專利名稱：吸收性物品組合物及用其螯合皮膚刺激物的方法
相關在先申請本發(fā)明要求1998年12月31日同時申請的美國臨時申請序號60/114,497以及60/114,496的優(yōu)先權。
已知在生物液體中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)的酶，尤其是蛋白酶和脂肪酶，破壞皮膚屏障功能并導致皮膚炎癥。例如，據(jù)認為皮膚長期暴露于糞便蛋白酶和脂肪酶是導致嬰兒尿布性皮炎的皮膚損傷的主要原因。對接受造口術的個體進行皮膚護理是困難的，因為消化酶經(jīng)常接觸造口術周圍的皮膚。這些酶可以降解皮膚蛋白和脂質(zhì)并引起皮膚刺激。
減少這些酶在皮膚上的作用的組合物和/或材料或物品將能夠增強皮膚健康并預防炎性皮膚病如尿布性皮炎。
本領域已知有幾種抑制糞便酶作用于皮膚的方法。WO99/45974公開了應用蛋白酶抑制劑的吸收性物品預防尿布性皮炎。在該參考文獻中，抑制劑定義為在七個針對確定底物的體外測試中抑制蛋白酶活性的任何物質(zhì)。這些抑制劑必須達到對IC50(抑制50％酶活性的濃度)的七項判斷標準中的至少一項并且可逆或不可逆地抑制一種或多種蛋白酶的水解作用。WO99/26610公開了應用脂肪酶抑制劑的吸收性物品預防尿布性皮炎。上面提到的抑制消化酶作用于皮膚的方法是有局限性的，因為所述抑制劑擴散入皮膚可能通過抑制對正常皮膚功能重要的內(nèi)源酶而而產(chǎn)生副作用。例如，已知局部應用有效的絲氨酸蛋白酶抑制劑硫酸膽固醇抑制負責正常脫屑的皮膚蛋白酶(JInvest.Dermatol.111189-193，1998)。用能夠擴散入皮膚的蛋白酶抑制劑進行局部治療可能導致皮膚異常干燥。因此，需要不能穿透皮膚表面并且預防外源酶(如糞便酶)對皮膚內(nèi)部蛋白的降解作用的物質(zhì)。WO99/46316公開了制造聚合物抑制劑以抑制糞便蛋白酶介導的皮膚刺激。據(jù)稱這些聚合物并不穿透皮膚表面，但仍然通過直接抑制針對其它底物的酶的活性而發(fā)揮它們的作用。
已經(jīng)公開了吸附并失活糞便酶并因此預防它們穿透皮膚的組合物。PCT公布WO97/38735和美國專利第5,869,033號指出應用親有機粘土(如活化的quarternium-18皂土)吸收并失活糞便蛋白水解酶，目的是預防尿布疹。通過用長鏈有機兩親性化合物(如長鏈季胺)改性眾所周知的粘土而產(chǎn)生這些粘土。建議使用摻有所述親有機粘土的尿布織物或包含分散在強吸收性(superabsorbent)聚合物中的親有機粘土的尿布。尚未描述未改性的粘土吸附糞便酶的能力。將所述親有機性粘土摻入各種醫(yī)藥上合適的載體，如洗劑、乳劑、乳膏、凝膠和其它水性載體。然而，所述載體必須對于所述親有機性粘土是惰性的，并因此不含結合所述粘土并失活其結合糞便酶的能力的物質(zhì)。具體地說，所述組合物中應該不包含具有8個碳原子或8個碳原子以上的烴鏈的物質(zhì)。該局限性限制了例如，可能增強皮膚屏障功能、潤濕和/或營養(yǎng)皮膚的親脂性皮膚健康護理劑在所述組合物中的使用受到限制。
已經(jīng)描述了各種親脂性組合物以預防尿布疹。一般來說，使用含有這些親脂性皮膚健康護理劑的屏障乳膏、洗劑或軟膏劑在皮膚表面提供屏障并治療皮膚病理狀況如尿布疹。常用的親脂性皮膚健康護理劑包括凡士林、礦物油、天然油和脂肪酸。雖然這些組合物能夠增強皮膚的屏障特性，但在許多情況下施用這些化合物于皮膚可能是骯臟而不方便的。一般僅當可見尿布疹體征時，才使用它們。
可以用親脂性皮膚健康護理劑(如凡士林)處理尿布襯里，所述親脂性皮膚健康護理劑可以通過正常尿布使用轉移到皮膚上。一旦尿布襯里制劑轉移到皮膚上，所述制劑就可以提供對糞便和尿的屏障。這些制劑可能需要高濃度的凡士林以保證充分轉移到皮膚上以促進皮膚健康。高濃度的凡士林可能骯臟、摸起來油膩并可能損壞吸收性物品如尿布的液體處理特性。凡士林緩慢穿透入皮膚可能導致所述物質(zhì)涂抹到皮膚以及衣服和其它物品上。
鑒于以上局限性，需要吸附生物液體中的刺激劑(如糞便酶)并且與通過其他機制改善皮膚健康的親脂性組合物相親和的組合物。上述預防尿布疹的方法中沒有一種探索過組合使用親脂性化合物和顆粒性物質(zhì)以吸附酶并因此預防皮膚炎癥如尿布性皮炎。此外，以前沒有描述未改性的粘土顆粒結合糞便酶的能力。我們發(fā)現(xiàn)了以下新發(fā)現(xiàn)親脂性化合物與顆粒性物質(zhì)如未改性的粘土協(xié)同作用以提供優(yōu)良的酶結合特性并因此預防對皮膚的損傷。這些組合物可以用作良好的尿布疹預防劑，而將它們摻入吸收性物品如尿布將允許傳遞所述保健劑到皮膚。
發(fā)明簡述本發(fā)明提供了吸收性個人護理用品，如尿布和成人失禁短內(nèi)褲，以及應用方法，包括吸收性物品并在其上布置有效螯合皮膚刺激物的量的未改性的顆粒性皮膚刺激物螯合劑以及親脂性皮膚健康護理劑。
