專利名稱：具有改進的牙齒增白作用的口腔用組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種具有改進的牙齒增白作用的口腔用組合物。具體而言，本發(fā)明涉及一種具有改進的牙齒增白作用的組合物，該組合物含有安全有效量的某些過氧化合物和某些催化劑，這些催化劑能夠與有機過氧化合物反應生成更活潑的氧類物質。
現(xiàn)有技術中業(yè)已提出在口腔保健組合物中應用過氧化合物。據(jù)稱多種過氧化合物可增白/漂白人體牙齒，并且此類過氧化合物的代表性實例是過氧化氫，過氧化脲，有機過酸如過苯二甲酸、二過氧羧酸類化合物、1,12-十二烷二過氧酸、過氧乙酸和含有過氧化物和過氧酸前體的可就地生成過氧乙酸的的體系，例如過硼酸鈉和四乙?；叶?TAED)。特別是在例如EP-A-0545594(高露潔)建議應用過氧乙酸，該文獻還提出了多種現(xiàn)有技術的建議，涉及該領域中若干種過氧化合物作為漂白/增白劑用于人的牙齒。
在WO-A-96/05802中，我們描述了多種有機過氧酸類化合物作為牙齒增白劑的應用。
我們目前發(fā)現(xiàn)，某些定義如下的有機過氧化合物在與某些定義如下的催化劑一起使用時比上述有機過氧化合物更加有效，甚至在過氧酸前體(漂白前體)不存在的條件下也如此，更加迅速地產生牙齒增白作用。這些特定有機過氧化合物選自1)具有以下結構式的過氧酰氨基鄰苯二甲酰胺 其中R=氫或C1-C4烷基；n=1-5；和X=C=O或SO22)磺基過氧苯甲酸(“SPB”)，
3)一過氧苯二甲酸(“MPP”)，和4)(過)乙?；^氧硼酸，和/或它們的鹽。
式1)的過氧酰氨基鄰苯二甲酰胺本身是已知化合物并且公開在EP-A-325288和EP-A-325289中。該式的優(yōu)選化合物是式1)的N-鄰苯二甲酰亞氨基過氧己酸(“PAP”)，其中R=H,n=5且X=C=O。式1)的化合物中X=SO2的一個例子是糖精過己酸(“糖精PAP”)，該化合物公開在EP-A-485927。這些過氧酸類化合物的鹽優(yōu)選堿金屬鹽。
磺基過苯甲酸的鹽優(yōu)選是堿金屬鹽，特別是優(yōu)選鉀鹽(“KSPB”)。這種過氧酸業(yè)已公開在EP-A-124968和EP-A-212913中。
一過氧苯二甲酸的鹽優(yōu)選是堿金屬鹽和堿土金屬鹽，特別優(yōu)選鎂鹽。一過氧苯二甲酸鎂在口腔保健產品中應用業(yè)已公開在US-A-4670252中。
(過)乙?；^氧硼酸及其鹽本身也公開在EP-A-212913中。
優(yōu)選的過氧化合物是PAP和/或KSPB。
過氧化合物在本發(fā)明中的用量可以在口腔用組合物的0.01-99％(重量)內變化，優(yōu)選0.1-30％(重量)，特別優(yōu)選0.1-5％(重量)。
本發(fā)明中所用的催化劑是季亞胺鹽，如US-A-5360568和US-A-5360569中所述，這些文獻在此引入作為參考。這些季亞胺鹽的合適實例是下式的化合物 其中R1是氫或C1-C8烷基，R2是氫、苯基或酮基，R3、R4和R5是氫或-O-R1，其中，R1是C1-C4烷基，R6和R7是氫或C1-C4烷基，并且X是在氧化劑存在下保持穩(wěn)定的平衡離子，包括Br-、BF4-、Cl-、CH3SO4-、甲苯磺酸根-、PF6-、F-，氟代磷酸根陰離子和C12烷基硫酸根陰離子。
優(yōu)選的催化劑是上式的季亞胺鹽，其中R1=甲基，并且R2-R6同時為氫，并且X是甲苯磺酸根(“Imine Quat 200”)。
