專利名稱：護(hù)發(fā)用發(fā)泡組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的頭發(fā)和/或頭皮清洗和調(diào)理用發(fā)泡組合物，其中含有至少一種選自皮質(zhì)甾類和類維生素A的活性成分、一種陰離子表面活性劑、一種兩性表面活性劑和一種助滲劑，本發(fā)明還涉及采用該組合物調(diào)理頭發(fā)的方法。
牛皮癬是慢性皮膚病中最常見的皮膚病癥。1.4-2.9％的人發(fā)現(xiàn)患有這種疾病。頭皮是皮膚病的多發(fā)部位；皮膚病主要會(huì)導(dǎo)致紅斑、脫皮、角化過度或瘙癢癥，也會(huì)導(dǎo)致頭發(fā)密度降低。目前采用的護(hù)理包括采用水楊酸、局部施用類固醇、地蒽酚，或者木炭或木焦油。這些護(hù)理是不適的，特別是施用焦油時(shí)，需要長期敷用，特別是采用發(fā)用軟膏時(shí)更是如此。
為改進(jìn)患者的生活品質(zhì)同時(shí)不降低護(hù)理的治療效果，以研制采用含皮質(zhì)類固醇的發(fā)泡組合物。更具體說，這類發(fā)泡組合物的施用時(shí)間比常規(guī)護(hù)理所需時(shí)間短。
專利BE84515中公開了一種含氫化可的松/溶劑混合物的組合物，其中溶劑由15-60％脂族醇、15-60％丙二醇和5-60％第三種增溶劑組成，增溶劑選自2-羥乙基水楊酸酯、二丙基酮和二甲基椰油基芐基氯化銨。
專利EP0325949中公開了一種溶液，其中含有至少一種皮質(zhì)類固醇，25-80％非離子表面活性劑，0-70％乙醇，0-70％丙二醇和抗微生物劑。
但這些組合物中的溶劑易迅速揮發(fā)。此外，這些組合物的流動(dòng)性令涂敷困難，為使活性成分有效吸收，使用時(shí)需經(jīng)摩擦，這會(huì)進(jìn)一步刺激表皮，或需要經(jīng)數(shù)小時(shí)敷用以起效，令患者厭煩。
為避免溶劑揮發(fā)，在專利WO9627376中嘗試采用發(fā)泡組合物，其中含有皮質(zhì)類固醇、消泡劑、拋射劑和緩沖劑。消泡劑由脂族醇、水、脂肪醇和非離子表面活性劑組成。但這些泡沫用于角質(zhì)纖維時(shí)，所得的美觀性并不令人滿意，對(duì)角質(zhì)纖維下面頭皮的護(hù)理不足。
本申請(qǐng)公司尋求沒有上述缺點(diǎn)的組合物，即可改進(jìn)活性成分滲透性同時(shí)特別易于使用、且具有良好美容特性的組合物。
本申請(qǐng)公司目前研制出具有上述優(yōu)點(diǎn)的發(fā)泡組合物。
本發(fā)明組合物可令活性成分具有良好的滲透性，同時(shí)還可改進(jìn)組合物在皮膚病或頭發(fā)護(hù)理方面的美容特性，本發(fā)明的組合物令頭發(fā)柔軟易處理，不會(huì)令頭發(fā)油膩。此外，這類組合物還易洗除。
本申請(qǐng)公司還意外地發(fā)現(xiàn)，與現(xiàn)有技術(shù)中的皮膚病或頭皮治療用組合物相比，本發(fā)明的發(fā)泡組合物所得的泡沫在體積和相容性方面具有改進(jìn)的特性。
還意外地發(fā)現(xiàn)作為本發(fā)明主題的組合物隨時(shí)間變化穩(wěn)定，可防止活性成分沉淀，從而保持組合物透明。
本發(fā)明的一個(gè)主題是頭發(fā)和/或頭皮用清洗和調(diào)理用發(fā)泡組合物。
本發(fā)明的另一主題是采用該組合物清洗和調(diào)理頭發(fā)和/或頭皮的方法。
本發(fā)明的主題還有本發(fā)明組合物用作藥物的用途。
本發(fā)明的主題還有本發(fā)明組合物作為藥物和在制備皮膚病或頭發(fā)用藥物中的用途。
通過閱讀以下內(nèi)容和實(shí)施例，本發(fā)明的其他主題將是不言而喻的。
頭發(fā)和/或頭皮清洗和調(diào)理用發(fā)泡組合物的基本特征在于含有(其中在含水介質(zhì)中)-至少一種選自皮質(zhì)類固醇和類維生素A的活性成分，-至少一種陰離子表面活性劑，-至少一種兩性表面活性劑，和-至少一種助滲劑。
本發(fā)明中，皮質(zhì)類固醇可選自二丙酸阿氯米松，安西奈德，二丙酸倍氯米松，苯甲酸倍他米松，二丙酸倍他米松，戊酸倍他米松，布地奈德，丙酸氯倍他索，優(yōu)選17-丙酸氯倍他索，丁酸氯倍他索，地奈德、去羥米松、地塞米松、二乙酸二氟拉松、二戊酸二氟可龍、氟羥可舒松、乙酸氟甲叉龍、氟可龍、氟可丁丁酯、氟輕松醋酸酯、氟輕松、氟二氯松、丙酮酸(pyvalate)氟米松、鹽酸feudiline、flumetholon、哈西奈德、氫化可的松、醋酸氫化可的松、丁酸氫化可的松、戊酸氫化可的松、乙酸甲基潑尼松龍、糠酸莫米他松、甲基潑尼松龍、強(qiáng)的松龍或丙炎松，或它們的可藥用混合物。
