專利名稱：用于靜脈注射給藥的容器的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于貯存和供給藥液的裝置，它包括一密封的、一般做成瓶子形的柔性容器，在容器的開(kāi)口上設(shè)有一插入物，在其上可以附加一注射裝置。
在制藥工業(yè)中，用吹塑聚合物材料制造一預(yù)先灌滿的、做成瓶子形的容器以用于無(wú)菌液體，是非常公知的技術(shù)。這種吹塑-充灌-密封法例如已在US 4342184中公開(kāi)。在歐洲專利清單EP 0 670 709中公開(kāi)了一種用這種方法做的容器，該容器主要只包括聚烯烴基的材料，以致可以得到一對(duì)環(huán)境非常友善的容器，它對(duì)所儲(chǔ)存的液體有很好的相容性，而且還滿足這樣的要求，即最后密封好的容器能用高壓蒸汽消毒(即在120℃左右用高壓鍋蒸15分鐘左右以上)。這種做成瓶子形的容器適于用剌穿其含彈膠體的彈性密封插入物的注射器針重復(fù)采集液體。這類容器由于其廉價(jià)而高效的生產(chǎn)方法而有許多優(yōu)點(diǎn)，它們?cè)谠S多應(yīng)用中將成功地代替玻璃瓶或安瓿。這種容器的缺點(diǎn)為，它需要一定的技巧和準(zhǔn)確度，以正確地刺穿插入物，以在瓶子和注射器之間建立液體連通，從而采集所要求的貯存液體量，以供給病人或轉(zhuǎn)移至另一容器中。
EP 0 088 056和EP 0 326 391公開(kāi)了做成瓶形的塑料安瓿，它具有可扭下的頭部和一作為陰路厄氏(luer)形成的頸部，以便在從瓶子轉(zhuǎn)送液體至注射器時(shí)與所連接的注射器的陽(yáng)路厄爾頭配合。在許多應(yīng)用場(chǎng)合中，能直接使用做成瓶形的灌滿的容器將其中的無(wú)菌液體供給病人是有利的。用可附加的注射器轉(zhuǎn)移的步驟造成額外的程序，從而有污染和誤操作的危險(xiǎn)。
FR 27 18 017公開(kāi)了一種用于液態(tài)藥物的瓶子，它用聚合物材料制造并用一可附加的蓋子密封。瓶子有一做成陽(yáng)路luer狀的接頭的頂部，它連至具有相應(yīng)的形狀的套管(或類似裝置)。在撕去蓋子6以后，將一鎖環(huán)11接合在瓶子開(kāi)口法蘭的外面。鎖環(huán)用作瓶子開(kāi)口與套管之間的安全而緊密的連接件。歐洲專利申請(qǐng)0 788 804描述了一種用聚合物材料做的柔性瓶。瓶子可含有沖洗液(氯化鈉溶液)，它例如可以剛好在藥物或非腸道營(yíng)養(yǎng)物的輸入之前用于沖洗連至病人的靜脈的導(dǎo)管。它基本上包括一個(gè)帶有一個(gè)蓋子的瓶子，使用者可以移去該蓋子以打開(kāi)其開(kāi)口。一個(gè)帶有套管固定裝置的單獨(dú)的連接塊捅入該開(kāi)口中。由此，裝配好的裝置可隨時(shí)用于將瓶子的內(nèi)容物供給病人或?qū)⒁后w轉(zhuǎn)移至另一容器中。EP 0 788 804的裝置有許多各種各樣的明顯的缺點(diǎn)。首先，連接器的插入過(guò)程不方便，造成醫(yī)院人員的額外處理并且常常包括無(wú)意污染液體的危險(xiǎn)。其次，如果用于靜脈清洗，裝置可能在通過(guò)擠壓柔性瓶供給液體時(shí)將空氣泡與液體一起送入。由于栓塞的危險(xiǎn)，血液系統(tǒng)中進(jìn)入空氣泡是不能容忍的。