所述催化劑的用量一般是該口腔保健組合物的0.01-5％(重量)，優(yōu)選0.05-1.5％(重量)，和特別優(yōu)選0.1-1％(重量)。
所述口腔用組合物可以配制為任何適當?shù)膽眯问?，例如凝膠、漱口液、牙粉和牙膏?？蓪⑺鼈兣渲茷閱我恢苿蚺渲茷榭捎糜诙嗍胰萜髦械牟煌苿?，例如一個室含有過氧化合物和與其相容的組分，和另一個含有其余組分的室。
本發(fā)明的口腔保健組合物可以進一步含有任意選擇性的常規(guī)組分，例如可藥用載體，如淀粉、蔗糖、水或水/醇體系等。其中也可以含有少量表面活性劑，例如陰離子、非離子和兩性表面活性劑。當配制為潔齒劑時，此類制劑可以含有所有常用的潔齒劑組分。
所以，它們可含有微粒磨料，例如硅石類、氧化鋁類、碳酸鈣類、磷酸二鈣類、焦磷酸鈣、羥基磷灰石、三偏磷酸鹽、不溶性六偏磷酸鹽、附聚粒狀磨料等，一般用量為5至60％(重量)。
此外，潔齒劑可以含有保溫劑，例如甘油、山梨糖醇、丙二醇、木糖醇、乳糖醇等。
還可以含有粘合劑和增稠劑如羧甲基纖維素鈉、黃原膠、阿拉伯膠等，以及合成聚合物，例如聚丙烯酸酯類和羧乙烯基聚合物如Carbopol。
還可以含有矯味劑，例如薄荷和留蘭香油，以及防腐劑、遮蓋劑、著色劑、pH調節(jié)劑、甜味劑等。還可以含有有效穩(wěn)定有機過氧化合物的穩(wěn)定劑如吡啶二羧酸或錫酸鈉。
還可以含有抗菌劑，例如三氯生，氯己定，銅-、鋅-和亞錫鹽如檸檬酸鋅、檸檬酸鈉鋅和焦磷酸亞錫，血根堿提取物，甲硝唑?？咕鷦┑睦舆€有季銨化合物，如鯨蠟基吡啶鎓氯化物；雙胍類化合物，如氯己定二葡萄糖酸鹽，?？颂驵?、奧替尼啶、阿來西定；鹵代雙酚類化合物，如2,2’-亞甲基雙-(4-氯-6-溴苯酚)。
也可以含有能夠提高活性成分如抗菌劑的釋放的高分子化合物。此類聚合物的實例是聚乙烯基甲基醚與馬來酸酐的共聚物和其他類似的促釋放聚合物，例如公開在DE-A-3942643中的那些(高露潔)。
而且，還可以含有抗炎劑，例如布洛芬、氟比洛芬、阿斯匹林、吲哚美辛等。
也可以含有防齲劑，例如，氟化鈉和亞錫，氟化胺，氟代磷酸一鈉鹽，酪蛋白，噬斑緩沖劑(plaque buffers)如脲，乳酸鈣，甘油磷酸鈣，聚丙烯酸鍶。其他任意選擇性的組分包括維生素類物質如維生素C，和植物提取物。也可以含有脫敏劑，例如檸檬酸鉀、氯化鉀、酒石酸鉀、碳酸氫鉀、草酸鉀、硝酸鉀和鍶鹽。
也可以含有緩沖組合物的pH和離子強度的緩沖劑和鹽。組合物的pH一般為5-10，優(yōu)選6-9和尤其優(yōu)選7-8.5。
還可以采用脂質體和其他包封膠囊提高活性成分的釋放或穩(wěn)定性。
而且，所述口腔用組合物可以含有防結石劑，例如堿金屬焦磷酸鹽，含次磷酸鹽聚合物，有機膦酸鹽，磷酸檸檬酸鹽等。
此外，所述組合物可以含有功能生物分子，例如細菌素，抗體，酶等。
其他可存在的任意選擇性組分例如是泡騰體系如碳酸氫鈉/檸檬酸體系，色澤改變體系等。
優(yōu)選所述組合物不含有漂白前體。
當配制為漱口劑時，口服保健組合物通常含有水/醇溶液，矯味劑，保溫劑，甜味劑和著色劑。
由于本發(fā)明的過氧化合物也具有抗微生物特性，所以本發(fā)明的組合物也可以有效抵制牙噬斑和齲齒。
本發(fā)明將要用下列實施例進一步舉例說明。
實施例Ⅰ評估PAP,KSPB和乙?；^硼酸鈉在存在和不存在Imine Auat200時的漂白功效。
