專利名稱：含有被包囊的反應性成分的潔齒劑組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明的背景1．本發(fā)明的領域本發(fā)明涉及含有多種反應劑的含水潔齒劑組合物，其中所述反應劑的一種被包囊在壓力可破裂的囊殼中。
2．先有技術很久以來人們已認識到在潔齒劑中使用含氟化合物作為防齲劑，并證實這些化合物有效降低齲齒的形成。人們認為最有效的氟化物是氟化鈉、一氟磷酸鈉和氟化亞錫。所述氟化物的有效性主要是由于氟化物離子改進了牙釉質的耐酸能力并在齲化牙齒的脫鈣作用僅僅稍有進行的早期階段加速其重鈣化速率。人們相信改進牙釉質的耐酸性的作用是由于所述氟化物離子摻入羥基磷灰石(牙釉質的主要成分)的晶格中或，換句話說，氟化物離子部分氟化羥基磷灰石并同時修復了不規(guī)則的晶格。
氟化物處理提供耐酸性的效力取決于能夠沉積在被處理的釉質上的氟化物離子的量。因此，人們需要配制在使用所述潔齒劑時形成的洗刷溶液中能夠提供最大量的可用氟化物離子的潔齒劑組合物。
本領域中已知(如美國專利號5,045,305)將氟化物沉積在牙齒上的有效的方法是使用雙組分漂洗組合物以將新沉淀的氟化鈣沉積在牙齒上，其中一種漂洗溶液含有CaCl2而另一種含有NaF形式的氟化物離子，在引入口腔之前立即將分離的溶液混合以使其相互作用并快速沉淀出CaF2。
在美國專利號5,145,668中公開了氟化牙齒的方法，其中在口腔中將含有可溶性鈣鹽(如包含在非反應性載體上的CaCl2)的第一溶液和含有氟化物(如包含在非反應性載體上的六氟硅酸鈉(Na2SiF6))的第二組分混合，所述組分的混合導致氟化鈣的沉淀并沉積在牙齒的表面上。
雖然在美國專利5,045,305和5,145,668中公開了有效進行氟化的方法，但必需每天將分別含有鈣鹽和氟化物鹽的分離溶液混合是一件煩瑣的事情。結果使得這種療法的可能的受益者非常難于切實遵守地實行所述藥物治療。然而，將所述鈣鹽和氟化物鹽簡單地混合制成單一的制劑并不能提供用于氟化的有效方式，原因是在鈣鹽的存在下將通過形成不可溶和非活性的氟化鈣(CaF2)而從所述潔齒劑中除去可溶性的離子氟化物，因此降低了所述氟化物潔齒劑的防齲效力。使用半固體、可擠出載體制劑(如牙膏)實施在這些美國專利中描述的方法的工作無法提供理論上最大的可溶性氟化物，這是由于當在所述半固體潔齒劑中的其它常規(guī)的潔齒劑組合物成分如防牙垢焦磷酸鹽、抗菌劑如三氯羥基二苯醚、摩擦劑如磷酸二鈣或二氧化硅的水平增加時包含在所述潔齒劑中的原有的離子氟化物傾向于過早失活。
由此可見，顯然需要利用含氟化合物或其它活性化合物配制出一種半固體潔齒劑產品(如牙膏)，并使用于制備所述潔齒劑載體的成分相互之間不發(fā)生如上所述的氟化物離子的失活作用，以致當將所述潔齒劑施加到牙齒上時能夠使所述氟化物得到最好的吸收。另外，需要將反應性化合物如鈣鹽和氟化物鹽包括在單一的高度穩(wěn)定的潔齒劑形式中，所述形式適合于常規(guī)的包裝和給藥系統(tǒng)并易于和方便于消費者的使用。
潔齒劑領域中公開了一些使活性成分與其它存在于潔齒劑中的能發(fā)生相互作用成分隔離的方法。例如在美國專利3,957,964、3,929,988、4,071,614和4,348,378中公開了含有如增香劑和染料成分的含水潔齒劑，其中將這些成分包囊在可破裂、水不溶性的囊殼中，以致在生產和貯存中所述增香劑和染料基本保持與其它潔齒劑成分分離，而將所述潔齒劑局部施加到牙齒表面時又能基本將包囊成分釋放出來(采用牙刷的機械攪拌破裂所述包囊囊殼由此將所包囊成分釋放至牙齒表面上)。形成所述包囊囊殼的材料有多種，包括合成有機塑料物質如酚醛樹脂、氯乙烯聚合物、聚乙烯、聚丙烯、聚氨酯、ABS樹脂、蠟和纖維素材料如乙基纖維素、丁基纖維素和硝基纖維素。