US 4 259 095、EP 0 310 227和FR 954 795也公開(kāi)了裝有藥液的塑料瓶，它有可取下的蓋子部分，露出用于與套管的相應(yīng)的陰部分連接的陽(yáng)luer頸部。此容器旨在提供可直接轉(zhuǎn)變?yōu)橛糜趯⑺A存的液體注射給病人的給藥工具的容器。不過(guò)，作為注射裝置，與在供給液體時(shí)通過(guò)致動(dòng)與活塞相連的活塞桿而操作的普通注射器相比，這些容器在許多方面是遜色的。傳統(tǒng)的這類用吹塑-充灌-密封形成的容器的一個(gè)缺點(diǎn)為，在連接容器部件時(shí)，來(lái)自模制過(guò)程的接頭仍然保留，損壞容器頂部與套管之間的luer連接的配合，更重要的是，如同用傳統(tǒng)的注射器用常規(guī)的去空氣步驟操作以避免注射空氣那樣，當(dāng)要從注射液中去掉空氣泡時(shí)，它們不能接受任何的安全程序。US 5 538 306揭示了這種可附加在套管上的做成瓶子形的可擠壓的容器的結(jié)構(gòu)，其目的在于克服上述問(wèn)題，但是它的結(jié)構(gòu)復(fù)雜，需要有包括幾個(gè)步驟的規(guī)定的操作。
顯然，需要有一種用于貯存藥液的做成瓶子形的塑料容器，它隨時(shí)可以用最少的復(fù)雜的操作轉(zhuǎn)變成安全而方便的注射裝置，從而就液體在處理時(shí)的污染而言有最大可能的安全性。如同在下面要說(shuō)明的那樣，這可以用本發(fā)明達(dá)到。
本發(fā)明涉及一種用于貯存和供給藥液的裝置，它包括一密封的、一般做成瓶子形或類似形狀的柔性容器。在其前端，容器設(shè)有一開(kāi)口部分，在其中密封地放置一插入物。為了防止在使用裝置以前在搬運(yùn)和貯存時(shí)保護(hù)插入物，容器在其制造時(shí)做成這樣的形狀，以致它直接伸入上述插入物外面的蓋子中。蓋子可以通過(guò)設(shè)有薄弱線或類似的可破裂區(qū)而被取下，以致在要使用容器中的液體并在容器與附加的最好帶做成傳統(tǒng)形狀的套管的注射裝置之間建立液體連通時(shí)，使用者可以通過(guò)筒單的扭轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)而取下整個(gè)蓋子或其主要部分，露出插入物，該套管包括一連至一般為空心的錐形后部的前針部。這是通過(guò)將套管的后部固定在插入物的一般為管形的部分上完成的，該插入物具有一般為錐形的截面，與套管的空心部分相配。插入物的管狀部分和套管的空心部分最好是相互合作的luer配合，以使上述管狀部分對(duì)應(yīng)于陽(yáng)luer配合，而上述空心部分對(duì)應(yīng)于陰luer配合。此外，為了保證注射裝置能安全地固定在其上，插入物設(shè)有接合裝置，它包括一在插入物中沿徑向延伸的環(huán)形凹座，后者沿軸向伸入插入物中一個(gè)足夠的距離，以保證傳統(tǒng)的套管的固定，該套管有一做成陰luer配合形的后端。為了改進(jìn)接合，環(huán)形凹座的外周邊最好做有螺紋槽，以便在裝置的插入物與套管之間形成一luer鎖合固定。
本裝置的一個(gè)重要特點(diǎn)為，它在處理和供給藥液時(shí)只允許液體沿一個(gè)方向流動(dòng)?？梢员苊饪諝庖馔膺M(jìn)入容器中，從而可以避免意外地供給空氣氣泡，后者在最壞的情況下可造成栓塞。因此，插入物備有裝置，以使它只允許沿一個(gè)方向有液體連通。此外，如果液體從注射裝置經(jīng)過(guò)插入物進(jìn)入容器中，插入物也可以得到密封。這最好這樣來(lái)完成，即插入物在其液體通路中設(shè)置一薄膜，它在有壓力作用在柔性容器上時(shí)可在一第一密封位置與一第二打開(kāi)位置之間移動(dòng)。薄膜最好可沿軸向在兩個(gè)預(yù)定的位置之間移動(dòng)，以便起著止回閥機(jī)構(gòu)的作用。本領(lǐng)域技術(shù)人員很容易選擇一合適的不僅限于上述薄膜的閥機(jī)構(gòu)并找到合適的打開(kāi)壓力。在本發(fā)明中，合適的閥打開(kāi)壓力低于約2.5mmH2O，并且最好低于約1mm H2O。為了提供對(duì)用無(wú)菌鹽水沖洗例如限于使用非腸道營(yíng)養(yǎng)物的病人的與靜脈連接的導(dǎo)管是安全的裝置，最好是通過(guò)病人的血壓將薄膜移至密封位置，以使血液不會(huì)意外地被吸出，進(jìn)入裝置。合適的是，閥機(jī)構(gòu)的打開(kāi)壓力大于病人的血壓。
