專利名稱:Cecropia屬植物的提取物的應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及化妝品領(lǐng)域,特別是皮膚化妝品。本發(fā)明目的在于提供Cecropia屬植物的至少一種提取物在化妝品中的應用,以及含有至少一種這種提取物的化妝品或皮膚藥物制劑的應用。
Cecropia屬植物(???包括大約100多種遍布于中美洲的生長很快的樹木或灌木,其中一些被用于傳統(tǒng)醫(yī)學之中。
Cecropia obtusa和其它類似的Cecropia種類的植物在整個中美洲被用做藥用植物。
這些藥用植物或是以外用的形式使用,特別用于骨折治療、血腫吸收、傷口愈合、產(chǎn)后外陰部消毒和減輕疼痛(見”Pharmacopeestraditionelles en GuyaneCreoles,Palikur,Wayapi”GRENAND P.,MORETTI C.,JAQUEMIN H.,Orstom出版,1987),或是口服治療胃腸道疾病或甚至頭痛(見BARRETT B.“尼加拉瓜大西洋沿岸的藥用植物”,經(jīng)濟植物,48,8-20,1994/CACERES A.及其同事“在危地馬拉用于治療胃腸道紊亂的植物1.篩選84種抗腸道細菌的植物?!泵褡逅幚韺W,30,55-73,1990)。
在研究中很清楚地表明從Cecropia屬植物中獲得了各種不同的化學組合物。
因此,葉中含有強心甙、類黃酮、白花色苷、三萜、鞣酸和多酚,皮層中含有類固醇和熊果酸。
在整株植物中都有具有強心和利尿特性的Amnain和殺菌肽。
此外,Muller-Cecropia peltata物質(zhì)含有一種多糖,其結(jié)構(gòu)與糖原的結(jié)構(gòu)相近并且已經(jīng)有人提出了從Cecropia屬植物中制備多糖的方法(US 2 871 235)。
但是,本發(fā)明人出乎預料并且令人驚奇地發(fā)現(xiàn)Cecropia屬植物的提取物具有許多優(yōu)點和極高水平的耐受,這使得它們在化妝品和皮膚醫(yī)學中的應用很有意義,特別是不僅由于它們獨特的并且顯著的脂解作用使得它們可用于瘦身制備物,而且由于它們的繃緊效應、平滑特性和對皮膚色澤的改善。
因此,本發(fā)明的主要目的涉及應用Cecropia屬一種植物的至少一種提取物作為活性成分,單獨或與至少一種其它活性成分組合用于制備局部外用于皮膚、粘膜和/或上皮或身體附件(毛發(fā)、指甲等)的化妝品或皮膚藥物組合物。
根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案,活性成分可由Cecropiaobtusa和/或Cecropia peltata植物的一種提取物組成,用于制備提取物的植物部分有根、皮層(根,莖和樹干),葉和葉狀莖、果實、谷粒(種子)和/或花朵。
用于提取過程的溶劑可優(yōu)先選自水、醇類、酮類、酯類、醚類、多元醇或含氯溶劑,或至少兩種上述溶劑的混合物。
但是,提取過程也可以使用超臨界CO2,單獨或與一種第二溶劑混合。
根據(jù)本發(fā)明的一個特別的實施方案,提取物是通過基于波輻射例如微波或超聲的提取過程而獲得的。
根據(jù)本發(fā)明的實施方案的第一個替代方案,所使用的提取物是含有植物所有活性可提取成分的總Cecropia提取物。
根據(jù)本發(fā)明的實施方案的第二個替代方案,提取物由含有粗制、半純化或純化的多糖的部分所組成。
根據(jù)本發(fā)明的實施方案的第三個替代方案,提取物由含有除多糖之外的植物活性物質(zhì)的部分所組成。
根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實施方案的一個替代方案,提取物由含有至少半純化的,例如通過層析或液/液或液/固分餾提取技術(shù)半純化的部分所組成。