漂白劑評估如下(1)將合成羥基磷灰石圓盤拋光并且置于滅菌唾液中37℃下過夜生成表膜。
(2)用茶/咖啡/鐵鹽/唾液混合物將圓盤在37℃下染色7天。
(3)將染色圓盤浸漬在漂白溶液中，維持預定長的時間。
(4)利用Minolta色度儀CR-300以L*a*b*模式測量圓盤顏色的變化。利用L*(起始)、L*(變污)和L*(清潔)，計算出去除染色的百分比。
PAP和KSPB在水溶液中的濃度是3.6×10-2M，該水溶液中還含有0.5M碳酸氫鈉。
Imine Quat 200的含量如表所示。獲得下列結果1)用存在于具有不同濃度IQ200的0.5M NaHCO3中的PAP(3.6×10-2M)去除染色的百分比去除染色的百分比[IQ200](M) 0分鐘1分鐘3分鐘5分鐘3.6×10-3M 067 86 911.8×10-3M 062 83 890.9×10-3M 058 71 893.6×10-4M 046 59 681.8×10-4M 040 69 760 024 55 672)用磺基過苯甲酸鉀(KSPB)(3.6×10-2M)去除染色的百分比去除染色的百分比時間(分鐘)KSPBKSPB/IQ200NaHCO30 0 0 00.5 22 4231 34 5533 54 733用存在于具有IQ200(0.1％w/w)的0.5M NaHCO3中的乙?；^硼酸鈉(0.15％w/w)去除染色的百分比。去除染色的百分比時間乙?；^硼酸鈉乙?；^硼酸鈉和(秒) IQ20000030 3460 16 22120 24 38
實施例Ⅱ將牛牙釉質塊(5×5×2mm)粘著在部分或整個托牙上。令它們在口腔中使用21天，從而建立自然染色的表膜。由托牙上取下釉質塊并且用下列混合物之一處理15×1分鐘A-0.5M NaHCO3B-1％PAP/0.5NaHCO3C-1％PAP+0.11％Imine Quat 200/0.5M NaHCO3利用Minolta色度儀CR241以CIE L*a*b*模式測量牛牙釉質塊的顏色。在處理之前和處理之后1、3、5、10和15次一分鐘后測定顏色。
結果結果表示為L*的變化和去除染色的百分比。
處理 L*的變化處理1分鐘的次數(shù)1 3 5 1015A 0.2 0.5 0.8 0.9 0.8B 0.1 0.5 1.1 2.5 3.3C 1.6 4.7 6.9 7.6 8.8去除染色的百分比1 3 5 1015A -23 5 3 7B 1 4 8 1926C 1031445158這些結果說明，Imine Quat催化的過酸漂白能夠快速提高L*，即僅僅在非常短時間的暴露后產生牙齒增白效果。
實施例Ⅲ重復實施例Ⅰ，采用不同的下述季亞胺鹽。獲得下列結果通過將甲基鏈延長為丁基、己基和辛基使季亞胺鹽改性，即 IQ200,,R=甲基IQ204,R=正丁基IQ206,R=正己基IQ208,R=正辛基X-是甲苯磺酸根-并且在體外染色模型中按照實施例Ⅰ所述方法進行試驗。=3.6×10-2M,[IQ]=3.6×10-3M，存在于0.5M碳酸氫鈉溶液中。
去除染色的百分比1分鐘 3分鐘PAP/IQ200 4356PAP/IQ204 2941PAP/IQ206 2336PAP/IQ208 2134PAP2129用PAP IQ206重復該試驗得到下列結果。
去除染色的百分比時間 PAP(s.d.) PAP/IQ206(s.d.)(分鐘)0 0 00.59(6) 26(12)1.034(5) 48(9)2.044(6) 64(6)在不同的磷酸鹽和硼酸鹽緩沖液中利用與上述相同的濃度測試IQ200催化劑的pH性能。