類維生素A選自所有反式視黃酸(也稱為維甲酸或維生素A酸)，adapalene、異維甲酸、視黃醇即維生素A，及其衍生物，如乙酸、棕櫚酸或丙酸的視黃醇酯，莫維A胺、阿維A酯，阿維A，所有反式視黃酸鋅，由環(huán)狀基團(tuán)在聚烯側(cè)鏈上加成得到的第三代類維生素A，也稱為阿羅洛爾類化合物，或合成類維生素A，或它們的可藥用混合物。
類維生素A中優(yōu)選Adapalene、4-[7-(1-金剛烷基)-6-甲氧基乙氧基甲氧基-2-萘基]苯甲酸、2-羥基-4-[3-氧-3-(3-叔丁基-4-甲氧基苯基)-1-丙?；鵠苯甲酸和4-(3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氫-2-萘基-硫)苯甲酸。
皮質(zhì)類固醇中特別優(yōu)選的活性成分是17-丙酸氯倍他索。
活性成分的用量占組合物總量的0.001-5％(重量)，優(yōu)選0.01-0.3％(重量)，更優(yōu)選0.05-0.1％(重量)。
本發(fā)明中，陰離子表面活性劑的特性并非關(guān)鍵因素。
因此，適用的陰離子表面活性劑中特別值得一提的有單用或共用的以下化合物的鹽(特別是堿金屬鹽，特別是鈉鹽、銨鹽、胺鹽、氨基醇鹽或鎂鹽)烷基硫酸鹽、烷基醚硫酸鹽、烷基酰氨基醚硫酸鹽、烷芳基聚醚硫酸鹽、硫酸單甘酯、烷基磺酸鹽、烷基磷酸鹽、烷基酰氨基磺酸鹽、烷芳基磺酸鹽、α-烯烴磺酸鹽、石蠟磺酸鹽、烷基磺基琥珀酸鹽、烷基醚磺基琥珀酸鹽、烷基酰氨基磺基琥珀酸鹽、烷基磺基琥珀酰胺酸鹽、烷基磺基乙酸鹽、烷基醚磷酸鹽、酰基肌氨酸鹽、酰基羥乙磺酸鹽和N-?；；撬猁}，這些不同化合物中的烷基或?；鶅?yōu)選含12-20個(gè)碳原子，芳基優(yōu)選是苯基或芐基。
適用的陰離子表面活性劑中值得一提的還有脂肪酸鹽，如油酸鹽、蓖麻油酸鹽、棕櫚酸鹽和硬脂酸鹽、椰油酸鹽或氫化椰油酸鹽，或?；樗猁}，?；?-20個(gè)碳原子。適用的還有弱陰離子表面活性劑，如烷基D-半乳糖醛酸及其鹽，以及聚氧化烯(C6-C24)烷基醚羧酸，聚氧化烯(C6-C24)烷芳基醚羧酸，聚氧化烯(C6-C24)烷基酰氨基醚羧酸及其鹽，特別是含2-50個(gè)氧化乙烯基的成分，以及它們的混合物。
本發(fā)明中優(yōu)選采用的陰離子表面活性劑是烷基硫酸鹽或烷基醚硫酸鹽，或它們的混合物。
更具體說，優(yōu)選采用月桂基醚(2mol EO)硫酸鈉，特別是以商品名“Texapon N70”銷售的產(chǎn)品，月桂基醚硫酸鈉，特別是以商品名“Sipon AOS 225 UP”銷售的產(chǎn)品，以及月桂基硫酸鈉，特別是以商品名“Texapon K 12”銷售的產(chǎn)品。
這些陰離子表面活性劑的用量可占組合物總量活性成分的0.05-50％(重量)，優(yōu)選1-30％(重量)，更優(yōu)選2-25％(重量)。
本發(fā)明中兩性表面活性劑的特性并非關(guān)鍵，具體可以是脂族仲胺或叔胺，其中脂肪基可為含8-22個(gè)碳原子的直鏈或支鏈，并且含有至少一個(gè)水溶性的陰離子基團(tuán)(例如羧酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根)；值得一提的有(C8-C20)烷基甜菜堿、磺基甜菜堿、(C8-C20)烷基酰氨基(C1-C6)烷基甜菜堿，或(C8-C20)烷基酰氨基(C1-C6)烷基磺基甜菜堿。
胺衍生物中值得一提的有以商品名Miranol銷售的產(chǎn)品，見于美國專利2528378和2781354，其結(jié)構(gòu)為R2-CONHCH2-N(R3)(R4)(CH2COO-)其中R2是衍生自水解椰油中R2-COOH酸的烷基，或庚基、壬基或十一烷基，R3為β-羥乙基，R4為羧甲基；以及R5-CONCH2CH2-N(B)(C)其中B為-CH2CH2OX′,C為-(CH2)z-Y′，其中z=1或2，X′為-CH2CH2-COOH基團(tuán)或氫原子
Y′為-COOH或-CHOH-SO3H基團(tuán)R5為衍生自水解亞麻籽油或椰子油中的R2-COOH酸的烷基，特別是C7、C9、C11或C13基團(tuán)，C17烷基及其異構(gòu)體，或不飽和C17基。
這類化合物在CTFA手冊(cè)(第7版，1998)中的分類名稱為椰油兩性二乙酸二鈉、月桂?；鶅尚远宜岫c、辛基兩性二乙酸二鈉、辛?；鶅尚远宜岫c、椰油兩性二丙酸二鈉、月桂?；鶅尚远宜岫c、辛?；岫c、月桂?；鶅尚远岷鸵蛢尚远帷?br> 兩性表面活性劑中特別優(yōu)選椰油甜菜堿，更優(yōu)選椰油酰氨基丙基甜菜堿，其特別以名稱“Tegobetaine F 50”銷售，椰油兩性丙基羥基磺基甜菜堿，其特別以名稱“Amonyl 675 SB”銷售，以及椰油基甜菜堿，其特別以名稱“Dehyton AB 30”和“Chimexane HC”銷售。