為了舉例說明本發(fā)明,但不是限定其范圍,下面將描述用于制備在本發(fā)明意義內(nèi)能夠被直接使用的Cecropia屬植物提取物的各種方法。
需要注意的是在下面的實施例中所使用的植物部分僅做舉例說明,其中作為本發(fā)明主題的提取可利用上述植物的任何可利用的部分進行。
實施例1粉碎Cecropia obtusa樹干的皮層部分,然后使用帶有螺旋槳的制漿器將其搗成細糊狀。
將3.75升蒸餾水加入到一個帶有攪拌器的反應器中,然后實施下述操作-向反應器中加入300克漿狀皮層,-通過Ultra-Turrax均質(zhì)粘性溶液-煮沸(85-90℃)攪拌抽提1小時,-冷卻至環(huán)境溫度,-5000g離心去除不溶性物質(zhì),-收集表面的漂浮物質(zhì),從中得到相應于1.1%干物質(zhì)的2.07升E1提取物,-向離心沉淀中加入2.75升蒸餾水,在同樣的操作條件下進行抽提,隨后按照上述過程得到相應于0.71%干物質(zhì)的2.6升E2提取物。
兩步提取的總產(chǎn)量,在干提取物的基礎上測量是皮層重量的13.7%。
然后對獲得的溶液通過噴霧或任何本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員已知的其它方法(冷凍干燥凍干法、在干燥器中干燥等)進行除水(脫水)處理。
在本實施例中,1升的E1提取物(不添加物質(zhì))通過噴霧處理可得到7.4克干粉,代表噴霧產(chǎn)量為65.9%。
實施例2將從實施例1中獲得的1升E1提取物加入到1升96度酒精中,攪拌以沉淀其中的多糖。
對形成的纖維離心處理并在環(huán)境溫度下將其浸在150毫升乙醇至少1小時。
然后將纖維浸在200毫升丙酮中1小時,離心并且在干燥倉內(nèi)40℃通風干燥。
所得到的多糖的總重量是9.5克,如果實施例1的整個提取物都被沉淀,則代表理論產(chǎn)量為皮層重量的6.5%。
實施例3將2.2升50%乙醇加入到一個帶有攪拌器的反應器中,然后實施下述操作-向反應器中加入300克根據(jù)實施例1方法打成漿狀的Cecropiaobtusa皮層,-回流攪拌抽提1小時,-冷卻至環(huán)境溫度,-使用0.45微米孔徑的濾膜過濾漂浮在表層的物質(zhì),-收集棕色濾液,-粗離心或過濾去除殘渣(不溶性物質(zhì)),-真空揮發(fā)濾液的乙醇相得到667毫升水溶液,其溶解物質(zhì)的含量是1.59%(代表提取產(chǎn)量為皮層重量的3.53%),-向溶液中加入麥芽糖糊精以使加入的物質(zhì)與提取的干物質(zhì)之比為2/3∶1/3,
-通過噴霧對獲得的溶液進行脫水處理,-向殘渣中加入2.25升50%乙醇,在同樣的操作條件下進行提取,并重復上述各種操作過程得到875毫升水溶液,其溶解物質(zhì)的含量是0.81%(代表提取產(chǎn)量為皮層重量的2.36%),-如上所述向溶液中加入麥芽糖糊精后對溶液進行噴霧處理。
此提取過程的總理論產(chǎn)量是皮層重量的5.89%。
實施例4將3.37升蒸餾水加入到一個帶有攪拌器的反應器中,然后加入270克從實施例3提取物制備中得到的干殘渣物質(zhì)(不溶物質(zhì))并攪拌。
依次實施下述操作-不停攪拌直至全溶,然后通過Ultra-Turrax均質(zhì)粘性溶液,-將溫度從80℃升高到85℃,-攪拌抽提1小時,-冷卻至30℃,-5000g離心15分鐘,-收集表面漂浮的棕色粘性物質(zhì)(2升),-加入96度乙醇沉淀提取物中的多糖,操作如實施例2。
這樣得到12.7克多糖,即產(chǎn)量為殘渣物質(zhì)重量的4.70%和皮層物質(zhì)重量的4.2%。
實施例5向反應器中加入2.25升96度酒精,然后依次實施下列操作-向反應器中加入300克按照實施例1方法打成漿狀的Cecropiaobtusa皮層,-攪拌回流提取1小時,
-冷卻至環(huán)境溫度,-用直徑為0.45微米的濾膜過濾所獲得的提取物,-收集濾液,-40℃真空揮發(fā)溶劑,-在干燥倉中于50℃除去痕量溶劑。