本發(fā)明規(guī)定提供顆粒性皮膚刺激物螯合劑與親脂性皮膚健康護理劑的組合提供了吸附或螯合生物材料中的刺激物(如糞便酶)并預防由所述刺激物引起的炎性皮膚病(如尿布性皮炎)的良好能力。對這些刺激物的吸附或螯合防止它們穿透皮膚，引起皮膚損傷和炎癥。適于實施本發(fā)明的組合物包含有效螯合皮膚刺激物的量的未改性的粘土(如皂土或合成鋰皂石)以及親脂性皮膚健康護理劑(如凡士林)。
在本發(fā)明的另一實施方案中，證明顆粒性螯合劑和各種親脂性皮膚健康護理劑具有協(xié)同效應。親脂性皮膚健康護理劑包括，例如，凡士林、硬脂酸(steric acid)、異鏈烷烴、各種潤膚劑、甾醇、脂肪酸、甘油三脂以及蠟。本發(fā)明的另一實施方案包括在一次性吸收性物品的機體面(body facing)材料上摻入所述組合物，所述一次性吸收性物品如尿布、訓練短內(nèi)褲、成人失禁用品、短襯褲、婦女護理用品等等。
圖2代表性地顯示依照本發(fā)明另一個實施方案的吸收性物品的部分剖面俯視圖。
圖3代表性地顯示用未改性的粘土皂土從溶液中螯合胰蛋白酶。
圖4代表性地顯示圖5代表性地顯示了未改性的粘土合成鋰皂石減少由嬰兒糞便提取物引起的皮膚刺激。
圖6代表性地顯示未改性的粘土合成鋰皂石與親脂性皮膚健康護理劑凡士林的組合減少由模型糞便損害引起的皮膚刺激。
圖7代表性地證明在未改性粘土(合成鋰皂石)以及包含多種親脂性皮膚健康護理劑的洗劑在防止胰蛋白酶穿透入皮膚中的協(xié)同作用。
發(fā)明詳述提供了吸收性個人護理用品，如尿布和成人失禁短內(nèi)褲，以及應用方法，包括吸收性物品并在其上布置有效螯合皮膚刺激物的量的未改性的顆粒性皮膚刺激物螯合劑以及親脂性皮膚健康護理劑。
本發(fā)明提供了新型組合物及吸收性產(chǎn)品以吸附或螯合機體廢物的皮膚刺激物(如糞便酶)，進而有益皮膚健康。具體地說，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)未改性的粘土顆粒與親脂性皮膚健康護理劑(如凡士林)的新型組合可以吸附糞便酶并因此防止它們穿透皮膚并引起皮膚炎癥。
本文所用的術語“螯合劑”是指通過共價或非共價機制吸附靶分子(如糞便)的物質(zhì)。在某些實施方案中，所述對于刺激物的親和力是強大、快速并且不可逆的。所述刺激物吸附于所述螯合劑上應該排除或顯著降低靶刺激物穿透入并有可能穿透過角質(zhì)層的能力。本文所用的術語“螯合”定義為刺激物通過共價或非共價機制結合螯合劑的過程。
涂覆于所述物品的螯合劑(如未改性的粘土)和親脂性皮膚健康護理劑的量不是至關重要的，并且可以根據(jù)本發(fā)明公開內(nèi)容常規(guī)確定，前提是使用足量來有效降低由皮膚刺激物(如糞便酶)引起的皮膚損傷和炎癥。一般來說，未改性顆粒(如粘土)應用于所述物品上的量是這樣的當用于皮膚時，其濃度至少為50ug/cm2。
糞便蛋白酶吸附于螯合劑上使它們穿透皮膚并引起皮膚刺激的能力最小化。所述螯合劑粒度應該足夠大或帶有電荷，以便使它們不能穿透皮膚。因此，預期吸附于所述螯合劑表面的任何蛋白酶將不能在皮膚表面下面起作用并引起皮膚損傷和炎癥。
也可以通過使用在吸收性結構內(nèi)結合了螯合劑的材料來達到此目的。在這種情況下，通過使刺激物結合于所述吸收結構本身來實現(xiàn)該益處。皮膚刺激物結合于所述吸收性結構的材料將再次給予皮膚健康益處。對于技術人員來說，使皮膚刺激物結合于沉積在皮膚表面的螯合劑或使它們結合于所述產(chǎn)品上的螯合劑，明顯這兩種方法并非相互排斥的策略。
目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)特別合適的螯合劑是容易獲得的天然粘土，尤其是皂土或合成鋰皂石粘土(Southern Clay Products，Inc.)?？梢允褂迷S多種眾所周知的材料來完成螯合，如吸附性粘土、硅石、二氧化鈦(TiO2)、羥基磷灰石、礬土或離子交換樹脂。用作螯合劑的合適粘土的例子包括但不限于皂土、合成鋰皂石、蒙脫石、貝得石、鋰蒙脫石、滑石粉和富鎂蒙脫石。可以使用天然未改性的螯合劑(如粘土、硅石和TiO2)結合相對帶電荷的蛋白質(zhì)性刺激物，如糞便蛋白酶。在本文中下面的螯合劑被稱為“未改性的”如以天然粘土，或者沒有從天然狀態(tài)通過化學方法顯著改變凈電荷的粘土。未改性的粘土帶有電荷，因此是親水性的。
本文所用的短語“親脂性皮膚健康護理劑”定義為對油比對水具有更高親和性、通過直接作用于皮膚而有益于皮膚健康的任何物質(zhì)。這樣的皮膚益處的合適例子包括但不限于增強皮膚屏障功能、增強潤濕性以及營養(yǎng)皮膚。
