蟲劑，所述的一種或幾種調(diào)理劑包括棕櫚酸或乙二醇二硬脂酸酯中的一種或兩種。
12.根據(jù)權(quán)利要求1的殺蟲劑，所述的水溶液是一種用于織物上的噴霧劑形式。
13.根據(jù)權(quán)利要求1的殺蟲劑，所述的水溶液是一種用于浸泡梳子的浸漬溶液形式。
14.根據(jù)權(quán)利要求1的殺蟲劑，所述的水溶液是一種用于洗滌衣物的添加劑形式。
15.根據(jù)權(quán)利要求1的殺蟲劑，所述的水溶液含有表面活性劑。
16.根據(jù)權(quán)利要求15的殺蟲劑，所述的表面活性劑是非離子型的。
17.根據(jù)權(quán)利要求16的殺蟲劑，所述的非離子型表面活性劑是Polysorbate 80。
18.一種用于殺滅虱和虱卵的殺蟲劑的制備方法，包括在蒸餾水的水溶液中混合一種或多種萜烯的步驟。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的方法，其中在蒸餾水的水溶液中混合一種或多種萜烯的步驟中，所述的一種或多種萜烯選自檸烯、重蒸的檸烯、β-芷香酮、里哪醇、香葉醇、丁子香酚或月桂烯。
20.根據(jù)權(quán)利要求19的方法，在所述的在蒸餾水的水溶液中混合所述的一種或多種萜烯的步驟中，以如下所述的殺蟲劑的活性組分的體積百分比，混合所述的一種或多種萜烯重蒸的檸烯45％；β-芷香酮 25％；里哪醇10％；香葉醇10％；丁子香酚 5％；和月桂烯5％。
21.根據(jù)權(quán)利要求20的方法，在所述的在水溶液中混合所述的一種或多種萜烯的步驟中，使所述的活性組分的濃度在1％到50％的范圍。
22.根據(jù)權(quán)利要求21的方法，在所述的在水溶液中混合所述的一種或多種萜烯的步驟中，所述的活性組分的濃度為4％。
23.根據(jù)權(quán)利要求18的方法，進(jìn)一步包括添加洗發(fā)劑基質(zhì)元素的步驟。
24.根據(jù)權(quán)利要求23的方法，在添加洗發(fā)劑基質(zhì)元素的步驟中，所述的洗發(fā)劑基質(zhì)元素包含月桂烷基硫酸銨和月桂醚基硫酸銨。
25.根據(jù)權(quán)利要求23的方法，進(jìn)一步包含添加調(diào)理劑的步驟。
26.根據(jù)權(quán)利要求25的方法，在添加調(diào)理劑的步驟中，所述的調(diào)理劑包含棕櫚酸或乙二醇二硬脂酸酯中的一種或兩種。
27.根據(jù)權(quán)利要求18的方法，進(jìn)一步包含向所述的水溶液中加入表面活性劑的步驟。
28.根據(jù)權(quán)利要求27的方法，在向所述的水溶液中加入表面活性劑的步驟中，所述的表面活性劑是Polysorbate 80。
全文摘要
公開了使用含有一種或幾種萜烯成分的水溶液配方的治療方法。未發(fā)現(xiàn)對本發(fā)明配方的耐藥性。當(dāng)用于頭皮和身體時不需要延長停留時間。該配方?jīng)]有現(xiàn)有技術(shù)用液體洗滌劑治療中的不好聞的氣味,并且在對神經(jīng)毒素的安全性方面是優(yōu)選的,該神經(jīng)毒素是與現(xiàn)有技術(shù)療法相關(guān)聯(lián)的通常的活性組分。該配方可提供能用于頭皮和多毛的身體部位的表皮制劑、用于纖維的噴霧劑、用于梳子的浸漬溶液及洗滌添加劑。
文檔編號A61K8/00GK1289230SQ99802451
公開日2001年3月28日 申請日期1999年1月25日 優(yōu)先權(quán)日1998年1月27日
發(fā)明者蘭妮·富蘭克林 申請人:西麥德集團(tuán)公開有限公司