專(zhuān)利名稱(chēng)：護(hù)膚組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及改善皮膚外觀或其它狀態(tài)的局部組合物領(lǐng)域。更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及給皮膚瑕疵，例如毛孔和不均勻的皮膚色調(diào)，提供良好覆蓋，并保持自然皮膚外觀的局部組合物。本發(fā)明的組合物特別適用于手部和身體其它非面部部分的處理。
背景在用來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)紋、皺紋和其它形式的不受歡迎的皮膚表面質(zhì)地的技術(shù)領(lǐng)域中，人們已描述了很多種化合物。此外，前不久發(fā)現(xiàn)，維生素B3化合物，尤其是煙酰胺，在調(diào)節(jié)皮膚狀況方面提供了明顯的益處，其中的調(diào)節(jié)包括調(diào)節(jié)與老化或光傷害皮膚有關(guān)的細(xì)紋、皺紋和其它形式的不均勻或粗糙表面質(zhì)地。然而，許多物質(zhì)要求進(jìn)行長(zhǎng)期的多次施用才能提供這樣的外觀益處。因此，提供一種可以使細(xì)紋、皺紋、毛孔和其它形式的不受歡迎的皮膚表面質(zhì)地的外觀得到即刻改善的局部施用組合物將是有益的，對(duì)引起膚感的迅速改善也是有益的。
顆粒材料，包括有機(jī)和無(wú)機(jī)粒子，已被包含在護(hù)膚組合物中。例如，‘軟焦點(diǎn)效果的量化’，《化妝品和盥洗用品》，111卷，1996年7月，57-61頁(yè)，公開(kāi)了可以用反射性物質(zhì)如TiO2物理填充皮膚紋。授權(quán)給Toshiba硅氧烷有限公司的US-A-4892726描述了將聚甲基倍半硅氧烷(polymethylsilsesquioxane)粉用于施用時(shí)光滑并給予自然光澤的化妝和化妝用組合物。各種粒徑級(jí)的這些顆粒可以從Toshiba硅氧烷有限公司以Tospearl名購(gòu)得。US-A5223559描述了用于模糊皮膚缺陷的各種粒徑為0.5至50μm、特別是1至15μm的粒狀填料的應(yīng)用。其中公開(kāi)的粒子包括粒徑約為12μm的Tospearl3120。此外，EP-A-692242公開(kāi)了用于減小富含脂肪物質(zhì)的組合物的粘性感的中空的、可變形的粒子的應(yīng)用，粒子的粒徑為1至250μm，最優(yōu)選18μm。EP-A-692242的組合物包含各種生物活性劑，包括視黃醇及其酯。
盡管現(xiàn)有技術(shù)的組合物和公開(kāi)內(nèi)容有益地發(fā)展了化妝皮膚護(hù)理領(lǐng)域，它們并未充分教導(dǎo)如何即時(shí)和長(zhǎng)期地改善膚感和外觀，特別是身體的與環(huán)境接觸的部分，例如手。
人們已發(fā)現(xiàn)，短期和長(zhǎng)期的皮膚外觀和膚感的改善可通過(guò)這樣的組合物增強(qiáng)，該組合物除了一種或多種具有規(guī)定的折光率和粒徑的顆?；钚猿煞种?，還含有長(zhǎng)期調(diào)節(jié)皮膚狀況(例如調(diào)節(jié)細(xì)紋、皺紋、毛孔和其它形式的不受歡迎的皮膚表面質(zhì)地)的活性成分。
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供適于賦予膚感和外觀基本上即刻可見(jiàn)的改善的局部組合物。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供含有顆粒材料如聚甲基倍半硅氧烷的局部組合物，它能提供皮膚瑕疵例如毛孔和不均勻的皮膚色調(diào)所期望的覆蓋，同時(shí)保持自然的皮膚外觀(即，無(wú)不能接受的皮膚變白)。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供這樣的局部組合物，它能另外用于長(zhǎng)期調(diào)節(jié)皮膚外觀和/或狀況，特別是調(diào)節(jié)皮膚質(zhì)地或色調(diào)不連續(xù)(例如，毛孔、細(xì)紋、皺紋、不均勻的膚色)。本發(fā)明的一個(gè)特別目的是提供這樣的組合物，其中該組合物除了包含顆粒材料外，還含有長(zhǎng)期調(diào)節(jié)皮膚狀況的活性成分。
本發(fā)明也涉及通過(guò)局部施用本發(fā)明的組合物，改善皮膚外觀和/或狀況的化妝方法。
根據(jù)下列公開(kāi)會(huì)更清楚本發(fā)明的這些和其它目的。
發(fā)明概要本發(fā)明涉及局部用組合物，該組合物包含a)約0.5％至約25％的具有約1.3至約1.7折光率的第一顆粒材料，該顆粒材料分散在組合物中并具有約2至約30μm的中值粒徑；b)安全有效量的對(duì)于長(zhǎng)期調(diào)節(jié)皮膚狀況有效的選自維生素B3化合物、維生素A類(lèi)及其混合物的活性成分；c)局部用載體。
該組合物用于賦予皮膚外觀基本上即刻可見(jiàn)的改善，以及在該組合物多次局部施用之后皮膚外觀上的額外的可見(jiàn)改善，同時(shí)保持了自然的皮膚外觀。
本發(fā)明進(jìn)一步涉及通過(guò)局部施用本發(fā)明的組合物，改善皮膚外觀和/或狀況的化妝方法。
發(fā)明詳述除非另外指明，這里采用的所有百分比和比率是按組合物的總重計(jì)，所有的測(cè)量是在25℃實(shí)施。
這里引用的所有出版物全文引入作為參考。
本發(fā)明使用的術(shù)語(yǔ)“皮膚病學(xué)上可接受的”意指所描述的組合物或其組分適于用來(lái)與人體皮膚接觸而無(wú)過(guò)高毒性、不相容性、不穩(wěn)定性、變態(tài)反應(yīng)等。
這里使用的術(shù)語(yǔ)“安全有效量”意指化合物、組分或組合物的量足以產(chǎn)生顯著的積極效果，優(yōu)選皮膚外觀或膚感的積極效果(獨(dú)立地包括本發(fā)明公開(kāi)的效果)，但該量足夠低以避免嚴(yán)重的副作用(即在合理的醫(yī)學(xué)判斷范圍之內(nèi)提供合理的利害比)。
這里使用的活性成分和其它成分在這里可以由它們的化妝和/或治療效果或者它們的假定作用方式來(lái)分類(lèi)或描述。然而，應(yīng)該了解的是本發(fā)明適用的活性成分和其它成分在一些情況下可以提供多于一種的化妝和/或治療效果或者經(jīng)由一種以上的作用方式來(lái)奏效。因此，在這里進(jìn)行分類(lèi)是為方便起見(jiàn)，并且分類(lèi)不是為了使成分限于具體指出的應(yīng)用或者所列出的應(yīng)用。
本發(fā)明的組合物用于局部施用，并在向皮膚施用組合物之后提供皮膚感覺(jué)及外觀基本上即刻可見(jiàn)的(即迅速的)改善。盡管無(wú)意于為理論所限，但是認(rèn)為該迅速的改善至少部分地產(chǎn)生于顆粒材料對(duì)皮膚瑕疵的治療性覆蓋或者掩飾。在多次對(duì)皮膚局部施用本發(fā)明的組合物后，所說(shuō)的組合物還用于提供皮膚外觀或狀況可見(jiàn)的改善。該組合物提供可見(jiàn)的好的效果而不帶來(lái)不可接受的皮膚外觀，例如皮膚變白。