美國專利4,837,008中公開了摻入碳酸氫鹽和過氧化物鹽的無水潔齒劑載體，通過給其中至少一種鹽提供水溶性無毒聚合物或樹膠(如纖維素聚合物或瓜耳樹膠)阻擋涂層阻止所述兩種鹽的相互作用，由此當將所述潔齒劑施加到牙齒時，在口腔中的水環(huán)境中所述鹽將釋放出來。
雖然先有技術的涂層和囊材在一定程度上能有效地阻止活性化合物(如可溶性氟化物)和其它潔齒劑成分間的相互作用，我們已經測定由于過早地從所述涂層和囊材中泄漏出可溶性反應鹽，使得這些材料不足于完全阻止所述相互作用，由此在氟化物鹽的情況下，導致了在長期貯存的潔齒劑組合物中離子氟化物的大量損失和可利用的可溶性氟化物的水平的大量減少。
本發(fā)明的概述根據本發(fā)明提供了含水潔齒劑組合物，其中使用含至少兩種相互作用的活性化合物的含水載體制備所述潔齒劑，其中至少一種活性化合物被包囊在基本水不透性的增塑烷基纖維素聚合物形成的水不溶性、壓力可破裂囊殼中，所述囊殼在所述潔齒劑的使用中是可破裂的，引起被包囊的化合物的釋放以和存在于所述潔齒劑組合物中的其它活性化合物相互作用，當在牙齒上施加部分所述潔齒劑組合物并洗刷時，洗刷引起膠囊的破裂由此引起包囊成分的釋放進入牙齒的表面。
優(yōu)選實施方案的描述這里所用的術語“膠囊”是指囊心物質，如鹽或其它釋放反應離子的化合物，所述囊心物質通過保護性涂層或囊殼與周圍環(huán)境隔離，隨后所述涂層或囊殼可釋放出這些物質，即在使用時當施加外力在所述膠囊上(如在使用摻有所述膠囊的潔齒劑刷牙時)所述涂層或囊殼是可破裂的。在本發(fā)明的實施中，所述囊心物質占所述膠囊的大約40至大約70％(重量)，包囊所述囊心物質的囊材占所述膠囊的大約30％至大約60％(重量)。
用于制備本發(fā)明的水不透性膠囊的囊材為烷基纖維素聚合物材料制備的基本水不溶性的增塑膜。術語烷基纖維素聚合物包括甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素和羥丙基甲基纖維素。如在以下說明，在所述水不溶性烷基纖維素聚合物膜制備材料中摻入增塑劑對于實施本發(fā)明是相當重要的。
優(yōu)選在本發(fā)明的實施中使用的商業(yè)可得增塑烷基纖維素聚合物囊材為Aquacoat(得自FMC Corporation,Philadelphia,Pa.,USA),該材料是一種加有增塑劑的乙基纖維素含水分散體。在美國專利5,500,227中公開了通過將乙基纖維素溶解在水不溶混性的有機溶劑中并隨后在如十二烷基硫酸鈉表面活性劑存在下將上述混合物在水中乳化制備Aquacoat。經過均化作用產生亞微米級小滴后，在真空下將所述有機溶劑蒸發(fā)形成假膠乳(pseudolatex)。隨后將增塑劑與所述假膠乳充分混合以制備所述囊殼形成材料。所述增塑劑以大約1.5至3.5％(重量)，并優(yōu)選大約2.5至2.7％(重量)的固體濃度加入所述假膠乳中，其余為水和大約0.5至大約2％(重量)的少量的表面活性劑。在包囊所述反應成分的加工過程中，將水除去由此剩下制備固體囊殼的囊材，其含有大約80％至大約90％(重量)的烷基纖維素聚合物，大約7％至大約10％(重量)的增塑劑和大約3-5％(重量)的表面活性劑。包含在制備囊殼的分散體中的增塑烷基纖維素聚合物的固含量為至少大約30％(重量)，并優(yōu)選30至大約60％(重量)的濃度，這一點對本發(fā)明的實施來說非常重要。當使用更低的增塑烷基纖維素固體濃度以制備包囊囊殼時，可觀察到囊心成分從所述膠囊中泄漏。