所述親脂性皮膚健康護理劑可以包括硬脂酸、異鏈烷烴、凡士林以及它們的混合物。所述親脂性皮膚健康護理劑也可以選自脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪族醇、甘油三酯、磷脂、礦物油、精油、甾醇、甾醇酯、潤膚劑、蠟、潤濕劑、表面活性劑以及它們的混合物。在一些實施方案中，所述親脂性皮膚健康護理劑具有長度大于8個碳原子(C-8)的平均烴鏈。親脂性皮膚健康護理劑洗劑組合物的一個例子可市售獲得的Vasoline”深度護理洗劑(Cheesborough-Ponds，Inc.)。
本文所用的合適親脂性皮膚健康護理劑包括但不限于下面按照CTFA命名歸類的物質(zhì)脂肪和油杏仁油、鱷梨油、巴巴蘇油、琉璃苣籽油(Borage SeedOil)、奶油、C12-C18酸甘油三酯、山茶油、低芥酸菜籽油、辛酸/癸酸/月桂酸甘油三酯、辛酸/癸酸/亞油酸甘油三酯、辛酸/癸酸/硬脂酸甘油三酯、辛酸/癸酸甘油三酯、胡蘿卜油、槚如堅果油、蓖麻油、櫻子油、墨西哥油、可可油、椰子油、鱈魚肝油、玉米胚芽油、玉米油、棉子油、C10-C18甘油三酯、涂蛋油、環(huán)氧化豆油、月見草油、三乙酰羥基硬脂酸甘油酯、三乙酰蓖麻酸甘油酯、糖鞘脂、葡萄子油、榛子油、人胎盤脂、混合向日葵油、混合向日葵子油、氫化蓖麻油、氫化蓖麻油月桂酸酯、氫化椰子油、氫化棉子油、氫化C12-C18甘油三酯、氫化魚油、氫化豬油、氫化鯡油、氫化貂油、氫化橙粗油、氫化棕櫚仁油、氫化棕櫚油、氫化花生油、氫化鯊魚肝油、氫化豆油、氫化動物脂、氫化植物油、羊毛脂和羊毛脂衍生物、豬油、月桂酸/棕櫚酸/油酸甘油三酯、雷斯克懶勒油、亞麻子油、澳洲堅果油、馬來酸豆油、Meadowfoam Seed Oil、鯡油、貂油、辣木油、被孢霉油、牛蹄油、油酸/亞油酸甘油三酯、油酸/棕櫚酸/月桂酸/肉豆蔻酸/亞油酸甘油三酯、油硬脂、橄欖殼油(Olive Husk Oil)、橄欖油、網(wǎng)膜脂(Omental Lipid)、橙粗油、棕櫚仁油、棕櫚油、桃仁油、花生油、金毛狗脊毛油、奶油樹黃油、磷脂、乳香黃連木油、胎盤脂、菜子油、米糠油、向日葵油、芝麻油、鯊魚肝油、牛油樹脂、豆油、鞘脂類、向日葵子油、甜杏仁油、松漿油、動物脂、Tribehenin、三癸精、三辛精、Triheptanoin、三羥甲氧基硬脂精、三羥基硬脂精、Triisononanoin、三異硬脂精、三月桂精、三亞油精、三亞麻精、三肉豆蔻精、Trioctanoin、三油精、三棕櫚精、Trisebacin、三硬脂精、Triundecanoin、植物油、核桃油、麥糠脂、小麥胚芽油、Zadoary Oil等等以及它們的混合物。
脂肪酸花生酸、花生四烯酸、山萮酸、癸酸、己酸、辛酸、椰子酸(Coconut Acid)、玉米酸(Corn Acid)、棉子酸(Cottonseed Acid)、氫化椰子酸(Hydrogenated Coconut Acid)、氫化鯡酸、氫化動物脂酸、氫化硬脂酸、異硬脂酸、月桂酸、亞油酸、亞麻酸、亞麻仁酸、肉豆蔻酸、油酸、棕櫚酸、棕櫚仁酸、壬酸、蓖麻油酸、Soy Acid、硬脂酸、松漿油酸、牛油酸、十一烷酸、十一烯酸、小麥胚芽酸等等以及它們的混合物。
脂肪族醇山萮醇、C9-C11醇、C12-C13醇、C12-C15醇、C12-C16醇、C14-C15醇、辛醇、Cetearyl Alcohol、鯨蠟醇、椰子醇(Coconut Alcohol)、癸醇、氫化牛油醇、月桂醇、肉豆蔻醇、油醇、棕櫚醇、棕櫚仁醇、十八烷醇、動物脂醇(Tallow Alcohol)、十三烷醇等等以及它們的混合物。
精油茴香油、芳香薄荷油、羅勒油、香蜂草油、香檸檬油、樺木油、苦杏仁油、苦橙油、金盞花油、加利福尼亞肉豆蔻油、CarawayOil、小豆蔻油、春黃菊油、肉桂油、鼠尾草油、丁子香葉油、丁子香油、芫荽油、柏油、桉樹油、小茴香油、梔子油、香葉油、姜油、圓柚油、酒花油、山香油、槐藍灌木油、茉莉油、刺柏油、獼猴桃油、月桂油、熏衣草油、檸檬草油、檸檬油、椴樹油、圓葉當歸油、橘子橙油(Mandarin Orange Oil)、母菊油、麝香薔薇油、肉豆蔻油、乳香、橙花油、橙油、綠葉油、海地油、薄荷油(Peppermint Oil)、松油、松焦油、玫瑰果油、迷迭香油、玫瑰油、蕓香油、鼠尾草油、接骨木花油、檀香油、黃樟油、銀樅油、薄荷油(Spearmint Oil)、甘牛至油、香堇菜油、焦油、茶樹油、百里香油、野生薄荷油、蓍草油、衣蘭油等等以及它們的混合物。
甾醇和/或甾醇衍生物本文所用的合適的甾醇和甾醇衍生物包括但不限于下列物質(zhì)在17位有尾但不具有極性基團的甾醇，例如膽甾醇、谷甾醇、豆甾醇和麥角甾醇，以及C10-C30膽甾醇/羊毛甾醇酯、膽鈣化甾醇、羥基硬脂酸膽甾醇酯、異硬脂酸膽甾醇酯、硬脂酸膽甾醇酯、7-脫氫膽甾醇、二氫膽甾醇、辛基癸酸二氫膽甾醇、二氫羊毛甾醇、辛基癸酸二氫羊毛甾醇、麥角鈣化醇、松漿油甾醇(tall oilsterol)、乙酸大豆甾醇酯(soy sterol acetate)、羊毛甾醇、大豆甾醇(soysterol)、顎梨甾醇、avocadin、甾醇酯等等以及它們的混合物。