這些兩性表面活性劑的用量可占組合物總量的0.01-30％(重量)，優(yōu)選為0.5-20％(重量)，更優(yōu)選為1-15％(重量)(以活性成分計(jì))。
陰離子表面活性劑與兩性表面活性劑的用量比(以活性成分計(jì))優(yōu)選為1-20，更優(yōu)選為2-10。
助滲劑可令活性成分易于被吸收，優(yōu)選其能溶解本發(fā)明組合物中的活性成分。更具體說，其選自揮發(fā)性C1-C4醇，如乙醇或異丙醇，還可選自多元醇如丙二醇，以及選自甘油醚，如乙氧基二甘醇。
本發(fā)明優(yōu)選的助滲劑是乙醇。
助滲劑的用量占組合物總量的0.1-25％(重量)，優(yōu)選為5-10％(重量)。
陰離子表面活性劑與助滲劑的用量比(以活性成分計(jì))優(yōu)選為0.1-10，更優(yōu)選為0.5-5，更優(yōu)選為1-2。
本發(fā)明的主題組合物可經(jīng)增稠，還可加入例如經(jīng)或未經(jīng)季銨化的陽離子聚合物、丙烯酸類聚合物或纖維素衍生物改進(jìn)其美容特性。
適用于本發(fā)明的陽離子聚合物選自現(xiàn)有技術(shù)中已知的可用于改進(jìn)經(jīng)洗滌組合物清洗后頭發(fā)美容特性的那些成分，具體見于專利申請(qǐng)EP-A 0337354，以及法國專利申請(qǐng)F(tuán)R-A-2270846、2383660、2598611、2470596和2519863。
一般說來，本發(fā)明中的短語“陽離子聚合物”是指含各種陽離子基團(tuán)和/或可經(jīng)離子化轉(zhuǎn)變?yōu)殛栯x子基團(tuán)的聚合物。
優(yōu)選的陽離子聚合物選自其單元中含伯胺、仲胺、叔胺和/或季胺基的聚合物，其可構(gòu)成聚合物主鏈，或位于與主鏈直接相連的側(cè)基上。
陽離子聚合物的分子量一般約為500-5×106，優(yōu)選約為103-3×106。
陽離子聚合物中特別值得一提的是季銨化蛋白質(zhì)(或水解蛋白)，以及聚胺、聚氨基酰胺和聚(季銨鹽)類聚合物。它們均為已知產(chǎn)品。
季銨化蛋白或水解蛋白具體是經(jīng)化學(xué)改性的多肽，其在鏈端帶有或鏈上接枝有季銨基團(tuán)。其分子量可約為1500-10000，特別是約為2000-5000。這些化合物中特別值得一提的有-含三乙基銨基的水解膠原，如由Maybrook銷售的“Quat-ProE”，在CTFA手冊(cè)上稱為“三乙基乙氧基硫酸銨水解膠原”；-含三甲基銨基和三甲基硬脂酸氯化銨的水解膠原，如由Maybrook銷售的“Quat-Pro S”，在CTFA手冊(cè)上稱為“硬脂基三甲基銨基水解膠原”；-含三甲基芐基銨基的水解動(dòng)物蛋白，如由Croda銷售的“CroteinBTA”，在CTFA手冊(cè)上稱為“芐基三甲基銨基水解動(dòng)物蛋白”；-多肽鏈上含季銨基的水解蛋白，含至少一個(gè)含1-18個(gè)碳原子的烷基。
水解蛋白中特別值得一提的有-“Croquat L”，其中含C12烷基的季銨基團(tuán)；-“Croquat M”，其中含C10-C18烷基的季銨基團(tuán)；-“Croquat S”，其中含C18烷基的季銨基團(tuán)；-“Crotein Q”，其中含至少一個(gè)含1-18個(gè)碳原子烷基的季銨基團(tuán)。
這些產(chǎn)品均由Croda銷售。
其他季銨化蛋白或水解蛋白例如可如下式所示 其中X-是有機(jī)酸或無機(jī)酸根，A是衍生自水解膠原蛋白的蛋白質(zhì)殘基，R5為最多含30個(gè)碳原子的親油基團(tuán)，R6為含1-6個(gè)碳原子的亞烷基。值得一提的例如有Inolex銷售的名為“Lexein QX 3000”的產(chǎn)品，其在CTFA手冊(cè)中稱為“椰油三甲基銨水解膠原”。
值得一提的還有季銨化植物蛋白，如小麥、玉米和大豆蛋白；值得一提季銨化小麥蛋白有Croda銷售的名為“Hydrotriticum WQ或QM”的產(chǎn)品，在CTFA手冊(cè)中稱為“椰油基二甲基銨水解小麥蛋白”，名為“Hydrotriticum QL”的產(chǎn)品，在CTFA手冊(cè)中稱為“月桂基二甲基銨水解小麥蛋白”，或名為“Hydrotriticum QS”的產(chǎn)品，在CTFA手冊(cè)中稱為“硬脂基二甲基銨水解小麥蛋白”。
適用于本發(fā)明的聚胺、聚酰氨基酰胺或聚(季銨)類聚合物具體見于法國專利2505348或2542997。其中值得一提的有(1)任選經(jīng)季銨化的乙烯基吡咯烷酮/二烷基銨基烷基丙烯酸酯α-甲基丙烯酸酯共聚物，如ISP銷售的名為“Gafquat”的產(chǎn)品，例如Gafquat 734、755或HS100，或名為“Copolymer 937”的產(chǎn)品。這些聚合物具體見于法國專利2077143和2393573。