所獲得的提取物的重量為4.0克,即R1產(chǎn)量為皮層重量的1.35%。
在相同的操作條件下用2.25升酒精制備殘余物得到2.41克提取物,即R2的產(chǎn)量為皮層重量的0.80%。
實施例6向帶有葉片攪拌器的反應器中加入3.37升蒸餾水。
然后依次實施下列操作-加入270克前述實施例5提取過程得到的干燥的殘余物(不溶的)并攪拌,-不停攪拌直至溶解,用Ultra-Turrax使之均質(zhì)化然后按照實施例4中的方法進行操作。
所獲得的粘液總重量為15.54克,即R1的產(chǎn)量為殘余物的5.75%和皮層重量的5.18%。
下面將敘述用于證明和評價由本發(fā)明人所發(fā)現(xiàn)的與Cecropia屬植物提取物有關(guān)的基本特性的試驗。
I.在“體外”存活中對人脂肪細胞的脂解激活作用的證據(jù)下面敘述了用于測定作為本發(fā)明主題的在Cecropia提取物存在下對人脂肪細胞的脂解激活作用的試驗。
脂解作用是由一種激素敏感的酶甘油三酯脂酶(TGL)除去貯存在脂肪細胞中的甘油三酯(TG)的過程,其是將TG酶解成為可在血液循環(huán)中被清除的游離脂肪酸和甘油。然后肌肉細胞吸收脂肪酸以產(chǎn)生能量。
1)體外試驗的基本原理脂解作用的激活是通過分光光度計測量由脂肪細胞在“體外”與待測物質(zhì)共孵育所鹽析出的甘油比率而評價的。
脂肪細胞是通過所謂的Rodbell方法酶解人皮下組織而分離出來的(見M.Rodbell“分離出的脂肪細胞的代謝”。生物的化學,第239卷,第2期,375-380頁,1964)。
2)制備脂肪細胞懸液將Cecropia提取物溶于一種確定的培養(yǎng)基中然后與脂肪細胞接觸,37℃接觸作用90分鐘。
3)脂解作用的定量鹽析出的甘油比率是用C.Carpere及其同事所描述的方法“Discrimination des adrenergiques a potentialite α2 par letude de lalipolyse sur des adipocytes de hamster”,(藥理學期刊(巴黎),第12卷,第2期,219-224頁,1981)通過分光光度計測量漂浮在培養(yǎng)基表面的物質(zhì)而定量的。
釋放出的甘油比率是相對于用比濁法所測量的所有脂類物質(zhì)而言的。
對照證據(jù)物質(zhì)為茶堿和腎上腺素。
4)結(jié)果與參照物質(zhì)(茶堿和腎上腺素)相對照,每一種提取物在2-5種不同的人脂肪細胞中被測試。
結(jié)果用相對于參照物組(不加Cecropia提取物)的激活百分率的平均值表示。
此表中的結(jié)果表明所測試的Cecropia提取物顯示的脂解作用的激活相近于,在某些情況下甚至高于,對照物(1mM茶堿或0.1μM腎上腺素)觀察到的激活。
因此,Cecropia提取物可被用于皮膚化妝品瘦身制備物中以減少蜂窩織炎中過多貯存的甘油三酯。
II.通過水平拉伸試驗方法在人體內(nèi)測定一種定量物質(zhì)具有繃緊效應的證據(jù)1)試驗的基本原理試驗為平行于皮膚表面向其施加恒量正弦壓力后測量皮膚的位移。這是一種用本申請人的法國專利申請No.98 12125所描述類型的裝置進行的水平拉伸試驗方法。通過滯后橢圓處理壓力和伸展信號使得動力學電壓或DSR(“動力學流率”)可被計算出。在皮膚表面使用具有繃緊效應的產(chǎn)品導致DSR增加,施加恒量壓力使得皮膚的伸展性在壓力作用下降低。此實驗是在標準溫度和相對濕度條件下實施的。
2)強調(diào)作用在志愿受試者的手背上1平方厘米大小的上皮區(qū)域貼上一小塊。然后以未處理的皮膚作為對照實施水平拉伸測量5次。然后實施安慰劑載體,每個10微升。干燥5分鐘后測量5次作為載體效應的對照。然后用活性成分處理皮膚,再過5分鐘的等候時間后測量繃緊效應。對每次操作的5次測量取平均值。最后的結(jié)果是以在一只手上由水產(chǎn)生的效應和另一只手上由活性成分的作用之間的DSR變化的百分率表示的。