潤膚劑本文所用的合適的潤膚劑包括但不限于下列物質(zhì)礦物油、礦物膠、凡士林、潤膚酯(cosmetic ester)、脂肪族酯(fatty ester)、甘油酯、烷氧基化羧酸、烷氧基化醇、脂肪族醇、羊毛脂和羊毛脂衍生物、凡士林基油(petrolatum base oil)、聚硅氧烷、脂肪、氫化植物油、聚羥基酯等等以及它們的混合物。
蠟本文所用的合適的蠟包括但不限于下面的物質(zhì)天然蠟和合成蠟，如月桂子蠟、蜂蠟、C30烷基二甲基硅氧烷、小燭樹蠟、carnuaba、純地蠟、鯨蠟基酯、氫化棉子油、氫化霍霍巴油、氫化西蒙得木蠟、氫化微晶蠟、氫化米糠蠟、野漆樹蠟、霍霍巴脂、霍霍巴酯、西蒙得木蠟、羊毛脂蠟、微晶蠟、薄荷蠟、二十九烷酸蠟、蒙坦蠟、小冠巴西棕蠟、天然地蠟、石蠟、PEG-6蜂蠟、PEG-8蜂蠟、米糠蠟、紫膠蠟、spent grain wax、硬脂基二甲基硅氧烷合成蜂蠟、合成小燭樹蠟、合成巴西棕櫚蠟、合成野漆樹蠟、合成西蒙得木蠟、合成蠟等以及它們的混合物。優(yōu)選的蠟包括但不限于carnuaba、野櫻素、鯨蠟基酯、微晶蠟、蒙坦蠟、天然地蠟、合成蠟等等以及它們的混合物。
所述組合物也可包含濕潤劑以增強皮膚屏障功能和/或使皮膚濕潤。濕潤劑一般是用于增加皮膚表層水分含量的潤膚劑成分。該組物質(zhì)主要包括吸濕性成份。本文所用的合適濕潤劑包括但不限于下列物質(zhì)乙酰胺MEA、蘆蕓凝膠、精氨酸PCA、脫乙酰殼多糖PCA、銅PCA、玉米酸甘油酯(Corn Glyceride)、二甲基咪唑啉酮、果糖、葡糖胺、葡萄糖、葡糖谷氨酸、葡糖醛酸、谷氨酸、Glycereth-7、Glycereth-12、Glycereth-20、Glycereth-26、甘油、蜂蜜、氫化蜂蜜、氫化淀粉水解產(chǎn)物、水解玉米淀粉、乳酰胺MEA、乳酸、乳糖賴氨酸PCA、甘露糖醇、Methyl Gluceth-10、Methyl Gluceth-20、PCA、PEG-2乳酰胺、PEG-10丙二醇、聚氨基糖縮合物、PCA鉀、丙二醇、丙二醇檸檬酸酯、糖類水解物、Saccharide Isomerate、天冬氨酸鈉、乳酸鈉、PCA鈉、山梨醇、TEA-乳酸鹽、TEA-PCA、尿素、木糖醇等等以及它們的混合物。
所述組合物還可以包括乳化表面活性劑。表面活性劑包括但不限于失水山梨糖醇單油酸酯、失水山梨糖醇倍半油酸酯、失水山梨糖醇三油酸酯、甘油硬脂酸酯、失水山梨糖醇硬脂酸酯、失水山梨糖醇三硬脂酸酯等等以及它們的混合物。
所述組合物還可以包括粘度增強劑。本文所用的合適粘度增強劑包括但不限于下列物質(zhì)聚烯烴樹脂、聚烯烴聚合物、乙二醇二乙酸酯/醋酸乙烯酯共聚物、聚乙烯等等以及它們的組合物。親脂性皮膚健康護理劑洗劑組合物可以包括濕潤劑、表面活性劑以及粘度增強劑，它們的含量占所述親脂性皮膚健康護理劑組合物總重的約0.1％到約10.0％。
對于本領域內(nèi)的技術人員顯而易見的是可能需要在本發(fā)明的組合物中加入其它物質(zhì)。實例包括但不限于可接受的載體、消炎藥、抗微生物劑、退熱劑(anti-puretics)、皮膚保護劑、緩沖劑、羥酸、微生物提取物或藻類提取物和/或其部分、酶抑制劑、抗組胺劑、抗氧化劑、鎮(zhèn)痛藥、抗氧化劑、收斂劑、香料、染料、天然或合成維生素類似物、防曬劑、除臭劑及它們的組合物。
再一方面，本發(fā)明的特征在于具有包含洗劑的包襯復面紙(topsheet)的吸收性物品，其中在其接觸肌體的外表面包含親脂性皮膚健康護理劑以及皮膚刺激物螯合劑。
在一個具體實施方案中，肌體面材料包含洗劑制劑，其中所述洗劑制劑包含基于所述洗劑總重量的約5.0到約95.0重量百分比的親脂性皮膚健康護理劑或其混合物，基于所述洗劑總重量的0.1到25.0重量百分比的顆粒性皮膚刺激物螯合劑，并任選包含基于所述洗劑總重量的約0.1到約25.0重量百分比的粘度增強劑。可以通過本領域內(nèi)已知的方法涂覆所述洗劑制劑，所述方法如噴霧、槽孔涂覆(slotcoating)或印花(printing)。
在本文中使用的術語“肌體面材料”包括但不限于如下列的材料體側襯里；彈性材料；薄紗；吸入和分配材料、吸收性材料，包括但不限于coform、織造材料和非織造材料、底層(back sheet)襯里材料、或本領域內(nèi)已知的用于或可以用于構建個人護理吸收性用品的任何其它材料，所述個人護理吸收性用品如尿布、訓練短內(nèi)褲、吸收性短襯褲、成人失禁用品、婦女衛(wèi)生用品。術語“肌體面材料”理解為包括通常與穿著者的皮膚接觸的材料以及與穿著者的皮膚不經(jīng)常接觸的材料。本發(fā)明的肌體面材料可以是單層的或多層的。