(2)法國專利1492597中公開的含季銨基團(tuán)的纖維素醚衍生物，特別是Union Carbide公司銷售的名為“JR”(JR 400、JR 125、JR 30M)或“LR”(LR 400、LR 30M)的聚合物。這些聚合物也被CTFA手冊(cè)稱為羥乙基纖維素季銨，其是與被三甲基銨基取代的環(huán)氧化物反應(yīng)得到的。
(3)陽離子纖維素衍生物，如纖維素共聚物或接枝有水溶性季銨單體的纖維素衍生物的共聚物，特別見于US 4131576，如羥烷基纖維素，例如羥甲基-、羥乙基-或羥丙基纖維素，具體接枝有甲基丙烯酰乙基三甲基銨鹽，甲基丙烯酰氨基丙基三甲基銨鹽或二甲基二烯丙基銨鹽。
符合該定義的市售產(chǎn)品具體是National Starch公司以商品名“Celquat SC 240”、“Celquat L 200”和“Celquat H 100”的產(chǎn)品。
(4)陽離子多糖，具體見于美國專利US 3589578和4031307，如含陽離子型三烷基銨基的瓜耳膠。例如可采用經(jīng)2,3-環(huán)氧丙基三甲基銨鹽(例如氯化銨)改性的瓜耳膠。
這些產(chǎn)品具體是Meyhall以商品名Jaguar C13S、Jaguar C15、Jaguar C 17或Jaguar C162銷售的產(chǎn)品。
(5)由哌嗪基單元和二價(jià)直鏈或支鏈乙烯基或羥乙烯基團(tuán)構(gòu)成的聚合物，其任選地間隔有氧、硫或氮原子或芳族或雜環(huán)，以及這些聚合物的氧化和/或季銨化產(chǎn)物。這類聚合物具體見于法國專利2162025和2280361。
(6)水溶性聚氨基酰胺，具體由酸性化合物與聚胺縮聚制得；這些聚氨基酰胺可經(jīng)以下化合物交聯(lián)環(huán)氧鹵丙烷、雙環(huán)氧化物、雙酸酐、不飽和雙酸酐、雙不飽和衍生物、雙鹵代醇、二氮雜環(huán)丁烷翁(bisazetidinium)、雙鹵代酰基二胺或烷基二鹵化物，或由雙功能基化合物與雙鹵代醇、二氮雜環(huán)丁烷翁(bisazetidinium)、雙鹵代?；吠榛?、雙鹵化物、環(huán)氧鹵丙烷、雙環(huán)氧化物或雙不飽和衍生物反應(yīng)得到的低聚物；交聯(lián)劑的用量為0.025-0.35mol/聚氨基酰胺的氨基；這些聚氨基酰胺可經(jīng)烷基化，或者當(dāng)其含一個(gè)或多個(gè)叔胺功能基時(shí)可經(jīng)季銨化。這類聚合物具體見于法國專利2252840和2368508。
(7)聚氨基酰胺衍生物，其由聚亞烷基聚胺與聚羧酸反應(yīng)，然后經(jīng)雙功能基成分烷基化。值得一提的例如有己二酸/二烷基氨基羥烷基二亞烷基三胺聚合物，其中烷基含1-4個(gè)碳原子，優(yōu)選是甲基、乙基或丙基。這類聚合物具體見于法國專利1583363。
這類衍生物中值得一提的具體有Sandoz以名稱“Cartaretine F,F4或F8”銷售的己二酸/二甲基氨基羥丙基/二亞乙基三胺聚合物。
(8)由含兩個(gè)伯胺基和至少一個(gè)仲胺的聚亞烷基聚胺與二羧酸反應(yīng)制得的聚合物，二羧酸選自二甘醇酸和含3-8個(gè)碳原子的飽和脂族二羧酸。聚亞烷基聚胺與二羧酸的摩爾比為0.8∶1-1.4∶1；將由此得到的聚氨基酰胺與環(huán)氧氯丙烷反應(yīng)，環(huán)氧氯丙烷與聚氨基酰胺中的仲胺之比為0.5∶1-1.8∶1。這類聚合物具體見于美國專利3227615和2961347。
這類聚合物具體是由Hercules Inc.銷售的名為“Hercosett 57”的產(chǎn)品，或當(dāng)采用己二酸／環(huán)氧丙基／二亞乙基三胺共聚物時(shí)，是由Hercules銷售的名為“PD 170”或“Delsette 101”的產(chǎn)品。
(9)甲基二烯丙基胺或二甲基二烯丙基銨的環(huán)狀均聚物，如含有如式(Ⅵ)或(Ⅵ)′所示單元作為主要鏈組分的均聚物 其中式k和t等于0或1，k+t等于1；R12為H或甲基；R10和R11彼此獨(dú)立地為含1-22個(gè)碳原子烷基，烷基部分優(yōu)選含1-5個(gè)碳原子的羥烷基，或低級(jí)酰氨基烷基，或R10和R11可與其相連的氮原子形成雜環(huán)基團(tuán)，如哌啶基或嗎啉基；Y-是陰離子，如溴離子、鹽酸根、乙酸根、硼酸根、檸檬酸根、酒石酸根、硫酸氫根、亞硫酸氫根、硫酸根或磷酸根。這類聚合物具體見于法國專利2080759和其增補(bǔ)證書2190406。
上述聚合物中特別值得一提有Merck以名稱“Merquat 100”銷售的二甲基二烯丙基氯化銨均聚物。