去除染色的百分比pH PAP PAP/IQ2066.016 347.025 728.046 749.049 69再研究IQ208的pH性能。
去除染色的百分比pH PAP PAP/IQ2086.032 787.049 768.045 599.072 71還在與上述相同的濃度下測試酮和3-甲基、3-苯基衍生物。 去除染色的百分比(s.d.)0.5分鐘 1.0分鐘 3.0分鐘PAP 3(3) 23(3) 50(4)PAP/IQ20040(5) 68(2) 84(3)PAP/IQ酮 16(4) 37(5) 69(3)PAP/IQ20017(4) 42(6) 67(3)(3-Me,3-pH)IQ200-(5,7-二甲氧基-1-甲基)得到類似結果。
去除染色的百分比時間 H48(s.d.) H48+IQ200(s.d.)(分鐘)00 00.5 27(5) 89(4)1.0 62(5) 97(2)2.0 80(6) --實施例Ⅴ用Stookey類型染色劑將牛牙釉質平片染色并且用普通牙膏刷拭(RDA=100)，牙膏中含有或不含有PAP/IQ200(1％/0.11％w/w)，該牙膏置于牙刷機中刷拭該平片2100次。利用Minolta色度儀CR241以CIE L*a*b*模式測量L*的增高，因此測定白度的提高。
ΔL*(s.d.)牙膏(RDA=100)18.3(3.4)牙膏(RDA=100)+PAP 20023.1(5.3)p＜0.0權利要求
1．一種具有改進的牙齒增白作用的口腔用組合物，該組合物含有安全且有效量的有機過氧化合物，選自1)具有以下結構式的過氧酰氨基鄰苯二甲酰胺 其中R=氫或C1-C4烷基；n=1-5；和X=C=O或SO22)磺基過苯甲酸，3)一過氧苯二甲酸，和(過)乙酰基過氧硼酸，和/或它們的鹽，其特征在于該組合物進一步含有下式Ⅰ的季亞胺鹽 其中R1是氫或C1-C8烷基，R2是氫，苯基或酮基，R3、R4和R5是氫或-O-R1,R1是C1-C4烷基，R6和R7是氫或C1-C4烷基，并且X是在氧化劑存在下保持穩(wěn)定的平衡離子，包括Br-、BF4-、Cl-、CH3SO4-、甲苯磺酸根-、PF6-、F-，氟代磷酸根陰離子和C12烷基硫酸根陰離子。
2．按照權利要求1的組合物，其特征在于所述有機過氧化合物是N-鄰苯二甲酰亞氨基過氧己酸或磺基過苯甲酸。
3．按照權利要求1或2的組合物，其特征在于所述季亞胺鹽是式(Ⅰ)所示的化合物，其中R1是甲基，R2-R6均為氫并且X是甲苯磺酸根。
4．權利要求1的過氧化合物與季亞胺鹽作為牙齒增白劑在制備具有改進的牙齒增白性質的口腔用組合物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有改進牙齒增白效果的口腔保健組合物。這種作用是通過在口腔保健組合物中包含某些有機過氧化合物作為牙齒增白/漂白劑與季亞胺鹽作為過氧化合物的催化劑獲得,所示過氧化合物特別是過氧酰氨基鄰苯二甲酰胺,磺基過苯甲酸,一過氧苯二甲酸和(過)乙?；^硼酸。
文檔編號A61K8/30GK1320030SQ99811404
公開日2001年10月31日 申請日期1999年9月20日 優(yōu)先權日1998年9月25日
發(fā)明者A·約因納, D·W·托恩斯懷特 申請人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司