本發(fā)明的組合物可以涂覆于所述吸收性物品的特定部分或組件，或涂覆于在使用所述吸收性物品時所述吸收性物品與穿著者的皮膚接觸的整個表面。此外，所述組合物可以以不同濃度或沉積量施用于所述吸收性物品或其部分的皮膚接觸面。涂覆所述組合物，以便在使用所述吸收性物品期間所述組合物可以通過與使用者的皮膚接觸而得到傳遞?？梢栽趯⑺黾◇w面材料加入所述吸收性物品后涂覆所述組合物，或可以在將所述肌體面材料加入所述吸收性物品之前涂覆所述組合物。短語“有效量”的所述組合物是指如下量的本發(fā)明的組合物當以該量涂覆本發(fā)明的組合物于所述肌體面材料時，將有效螯合皮膚刺激物如糞便酶。
本文所用的術語“吸收性物品”指用于吸收并容納體液的物品或產(chǎn)品。一次性吸收性物品10包括用于吸收體液并使皮膚干燥的產(chǎn)品，例如尿布、訓練短內(nèi)褲、成人失禁產(chǎn)品、吸收性短襯褲、婦女護理用品。
這種類型的一次性吸收性物品10一般包括液體不能滲透的支持層部分(back sheet member)12、吸收核心14或吸收組件16以及液體可以滲透的體側襯里18。(見

圖1和圖2)。體側襯里18或薄紗材料20與穿著者的皮膚接觸。一般來說，所述支持層部分12連接到體側襯里18，并將所述吸收核心14置于所述支持層部分12和所述體側襯里18之間。下面將討論一般類型的這些成分，即支持層部分12、體側襯里18和吸收核心14。
一般來說，所述吸收核心14吸收并保留體液，如尿、經(jīng)血及其它機體滲出液。所述吸收核心14最好對于穿著者的皮膚是可壓縮、相適應并且非刺激性的。所述吸收核心14可以采取多種大小和形狀，如矩形、卵形、沙漏狀、“T”形、不對稱、狗骨狀等等。所述吸收核心14可以由各種各樣一般用于吸收性物品10的液體吸收性材料構成。吸收核心14一般包括多孔性纖維基質(zhì)22和強吸收性材料24。
吸收核心14的多孔性纖維基質(zhì)22最好是絨毛狀強吸收性材料24的氣流成網(wǎng)棉胎，可以采用多種方法形成所述氣流成網(wǎng)棉胎，例如依照Mazurak和Fries在美國專利4,381,782中指出的方法，該專利的全部公開內(nèi)容通過引用以其與此一致的程度結合到本文中。所述吸收核心14可以包括強吸收性材料24(SAP)和纖維22的氣體成型(air-formed)的混合物，最好是短纖漿。所述絨毛纖維22與強吸收性材料24的混合物可以是均一的、漸變的或分層的。同樣，可以使用除短纖漿外的纖維22，如化學方法硬挺強化的漿粕及熱機械漿粕。
此外，所述吸收核心14可以包括除氣體成型的絨毛22和SAP24外的吸收性材料。例如，在Lau的美國專利4,818,464和Anderson的美國專利4,100,324中提到的coform材料可用于制造所述吸收物品，只要它們也包含強吸收性材料。此外，也可以使用濕法成型合成材料，包括Anderson等人的美國專利5,651,862中公開的包含纖維和強吸收性材料的復合材料。通過乳膠粘合或通過空氣粘合結合在一起的其中包含纖維、粘合纖維及強吸收性材料的混合物的穩(wěn)定氣流成網(wǎng)材料也可以用作吸收性材料。此外，本領域內(nèi)已知的任何用于吸收機體滲出液的材料可以用于構建本發(fā)明所顯示的吸收核心14。
所述強吸收性材料24一般是水凝膠聚合物，最好是它充分交聯(lián)以使得所述材料基本不溶于水。例如，可以通過照射或通過共價鍵合、離子鍵合、范德華鍵合或氫鍵鍵合形成交聯(lián)。可以從不同的商業(yè)銷售商獲得合適的材料，例如Dow Chemical Company(Drytech 2035LD)、Hoechst-Celanese Corporation和 Allied-Colloid。一般來說，所述強吸收性材料24能夠吸收至少其約15倍重量的水，并最好能夠吸收超過其重量約25倍的水。
可以使用不同技術將所述強吸收性材料24分散入或以其它方式加入所述吸收核心14中。例如，所述強吸收性材料24可以基本均一地分布于組成吸收核心14的纖維22中。所述材料24也可以不均一地分布于所述吸收核心14的纖維22內(nèi)以形成強吸收材料24的濃度逐漸增加或降低的總體上連續(xù)的梯度，所述梯度通過觀察所述濃度從支持層部分12向內(nèi)的變化所確定?；蛘?，所述強吸收性材料24可以構成獨立于所述吸收核心14的纖維22的獨立層，或可以構成與所述吸收核心14形成整體的獨立層。
所述吸收核心14還可以包括外套層26以幫助保持纖維性吸收核心14的完整性。(見圖2)。該外套層26可以包括纖維素薄紗或紡絲粘合的、熔體噴射的或粘合-機梳的由合成聚合物長絲(如聚丙烯、聚乙烯、聚酯等等)或天然聚合物長絲(如人造絲或棉花)組成的網(wǎng)狀材料。所述外套層26可以用與用于體側襯里18的材料的相同材料制成，或可以用與用于體側襯里18的材料不相同的材料制成。在一些情況下，可以不使用體側襯里18，而外套層26(也稱為薄紗材料20)用作所述吸收性物品10的體側層18，與穿著者的皮膚接觸。