(10)含下式所示的重復(fù)單元的二烷基季銨鹽聚合物 式(Ⅶ)中R13,R14,R15和R16可相同或不同，代表含1-20個(gè)碳原子的脂族、脂環(huán)族或酰基脂族基團(tuán)，或低級(jí)羥烷基脂族基團(tuán)，或者R13,R14,R15和R16共同或分別與相連的氮原子形成雜環(huán)，其上任選地含氮原子之外的第二種雜原子，或者R13,R14,R15和R16可為直鏈或支鏈C1-C6烷基，其可被腈、酯、?；?、酰胺或-CO-O-R17-D或-CO-NH-R17-D基團(tuán)取代，其中R17是亞烷基，并且D是季銨基團(tuán)；A1和B1為含2-20個(gè)碳原子的聚亞甲基，其可為直鏈或支鏈、飽和或不飽和基團(tuán)，并且可連接有或在主鏈中含有一個(gè)或多個(gè)芳環(huán)，或一個(gè)或多個(gè)O或S原子，或亞砜、砜、二硫化物、烷基、烷基氨基、羥基、季銨、脲基、酰胺或酯基，以及X-為無機(jī)酸或有機(jī)酸酸根；A1，R13和R15可與兩個(gè)相連的氮原子形成哌嗪環(huán)，此外，若A1為直鏈或支鏈、飽和或不飽和亞烷基或羥基亞烷基，B1也可以是(CH2)n-CO-D-OC-(CH2)n基團(tuán)，其中D代表(a)式-O-Z-O-所示的二醇?xì)埢?，其中Z為直鏈或支鏈含烴基團(tuán)，或如下式所示的基團(tuán)-(CH2-CH2-O)x-CH2-CH2--(CH2-CH(CH3)-O)y-CH2-CH(CH3)-其中x和y為1-4的整數(shù)，代表確定的和唯一的聚合度，或1-4的平均聚合度值；(b)雙仲胺殘基，如哌嗪衍生物；(c)式-NH-Y-NH-所示的雙伯胺殘基，其中Y為直鏈或支鏈含烴基團(tuán)，或二價(jià)基團(tuán)-CH2-CH2-S-S-CH2-CH2-；(d)式-NH-CO-NH所示的亞脲基；優(yōu)選X-是陰離子，如氯離子或溴離子。
這些聚合物的數(shù)均分子量一般為1000-100000。
這類聚合物具體可見于法國專利2320330、2270846、2316271、2336434和2413907，以及美國專利2273780,2375853,2388614,2454547,3206462、2261002、2271378、3874870、4001432、3929990、3966904、4005193、4025617、4025627、4025653、4026945和4027020。
(11)由式(Ⅷ)所示單元構(gòu)成的聚(季銨)聚合物 其中R18,R19,R20和R21可相同或不同，代表H或甲基、乙基、丙基、β-羥乙基、β-羥丙基或-CH2CH2(OCH2CH2)pOH基團(tuán)，其中p為0或1-6的整數(shù)，條件是R18,R19,R20和R21不同時(shí)為H，r和s可相同或不同，為1-6的整數(shù)，q為0或1-34的整數(shù)，X為鹵原子，A為二鹵化物得到的基團(tuán)或優(yōu)選為-CH2CH2-O-CH2-CH2-。
這類化合物具體見于專利申請(qǐng)EP-A-122324。
其中值得一提的例如有Miranol銷售的產(chǎn)品“Mirapol A15”,“Mirapol AD1”,“Mirapol AZ1”和“Mirapol 175”。
(12)衍生自丙烯酸或甲基丙烯酸的均聚物或共聚物，并且含有以下單元 和/或 其中R22獨(dú)立地為H或CH3，A1獨(dú)立地為含1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，或含1-4個(gè)碳原子的羥烷基，R23，R24和R25可相同或不同，獨(dú)立地為含1-18個(gè)碳原子的烷基或芐基，R26和R27為H原子或含1-6個(gè)碳原子的烷基，X2-為陰離子，例如甲基硫酸根或鹵離子，如氯離子或溴離子。
適用于制備相應(yīng)共聚物的共聚單體屬于丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、乙酰丙酮丙烯酰胺、N原子被低級(jí)烷基、烷基酯取代的丙烯酰胺和甲基丙烯酰胺、丙烯酸或甲基丙烯酸、乙烯基吡咯烷酮或乙烯基酯類。
(13)乙烯基吡咯烷酮和乙烯基咪唑的季銨聚合物，例如由B.A.S.F以名稱FC 905、FC 550和FC 370銷售的產(chǎn)品。
(14)聚胺，如Henkel銷售的Polyquart H，參見CTFA手冊(cè)中命名為“聚乙二醇(15)牛油聚胺”的部分。