尤其是，本發(fā)明的組合物適于調(diào)節(jié)皮膚狀況，包括調(diào)節(jié)皮膚中的可見(jiàn)的和/或可觸知的不連續(xù)，包括但不限于在皮膚質(zhì)地和/或顏色方面的可見(jiàn)的和/或可觸知的不連續(xù)，尤其是與皮膚老化有關(guān)的不連續(xù)。這樣的不連續(xù)可以由內(nèi)部和/或外部因素引起或造成。外因包括紫外輻射(例如，暴露于太陽(yáng)下)、環(huán)境污染、風(fēng)、熱、低濕度、苛性表面活性劑、研磨劑等。內(nèi)因包括自然老化和來(lái)自皮膚內(nèi)部的其他生化變化。
調(diào)節(jié)皮膚狀況包括預(yù)防性和/或治療性調(diào)節(jié)皮膚狀況。本文中使用的，預(yù)防性調(diào)節(jié)皮膚狀況包括延遲、最大限度地減少和/或防止皮膚上的可見(jiàn)和/或可觸知不連續(xù)。本文中使用的，治療性調(diào)節(jié)皮膚狀況包括改善(例如縮小、最大限度地減少和/或消除)這樣的不連續(xù)。調(diào)節(jié)皮膚狀況包括改善皮膚外觀和/或感覺(jué)，例如提供更光滑、更均勻的外觀和/或感覺(jué)。本文中使用的，調(diào)節(jié)皮膚狀況包括調(diào)節(jié)老化信號(hào)?！罢{(diào)節(jié)皮膚老化信號(hào)”包括預(yù)防性調(diào)節(jié)和/或治療性調(diào)節(jié)一種或多種這樣的信號(hào)(類(lèi)似地，調(diào)節(jié)例如紋、皺紋或毛孔之類(lèi)的皮膚老化的給定信號(hào)，包括預(yù)防性調(diào)節(jié)和/或治療性調(diào)節(jié)這種信號(hào))。
可以理解，本發(fā)明并不限于調(diào)節(jié)上述的由于與皮膚老化相關(guān)的機(jī)理引起的“皮膚老化信號(hào)”，而是包括調(diào)節(jié)不考慮起源機(jī)理的上述信號(hào)。如這里使用的，“調(diào)節(jié)皮膚狀況”旨在包括調(diào)節(jié)不考慮起源機(jī)理的這樣的信號(hào)。
本發(fā)明的組合物特別適用于處理手部和身體的其它非面部區(qū)域。顆粒材料本發(fā)明的組合物包括具有約1.3至約1.7折光率的第一顆粒材料，該顆粒材料分散在組合物中，并具有約2至約30μm的中值粒徑。與本發(fā)明的載體結(jié)合之前，當(dāng)顆粒材料是未攙雜的形式(即，基本上純的粉末形式)時(shí)測(cè)量該中值粒徑。但是，測(cè)量粒徑的具體方法可能要求顆粒材料分散在惰性載體中，例如純的油，以便測(cè)量粒徑分布。
折光率可通過(guò)常規(guī)方法測(cè)量。例如，適用于本發(fā)明的測(cè)量折光率的方法描述在下列文獻(xiàn)中J.A.Dean編著，《Lange化學(xué)手冊(cè)》(第14版，McGraw Hill，紐約，1992)第9節(jié)，折射法，其整體引入本文供參考。折光率優(yōu)選約1.35至約1.6，該范圍與皮膚的折光率非常匹配。
優(yōu)選的顆粒材料是純的初級(jí)粒徑為約2至約15μm的物質(zhì)，更優(yōu)選約2至約10μm，更優(yōu)選約3至約7.5μm的物質(zhì)。中值粒徑可通過(guò)任何本領(lǐng)域已知的適合的方法測(cè)量，例如使用庫(kù)樂(lè)爾特顆粒計(jì)數(shù)器或者采用ASTM標(biāo)號(hào)E20-85的“利用光學(xué)顯微鏡對(duì)0.2-75微米范圍顆粒材料進(jìn)行粒徑分析的標(biāo)準(zhǔn)方法”(ASTM 14.02卷，1993，其引入本文供參考)測(cè)量。
本發(fā)明的組合物優(yōu)選包括約0.5％至約25％，更優(yōu)選約1％至約20％，特別是約2％至約12％的第一顆粒材料。
在優(yōu)選的實(shí)施方案中，這里的組合物包括折光率為約1.3至約1.7的第二顆粒材料，優(yōu)選約1.35至約1.6，并具有約8至30μm，優(yōu)選約10至約20μm的中值粒徑，其中進(jìn)一步地，第一顆粒材料的中值粒徑與第二顆粒材料的中值粒徑之比小于約0.75，優(yōu)選小于約0.6，更優(yōu)選小于約0.5。但是，當(dāng)采用第二顆粒材料時(shí)，第二顆粒材料的具體實(shí)施方案的折光率與第一顆粒材料的具體實(shí)施方案可以相同或不同。采用第二顆粒材料時(shí)，第二顆粒材料的合適含量是約0.1％至約5％，更優(yōu)選約1％至約3％。優(yōu)選第一和第二顆粒材料具有比較窄的分布，這句話意指超過(guò)50％的顆粒在相應(yīng)中值的±3μm范圍內(nèi)。也優(yōu)選的是超過(guò)50％，優(yōu)選超過(guò)60％，更優(yōu)選超過(guò)70％的顆粒在相應(yīng)中值規(guī)定的粒徑范圍內(nèi)。盡管不希望受到理論的束縛，但是認(rèn)為采用兩種不同的分布可獲得更好的填充，當(dāng)采用第二顆粒材料時(shí)這是造成皮膚感覺(jué)和/或外觀改善的原因。
第一和第二顆粒材料可以是無(wú)機(jī)或有機(jī)的，它們優(yōu)選是有機(jī)或有機(jī)硅氧烷，更優(yōu)選是有機(jī)硅氧烷聚合物。優(yōu)選的顆粒是自由流動(dòng)的固體物質(zhì)?！肮腆w”意指該顆粒并非中空的。中空顆粒中心的空隙可以對(duì)折光率產(chǎn)生不良影響，因此對(duì)顆粒在皮膚上或組合物中的視覺(jué)效果產(chǎn)生不良影響。適合的有機(jī)顆粒材料包括由上面提及的聚甲基倍半硅氧烷、聚酰胺、聚乙烯、聚丙烯腈、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚苯乙烯、聚四氟乙烯(PTFE)和聚(偏氯乙烯)制成的。由前述物質(zhì)的單體衍生的共聚物也可以采用。無(wú)機(jī)物質(zhì)包括二氧化硅和氮化硼。
代表性的市售的第一顆粒材料的實(shí)例是中值粒徑約為4.5μm的Tospearl145。進(jìn)一步的代表性的市售的實(shí)例是法國(guó)巴黎Elf Atochem SA的Orgasol2002 D NAT COS，它是聚酰胺有機(jī)顆粒材料的實(shí)例。代表性的市售的第二顆粒材料的實(shí)例是Kobo的EA-209，它是中值粒徑為約10μm的乙烯/丙烯酸共聚物。
該組合物可以含有其它的無(wú)機(jī)或有機(jī)顆粒材料。然而，本發(fā)明的組合物中的顆粒優(yōu)選基本上由標(biāo)題為“顆粒材料”的本章節(jié)中描述的顆粒材料組成。