在美國專利5,536,507中描述了適合與所述烷基纖維素聚合物結合用以制備囊殼的材料的示例性增塑劑，包括甘油三乙酸酯、檸檬酸乙?；□?、癸二酸二乙酯、檸檬酸三乙酯(得自MorflexCompany，商標為Citroflex2)、癸二酸二丁酯、琥珀酸二丁酯、鄰苯二甲酸二乙酯和乙?；膯胃视王?得自Eastman Chemical Company的商品，商品名Myvacet-9-40)。
可使用通常已知的膠囊化方法制備本發(fā)明的膠囊，但優(yōu)選噴霧干燥法，其中在大約5至60分鐘內，通過流速為大約500至2000立方米的連續(xù)的熱空氣流將待包囊的固體囊心物質(如乙酸鈣)在反應器中分散和懸浮。隨后通過具有所需粒子大小的噴嘴將制備囊殼的材料噴灑進入空氣懸浮的囊心物質中。在膠囊的制備過程中，通過加熱空氣將水閃蒸出。通過噴灑時間和空氣流速控制粒子大小和囊材的量。所得的被包囊的囊心物質的粒子大小為1至1000微米，優(yōu)選5至50微米。
將本發(fā)明的潔齒劑組合物制備成具有所需稠度的半固體產品的形式，使得可以從泵或軟管中擠出。通常，形成所述潔齒劑載體的液體包含有大約5至大約30％(重量)并優(yōu)選大約5至大約20％(重量)的水和多于大約35％(重量)并優(yōu)選大約50至70％(重量)的潤濕劑，如甘油、山梨醇、聚乙二醇或它們的混合物。
在制備用于牙齒氟化的潔齒劑中，適合的可用作氟化劑的氟化物鹽包括堿金屬氟化物鹽(如氟化鈉、一氟磷酸鈉)和錫鹽(如氟化亞錫)。所述氟化物鹽以大約0.1％至大約1％(重量)，并優(yōu)選大約0.25％至大約0.5％(重量)的濃度摻入所述潔齒劑組合物中。當將所述潔齒劑組合物施加到牙齒上時，在這些優(yōu)選的濃度中，大約500ppm至大約2200的氟化物離子可被牙齒利用。
在本發(fā)明的組合物中使用表面活性劑以獲得預防作用的提高和賦予所述潔齒劑組合物更多的化妝品可接受性。優(yōu)選所述表面活性劑為洗滌劑材料，將洗滌和發(fā)泡性能引入所述組合物中。表面活性劑的適合例子為單硫酸化高級脂肪酸單甘油酯的水溶性鹽(如單硫酸化的氫化椰油脂肪酸單甘油酯的鈉鹽)、高級烷基硫酸鹽(如十二烷基硫酸鈉)、烷基芳基磺酸鹽(如十二烷基苯磺酸鈉)、高級烷基磺基乙酸鹽、十二烷基磺基乙酸鈉和1,2-二羥基丙烷磺酸的高級脂肪酸酯。一般所述表面活性劑占本發(fā)明的潔齒劑組合物重量的大約0.3至大約5％，優(yōu)選大約0.5至大約2％。
在本發(fā)明的潔齒劑組合物的制備中使用通常用作潔齒劑增稠劑的濃度為大約0.5至大約2％的增稠劑，如瓜耳樹膠、羧甲基纖維素和聚氧乙烯聚氧丙二醇嵌段共聚物和漢生膠，所述濃度足于形成半固體、可擠出和外形保持的產品。
在制備用于牙齒的氟化的潔齒劑中，與包括在本發(fā)明的潔齒劑組合物中的氟化物離子反應的試劑通過包囊在所述增塑烷基纖維素聚合物囊殼中保持與所述氟化物成分物理性隔離。為了在采用潔齒劑組合物刷牙中得到新鮮沉淀的氟化鈣，在所述潔齒劑組合物中包括水溶性鈣鹽如氯化鈣、乙酸鈣、丁酸鈣、檸檬酸鈣、乳酸鈣、水楊酸鈣和其它無毒的鈣鹽和可溶解在水介質中的無機或有機酸，它們以當施加所述潔齒劑到牙齒上并洗刷時基本能與所述含氟化合物反應沉積出CaF2所需的水平存在于所述潔齒劑中。