3)結(jié)果Cecropia提取物是在這些條件下以濃度為1.5%的水溶液的形式使用健康志愿受試者而測定的。
根據(jù)實施例4制備的Cecropia提取物使DSR增加25.4%。
根據(jù)實施例6制備的Cecropia提取物使DSR增加52%。
這些結(jié)果很清楚地表明Cecropia提取物具有繃緊皮膚的效應,因此其可被用于制備皮膚繃緊產(chǎn)品(面部和乳房)、矯形產(chǎn)品、用于眼部和面部的產(chǎn)品、抗皺產(chǎn)品和化妝品。
III通過摩擦測量的方法在人體內(nèi)定量測量軟化效應的證據(jù)1)試驗的基本原理試驗在于通過一個在受控速度和壓力下導致旋轉(zhuǎn)的滑動片向皮膚實施恒量壓力,測量摩擦轉(zhuǎn)矩。這使得皮膚上的滑動片的摩擦系數(shù)可被測量出。摩擦系數(shù)取決于皮膚表面的狀況,特別是其濕潤度和柔軟度。皮膚越濕潤和柔軟,摩擦系數(shù)越大。實驗是在標準的溫度和相對濕度條件下實施的。
2)作用的證據(jù)摩擦的測量是在志愿受試者前臂內(nèi)前側(cè)未經(jīng)處理的(T0)9平方厘米大小的上皮區(qū)域進行的。然后活性成分以每平方厘米4微升的量被施與其上。干燥15分鐘后測量摩擦作為活性成分效率的對照(T15)。與此同時,在同樣條件下測量相鄰的上皮區(qū)域作為參照。結(jié)果是用相對于參照區(qū)域而言受處理區(qū)域T0和T15之間百分率變化的差來表示的。
3)結(jié)果在這些條件下根據(jù)實施例2制備的并且以濃度為1.5%水溶液形式在健康志愿受試者身上被測試的Cecropia提取物使摩擦系數(shù)增加了31.5%。
本試驗的結(jié)果顯示了由Cecropia提取物所帶來的上皮柔軟性和濕潤度的改善。
IV通過一種人體內(nèi)定量測量的光測量方法證實具有改善面部光澤作用的證據(jù)1)試驗基本原理試驗在于用偏振光照亮皮膚,然后在不同角度測量那些等同于入射光的反射光,即反射光的完全分布取決于角度。這是一種角度照相測量的方法。偏振光使得視覺反射(或放射反射)更好地與放射狀反射區(qū)分開來。
這個試驗是使用本申請人的法國專利申請No.98 12589中所敘述的方法和裝置完成的。
對皮膚進行測量的結(jié)果導致由于測量角度的變化而造成的視覺反射曲線。在0度時此曲線具有或多或少最高值。在-60度和+60度之間計算出了視覺反射的平均值。此平均值代表面部的光澤。當此值增加時,面部光澤度隨之增加。
此試驗是在標準的溫度條件和相對濕度條件下實施的。
2)作用的證據(jù)光測量是在志愿受試者前臂內(nèi)前側(cè)未經(jīng)處理的(T0)9平方厘米大小的上皮區(qū)域進行的。然后活性成分以每平方厘米4微升的量被施與其上。干燥5分鐘后光測量作為活性成分效率的對照(T5)。結(jié)果是用受處理的上皮區(qū)域T0和T15之間百分率變化的差來表示的。
3)結(jié)果在這些條件下Cecropia提取物是以濃度為1.5%水溶液的形式在健康志愿者身上測試的。
根據(jù)實施例3制備的Cecropia提取物將反射平均值增加了11%。
根據(jù)實施例6制備的Cecropia提取物將反射平均值增加了14%。
所以這些試驗證明Cecropia提取物可以改善面部的光澤度。因此,Cecropia提取物憑此用途可被用于化妝品中。
本發(fā)明的目的在于外用、局部施用于皮膚的化妝品或皮膚藥物組合物,其特征在于它含有Cecropia屬植物的至少一種提取物,單獨或與至少一種其它活性成分組合使用,作為具有至少一種瘦身特性的活性成分。
根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案,這種化妝品或皮膚藥物組合物含有Cecropia屬的植物,優(yōu)選Cecropia obtusa和/或Cecropiapaltata的至少一種提取物作為活性成分,此活性成分具有激活脂解作用、繃緊效應、改善面部光澤的特性和/或軟化特性。