長(zhǎng)期調(diào)節(jié)皮膚狀況的活性成分本發(fā)明的組合物包括選自維生素B3化合物、維生素A類(lèi)和它們的混合物的安全有效量的長(zhǎng)期調(diào)節(jié)皮膚狀況的活性成分。當(dāng)使用前述的化合物時(shí)，它們本身可以產(chǎn)生發(fā)粘的感覺(jué)，特別是當(dāng)以較高含量使用時(shí)。然而，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，這種發(fā)粘感覺(jué)可以通過(guò)采用本發(fā)明的顆粒材料抵消。本發(fā)明的組合物優(yōu)選含約0.1％至約15％，更優(yōu)選約0.3％至約10％，更優(yōu)選約1至約5％的活性成分。
這些活性成分的具體例子包括下列物質(zhì)。
A.維生素B3化合物本文中使用的，“維生素B3化合物”意指具有以下化學(xué)式的化合物 其中R是-CONH2(即煙酰胺)、-COOH(即煙酸)或-CH2OH(即煙醇)；其衍生物；和任何上述物質(zhì)的鹽。
上述維生素B3化合物的示例性衍生物包括煙酸酯(包括煙酸的非血管舒張酯)、煙酰氨基酸(nicotinyl amino acid)、羧酸的煙醇酯、煙酸N-氧化物和煙酰胺N-氧化物。這里使用的，“非血管舒張”意指在將本發(fā)明組合物施用于皮膚之后，酯通常不會(huì)產(chǎn)生可見(jiàn)的潮紅反應(yīng)(大多數(shù)的一般人群不會(huì)經(jīng)歷可見(jiàn)的潮紅反應(yīng)，雖然這樣的化合物可以造成裸眼看不見(jiàn)的血管舒張，即酯是非發(fā)紅性的)。煙酸的非血管舒張酯包括生育酚煙酸酯和肌醇六煙酸酯；優(yōu)選生育酚煙酸酯。
維生素B3化合物的其它衍生物是由一或多個(gè)酰胺基氫的取代產(chǎn)生的煙酰胺衍生物。在本文中有用的煙酰胺衍生物的例子包括得自例如活化的煙酸化合物(例如，煙酸疊氮化物或煙酰氯)與氨基酸反應(yīng)的煙酰氨基酸，和有機(jī)羧酸(例如，C1-C18)的煙醇酯。這樣的衍生物的具體例子包括煙酰甘氨酸(C8H8N2O3)和煙酰異羥肟酸(C6H6N2O2)。示例性煙醇酯包括羧酸(如水楊酸、乙酸、乙醇酸、棕櫚酸等)的煙醇酯。在本文中有用的維生素B3化合物的其它例子是2-氯煙酰胺、6-甲基煙酰胺、N-甲基煙酰胺和煙胺哌嗪。
上述維生素B3化合物的例子是本領(lǐng)域所熟知的，并且可自一些來(lái)源商購(gòu)，例如Sigma化學(xué)公司(St.Louis，MO)；ICN Biomedicals公司(Irvin，CA)和Aldrich化學(xué)公司(Milwaukee，WI)。
這里可以采用一或多種維生素B3化合物。優(yōu)選的維生素B3化合物是煙酰胺和生育酚煙酸酯。更優(yōu)選煙酰胺。
在這里維生素B3化合物的鹽也是有用的。有用的實(shí)例包括有機(jī)或無(wú)機(jī)鹽，例如與陰離子無(wú)機(jī)物形成的無(wú)機(jī)鹽(例如氯化物)，和有機(jī)羧酸鹽。維生素B3化合物的這些和其它鹽易于由本領(lǐng)域技術(shù)人員制備，例如按照如下文獻(xiàn)描述的方法W.Wenner，“L-抗壞血酸和D-異抗壞血酸與煙酸及其酰胺的反應(yīng)”，《有機(jī)化學(xué)雜志》(J.Organic Chemistry)，第14卷，22-26頁(yè)(1949)，引入本文供參考。Wenner描述了煙酰胺的抗壞血酸鹽的合成。
在優(yōu)選的實(shí)施方案中，維生素B3化合物的環(huán)氮是未配合的，或者在向皮膚輸送之后變成未配合的。更優(yōu)選維生素B3化合物基本上是未配合的。因此，如果組合物含有鹽或其它配合形式的維生素B3化合物，那么一旦該組合物輸送到皮膚上，這樣的配合物優(yōu)選基本上是可逆的。這樣的配合物在pH約5.0至約6.0時(shí)應(yīng)該是基本上可逆的。這樣的可逆性易于由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員測(cè)定。
在優(yōu)選實(shí)施方案中，維生素B3化合物通常包含少于約50％的鹽形式的該化合物。
包含的維生素B3化合物可以作為基本上純的物質(zhì)，或作為由合適的物理和/或化學(xué)分離得自天然(如植物)來(lái)源的提取物。維生素B3化合物優(yōu)選為基本上純的，這句話意指基本上不含源于最初來(lái)源的雜質(zhì)?；旧霞兊幕衔锟梢砸匀芤?選擇性地與抗氧化劑或其它的穩(wěn)定劑一起)提供。
B.維生素A類(lèi)如本文所使用的，“維生素A類(lèi)”包括所有的天然和/或合成的維生素A類(lèi)似物，或者在皮膚上具有維生素A的生物活性的類(lèi)視黃醇化合物以及這些化合物的幾何異構(gòu)體和立體異構(gòu)體。維生素A類(lèi)優(yōu)選視黃醇、視黃醇酯(例如，視黃醇的C2-C22烷基酯，包括棕櫚酸視黃醇酯、乙酸視黃醇酯、丙酸視黃醇酯)、視黃醛和/或視黃酸(包括全反式視黃酸和/或13-順式-視黃酸)或其酯如生育酚視黃酸酯。優(yōu)選使用除視黃酸之外的維生素A類(lèi)。這些化合物在本領(lǐng)域是公知的，并且可自一些來(lái)源商購(gòu)，如Sigma化學(xué)公司(St.Louis.MO)和Boerhinger Mannheim(Indianapolis，IN)。可用于本文的其它維生素A類(lèi)描述于美國(guó)專(zhuān)利4,677,120(1987.6.30授予Parish等)、4,885,311(1989.12.5授予Parish等)、5,049,584(1991.9.17授予Purcell等)、5,124,356(1992.6.23授予Purcell等)和再公告的34,075(1992.9.22授予Purcell等)。優(yōu)選的維生素A類(lèi)是視黃醇酯，如棕櫚酸視黃醇酯，乙酸視黃醇酯和丙酸視黃醇酯。最優(yōu)選丙酸視黃醇酯和棕櫚酸視黃醇酯。
包含的維生素A類(lèi)可以作為基本上純的物質(zhì)，或者由合適的物理和/或化學(xué)分離從天然來(lái)源(例如植物)獲得的提取物。維生素A類(lèi)優(yōu)選為基本上純的。
本發(fā)明的組合物包含安全有效量的維生素A類(lèi)，以使所得到的組合物對(duì)于調(diào)節(jié)皮膚狀況是安全和有效的，優(yōu)選對(duì)于調(diào)節(jié)皮膚上的可見(jiàn)和/或可觸知的不連續(xù)，更優(yōu)選調(diào)節(jié)皮膚老化信號(hào)，更優(yōu)選調(diào)節(jié)與皮膚老化有關(guān)的、在皮膚組織中的可見(jiàn)和/或可觸知的不連續(xù)。該組合物優(yōu)選包含約0.005％至約2％，更優(yōu)選0.01％-約2％的維生素A類(lèi)。視黃醇最優(yōu)選的用量為或約0.01％-約0.15％；視黃醇酯最優(yōu)選的用量為約0.01％至約2％(例如，約1％)；視黃酸最優(yōu)選的用量為約0.01％至約0.25％；生育酚視黃酸酯優(yōu)選用量為約0.01％至約2％。這里的組合物可以包含維生素A類(lèi)和維生素B3化合物。載體本發(fā)明的組合物包含安全有效量的皮膚病學(xué)上可接受的載體，該載體適合局部施用到皮膚上，在該載體中混入必要物質(zhì)和任選的其它物質(zhì)，使必要物質(zhì)和任選的成分能夠以適當(dāng)?shù)臐舛容斔偷狡つw上。因此，載體可以充當(dāng)顆粒材料和活性成分的稀釋劑、分散劑、溶劑等等，這確保它們能以適當(dāng)?shù)臐舛仁┯煤途鶆蚍植荚谒x擇的目標(biāo)上。