在某些應(yīng)用場(chǎng)合中，裝置的做成瓶子形的容器可以做成膜盒形，以便于在供給內(nèi)容物時(shí)所需要的擠壓運(yùn)動(dòng)。做成瓶子形的容器也可以設(shè)有指示液體的水準(zhǔn)和所需要供給的劑量的大小的裝置。
本發(fā)明的裝置可如同在前述專利EP 0 670 709和US 4 342 184中較詳細(xì)地說(shuō)明的那樣，用傳統(tǒng)的吹塑-充灌-密封法制造。這種方法包括將聚合物材料吹塑成瓶子形并灌以藥液，此時(shí)，將插入物放入容器的開(kāi)口中，后者最后通過(guò)在插入物的外面用聚合物材料形成可取下的蓋子而被密封。最后裝配好的裝置在離開(kāi)制造廠以前可以用高壓蒸汽(高壓鍋蒸)或用輻射經(jīng)受殺菌步驟。
除去用氯化鈉溶液沖洗輸注裝置外，本發(fā)明的裝置可在大量的應(yīng)用場(chǎng)合中使用。例如，可以在剛好供給一輸注袋的內(nèi)容物之前，可以用于通過(guò)刺穿它的一個(gè)口將補(bǔ)充液增補(bǔ)到袋中。也可以設(shè)想，用該裝置作為單劑量或多劑量注射器，以通過(guò)例如注射像肝素或低分子量肝素如Fragmin這樣的抗血栓形成劑直接供藥給病人。


圖1示出了容器的示意圖，帶有插入物的軸向剖視圖。
參看圖1，裝置包括一大體上做成瓶形的容器體10，后者在其前端有一開(kāi)口部分12，在開(kāi)口部分上放置一插入物20。容器直接伸入一密封蓋14中，后者做成易于用使用者的扭轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)取下。由于這一原因，蓋子上做有預(yù)先形成的易于斷開(kāi)的斷裂線15。插入物有一大致為管形的部分22，它與容器體作液體連接。管狀部分的前端用塞子21密封，后者意在蓋子斷裂時(shí)同時(shí)被取下。管狀部分有一大致為錐形的截面，以便與套管的做成相應(yīng)的形狀的空心后部配合。由此，套管可用luer配合固定在管狀部分上。為了幫助該固定，插入物上做有一個(gè)環(huán)形凹座24，它伸入插入物中一個(gè)合適的軸向距離。凹座可以做有螺紋槽25，以改進(jìn)與套管的接合。這些部分的尺寸要如此選擇，以使它們遵守陽(yáng)陰luer配合的ISO/DIN標(biāo)準(zhǔn)。為了實(shí)現(xiàn)只沿一個(gè)方向經(jīng)過(guò)插入物的液體連通，設(shè)置一閥機(jī)構(gòu)。插入物包括兩部分，前部20A和后部20B，前部具有前述管狀部分和能與套管建立一luer鎖緊連接的環(huán)形凹座。插入物的各部分最好都用能相容的同樣的聚合物材料制造并用傳統(tǒng)的措施緊密地焊在一起。插入物的后部做有被容納在殼體27中的密封薄膜26，該殼體與行經(jīng)管狀部分22的通路23和通路28作液體連接。薄膜為一固定在其殼體27中的有彈性的硅酮(Silicon)密封薄膜，它在殼體中可沿軸向在一打開(kāi)位置和一密封位置之間移動(dòng)。薄膜與殼體的尺寸要做成使之在容器10上例如通過(guò)擠壓容器而作用一預(yù)定的正壓力時(shí)，允許與通路23作液體連通，要不然的話，機(jī)構(gòu)就保持在其密封位置上。插入物的后部由此就起著止回閥的作用，并且在附接的套管與病人處于靜脈注射接觸，而且有血壓作用在閥機(jī)構(gòu)上時(shí)，能關(guān)閉并密封該裝置，一直到有一超過(guò)血壓的壓力作用在容器上以向病人供給藥液為止。