所述吸收核心14可以包括其它成分以協(xié)助獲取、分配及貯藏機體滲出液，如除塵層(dusting layer)、傳送層、芯吸層或獲取/分配層、攝入層或平衡層(surge layer)。見Meyer等人的美國專利4,798,603，或平衡處理層(surge management layer)，如在下面專利中描述的平衡處理層Bishop等人的美國專利5,486,166、Latimer等人的美國專利5,364,382、Ellis等人的美國專利5,490,846、Latimer等人的美國專利5,429,629、Hanson等人的美國專利5,509,915、Proxmire等人的美國專利5,192,606。
所述體側襯里18由接觸穿著者的皮膚的非織造材料或其它柔軟材料制成。所述體側襯里18具有朝向穿著者的外(外部)表面28以及背對穿著者的內(nèi)(內(nèi)部)表面30。所述體側襯里18在下面詳細描述。所述體側襯里18對于穿著者是柔順(compliant)并且感覺柔軟的。所述體側襯里18可以是任何水性液體可滲透的柔軟、柔韌、多孔的層，允許水性液體容易地穿透其厚度。合適的體側襯里18可以由以下材料制造各種材料如天然纖維(如木纖維或棉花纖維)、合成纖維(如聚酯纖維或聚丙烯纖維)，或天然纖維與合成纖維或網(wǎng)狀泡沫體與有孔塑料薄膜的組合物。
所述體側襯里18由水性液體可滲透的材料形成，以便水性液體廢物(可能還有半固體廢物)可以穿過到達吸收核心14并且被所述吸收性物品10的吸收核心14吸收。合適的體側襯里18可以由以下材料制成無紡織物，紡絲粘合的、熔體噴射的或粘合-機梳的由合成聚合物長絲或纖維(如聚丙烯、聚乙烯、聚酯等等)組成的織物，有孔膜，織物或天然聚合物長絲或纖維(如人造絲或棉花)。
此外，可以用表面活性劑處理所述體側襯里18以協(xié)助轉移水性液體。適當時，所述體側襯里18為非織造紡粘型織物(nonwovenspunbond)。所述合適的紡粘型材料可以從位于Roswell，GA的Kimberly-Clark Corporation購得。所述體側襯里18的重量為每平方碼0.3oz.(osy)到約2.0osy或者約0.5osy。在所述短襯褲的體側襯里18上可以印花、著色或裝飾性地壓花。所述體側襯里18可以是無紡織物或聚烯烴纖維層，所述聚烯烴纖維如聚丙烯、聚酯、聚乙烯、人造絲、chisso等等。所述體側襯里18也可以是有孔的塑料薄膜、泡沫塑料網(wǎng)狀材料或紗布(scrim)材料。所述體側襯里18具有空氣、汗水容易通過的孔徑，并且由于所述材料的透氣性而允許穿過。對所述體側襯里18可以選擇性地進行壓花或穿孔成穿透的不連續(xù)狹縫或小孔。
最好用表面活性劑對體側襯里18的織物進行表面處理，所述表面活性劑如可以從Danbury，Connecticut，美國的Union CarbideChemicals and Plastic Company，Inc.購得商品名為TRITON X-102的表面活性劑。本文所用的術語“織物”是指所有機織、針織及無紡的纖維織物。術語“無紡織物”是指不通過織物編織或針織工藝而形成的織物材料。
作為替代材料，水性液體滲透的體側襯里18可以由結合于紡粘型聚丙烯或聚乙烯載體層的聚酯纖維機梳織物制成。所述機梳材料由約百分之20到約60重量百分比的聚丙烯或聚乙烯以及約百分之80到約40重量百分比的聚酯制成。該材料的基本重量約30g到約70g。
當體液流進所述吸收性物品10的吸收核心14時，需要所述支持層部分12必須防止水性液體穿透到外部衣物。所述支持層部分12通常由水性液體不滲透膜如聚乙烯構成。所述水性液體不滲透的支持層部分12具有背對穿著者的外(外部)表面32以及朝向穿著者的內(nèi)(內(nèi)部)表面34。在構建一次性吸收性物品10時，起屏障作用的所述支持層部分12應當通過使所述支持層部分12抵抗在穿著條件下通常遇到的穿透而阻擋水性液體穿過所述吸收性物品10。所述支持層部分12最好包括形成或處理為水性液體不滲透的材料。
或者，所述支持層部分12可以包括水性液體可滲透的材料和其它合適裝置(未顯示)，例如提供與所述吸收核心14連接的水性液體不滲透層，以阻止水性液體離開所述吸收性物品10的吸收核心14?？梢酝ㄟ^本領域內(nèi)任何眾所周知的方法(如涂覆所述吸收核心14或將一層水性液體不滲透材料固定于所述吸收核心14)，使所述一次性吸收性物品10成為水性液體不滲透的。所述支持層部分12可以包括薄的、水性液體不滲透的織物或塑料薄膜層，如聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯或相似材料。其它可接受的材料包括單層上述類型材料的紡粘層、雙層的紡粘及熔體噴射材料或三層的紡粘-熔體噴射-紡粘材料。也可以使用合適的泡沫材料以及水性液體不滲透而透氣的材料。