(15)甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化銨的交聯(lián)聚合物，如由經(jīng)氯甲烷季銨化的二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯均聚制得，或由丙烯酰胺與經(jīng)氯甲烷季銨化的二甲基胺乙基甲基丙烯酸酯共聚制得，均聚或共聚后采用含烯屬不飽和鍵的化合物進(jìn)行交聯(lián)，特別是亞甲基雙丙烯酰胺。更具體可采用交聯(lián)丙烯酰胺/甲基丙烯酰基氧乙基三甲基氯化銨(20/80 w/w)共聚物，其為含50％重量所述共聚物的礦物油分散體形式。該分散體由Allied Colloids以商品名“Salcare SC 92”銷售。還可采用約含50％(重量)甲基丙烯?；跻一谆然@交聯(lián)均聚物的礦物油。該分散體由Allied Colloids以商品名“Salcare SC 95”銷售。
其他適用于本發(fā)明的陽離子聚合物有聚亞烷基亞胺，特別是聚亞乙基亞胺，含乙烯基吡啶或乙烯基吡啶翁單元的聚合物，聚胺和表氯醇的縮聚物，季銨化聚亞脲和殼多糖衍生物。
本發(fā)明中，特別適用的聚合物選自Mirapol，式(Ⅶ)化合物中R13，R14,R15和R16為甲基，A1為式-(CH2)3-,且B1為-(CH2)6-,X-為氯離子(下文稱為Mexomere PO)，以及式(Ⅶ)化合物中R13,R14為乙基，R15和R16為甲基，A1和B1為-(CH2)3-,X-為溴離子(下文稱為MexomerePAK)。
適用的陽離子聚合物中優(yōu)選采用上述(3)和(4)的化合物。
本發(fā)明中，陽離子聚合物的用量占最終組合物總量的0.001-10％(重量)，優(yōu)選為0.005-5％(重量)，更優(yōu)選為0.01-3％(重量)、含水介質(zhì)中除含水外，還可含有除助滲劑之外的適于美容的溶劑，如一元醇、多元醇或二醇醚，可單用或共用。
這些溶劑中特別值得一提的有聚乙二醇、甘油和山梨醇。溶劑的用量優(yōu)選占組合物總量的0.5-10％(重量)。
組合物的pH優(yōu)選為2-9，特別是3-8。對(duì)于丙酸氯倍他索，pH適于為5.5-6.5。采用適于美容的堿化劑或酸化劑進(jìn)行調(diào)節(jié)。
本發(fā)明組合物中還可含有其適用于發(fā)泡組合物如香波的添加劑，并且特別是神經(jīng)酰胺，其見于法國專利FR 2673179，糖基神經(jīng)酰胺，或已知的非離子表面活性劑，其可選自聚乙氧基化、聚丙氧基化或聚甘油化醇、α-二醇、烷基酚，或脂肪鏈例如含8-18個(gè)碳原子的脂肪酸，其中氧化乙烯或氧化丙烯基團(tuán)數(shù)具體可為2-50，甘油基數(shù)具體可為2-30。值得一提的還有氧化乙烯和氧化丙烯的共聚物，或氧化乙烯和氧化丙烯與脂肪醇的縮聚物；含2-30mol氧化乙烯的聚乙氧基化脂肪酰胺，或平均含1-5個(gè)甘油基、特別是1.5-4個(gè)甘油基的聚甘油化脂肪酰胺；優(yōu)選含2-3mol氧化乙烯的聚乙氧基化脂肪胺；含2-30個(gè)氧化乙烯的脫水山梨醇氧乙烯化脂肪酸酯；蔗糖脂肪酸酯，聚乙二醇脂肪酸酯，烷基聚糖苷，N-烷基糖胺衍生物，或氧化胺，如(C10-C14)烷基氧化胺，或N-酰基氨基丙基嗎啉氧化物。更特別優(yōu)選烷基聚糖苷和聚甘油化醇，α-二醇、烷基酚或脂肪酸。
組合物還可含有增稠劑，特別選自藻酸鈉、阿拉伯膠、纖維素衍生物，如甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素或羥丙基甲基纖維素、瓜耳膠或其衍生物、黃原膠、纖維葡聚糖、交聯(lián)聚丙烯酸、聚氨酯、含馬來酸或酸酐的共聚物，或含脂肪鏈的天然相關(guān)增稠劑，如以名稱Natrasol Plus銷售的產(chǎn)品，或合成類產(chǎn)品，如以名稱Pemulen銷售的產(chǎn)品。
可將聚乙二醇和聚乙二醇硬脂酸酯或二硬脂酸酯或混和酰胺與磷酸酯混和制得。
本發(fā)明組合物中還可含有著色劑、粘度調(diào)節(jié)劑、珠光劑、增濕劑、去頭屑劑、抗皮脂溢劑、防曬劑、蛋白質(zhì)、維生素、α-羥基酸、鹽、香料、防腐劑、螯合劑、軟化劑、泡沫調(diào)節(jié)劑、解毒劑或它們的混合物。
調(diào)理劑也適用，如氫化或非氫化、合成或非合成天然烴油，其可為環(huán)狀或脂族、直鏈或支鏈(飽和或不飽和)、揮發(fā)性或非揮發(fā)性、經(jīng)有機(jī)改性或未經(jīng)改性、可溶性或不溶性聚硅氧烷，全氟化或氟化油，聚丁烯和聚異丁烯，液體、膏狀或固體狀脂肪酯，多元醇酯，甘油酯，天然或合成蠟，聚硅氧烷膠和樹脂，季銨鹽，例如CTFA手冊(cè)(第7版，1998)中的分類名稱為聚季銨鹽-22的化合物，并且其以名稱“Ceraphyl 60”銷售，或這些成分的混合物。
本發(fā)明中，該組合物更具體是液體形式，任選是增稠液體。
它們可直接使用或在使用前稀釋。