載體可以是固體、半固體或液體。高度優(yōu)選的載體是液體或半固體，例如霜、露和凝膠。優(yōu)選載體是露、霜?jiǎng)┗蚰z形式，更優(yōu)選具有足夠厚度或屈服點(diǎn)以抑制顆粒沉積的形式。載體本身可以是惰性的，或者載體可以具有其自身的皮膚病學(xué)的有益效果。載體也應(yīng)該是物理和化學(xué)上與這里所描述的必要組分相容的，不應(yīng)過(guò)分削弱與本發(fā)明組合物有關(guān)的穩(wěn)定性、功效或其它應(yīng)用的有益效果。
用于本發(fā)明的載體類(lèi)型取決于組合物所期望的產(chǎn)品形式的類(lèi)型。用于本發(fā)明中的局部組合物可以制成各種本領(lǐng)域已知的產(chǎn)品形式。這些形式包括但不限于露、霜?jiǎng)?、凝膠、粘貼劑(sticks)、噴霧劑、油膏、糊劑和摩絲。這些產(chǎn)品形式可以包含若干類(lèi)型的載體，包括但不限于溶液、氣溶膠、乳液、凝膠、固體和脂質(zhì)體。
優(yōu)選的載體含皮膚病學(xué)上可接受的親水性稀釋劑。適合的親水性稀釋劑包括水、有機(jī)親水性稀釋劑，例如C1-C4一元醇和低分子量二元醇類(lèi)和多元醇類(lèi)，包括丙二醇、聚乙二醇(例如Mw200-600)、聚丙二醇(例如Mw425-2025)、甘油、丁二醇、1，2，4-丁三醇、山梨醇酯、1，2，6-己三醇、乙醇、異丙醇、山梨醇酯、乙氧基化醚、丙氧基化醚及其混合物。稀釋劑優(yōu)選是液體。水是特別優(yōu)選的稀釋劑。組合物優(yōu)選包含至少約60％的親水性稀釋劑。
優(yōu)選的載體包括乳液，該乳液包含親水相、尤其是水相和疏水相(例如類(lèi)脂、油或油性物質(zhì))。正如本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的，親水相分散在疏水相中，或者反之亦然，以分別形成親水或疏水分散相和連續(xù)相，這取決于組合物成分。在乳液技術(shù)中，術(shù)語(yǔ)“分散相”是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的，意指相以懸浮在連續(xù)相中并為連續(xù)相所包圍的小顆?；蛐〉涡问酱嬖?。分散相也稱(chēng)為內(nèi)相或不連續(xù)相。乳液可以是或可以包括(例如在三相或其它多相乳液中)水包油乳液或油包水乳液(如硅氧烷包水乳液)。水包油乳液通常包含約1％至約50％(優(yōu)選約1％-約30％)的分散疏水相和約1％-約99％(優(yōu)選約40％至約90％)的連續(xù)親水相；油包水乳液通常包含約1％-98％(優(yōu)選約40％至約90％)的分散親水相和約1％-約50％(優(yōu)選約1％-約30％)的連續(xù)疏水相。正如引入本文供參考的有關(guān)文獻(xiàn)(G.M.Eccleston，乳液穩(wěn)定性理論在流動(dòng)性和半固體O/W乳液中的應(yīng)用，《化妝品和盥洗用品》第101卷，1996年11月，73-92頁(yè))所描述的，乳液還可以包括凝膠網(wǎng)絡(luò)。這里優(yōu)選的組合物是水包油乳液。
優(yōu)選的組合物具有約5000至約200000mPa.s(厘泊)的表觀粘度。例如，優(yōu)選的露具有約10000至約40000mPa.s的表觀粘度；優(yōu)選的霜?jiǎng)┚哂屑s30000至約160000mPa.s的表觀粘度。采用布氏DVII RV粘度計(jì)，心軸TD，以5rpm的速率或者其等價(jià)物可以測(cè)量表觀粘度。通常在組合物制備后，組合物已經(jīng)穩(wěn)定后測(cè)量粘度，一般在組合物制備至少24小時(shí)之后，在25℃+/-1℃和環(huán)境壓力的條件下測(cè)量粘度。在心軸旋轉(zhuǎn)30秒之后于25℃+/-1℃溫度下，測(cè)量組合物的表觀粘度。
本發(fā)明的組合物通常配制成pH9.5或更低，一般pH約4.5至約9，更優(yōu)選約5至約8.5。
一些組合物，尤其是含有添加的活性成分例如水楊酸的那些組合物，為了使添加的活性成分充分發(fā)揮效力，需要較低的pH。這些組合物一般配制成pH約2.5至約5，更優(yōu)選約2.7至約4。任選組分本發(fā)明的局部組合物可以包括各種任選組分，只要這種任選組分物理和化學(xué)上可與本文描述的必要組分相容，并且不會(huì)過(guò)分削弱與本發(fā)明組合物有關(guān)的穩(wěn)定性、功效或其它應(yīng)用效果。任選組分可以分散、溶解等于本組合物的載體中。
任選組分包括潤(rùn)膚劑、吸油劑、抗微生物劑、粘合劑、緩沖劑、變性劑、化妝品收斂劑、外用鎮(zhèn)痛劑、成膜劑、濕潤(rùn)劑、不透明劑、香料、顏料、皮膚緩和(skin soothing agent)及愈合劑、防腐劑、推進(jìn)劑、皮膚滲透增強(qiáng)劑、溶劑、懸浮劑、乳化劑、清潔劑、增稠劑、增溶劑、蠟、防曬劑、非日照型曬黑劑、抗氧劑和/或自由基清除劑、螯合劑、抗痤瘡劑、抗炎劑、脫屑劑/剝離劑(exfoliant)、有機(jī)羥基酸、維生素和天然提取物。這些物質(zhì)的非排他性例子描述在以下文獻(xiàn)中《Harry化妝品學(xué)》(Harry’s Cosmeticology)，第7版，Harry和Wilkinson(Hill出版社，倫敦，1982)；藥物劑型-分散系統(tǒng)；Lieberman，Rieger和Banker，第1卷(1988)和第2卷(1989)；Marcel Decker公司；《化妝品的化學(xué)和制造》，第2版，deNavarre(Van Nostrand 1962-1965)；和《化妝品科學(xué)和技術(shù)手冊(cè)》，第1版，Knowlton和Pearce(Elsevier 1993)。它們也可用于本發(fā)明。A.潤(rùn)膚劑本發(fā)明的局部組合物通常包括約1％至約50％，優(yōu)選約3％至約15％的皮膚病學(xué)上可接受的潤(rùn)膚劑。潤(rùn)膚劑可潤(rùn)滑皮膚，增加皮膚的光滑性和柔軟性，防止或減輕皮膚的干燥性，和/或保護(hù)皮膚。潤(rùn)膚劑通常是與水不溶混的、油性或蠟質(zhì)物質(zhì)。這里可采用各種公知的適合的潤(rùn)膚劑。Sagarin的《化妝品科學(xué)和技術(shù)》(第2版)，第1卷，32-43頁(yè)(1972)，引入本文供參考，其中包含各種適合作為潤(rùn)膚劑的材料的例子。潤(rùn)膚劑的說(shuō)明性例子包括i)具有約7至約40個(gè)碳原子的直鏈和支鏈烴，例如十二烷、角鯊?fù)?、膽固醇、氫化聚異丁烯、異十六烷和C7-C40異鏈烷烴(它們是C7-C40支鏈烴)。