本發(fā)明也涉及一種局部外用于粘膜和/或上皮或身體附件(毛發(fā)、指甲等)的化妝品或皮膚藥物組合物,其特征在于它含有Cecropia屬植物的至少一種提取物,單獨或與至少一種其它活性成分組合使用,作為一種繃緊活性成分,一種改善面部光澤的活性成分和/或軟化活性成分。
根據(jù)本發(fā)明的特征,有利的是前述的各種化妝品組合物含有0.001%到20%(重量),優(yōu)選0.1%到3%(重量)的Cecropia屬植物,特別是Cecropia obtusa和/或Cecropia paltata的一種提取物或提取物的混合物作為活性成分,其單獨或與其它活性成分組合。
組成活性成分的提取物可以任何可能的植物制劑形式被用于化妝品中,例如乳劑(油包水和水包油)、洗面液,乳液、凝膠、水凝膠、霜、香膏劑、肥皂、小藥丸、噴霧材料、發(fā)乳和香波。
此外,組成活性成分的提取物可被加入到一種或多種化妝品載體中,特別是一種或多種選自脂質(zhì)體、大膠囊、微膠囊或納米膠囊、大顆粒、微顆?;蚣{米顆粒和其它已知的相似形式的載體。
為了非限制性舉例說明本發(fā)明化妝品產(chǎn)品或組合物的可能的實施方案,下面將敘述含有Cecropia植物的一種或多種提取物的化妝品組合物的配方。
實施例1根據(jù)本發(fā)明一種瘦身霜形式的化妝品可例如按照下列重量組成由下列A、B、C部分組成。
部分A-硬脂酸甘油和Ceteareth 20和Ceteareth 10和ketylic palmitate 5.0%-ketostearilic醇 2.0%-癸基油酸酯 3.0%-石蠟油 3.0%-燭果油 3.0%部分B-甘油3.0%-水解小麥蛋白0.5%-根據(jù)實施例5的方法制備的Cecropia的乙醇提取物2.0%-水 78.3%部分C
-香料0.2%制備過程為在80℃攪拌分別制備部分A和B,使用渦輪攪拌將部分A加入到部分B中,然后冷卻至環(huán)境溫度最后加入部分C。
實施例2根據(jù)本發(fā)明一種瘦身凝膠形式的化妝品可例如按照下列重量組成由下列A、B、C、D、E和F部分形成。
部分A-蒸餾水49.95%-Elastab 50J(血清生物學實驗室) 0.5%-角叉菜膠 0.1%部分B-carbomer 0.35%-蒸餾水31.95%部分C-丙二醇2.00%聚二甲基硅氧烷共聚醇 3.00%部分D-20%三乙醇胺水溶液2.1%部分E-Kathon CG(來自Rohm和Haas) 0.05%部分F-根據(jù)實施例3的方法制備的50%Cecropia的乙醇提取物 1.0%-蒸餾水9.0%前述凝膠的制備過程基本上是在75℃渦輪攪拌分別制備部分A和B,然后冷卻至環(huán)境溫度,然后將提取物分散在其10倍重量的水中制備部分F,在環(huán)境溫度下逐漸加入部分B,C,D,E和F并渦輪攪拌,最后持續(xù)行星式攪拌直至均質(zhì)化。
本發(fā)明當然不僅僅局限于所述的實施方案??勺鲂└淖?,特別是在各種成分的組合中或用工業(yè)類似物替換時,但這并未超出本發(fā)明的范圍之外。
權(quán)利要求
1.Cecropia屬植物的至少一種提取物作為活性成分單獨或與至少一種其它活性成分組合在制備局部外用于皮膚、粘膜和/或上皮或身體附件的化妝品或皮膚藥物制品或化妝品或皮膚藥物組合物中的應用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的應用,其特征在于活性成分由一種或多種Cecropia obtusa和/或Cecropia paltata植物的一種提取物所形成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1和2的應用,其特征在于用于制備提取物的植物部分為根、皮層、葉和葉狀莖、果實、谷粒和/或花朵。