包囊的鈣離子可釋放的鹽以大約0.1％至大約5％(重量)并優(yōu)選大約0.5至大約1.5％(重量)的濃度摻入本發(fā)明的潔齒劑組合物中。
可被包囊后用在本發(fā)明的實施中的其它通常在潔齒劑組合物中存在的氟化物離子失活成分包括摩擦劑如二氧化硅、碳酸鈣和磷酸二鈣(無水和/或二水合物)。摩擦劑(如二氧化硅)具有非常大的表面積，因此氟化物離子會通過化學吸附損失在所述二氧化硅摩擦劑中。雖然含鈣的摩擦劑是基本水不溶性的，但是會釋放出足于反應的量的鈣離子從而使存在于潔齒劑中的氟化物離子失活。
通常包括在本發(fā)明的潔齒劑的組合物中的摩擦劑的濃度為大約10至大約30％(重量)，并優(yōu)選大約15至大約25％(重量)?？扇艿哪Σ羷┌ǔ恋矸o定形水合二氧化硅，如由Crosfield Chemicals推向市場的Sorbosil AC-35、或來自J.M.Huber Company的Zeodent 115、偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、磷酸三鈣、磷酸鈣二水合物、無水磷酸二鈣、焦磷酸鈣、碳酸氫鈉、碳酸鈣和煅燒氧化鋁。
除了與氟化物鹽不相配伍的摩擦劑物質外，我們進一步測試了通常包括在潔齒劑組合物中作為防牙垢試劑的焦磷酸鹽，我們測出這些焦磷酸鹽也會使氟化物離子失活，因此需要將這些鹽按照本發(fā)明的實施進行包囊。示例性的防牙垢焦磷酸鹽包括焦磷酸二堿金屬或四堿金屬鹽如Na4P2O7、K4P2O7、Na4K2P2O7、Na4H2P2O7和K2H2P2O7，長鏈多磷酸鹽如六偏磷酸鈉、三聚磷酸鈉和環(huán)狀磷酸鹽如三偏磷酸鈉。包括在本發(fā)明的潔齒劑組合物中的這些鹽的濃度為大約1至大約7％(重量)。
在本發(fā)明的潔齒劑組合物中也可使用合成的陰離子聚羧酸鹽以增強存在于所述潔齒劑中的其它活性劑(如抗菌劑和所述防牙垢焦磷酸鹽)的效力。這些陰離子聚羧酸鹽通常采用共游離酸或優(yōu)選部分或更優(yōu)選全部中和的水溶性堿金屬鹽(如鉀并優(yōu)選鈉或銨鹽)的形式。優(yōu)選聚羧酸化合物為1∶4至4∶1的馬來酸酐或酸與另一種可聚合的烯鍵式不飽和單體的共聚物，優(yōu)選具有分子量(M.W.)為大約30,000至大約1,000,000,最優(yōu)選大約30,000至大約500,000的甲基乙烯醚/馬來酸酐。這些共聚物可商業(yè)得自如Gantrez的商品，如AN139(M.W.500,000),AN(M.W.250,000)；并優(yōu)選藥物級的S-97(M.W.70,000)。本發(fā)明的潔齒劑組合物可包括所述合成陰離子羧酸鹽的濃度為大約0.5至大約5％(重量)。
本發(fā)明的潔齒劑組合物還可含有增香劑。所述增香劑可以大約0.1至大約5％(重量)并優(yōu)選大約0.5至大約1.5％(重量)的濃度摻入所述潔齒劑組合物中。在實施本發(fā)明時使用的增香劑包括芳香油以及各種香味醛、酯、醇等物質。所述芳香油的例子包括留蘭香油(spearmintoil)、薄荷油(peppermint oil)、冬青油、黃樟油、鼠尾草油、桉樹油、甘牛至油、桂皮油、檸檬油、酸檸檬油、柚子油和橙油。在這些芳香油之中，最常用的是薄荷油(peppermint)和留蘭香油(spearmint)。