本發(fā)明組合物更具體適用作調(diào)理頭發(fā)或頭皮的香波。
此時(shí)，優(yōu)選將組合物涂敷于打濕的或干燥的頭發(fā)上，然后輕輕按摩，按摩過程中形成泡沫，然后進(jìn)行漂洗，任選地再用香波清洗一次，然后再用水漂洗。
所以本發(fā)明的一個(gè)主題是上述發(fā)泡組合物用作藥物的用途。
本發(fā)明的另一主題是上述組合物在制備用于治療頭皮疾病藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的組合物特別適用于治療濕疹、牛皮癬性紅皮病、癢疹病、慢性紅斑狼瘡、牛皮癬和類牛皮癬。
這些治療一般需要每周應(yīng)用2-3次。
現(xiàn)提供若干本發(fā)明的組合物實(shí)施例，其僅用于說明，并不構(gòu)成任何限定。
經(jīng)臨床研究，本發(fā)明Ⅸ的組合物以香波形式每日應(yīng)用，持續(xù)兩周，在打濕的頭發(fā)上涂敷香波，保留10分鐘，然后漂洗掉，可以發(fā)現(xiàn)牛皮癬患者中頭皮紅斑減少了37％，頭皮脫皮減少了47％，頭皮角化過度減少了50％，頭皮瘙癢癥減少了57％。
權(quán)利要求
1．頭發(fā)和/或頭皮清洗和調(diào)理用發(fā)泡組合物，其特征在于其中在含水介質(zhì)中含有-至少一種選自皮質(zhì)類固醇和類維生素A的活性成分，-至少一種陰離子表面活性劑，-至少一種兩性表面活性劑，和-至少一種助滲劑。
2．權(quán)利要求1的組合物，其特征在于類皮質(zhì)激素選自二丙酸阿氯米松，安西奈德，二丙酸倍氯米松，苯甲酸倍他米松，二丙酸倍他米松，戊酸倍他米松，布地奈德，丙酸氯倍他索，優(yōu)選17-丙酸氯倍他索，丁酸氯倍他索，地奈德、去羥米松、地塞米松、二乙酸二氟拉松、二戊酸二氟可龍、氟羥可舒松、乙酸氟甲叉龍、氟可龍、氟可丁丁酯、氟輕松醋酸酯、氟輕松、氟二氯松、丙酮酸(pyvalate)氟米松、鹽酸feudiline、flumetholon、哈西奈德、氫化可的松、醋酸氫化可的松、丁酸氫化可的松、戊酸氫化可的松、乙酸甲基潑尼松龍、糠酸莫米他松、甲基潑尼松龍、強(qiáng)的松龍或丙炎松，或它們的可藥用混合物。
3．權(quán)利要求1或2的組合物，其特征在于類維生素A選自所有反式視黃酸，adapalene、異維甲酸、視黃醇及其衍生物，如乙酸、棕櫚酸或丙酸的視黃醇酯，莫維A胺、阿維A酯，阿維A，所有反式視黃酸鋅，阿羅洛爾類化合物，或合成類維生素A，或它們的可藥用混合物。
4．權(quán)利要求1或2的組合物，其特征在于活性成分選自17-丙酸氯倍他索、Adapalene、4-[7-(1-金剛烷基)-6-甲氧基乙氧基甲氧基-2-萘基]苯甲酸、2-羥基-4-[3-氧-3-(3-叔丁基-4-甲氧基苯基)-1-丙?；鵠苯甲酸和4-(3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氫-2-萘基-硫)苯甲酸。
5．權(quán)利要求1-3中任一權(quán)利要求的組合物，其特征在于陰離子表面活性劑選自以下化合物鹽烷基硫酸鹽、烷基醚硫酸鹽、烷基酰氨基醚硫酸鹽、烷芳基聚醚硫酸鹽、硫酸單甘酯、烷基磺酸鹽、烷基磷酸鹽、烷基酰氨基磺酸鹽、烷芳基磺酸鹽、α-烯烴磺酸鹽、石蠟磺酸鹽、烷基磺基琥珀酸鹽、烷基醚磺基琥珀酸鹽、烷基酰氨基磺基琥珀酸鹽、烷基磺基琥珀酰胺酸鹽、烷基磺基乙酸鹽、烷基醚磷酸鹽、酰基肌氨酸鹽、?；u乙磺酸鹽和N-?；；撬猁}，油酸鹽、蓖麻油酸鹽、棕櫚酸鹽和硬脂酸鹽、椰油酸鹽或氫化椰油酸鹽，或?；樗猁}；還選自烷基D-半乳糖醛酸及其鹽，以及聚氧化烯(C6-C24)烷基醚羧酸，聚氧化烯(C6-C24)烷芳基醚羧酸，聚氧化烯(C6-C24)烷基酰氨基醚羧酸及其鹽。
6．權(quán)利要求1-5中任一權(quán)利要求的組合物，其特征在于陰離子表面活性劑選自烷基硫酸鹽和烷基醚硫酸鹽。
7．權(quán)利要求6的組合物，其特征在于陰離子表面活性劑選自月桂基醚硫酸鈉和月桂基硫酸鈉。
8．權(quán)利要求1-7中任一權(quán)利要求的組合物，其特征在于兩性表面活性劑選自脂肪族仲胺或叔胺衍生物，(C8-C20)烷基甜菜堿、磺基甜菜堿、(C8-C20)烷基酰氨基(C1-C6)烷基甜菜堿，或(C8-C20)烷基酰氨基(C1-C6)烷基磺基甜菜堿。
9．權(quán)利要求1-8中任一權(quán)利要求的組合物，其特征在于兩性表面活性劑選自椰油基甜菜堿。
10．權(quán)利要求9的組合物，其特征在于兩性表面活性劑選自椰油酰氨基丙基甜菜堿、椰油酰氨基丙基羥基磺基甜菜堿或椰油基甜菜堿。
11．權(quán)利要求1-10中任一權(quán)利要求的組合物，其特征在于助滲劑選自揮發(fā)性C1-C4醇和多元醇。
12．權(quán)利要求1-11中任一權(quán)利要求的組合物，其特征在于助滲劑選自乙醇、異丙醇、丙二醇和乙氧基二甘醇。