因此，而設(shè)計(jì)的插入物將提供一種裝置，它可沖洗裝置，同時(shí)用于暫時(shí)與病人的靜脈相連的靜脈注射給藥，和通過(guò)注射一定劑量的藥液的傳統(tǒng)給藥，而沒(méi)有意外地將空氣送入病人的危險(xiǎn)，這種空氣例如可通過(guò)無(wú)意的操作而被吸入裝置中。容器的操作將極其簡(jiǎn)單和可靠，而且起初只限于這樣的步驟，即沿預(yù)先形成的斷裂線取下蓋子并將套管固定在插入物上。以后，如果需要，容器可以通過(guò)按豎立的位置輕輕地被擠壓而經(jīng)受去空氣步驟，直至液體從針上被擠出和/或沒(méi)有留有空氣氣泡的可見(jiàn)的跡象。以后就可通過(guò)按規(guī)定的方式筒單地?cái)D壓容器實(shí)現(xiàn)給藥。
裝置最好主要用聚合物材料制造，它可以回收，同時(shí)不需要花勞動(dòng)力將其拆散并分開(kāi)收集其各個(gè)部分。用于該容器的優(yōu)選的材料為聚烯烴，尤其是聚丙烯及其共聚物。插入物可以用聚丙烯或聚碳酸酯制造。閥上的乳膠薄膜的不重要的份額不妨礙普通的回收使用，因?yàn)樗闹亓勘日麄€(gè)容器的1％還少。
權(quán)利要求
1．用于貯存和供給藥液的裝置，它包括一密封的成形的柔性容器(10)，容器在其前端有一在其中放置一插入物(20)的容器開(kāi)口部分(12)，其中，上述容器伸入在上述插入物上面的可取下的密封蓋(14)中，其特征為，在取下密封蓋以后，插入物可直接固定在一注射裝置上，并在供給液體時(shí)，上述插入物允許使用附加的注射裝置只沿一個(gè)方向有液體連通。
2．如權(quán)利要求1的裝置，其特征為，上述注射裝置是一套管，它做有一般為錐形的空心部分，以用于固定在插入物上。
3．如權(quán)利要求2的裝置，其特征為，插入物做有一般為管形的部分(22)，后者一般有一錐形截面，與套管的空心部分相配。
4．如權(quán)利要求3的裝置，其特征為，插入物的管形部分(22)和套管的空心部分是配合作用路厄氏的luer配合。
5．如權(quán)利要求1的裝置，其特征為，插入物做有與注射裝置接合的裝置。
6．如權(quán)利要求2或5的裝置，其特征為，上述插入物做有用于套管的空心部分的接合裝置。
7．如權(quán)利要求6的裝置，其特征為，插入物做有沿徑向延伸的環(huán)形凹座(24)。
8．如權(quán)利要求7的裝置，其特征為，環(huán)形凹座的外周邊(25)上做有螺紋槽。
9．如權(quán)利要求8的裝置，其特征為，插入物做有能密封插入物，使之不與注射裝置作液體連通的裝置。
10．如權(quán)利要求9的裝置，其特征為，能密封插入物的裝置包括一沿徑向延伸的薄膜，它在有壓力作用在柔性容器(10)上時(shí)沿軸向從第一密封位置移至第二打開(kāi)位置，以便允許液體從容器連通至注射裝置。
11．如權(quán)利要求10的裝置，其特征為，如果被血壓動(dòng)作，薄膜就移至密封位置。
12．如權(quán)利要求1的裝置，其特征為，柔性容器是膜盒形的。
全文摘要
用于貯存和供給藥液的裝置,它包括一密封的成形的柔性容器(10),容器在其前端有一在其中放置一插入物(20)的容器開(kāi)口部分(12)。在插入物的外面,容器伸入可取下的密封蓋(14)中。在取下密封蓋后,在插入物上固定一注射裝置,通過(guò)擠壓容器,就允許沿一個(gè)方向經(jīng)過(guò)插入物進(jìn)行液體供給。
文檔編號(hào)A61J1/20GK1318999SQ99811204
公開(kāi)日2001年10月24日 申請(qǐng)日期1999年9月21日 優(yōu)先權(quán)日1998年9月22日
發(fā)明者古納·安德森, 伯特·彼得森 申請(qǐng)人:弗雷澤紐斯卡比股份公司