在本發(fā)明的潔齒劑組合物中可摻入各種其它物質，包括抗菌劑如三氯羥基二苯醚、chlorhexidine，脫敏劑如硝酸鉀和檸檬酸鈉，增白劑如過氧化氫、過氧化鈣和過氧化脲，防腐劑、硅氧烷和葉綠素化合物。當存在這些添加劑時，并且它們以與其它潔齒劑成分如氟化物鹽反應的量摻入在所述潔齒劑組合物中，也應將它們包囊。
潔齒劑組合物的制備是本領域中眾所周知的。在美國專利號3,996,863、3,980,767、4,328,205和4,358,437中(通過引用結合到本文中來)描述了牙膏及其生產方法，該方法可用于生產本發(fā)明的潔齒劑。
以下實施例用于說明本發(fā)明，但并不對其作出限定。除非特別的說明，否則所有的百分數均為重量百分數并且所有的溫度均為攝氏度。
將所述包囊的乙酸鈣顆粒摻入具有在下表Ⅰ中列出的成分的潔齒劑組合物中。對該膠囊的鈣離子分析沒有檢測出表面鈣的存在表明已經涂覆了連續(xù)的表面膜。
表Ⅰ成分 重量％山梨醇(70％) 60.77聚乙二醇600 3.0羧甲基纖維素 0.60糖精鈉0.30去離子水 6.44Zeodent 115 25.50氟化鈉0.243(1100ppm)增香劑0.72十二烷基硫酸鈉12包囊的乙酸鈣 0.57焦磷酸四鈉0.5FDC Blue 1(1％染料溶液) 0.16將表Ⅰ的潔齒劑(稱為“實施例Ⅰ”)裝在密封的塑料牙膏管中并在50℃的空氣烘箱中經過6個星期的老化。對所述經過老化的潔齒劑的氟化物離子分析表明存在1050ppm的氟化物，這證明極少量的氟化物離子從所述潔齒劑中損失，經過處理和老化后所述囊殼仍基本保持完整。
為了測定在洗刷時鈣的釋放速率，將實施例Ⅰ的潔齒劑淤漿化(1∶3的水溶液)并在凹槽中洗刷不同的時間。將所述淤漿的成分離心并分析上清液中存在的鈣離子。
結果記錄在下表Ⅱ中。為了進行對比，除了摻入在潔齒劑中的乙酸鈣沒有包囊外重復所述方法。對比潔齒劑稱為“對照”。
表Ⅱ潔齒劑組合物洗刷時間(分鐘)Ca++(ppm)· 實施例10.5 551.0 1952.0 3005.0 395· 對照 0.5 5501.0 9002.0 9905.0 1000記錄在表Ⅱ中的結果表明在洗刷過程中包囊的鈣離子基本上均被釋放出。
測定在羥基磷灰石盤(與牙釉質化學近似)上實施例Ⅰ的潔齒劑的氟化物吸收程度和為了對比的目的，除了不存在包囊的乙酸鈣成分外制備相同的潔齒劑并評價氟化物的吸收，對比潔齒劑稱為組合物“C”。在凹槽中將這些潔齒劑的淤漿(1∶3的水溶液)洗刷30秒。將經洗刷的淤漿離心并收集上清液。將所述羥基磷灰石(HAP)盤暴露到淤漿上，進行10次暴露，每次5分鐘。隨后將所述盤浸入高氯酸中60秒以除去含有所述氟化物的表面層并接著分析氟化物含量。結果記錄在下表Ⅲ中。
表Ⅲ潔齒劑組合物在HAP盤上吸收的氟化物· 實施例10.305+/-0.010· C 0.07+/-0.005結果表明將所述盤暴露于含有包囊的乙酸鈣和氟化鈉的實施例Ⅰ的潔齒劑上與暴露于不含乙酸鈣的對比潔齒劑(C)上相比，在氟化物的吸收上有明顯大的提高。實施例Ⅱ除了采用含有在下表Ⅳ中列出的用于制備乙酸鈣膠囊的一系列的對比囊材分散體進行對比外，重復實施例Ⅰ的方法表Ⅳ膠囊組合物分散體固含量(Wt.％) 囊材C130％無增塑的乙基纖維素C25％ 增塑乙基纖維素C330％植物蠟C4(對照)- 無采用實施例Ⅰ的方法制備含有對照乙酸鈣膠囊的潔齒劑組合物并裝在密封的塑料牙膏管中并在120°F下老化6個星期。在下表Ⅴ中記錄老化的潔齒劑中可利用的氟化物。