13．權(quán)利要求1-12中任一權(quán)利要求的組合物，其特征在于活性成分的用量占組合物總量的0.001-5％(重量)，優(yōu)選0.01-0.3％(重量)，更優(yōu)選0.05-0.1％(重量)。
14．權(quán)利要求1-13中任一權(quán)利要求的組合物，其特征在于陰離子表面活性劑的用量以活性成分計(jì)占組合物總量的0.05-50％(重量)，優(yōu)選1-30％(重量)，更優(yōu)選2-25％(重量)。
15．權(quán)利要求1-14中任一權(quán)利要求的組合物，其特征在于兩性表面活性劑的用量以活性成分計(jì)占組合物總量的0.01-30％(重量)，優(yōu)選為0.5-20％(重量)，更優(yōu)選為1-15％(重量)。
16．權(quán)利要求1-15中任一權(quán)利要求的組合物，其特征在于助滲劑的用量以活性成分計(jì)占組合物總量的0.1-25％(重量)，優(yōu)選為5-10％(重量)。
17．權(quán)利要求1-16中任一權(quán)利要求的組合物，其特征在于陰離子表面活性劑與兩性表面活性劑的用量比以活性成分計(jì)為1-20，優(yōu)選為2-10。
18．權(quán)利要求1-17中任一權(quán)利要求的組合物，其特征在于陰離子表面活性劑與助滲劑的用量比以活性成分計(jì)為0.1-10，優(yōu)選為0.5-5。
19．權(quán)利要求1-18中任一權(quán)利要求的組合物，其特征在于組合物中還含有陽離子聚合物，選自季銨化蛋白質(zhì)，聚胺、聚氨基酰胺和聚(季銨鹽)類聚合物，聚亞烷基亞胺，聚胺和表氯醇的縮聚物，季銨化聚亞脲和殼多糖衍生物。
20．權(quán)利要求1-19中任一權(quán)利要求的組合物，其特征在于陽離子聚合物選自季銨化纖維素醚衍生物，環(huán)聚物和陽離子多糖。
21．權(quán)利要求19或20的組合物，其特征在于陽離子聚合物的用量占最終組合物總量的0.001-10％(重量)，優(yōu)選為0.005-5％(重量)，更優(yōu)選為0.01-3％(重量)、
22．權(quán)利要求1-21中任一權(quán)利要求的組合物，其特征在于組合物的pH為2-9，優(yōu)選是3-8，更優(yōu)選為5.5-6.5。
23．權(quán)利要求1-22中任一權(quán)利要求的組合物，其特征在于組合物中還含有非離子表面活性劑和/或神經(jīng)酰胺和/或糖基神經(jīng)酰胺。
24．權(quán)利要求1-23中任一權(quán)利要求的組合物，其特征在于組合物中還含有增稠劑。
25．權(quán)利要求1-24中任一權(quán)利要求的組合物，其特征在于組合物中還含有著色劑、粘度調(diào)節(jié)劑、珠光劑、增濕劑、去頭屑劑、抗皮脂溢劑、防曬劑、蛋白質(zhì)、維生素、α-羥基酸、鹽、香料、防腐劑、螯合劑、軟化劑、泡沫調(diào)節(jié)劑、解毒劑或它們的混合物。
26．權(quán)利要求1-25中任一權(quán)利要求的組合物，其特征在于組合物中還含有調(diào)理劑，如氫化或非氫化、合成或非合成天然烴油，其可為環(huán)狀或脂族、直鏈或支鏈(飽和或不飽和)、揮發(fā)性或非揮發(fā)性、經(jīng)有機(jī)改性或未經(jīng)改性、可溶性或不溶性聚硅氧烷，全氟化或氟化油，聚丁烯和聚異丁烯，液體、膏狀或固體狀脂肪酯，多元醇酯，甘油酯，天然或合成蠟，聚硅氧烷膠和樹脂，季銨鹽，或這些成分的混合物。
27．權(quán)利要求26的組合物，其特征在于組合物中還含有季銨鹽-22。
28．權(quán)利要求1-27中任一權(quán)利要求的組合物，其特征在于該組合物為液體形式，任選為增稠液體。
29．權(quán)利要求1-28中任一權(quán)利要求的組合物作為藥物的用途。
30．權(quán)利要求1-28中任一權(quán)利要求的組合物在制備用于治療頭皮疾病藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種頭發(fā)和/或頭皮清洗和調(diào)理用發(fā)泡組合物,其基本特征在于其中在含水介質(zhì)中含有:至少一種選自皮質(zhì)類固醇和類維生素A的活性成分;至少一種陰離子表面活性劑;至少一種兩性表面活性劑;和一種助滲劑。
文檔編號(hào)A61K8/39GK1306413SQ9980755
公開日2001年8月1日 申請(qǐng)日期1999年6月17日 優(yōu)先權(quán)日1998年6月19日
發(fā)明者伊莎貝爾·普羅伊, 阿內(nèi)－埃馬努埃萊·吉斯, 納塔莉·威爾科克斯 申請(qǐng)人:加爾代瑪研究與發(fā)展公司