4.根據(jù)權(quán)利要求1到3任一項的應用,其特征在于用于實施提取過程的溶劑選自水、醇類、酮類、酯類、醚類、多元醇、含氯溶劑和至少兩種前述溶劑的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1到3任一項的應用,其特征在于提取是用超臨界CO2,單獨或與一種第二溶劑混合而實施的。
6.根據(jù)權(quán)利要求1到3任一項的應用,其特征在于提取物是通過一種基于波輻射的方法,例如微波或超聲而獲得的。
7.根據(jù)權(quán)利要求1到6任一項的應用,其特征在于所使用的提取物為含有植物的所有可提取活性成分的Cecropia全部提取物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1到6任一項的應用,其特征在于提取物由含有粗的、半純化的或純化的多糖的部分組成。
9.根據(jù)權(quán)利要求1到6任一項的應用,其特征在于提取物由含有除多糖外的活性物質(zhì)或植物的部分組成。
10.根據(jù)權(quán)利要求1到6,8和9任一項的應用,其特征在于提取物由例如通過層析或分級提取獲得的至少是半液體/液體或液體/固體的部分組成。
11.根據(jù)權(quán)利要求1到10任一項的應用,其特征在于活性成分具有活化脂解的作用。
12.根據(jù)權(quán)利要求1到11任一項的應用,其特征在于活性成分具有繃緊效應。
13.根據(jù)權(quán)利要求1到12任一項的應用,其特征在于活性成分具有改善面部光澤的特性。
14.根據(jù)權(quán)利要求1到13任一項的應用,其特征在于活性成分具有軟化特性。
15.局部外用于皮膚的化妝品或皮膚藥物組合物,其特征在于它含有單獨的或與至少一種其它活性成分組合的作為具有瘦身特性的活性成分的Cecropia屬植物的至少一種提取物。
16.局部外用于皮膚、粘膜和/或上皮或身體附件的化妝品或皮膚藥物組合物,其特征在于它含有單獨的或與至少一種其它活性成分組合的作為具有繃緊效應的活性成分的Cecropia屬植物的至少一種提取物。
17.局部外用于皮膚、粘膜和/或上皮或身體附件的化妝品或皮膚藥物組合物,其特征在于它含有單獨的或與至少一種其它活性成分組合的作為一種可改善面部光澤的活性成分的Cecropia屬植物的至少一種提取物。
18.局部外用于皮膚、粘膜和/或上皮或身體附件的化妝品或皮膚藥物組合物,其特征在于它含有單獨的或與至少一種其它活性成分組合的作為具有軟化效應的活性成分的Cecropia屬植物的至少一種提取物。
19.局部外用于皮膚的化妝品或皮膚藥物組合物,其特征在于它含有Cecropia屬的一種植物,優(yōu)選Cecropia obtusa和/或Cecropiapaltata的至少一種提取物作為活性成分,此活性成分具有激活脂解作用、繃緊效應、改善面部光澤的特性和軟化特性。
20.根據(jù)權(quán)利要求15到19任一項的化妝品或皮膚藥物組合物,其特征在于其含有0.001%到20%(重量),優(yōu)選0.1%到3%(重量)的Cecropia屬植物,特別是Cecropia obtusa和/或Cecropia paltata的一種提取物或提取物的混合物作為活性成分。
21.根據(jù)權(quán)利要求15到20任一項的化妝品或皮膚藥物組合物,其特征在于形成活性成分的提取物可被加入到一種或多種化妝品載體中,特別是一種或多種選自脂質(zhì)體、大膠囊、微膠囊或納米膠囊、大顆粒、微顆?;蚣{米顆粒和其它相似形式的載體。
全文摘要
本發(fā)明涉及Cecropia屬植物的至少一種提取物作為活性成分的應用。上述的提取物單獨或與至少一種其它活性成分組合用于制備局部外用于皮膚、粘膜和/或上皮或身體附件的化妝品或皮膚藥物制劑或皮膚藥物組合物。
文檔編號A61K8/11GK1348358SQ99814827
公開日2002年5月8日 申請日期1999年12月16日 優(yōu)先權(quán)日1998年12月21日
發(fā)明者吉勒·保利, 克里斯蒂安·莫雷蒂 申請人:法國科尼斯股份公司