ii)C1-C30羧酸和C2-C30二羧酸的C1-C30醇酯，例如異壬酸異壬酯、肉豆蔻酸異丙酯、丙酸肉豆蔻酯、硬脂酸異丙酯、異硬脂酸異丙酯、異硬脂酸甲酯、山萮酸二十二烷基酯、馬來(lái)酸二辛酯、己二酸二異丙酯和二亞油酸二異丙酯(diisopropyl dilinoleate)。
iii)C1-C30羧酸的單-、二-和三甘油酯和其乙氧基化衍生物，例如辛酸/癸酸甘油三酯、PEG-6辛酸/癸酸甘油三酯。
iv)C1-C30羧酸的亞烷基二醇酯，例如乙二醇單酯和二酯，以及C1-C30羧酸的丙二醇單酯和二酯，例如乙二醇二硬脂酸酯。
v)糖的C1-C30單酯和多酯和相關(guān)物質(zhì)。這些酯得自糖或多羥基部分和一個(gè)或多個(gè)羧酸部分。這些酯室溫下可以是液態(tài)或固態(tài)，這取決于構(gòu)成的酸和糖。例子包括葡萄糖四油酸酯、半乳糖四油酸酯、山梨醇四油酸酯、蔗糖四油酸酯、蔗糖五油酸酯、蔗糖六油酸酯、蔗糖七油酸酯、蔗糖八油酸酯、山梨醇六酯(其中羧酸酯部分是摩爾比為1∶2的棕櫚油酸酯和花生酸酯)，蔗糖八酯(其中酯化羧酸部分是摩爾比為1∶3∶4的月桂酸酯、亞油酸酯和山萮酸酯。其它的物質(zhì)包括蔗糖的棉籽油或大豆油脂肪酸酯。這些物質(zhì)的其它例子描述在WO96/16636中，引入本文供參考。公知的特別優(yōu)選的物質(zhì)的INCI名為蔗糖多棉籽油酸酯(polycottonseedate)。
vi)有機(jī)聚硅氧烷油。有機(jī)聚硅氧烷油可以是揮發(fā)性硅氧烷、非揮發(fā)性硅氧烷或揮發(fā)性和非揮發(fā)性硅氧烷的混合物。上下文中所使用的術(shù)語(yǔ)“非揮發(fā)性”是指那些在環(huán)境條件下為液態(tài)的并且有等于或大于約100℃的閃點(diǎn)(在一個(gè)大氣壓下)的硅氧烷。上下文中所使用的術(shù)語(yǔ)“揮發(fā)性”是指所有其它硅氧烷油。合適的有機(jī)聚硅氧烷可以選自各種寬范圍揮發(fā)性和粘性的硅氧烷。優(yōu)選非揮發(fā)性聚硅氧烷。合適的硅氧烷公開(kāi)在以其整體引入本文作為參考的、1991年12月3日授權(quán)的美國(guó)專(zhuān)利5069897中。這里采用的優(yōu)選的有機(jī)聚硅氧烷選自下列物質(zhì)組成的組聚烷基硅氧烷、烷基取代的聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇、聚烷基芳基硅氧烷及它們的混合物。更優(yōu)選用于本文的是聚烷基硅氧烷和環(huán)甲基硅酮。優(yōu)選的聚烷基硅氧烷是聚二甲基硅氧烷。
vii)植物油和氫化植物油。植物油和氫化植物油的例子包括紅花油、蓖麻油、椰子油、棉籽油、鯡油、棕櫚仁油、棕櫚油、花生油、大豆油、菜籽油、亞麻子油、米糠油、松油、芝麻油、向日葵籽油、前述原料油的部分和完全氫化的油及它們的混合物。
viii)動(dòng)物脂肪和油，例如鱈魚(yú)肝油、羊毛脂及其衍生物，如乙?；蛎脱蛎岙惐?isopropyl lanolate)。優(yōu)選羊毛脂油。
ix)也有用的是聚丙二醇類(lèi)的C4-C20烷基醚、聚丙二醇類(lèi)的C1-C20羧酸酯和二-C8-C30烷基醚。這些物質(zhì)的非限性例子包括PPG-14丁基醚、PPG-15硬脂基醚、二辛基醚、十二烷基辛基醚及它們的混合物。B.濕潤(rùn)劑高度優(yōu)選的任選組分是濕潤(rùn)劑，特別是多元醇型濕潤(rùn)劑。常見(jiàn)的多元醇包括聚亞烷基二醇，并且更優(yōu)選亞烷基多元醇和它們的衍生物，包括丙二醇、一縮二丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇和它們的衍生物、山梨醇、羥丙基山梨醇、赤蘚醇、蘇糖醇、季戊四醇、木糖醇、山梨醇、甘露糖醇、己二醇、丁二醇(例如，1，3-丁二醇)、己三醇(例如，1，2，6-己三醇)、甘油、乙氧基化甘油和丙氧基化甘油。
本文也可使用的是2-吡咯烷酮-5-羧酸鈉，胍；羥基乙酸和羥基乙酸鹽(例如銨鹽和烷基季銨鹽)；乳酸和乳酸鹽(例如銨鹽和烷基季銨鹽)各種形式的庫(kù)拉索蘆薈(例如，庫(kù)拉索蘆薈凝膠)；透明質(zhì)酸和其衍生物(例如，鹽衍生物，例如透明質(zhì)酸鈉)；乳酰胺單乙醇胺；乙酰胺單乙醇胺；脲；泛醇；焦谷氨酸鈉(NaPCA)，水溶性聚(甲基)丙烯酸甘油酯潤(rùn)滑劑(例如Hispagel)和其混合物。
以上列出的化合物可以單獨(dú)或組合摻入。優(yōu)選的濕潤(rùn)劑選自甘油、聚丙烯酸甘油酯、脲、泛醇和其混合物。C.乳化劑/表面活性劑這里的組合物優(yōu)選包含乳化劑和/或表面活性劑，通常以有助于不連續(xù)相分散和懸浮于連續(xù)相內(nèi)。如果產(chǎn)品用于皮膚清潔，表面活性劑也可能是有用的。為了方便起見(jiàn)，下文的乳化劑將稱(chēng)為術(shù)語(yǔ)“表面活性劑”，因此“表面活性劑”用于指表面活性劑，無(wú)論它用作乳化劑，還是用于其它的表面活性劑目的，例如皮膚清潔。該組合物可以采用公知或常規(guī)的表面活性劑，只要所選擇的試劑是化學(xué)和物理上可與組合物的必要組分相容的，并具有所期望的特性。適合的表面活性劑包括硅氧烷材料、非硅氧烷材料和它們的混合物。
本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含約0.05％至約15％的表面活性劑或表面活性劑的混合物。確切的表面活性劑或表面活性劑混合物的選擇取決于組合物的pH和存在的其它組分。
優(yōu)選的表面活性劑是非離子型的。用于本文的非離子型表面活性劑中，有廣義上可以定義作長(zhǎng)鏈醇(例如C8-30醇)與糖或淀粉聚合物(即苷)的縮合產(chǎn)物的那些。這些化合物可由化學(xué)式(S)n-O-R表示，其中S是糖部分，如葡萄糖、果糖、甘露糖和半乳糖；n是約1至約1000的整數(shù)，R是C8-30烷基?？梢匝苌榛拈L(zhǎng)鏈醇的例子包括癸醇、鯨蠟醇、硬脂醇、月桂醇、十四烷醇、油醇等等。這些表面活性劑的優(yōu)選例子包括那些其中S是葡萄糖部分、R是C8-20烷基和n為約1至約9的整數(shù)的表面活性劑。這些表面活性劑的市售的例子包括癸基聚葡糖苷(polyglucoside)(可以作為APG 325 CS得自Henkel)和月桂基聚葡糖苷(可以作為APG 600 CS和625 CS得自Henkel)。