表Ⅴ潔齒劑組合物 可利用的氟化物(ppm)初始72°F 120°F下2星期 120°F下4星期 120°F下6星期實施例Ⅰ10001000 985 975C11000890 422 119C220 0 00C31000695 210 55C410 0 00表Ⅴ中記錄的數據表明經過6個星期的老化期，含有包囊在增塑的乙基纖維素囊殼中的乙酸鈣的本發(fā)明的潔齒劑基本上沒有損失可利用的氟化物(實施例Ⅰ)，而對于采用以下的囊材的潔齒劑基本完全損失了可利用的氟化物(1)無增塑的乙基纖維素(組合物C1),(2)囊材為增塑乙基纖維素，其中在所述反散體中固含量少于30％(重量)(組合物C2)或(3)所述囊材為非烷基纖維素聚合物囊材如植物蠟(組合物C3)。
權利要求
1．含水潔齒劑組合物，包括含有至少兩種相互作用的活性化合物的含水載體，其中至少一種活性成分包含在膠囊中，所述膠囊含有囊心活性化合物，包囊在基本水不透性的、在使用所述潔齒劑時可破裂的囊材中，由此可釋放出所述囊心化合物與其它活性化合物相互作用，所述囊殼由增塑的烷基纖維素聚合物制備。
2．權利要求1的組合物，其中所述烷基纖維素聚合物為乙基纖維素。
3．權利要求1的組合物，其中所述乙基纖維素采用檸檬酸三乙酯增塑。
4．權利要求1的組合物，其中所述膠囊含有大約40至大約70％(重量)的反應性成分和大約30％至大約60％(重量)的增塑烷基纖維素聚合物囊材。
5．權利要求1的組合物，其中使用分散了大約30至大約60％(重量)的囊殼形成固體的含水分散體將所述囊心化合物包囊在所述增塑烷基纖維素聚合物中，所述固體含有大約80％至90％的烷基纖維素聚合物，大約7％至大約10％(重量)的增塑劑和大約3至大約5％(重量)的表面活性劑。
6．權利要求1的組合物，其中所述被包囊化合物為可溶性鈣鹽和其它化合物為氟化物鹽。
7．施加治療劑至牙齒的方法，包括制備一種包括具有含水溶性治療劑鹽的含水載體和含有與治療劑反應的囊心成分的膠囊的潔齒劑，所述囊心成分被包囊在基本水不透性的、在使用所述潔齒劑過程中可破裂的囊材中，采用足夠的力將所述潔齒劑施加到牙齒上以引起從膠囊中釋放出所述反應性成分和所述治療劑反應，所述囊殼由增塑烷基纖維素聚合物制成。
8．權利要求7的方法，其中所述烷基纖維素聚合物為乙基纖維素。
9．權利要求7的方法，其中所述烷基纖維素聚合物采用檸檬酸三乙酯增塑。
10．權利要求7的方法，其中所述膠囊含有大約40至大約70％(重量)的反應性成分和大約30％至大約60％(重量)的增塑烷基纖維素聚合物囊材。
11．權利要求7的方法，其中使用分散了大約30至大約60％(重量)的囊殼形成固體的含水分散體將所述囊心化合物包囊在所述增塑烷基纖維素聚合物中，所述固體含有大約80％至大約90％(重量)的烷基纖維素聚合物，大約7％至大約10％(重量)的增塑劑和大約3至5％(重量)的表面活性劑。
12．權利要求7的方法，其中所述治療劑為水溶性氟化物離子可釋放鹽和所述囊心成分為水溶性鈣鹽。
全文摘要
含有含水載體的含水潔齒劑組合物,其中所述含水載體具有至少兩個互相反應的活性成分,至少其中的一個活性成分被包囊在基本水不溶混性、壓力可破裂的囊殼中,所述囊殼在所述潔齒劑的使用過程中破裂,導致釋放出其中的活性組分并與其它活性成分發(fā)生反應,所述囊殼由增塑烷基纖維素聚合物形成。當所述活性成分為包囊在所述增塑烷基纖維素聚合物中的可溶性氟化物鹽和鈣鹽時,所述潔齒劑顯示出對牙齒的氟化反應具有提高的效力。
文檔編號A61K8/73GK1311658SQ99809188
公開日2001年9月5日 申請日期1999年6月1日 優(yōu)先權日1998年6月4日
發(fā)明者M·王, M·普倫茨佩 申請人:高露潔-棕欖公司