或者，所述支持層部分12可以包括已經(jīng)經(jīng)過適當構建及處理而水性液體滲透性小的非織造纖維織物?；蛘?，所述支持層部分12可以包括多層或層壓材料，例如熱鍵合的塑料薄膜以及無紡織物復合材料?；蛘?，所述支持層部分12由正常穿著條件下水蒸汽可滲透的而水性液體不滲透的薄膜或泡沫構成。根據(jù)ASTM E96-92測定，所述支持層部分12具有至少約800克/m2/24小時的水蒸汽傳輸率。合適薄膜的一個例子是由Mitsui生產(chǎn)、Consolidated Thermoplastics(CT)銷售的商品名為ESPOIR”N-TAF-CT的微孔性薄膜，該微孔性塑料薄膜每平方米39.4克重。
所述吸收性物品10在以下部位還可以包含彈性組分36腰部42(在短襯褲及三角褲的吸收性物品10中)、圍繞腿開口38和40的區(qū)域、松緊帶(fit elastics)的腰部部分(未顯示)(在如短內(nèi)褲的吸收性物品10中)、側面嵌條(side panel)(未顯示)(在如三角褲及短內(nèi)褲的吸收性物品10中)以及折翼或屏障結構(未顯示)中。所述彈性組分36可以采取條、帶、連接的條或帶、薄片、繩、細帶、線、細絲的形式或這些形狀的任何組合以及本領域內(nèi)已知的其它形狀。所述彈性組分36也可以是在放置入所述吸收性物品10后活化的潛在彈性材料。
本發(fā)明的組合物在30攝氏度是固體或半固體。本文所用的術語“半固體”指具有假塑性流體或塑性流體典型的流變學的組合物。由于所述組合物在室溫下處于至少半固體的狀態(tài)，因此使得所述組合物的遷移最小化。所述在室溫下是固體或半固體的組合物并沒有遷移進入所述體側襯里18或所述薄紗材料20并最終進入所述組合物所涂覆的吸收性物品10的趨勢。所述組合物通過正常接觸、穿著者的運動或穿著者的體熱轉移到穿著者的皮膚。
所述體側襯里18或所述薄紗材料20包含有效量的本發(fā)明的組合物。本文所用的術語“肌體面材料”可與術語“體側襯里”及“薄紗材料”互換使用。本文所用的短語“有效量”的所述組合物是指當將所述組合物涂覆于體側襯里18或所述薄紗材料20時，有效降低刺激作用的所述組合物的量。
將所述組合物涂覆于所述吸收性物品10的所述體側襯里18或薄紗材料20的外表面28。可以使用均勻分布具有熔化或液體一致性的潤滑材料的多種涂覆方法中的任何一種。合適的方法包括噴霧、槽孔涂覆、印花(如橡膠版輪轉印刷)、涂層(如凹板涂覆)、擠壓，或這些方法的組合，例如將所述組合物噴霧于旋轉的表面，然后將所述組合物轉移到所述體側襯里18或所述薄紗材料20的外表面28。
將所述組合物涂覆于所述體側襯里18或所述薄紗材料20的方式應當使得所述體側襯里18或所述薄紗材料20被所述組合物飽和。假如所述體側襯里18或所述薄紗材料20被所述組合物飽和，那么所述體側襯里18或所述薄紗材料20的液體通透性可能會降低或受到妨礙。此外，飽和所述體側襯里18或所述薄紗材料20不是本發(fā)明的組合物獲得治療或保護益處必需的。
可以使用多種固定裝置44將所述吸收性物品10固定在穿著者周圍或使其與穿著者接觸，所述固定方式包括帶式扣件、腰帶、帶子、一次性或可重復使用的衣物、以及機械型扣件。所述機械型扣件包括扭扣、扭扣眼、摁扣、搭扣、扣鉤、鉤和環(huán)、末端延伸(endextension)、小條等等，它們設計或適用于互鎖或連接所述吸收性物品10的某些互補裝置或外套。用于這樣的機械扣合元件的合適連接元件包括自連接的幾何形狀材料，如鉤、環(huán)、摁扣、搭扣、球狀物、蘑菇狀物、箭頭狀物、莖球、陰陽接合零件對等等。此外，也使用彈性扣件保證這樣的吸收性物品10的更好配合。一些固定系統(tǒng)及固定組件的例子公開于下面專利Kuen的美國專利第5,423,789號；Roessler等的5,405,342；Roessler等的5,403,302；Roessler等的5,399,219；Kuen等的5,386,595；Keuhn，Jr.等的5,374,262；Siebers等的5,318,555；Kuen的5,304,162；Roessler等的5,288,546；Roessler等的5,176,671；Roessler等的5,176,671；以及Roessler等的5,019,073。
所述一次性吸收性物品10也可以包括折翼或墊片結構(未顯示)。這些折翼或墊片結構可以以多種不同的布局裝配，包括在以下專利中公開的布局頒發(fā)給Enloe的美國專利4,704,116、頒發(fā)給Enloe的美國專利4,846,823、頒發(fā)給Enloe的美國專利5,413,570、頒發(fā)給Enloe的美國專利5,415,644以及頒發(fā)給Enloe的美國專利5,599,338。
可以將本發(fā)明的組合物涂覆于所述體側襯里18或所述薄紗材料20的整個外表面28或其部分。最好將所述組合物涂覆為以所述一次性吸收性物品10的縱向中心線46為中心排列的條紋或圖案。(見圖1)。所述條紋或圖案的尺寸將隨著所述組合物涂覆的不同吸收性物品10而變化。