其它有用的非離子型表面活性劑包括氧化烯與脂肪酸的縮合產(chǎn)物(即脂肪酸的氧化烯酯)。這些物質(zhì)具有通式RCO(X)nOH，其中R是C10-30烷基，X是-OCH2CH2-(即得自乙二醇或環(huán)氧乙烷)或者-OCH2CHCH3-(即得自丙二醇或環(huán)氧丙烷)，n是約6至約200的整數(shù)。其它的非離子型表面活性劑是氧化烯與2摩爾脂肪酸的縮合產(chǎn)物(即脂肪酸的氧化烯二酯)。這些物質(zhì)具有通式RCO(X)nOOCR，其中R是C10-30烷基，X是-OCH2CH2-(即得自乙二醇或環(huán)氧乙烷)或者-OCH2CHCH3-(即得自丙二醇或環(huán)氧丙烷)，并且n是約6至約100的整數(shù)。其它的非離子型表面活性劑是氧化烯與脂肪醇的縮合產(chǎn)物(即，脂肪醇的氧化烯醚)。這些物質(zhì)具有通式R(X)nOR′，其中R是C10-30烷基，X是-OCH2CH2-(即得自乙二醇或環(huán)氧乙烷)或者-OCH2CHCH3-(即得自丙二醇或環(huán)氧丙烷)，并且n是約6至約100的整數(shù)，R′是H或C10-30烷基。另一些其它的非離子型表面活性劑是氧化烯與脂肪酸和脂肪醇的縮合產(chǎn)物[即其中聚氧化烯部分在一端用脂肪酸酯化，在另一端用脂肪醇醚化(即經(jīng)由醚鍵連接)]。這些物質(zhì)具有通式RCO(X)nOR′，其中R和R′是C10-30烷基，X是-OCH2CH2-(即得自乙二醇或環(huán)氧乙烷)或者-OCH2CHCH3-(即得自丙二醇或環(huán)氧丙烷)，并且n是約6至約100的整數(shù)，其例子包括ceteth-6、ceteth-10、ceteth-12、ceteareth-6、ceteareth-10、ceteareth-12、steareth-6、steareth-10、steareth-12、PEG-6硬脂酸酯、PEG-10硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-12硬脂酸酯、PEG-20硬脂酸甘油酯、PEG-80牛油酸甘油酯、PEG-10硬脂酸甘油酯、PEG-30椰油酸甘油酯、PEG-80椰油酸甘油酯、PEG-200牛油酸甘油酯、PEG-8二月桂酸酯、PEG-10二硬脂酸酯及它們的混合物。
另一些其它的有用的非離子型表面活性劑包括多羥基脂肪酸酰胺表面活性劑，WO98/04241更詳細(xì)地描述了它們。
非離子型表面活性劑中優(yōu)選的是那些選自由下列物質(zhì)組成的組中的非離子型表面活性劑steareth-2、steareth-21、ceteareth-20、ceteareth-12、蔗糖椰油酸酯、steareth-100、PEG-100硬脂酸酯和它們的混合物。
適合用于本文的其它非離子型表面活性劑包括糖酯和多酯、烷氧基化糖酯和多酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯的烷氧基化衍生物、C1-C30脂肪醇的烷氧基化醚、C1-C30脂肪酸的聚甘油酯、多元醇的C1-C30酯、多元醇的C1-C30醚、磷酸烷基酯、聚氧化亞烷基脂肪醚磷酸酯、脂肪酸酰胺、?；樗狨?acyl lactylate)和它們的混合物。這些不含硅的表面活性劑的例子包括聚山梨酸酯(polysorbate)20、聚乙二醇5大豆甾醇、steareth-20、ceteareth-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、ceteth-10、聚山梨酸酯80、聚山梨酸酯60、硬脂酸甘油酯、脫水山梨醇單月桂酸酯、聚氧乙烯4月桂基醚硬脂酸鈉、聚異硬脂酸甘油基-4酯(polyglyceryl-4 isostearate)、月桂酸己酯、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、PEG100硬脂酸酯及它們的混合物。
本文中有用的另一乳化劑是基于脫水山梨糖醇或山梨醇脂肪酸酯和蔗糖脂肪酸酯的混合物的脂肪酸酯混合物，在每種情況下的脂肪酸優(yōu)選為C8-C24，更優(yōu)選為C10-C20。優(yōu)選的脂肪酸酯乳化劑是脫水山梨糖醇或山梨醇C16-C20脂肪酸酯與蔗糖C10-C16脂肪酸酯(尤其是脫水山梨糖醇硬脂酸酯和蔗糖椰油酸酯)的混合物。這是由ICI以商品名Arlatone 2121銷(xiāo)售的。
用于本文的親水性表面活性劑可以另外包含任何各種本領(lǐng)域已知的陽(yáng)離子、陰離子、兩性離子和兩性表面活性劑。參見(jiàn)，例如McCutcheon的《洗滌劑和乳化劑》，北美版(1986)，由Allured出版公司出版；1991年4月30日授予Ciotti等的美國(guó)專(zhuān)利5011681；1983年12月20日授予Dixon等的美國(guó)專(zhuān)利4421769；和1973年8月28日授予Dickert等的美國(guó)專(zhuān)利3755560；這四篇文獻(xiàn)均以其整體引入本文供參考。
各種陰離子表面活性劑也可在本文中使用。參見(jiàn)，例如，1975年12月30日授予Laughlin等的美國(guó)專(zhuān)利3929678，其引入本文供參考。示例性的陰離子表面活性劑包括烷?；?alkoyl)羥乙基磺酸鹽(例如C12-C30)、烷基和烷基醚硫酸酯及其鹽、烷基和烷基醚磷酸酯及其鹽、烷基甲基?；撬狨?或鹽)(例如C12-C30)以及脂肪酸皂(例如堿金屬鹽，如鈉或鉀鹽)。
兩性和兩性離子表面活性劑也可在本文中使用?？梢杂糜诒景l(fā)明組合物的兩性和兩性離子表面活性劑的例子是那些廣義上描述為脂族仲和叔胺衍生物的表面活性劑，其中脂族基團(tuán)可以是直鏈或支鏈，并且其中一個(gè)脂族取代基包含約8-約22個(gè)碳原子(優(yōu)選C8-C18)，且一個(gè)包含陰離子水增溶性基團(tuán)，例如羧酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。例子是烷基亞氨基醋酸鹽、亞氨基二鏈烷酸鹽和氨基鏈烷酸鹽、咪唑啉鎓和銨衍生物。其它合適的兩性與兩性離子表面活性劑是那些選自由甜菜堿、磺基甜菜堿、羥基磺基甜菜堿、烷基肌氨酸鹽(例如，C12-C30)和烷?；“彼猁}組成的組的表面活性劑。
本發(fā)明優(yōu)選的乳液包括含有硅氧烷的乳化劑或表面活性劑。各種硅氧烷的乳化劑都可在本文中使用。這些硅氧烷乳化劑典型地是有機(jī)改性的有機(jī)聚硅氧烷，本領(lǐng)域技術(shù)人員也稱(chēng)之為硅氧烷表面活性劑。有用的硅氧烷乳化劑包括聚二甲基硅氧烷共聚醇，這些材料是聚二甲基硅氧烷，其已被改性，包括聚醚側(cè)鏈如聚環(huán)氧乙烷鏈、聚環(huán)氧丙烷鏈、這些鏈的混合物和聚醚鏈(包含得自環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的部分)。其它例子包括烷基改性的聚二甲基硅氧烷共聚醇，即包含C2-C30側(cè)鏈的化合物。其它有用的聚二甲基硅氧烷共聚醇包含具有各種陽(yáng)離子、陰離子、兩性和兩性離子側(cè)鏈部分的物質(zhì)。D.增稠劑(包括增稠劑和膠凝劑)本發(fā)明的組合物還可包含增稠劑，優(yōu)選約0.1％至約5％，更優(yōu)選約0.1％至約3％，最優(yōu)選約0.25％至約2％的增稠劑。
適合的增稠劑包括纖維素和衍生物，例如纖維素、羧甲基羥乙基纖維素、纖維素乙酸丙酸羧酸酯、羥乙基纖維素、羥乙基乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基羥乙基纖維素、微晶纖維素、纖維素硫酸鈉及它們的混合物。烷基取代的纖維素也可在本文中使用。在這些聚合物中，纖維素聚合物的羥基被羥烷基化(優(yōu)選為羥乙基化或羥丙基化)，從而形成羥烷基化纖維素，然后用C10-C30直鏈或支鏈烷基通過(guò)醚鍵進(jìn)一步改性該纖維素。這些聚合物典型地是C10-C30直鏈或支鏈醇與羥烷基纖維素的醚?？捎糜诒疚牡耐榛睦影切┻x自由下列基團(tuán)組成的組的烷基硬脂基、異硬脂基、月桂基、十四烷基、鯨蠟基、異鯨蠟基、椰油基(即得自椰子油醇的烷基)、棕櫚基、油基、亞油基、亞麻基(linolenyl)、蓖麻油基、二十二烷基及它們的混合物。在烷基羥烷基纖維素醚中，優(yōu)選的是給定的CTFA命名為鯨蠟基羥乙基纖維素的物質(zhì)，它是鯨蠟醇和羥乙基纖維素的醚。這一物質(zhì)由Aqualon公司以商品名NatrosolCS Plus出售。
其它有用的增稠劑包括阿拉伯膠、瓊脂、海藻膠、藻酸、藻酸銨、支鏈淀粉、藻酸鈣、角叉菜膠鈣、肉堿、角叉菜膠、糊精、明膠、gellan膠、瓜爾膠、瓜爾膠羥丙基三甲基氯化銨(trimonium chloride)、鋰蒙脫石、透明質(zhì)酸、水合二氧化硅、羥丙基脫乙酰殼多糖、羥丙基瓜爾膠、刺梧桐膠、海藻、刺槐豆膠、natto膠、藻酸鉀、角叉菜膠鉀、丙二醇藻酸酯、菌核樹(shù)膠、羧甲基葡聚糖鈉、角叉菜膠鈉、龍須膠、漢生膠、黃原膠及它們的混合物。還可以使用丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物和羧乙烯基聚合物(由B.F.Goodrich公司以商標(biāo)Carbopol樹(shù)脂銷(xiāo)售)。合適的Carpobol樹(shù)脂描述于WO 98/22085中。
本發(fā)明優(yōu)選的組合物包括選自羧酸聚合物、交聯(lián)的聚丙烯酸酯(或鹽)、聚丙烯酰胺、漢生膠及其混合物的增稠劑，更優(yōu)選選自聚丙烯酰胺聚合物、漢生膠及其混合物。優(yōu)選的聚丙烯酰胺預(yù)分散在水不溶混的溶劑如礦物油等中，其中含有有助于促進(jìn)聚丙烯酰胺水分散性的表面活性劑(約7至約10的HLB)。這里最優(yōu)選采用的是非離子型聚合物，CTFA命名為聚丙烯酰胺和異鏈烷烴和月桂基醚(laureth)-7，由Seppic公司銷(xiāo)售，商品名為Sepigel 305。E.抗炎劑安全有效量的抗炎劑可以加至本發(fā)明的組合物中，以組合物計(jì)，優(yōu)選為約0.1％至約5％，更優(yōu)選約0.1％至約2％?？寡讋┰鰪?qiáng)本發(fā)明的皮膚外觀效果，例如這樣的試劑有助于更均勻和更可接受的皮膚色調(diào)或顏色。用于組合物的抗炎劑的確切量將取決于所利用的具體抗炎劑，因?yàn)檫@種試劑在藥效上變化很大。
用于本文的抗炎劑包括甾族例如氫化可的松；非甾族抗炎藥(NSAIDS)如布洛芬；泛醇及其醚和酯衍生物，例如泛醇乙基醚、三乙酸泛醇酯；泛酸及其鹽和酯衍生物，特別是泛酸鈣；庫(kù)拉索蘆薈、紅沒(méi)藥醇、尿囊素和甘草(洋甘草屬/種植物)科的化合物，包括甘草亭酸、甘草酸及其衍生物，例如鹽如甘草酸銨，和酯如甘草亭酸硬脂酯。這里特別優(yōu)選的是泛醇、泛酸和它們的醚、酯或鹽衍生物和它們的混合物；適合的含量是約0.1％至約5％，優(yōu)選約0.5％至約3％。特別優(yōu)選泛醇。F.防曬劑和阻光劑(sunblock)本發(fā)明的組合物可以含有防曬劑。適合的防曬劑可以是有機(jī)或無(wú)機(jī)的。特別優(yōu)選的有機(jī)防曬劑包括丁基甲氧基二苯甲?；淄?、2-乙基己基對(duì)甲氧基肉桂酸酯、苯基苯并咪唑磺酸和氰雙苯丙烯酸辛酯。無(wú)機(jī)防曬劑包括氧化鋅和二氧化鈦。防曬劑的用量通常為約1％-約20％，更通常為約2％至約10％。確切的量取決于所選擇的防曬劑和所需的防曬因子(SPF)。也可以在對(duì)主題發(fā)明有用的任一組合物中加入一種試劑以改善這些組合物的皮膚親和性，尤其是提高它們的抗水洗性和抗擦除性。提供這一效益的優(yōu)選組合物是乙烯和丙烯酸的共聚物。包含這一共聚物的組合物公開(kāi)于引入本文作為參考的美國(guó)專(zhuān)利4663157(授予Brock，1987年5月5日頒發(fā))中。G.抗氧化劑/自由基清除劑本發(fā)明的組合物還可以包括抗氧化劑/自由基清除劑?？寡趸瘎?自由基清除劑尤其用來(lái)提供保護(hù)以免受到UV輻射(其可以導(dǎo)致角質(zhì)層的脫皮增加或質(zhì)地變化)和免遭其它環(huán)境試劑(其可以導(dǎo)致皮膚損害)的傷害。抗氧化劑/自由基清除劑的合適用量是約0.1％至約10％，更優(yōu)選約1％至約5％(以組合物計(jì))。
可以利用例如下列的抗氧化劑/自由基清除劑抗壞血酸(維生素C)和它的鹽、脂肪酸的抗壞血酸酯、抗環(huán)血酸衍生物(例如磷酸抗壞血酸鎂鹽)、β-胡蘿卜素、生育酚(維生素E)、生育酚山梨酸酯、生育酚乙酸酯、生育酚的其它酯、丁基化羥基苯甲酸及它們的鹽、沒(méi)食子酸及其烷基酯(尤其是沒(méi)食子酸丙酯)、尿酸及其鹽和烷基酯、山梨酸和它的鹽、胺(例如N，N-二乙基羥基胺、氨基-胍)，硫氫化合物(例如谷胱甘肽)、二羥基富馬酸及其鹽、生物黃酮素、賴(lài)氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、過(guò)氧化物岐化酶、水飛薊素、茶提取物、葡萄皮/種子提取物、黑素和迷迭香提取物。優(yōu)選的抗氧化劑/自由基清除劑選自生育酚乙酸酯、生育酚山梨酸酯和生育酚的其它酯，更優(yōu)選的為生育酚乙酸酯。H.螯合劑包含螯合劑尤其用于提供保護(hù)以免受到UV輻射(其會(huì)加劇過(guò)度脫皮或皮膚質(zhì)地變化)和免遭其它環(huán)境試劑(其可以導(dǎo)致皮膚損害)的傷害。組合物中螯合劑的合適用量是約0.01％至約1％，更優(yōu)選約0.05％至約0.5％。本文中有用的示例性的螯合劑公開(kāi)在引入本文作為參考的美國(guó)專(zhuān)利5487884中。在本發(fā)明的組合物中有用的優(yōu)選螯合劑是乙二胺四乙酸(EDTA)、糖偶酰二肟及其衍生物。I.脫屑劑/剝離劑安全有效量的脫屑劑可以加至本發(fā)明的組合物中，優(yōu)選為組合物的約0.1％至約10％，更優(yōu)選為約0.2％至約5％，進(jìn)一步優(yōu)選為約0.5％至4％。脫屑劑提高本發(fā)明的皮膚外觀有益效果。例如脫屑劑傾向于改善皮膚的質(zhì)地(例如，光滑性)。各種脫屑劑是本領(lǐng)域已知的，并且適用于本文，其包括有機(jī)羥基酸，例如水楊酸、羥基乙酸、乳酸、5-辛?；畻钏帷⒘u基辛酸、羥基辛酸和羊毛脂脂肪酸。WO96/01101描述了適用于本文的一種包含硫氫化合物和兩性離子表面活性劑的脫屑體系，引入本文作為參考。WO95/13048描述了適用于本文的包含水楊酸和兩性離子表面活性劑的脫屑體系，本文一并參考。優(yōu)選水楊酸。J.亮膚劑本發(fā)明的組合物可以包含亮膚劑。當(dāng)使用亮膚劑時(shí)，組合物優(yōu)選包含約0.1％至約10％，更優(yōu)選約0.2％至約5％，進(jìn)一步優(yōu)選約0.5％至約2％的亮膚劑。合適的亮膚劑包括本領(lǐng)域公知的那些，包括曲酸、熊果苷、抗壞血酸及其衍生物，例如磷酸抗壞血酸酯鎂鹽。適用于本文的亮膚劑也包括WO95/34280和WO95/23780描述的那些。每篇文獻(xiàn)都全文引入本文作為參考。組合物的制備本發(fā)明的組合物一般用常規(guī)方法(如本領(lǐng)域已知的用于制備局部施用組合物的方法)制備。這些方法通常包括用一或多個(gè)步驟將成分混合至比較均勻的狀態(tài)，使用或不使用加熱、冷卻、真空等。用于調(diào)節(jié)皮膚狀況的方法本發(fā)明的組合物可用于調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物皮膚狀況，尤其是人類(lèi)皮膚，更尤其是人體手部皮膚或其它非面部分的皮膚，包括調(diào)節(jié)皮膚上的可見(jiàn)和/或可觸知的不連續(xù)，例如皮膚質(zhì)地方面的可見(jiàn)和/或可觸知的不連續(xù)，尤其是與皮膚老化有關(guān)的不連續(xù)。調(diào)節(jié)皮膚狀況包括對(duì)皮膚局部施用安全有效量的本發(fā)明的組合物。所施用的組合物的量、施用頻率和施用時(shí)間將隨給定組合物的活性成分水平和所需調(diào)節(jié)的水平廣泛地變化，例如根據(jù)受治療者的皮膚老化水平和皮膚進(jìn)一步老化的速率。
可以使用各種量的本發(fā)明的組合物，以提供皮膚外觀和/或膚感的有益效果。以mg組合物/cm2皮膚表示，每次使用時(shí)通常施用的本組合物的量是約0.1mg/cm2至約10mg/cm2。尤其有用的施用量是約2mg/cm2。典型的施用是約每天一次的施用量，然而施用速度可以在約每周一次至高達(dá)約每天三次或更多次之間變化。
在施用于皮膚上之后，本發(fā)明的組合物基本上立即提供了皮膚狀況方面可見(jiàn)的改善。這樣的即刻改善包括對(duì)諸如質(zhì)地不連續(xù)這類(lèi)的皮膚瑕疵(包括那些與皮膚老化有關(guān)的皮膚瑕疵，如擴(kuò)大的毛孔)的覆蓋或掩飾，和/或提供更均勻的皮膚色調(diào)或顏色。
在長(zhǎng)期局部施用本發(fā)明的組合物后，該組合物在皮膚狀況上也提供可見(jiàn)的改善?！伴L(zhǎng)期局部施用”等包括在受試者一生中一段長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)連續(xù)地施用組合物，優(yōu)選至少約一周的時(shí)間，更優(yōu)選至少約一個(gè)月的時(shí)間，更為優(yōu)選至少約三個(gè)月的時(shí)間，進(jìn)一步優(yōu)選至少約六個(gè)月的時(shí)間，更進(jìn)一步優(yōu)選至少約一年。皮膚狀況的長(zhǎng)期調(diào)節(jié)包括在向皮膚多次局部施用組合物之后改善皮膚狀況。施用典型地是在這樣的長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)約每天施用一次，然而施用次數(shù)可以為約每周一次至高達(dá)約每天三次或更多次。
優(yōu)選通過(guò)以皮膚水劑、霜?jiǎng)⒒瘖y品等形式施用組合物來(lái)調(diào)節(jié)皮膚狀況，所說(shuō)的形式旨在在皮膚上保持一段長(zhǎng)時(shí)間以獲得一些美學(xué)、預(yù)防、治療或其它收益(即“留存型”組合物)。本文中使用的，“留存型”組合物不包含從皮膚上清洗掉的清潔產(chǎn)品。在向皮膚施用組合物之后，留存型組合物優(yōu)選在皮膚上保持至少約15分鐘的時(shí)間，更優(yōu)選至少約30分鐘，更優(yōu)選約1小時(shí)，最優(yōu)選至少幾個(gè)小時(shí)，例如高達(dá)約12小時(shí)。
以2mg組合物/cm2皮膚的比率將組合物施用于受試者的手部皮膚上，以在皮膚外觀方面提供基本上即刻可見(jiàn)的改善，例如減少毛孔的可見(jiàn)性和獲得更均勻的皮膚色調(diào)。以相同比率每日一或兩次連續(xù)施用3-6個(gè)月，改善了皮膚表面質(zhì)地，不僅外觀方面基本上得到即刻改善，而且細(xì)紋和皺紋也得以減少。
權(quán)利要求
1.一種局部用組合物，該組合物包含a)0.5％至25％的第一顆粒材料，其折光率為1.3至1.7，該顆粒材料分散在組合物中，并且具有2至30μm的中值粒徑；b)對(duì)于長(zhǎng)期調(diào)節(jié)皮膚狀況有效的安全有效量的活性成分，該活性成分選自維生素B3化合物、維生素A類(lèi)及其混合物；c)局部用載體。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中活性成分選自煙酰胺、視黃醇酯及它們的混合物。
3.上述任一權(quán)利要求的組合物，其中活性成分是煙酰胺。
4.上述任一權(quán)利要求的組合物，其中包含0.1％至15％，優(yōu)選0.3％至10％，更優(yōu)選1％至5％的活性成分。
5.上述任一權(quán)利要求的組合物，其中第一顆粒材料的顆粒是固體。
6.上述任一權(quán)利要求的組合物，其中包含1％至20％，特別是2％至12％的第一顆粒材料。
7.上述任一權(quán)利要求的組合物，其中第一顆粒材料的折光率為1.35至1.6。
8.上述任一權(quán)利要求的組合物，其中第一顆粒材料的中值粒徑為2至15μm，優(yōu)選2至10μm，更優(yōu)選3至7.5μm。
9.上述任一權(quán)利要求的組合物，還包含0.1-5％的第二顆粒材料，該第二顆粒材料的折光率為1.3至1.7，優(yōu)選1.35至1.6，并具有8至30μm，優(yōu)選10至20μm的中值粒徑，其中進(jìn)一步地，第一顆粒材料與第二顆粒材料的中值粒徑之比小于0.75，優(yōu)選小于0.6，更優(yōu)選小于0.5。
10.上述任一權(quán)利要求的組合物，它是水包油乳液。
11.一種調(diào)節(jié)皮膚狀況的化妝方法，包括局部施用上述任一權(quán)利要求的組合物。
12.按照權(quán)利要求11的方法，其中將該組合物施用于身體的非面部部分。
13.按照權(quán)利要求11或12的方法，其中將該組合物施用于手部。
全文摘要
本發(fā)明涉及到除在皮膚外觀上長(zhǎng)期改善之外，在皮膚外觀的感覺(jué)上產(chǎn)生即刻改善的局部組合物。該組合物包括0.5％至25％的折光率為1.3至1.7的第一顆粒材料，該顆粒材料分散在組合物中，具有約2至約30μm的中值粒徑以及有效作用于長(zhǎng)期調(diào)節(jié)皮膚狀況的選自由維生素B
文檔編號(hào)A61K8/49GK1398180SQ99812492
公開(kāi)日2003年2月19日 申請(qǐng)日期1999年6月28日 優(yōu)先權(quán)日1998年10月23日
發(fā)明者P·H·貝克, R·F·戴特, M·特倫布萊 申請(qǐng)人:寶潔公司