本發(fā)明的組合物可以不均一地涂覆于所述體側襯里18或所述薄紗材料20的外表面28。本文所用的術語“不均一地”是指所述組合物的量、分布型、涂覆厚度等等在所述體側襯里18或所述薄紗材料20的外表面28上可以有所不同?？梢詫⑺鼋M合物僅僅涂覆于所述體側襯里18或所述薄紗材料20的內(nèi)表面30上，或者同時將所述組合物涂覆于外表面28上。
可以在裝配所述吸收性物品10的過程中的任何時間點將本發(fā)明的組合物涂覆于所述體側襯里18或所述薄紗材料20。例如，在將所述織物加工為體側襯里18或所述薄紗材料20之前，用本發(fā)明的組合物處理的制成所述體側襯里18或所述薄紗材料20的原材料；在將所述體側襯里18或所述薄紗材料20加入所述吸收性物品10之前，用所述組合物處理所述體側襯里18或所述薄紗材料20；以及，在將所述體側襯里18或所述薄紗材料20加入所述吸收性物品10之后，用所述組合物處理所述體側襯里18或所述薄紗材料20。
實施例如在圖3中可以注意到的，未改性的粘土皂土有效從緩沖溶液中去除胰蛋白酶。B.合成鋰皂石本實施例展示了新的發(fā)現(xiàn)lapointe可以有效地吸附或螯合刺激性糞便酶。制備貯液將豬胰的胰蛋白酶(T-0134，Sigma Chemical Co，St.Louis MO)在緩沖液A(50mM乙酸鈉，150mM NaCl，pH5.5)中制備成為4_g/mL的貯液。在相同緩沖液中以4mg/ml的濃度制備未改性的粘土(合成鋰皂石，LAP-RD Micro Sample#12566-6/2028，Southern Clay Products，Inc.Gonzales，TX)。在室溫下溫育至少20分鐘以重建粘土后，在緩沖液A中以1，2.5，5，10，20，40及80_g/ml的濃度制備合成鋰皂石的工作貯液。螯合測定在其中一份500μl合成鋰皂石工作貯液中加入胰蛋白酶(500μl貯液)，混合，隨后在室溫下溫育15分鐘。然后通過在Eppendorf5415C微量離心機中以14,000rpm離心5分鐘，從所述懸浮液中去除合成鋰皂石顆粒。從上清液中取出等份(10μL)以測量未結合的酶。胰蛋白酶測定通過定量測定合成胰蛋白酶底物Boc-Gln-Ala-Arg-AMCHCl，(Bachem，Inc.I-1550)的水解測定未結合的酶。通過在室溫下監(jiān)測所述底物第4到第10分鐘的水解，測定反應速率。通過使用配備有355nm激發(fā)濾色片和460nm發(fā)射濾色片的Fluoroskan Ascent微量培養(yǎng)板熒光計(Labsytems，Inc.)測量釋放出來的AMC熒光團，確定水解速率。
在圖4中可以注意到，未改性的粘土合成鋰皂石有效從緩沖溶液中去除胰蛋白酶。在40ug/ml合成鋰皂石的濃度下，所有2ug測定胰蛋白酶都從溶液中被有效去除。
依照生產(chǎn)商的說明制備EpiDerm_膚模型。將20_L等份的用水以0，0.1，0.5，1和2％制備的合成鋰皂石涂敷于皮膚表面。隨后將所述EpiDerm在37_C5％CO2培養(yǎng)箱中溫育15分鐘。然后將所述糞便提取物(20μl)涂覆于所述EpiDerm皮膚模型的上表面。使用水作為陰性對照。在施用所述處理及對照后，將所述皮膚模型在37_C及5％CO2下溫育7小時。在溫育期結束后，取出下面的培養(yǎng)基，使用ELISA(R&D Systems，Minneapolis，MN目錄號DLA50)定量測定白細胞介素α的量。
如圖5所示，在所述皮膚模型中，未改性的合成鋰皂石粘土降低由糞便提取物引起的前炎癥反應。當加入0.5，1.0和2.0％的合成鋰皂石時，白細胞介素α釋放的降低達到統(tǒng)計學顯著性(Student’s t-檢驗，p＜0.05)。這些數(shù)據(jù)支持使用非衍生的粘土通過螯合糞便刺激物而改善皮膚健康。
使用上面概述的方法，測定含有0或10.0wt％的合成鋰皂石的凡士林從溶液中螯合蛋白酶的能力。在該試驗中還包括未暴露于任何制劑的對照胰蛋白酶溶液(3.7ng/ml)。當觀察到蛋白水解活性降低到低于載體對照(不含螯合劑的凡士林)的蛋白水解活性時，蛋白水解活性的降低是由于酶從溶液中去除了。
表1殘留在溶液中的活性胰蛋白酶量(ng/ml)與時間的關系
在對照胰蛋白酶溶液及接觸純凡士林的胰蛋白酶溶液之間沒有檢測到差異。與此相比，在接觸含合成鋰皂石的凡士林的溶液中，在接觸兩小時后，檢測到其蛋白水解活性相對于對照是降低的。在20小時后，測得接觸含凡士林的粘土的溶液相對于對照的胰蛋白酶活性降低10倍。
使用與上面描述類似的方法測定合成鋰皂石去除胰蛋白酶的劑量依賴性。制備含0到20wt％合成鋰皂石的凡士林樣品。使在10mMTRIS緩沖鹽溶液中含有400ng/ml胰蛋白酶的溶液如上所述接觸凡士林樣品。接觸20小時后，測定蛋白酶活性的量。測得的酶活性量用于定量殘留在溶液中的活性胰蛋白酶量。
表2凡士林中的合成鋰皂石對胰蛋白酶的結合
從400ng/ml溶液中去除所有可檢測的胰蛋白酶所需的凡士林中的合成鋰皂石含量在1.0到5.0wt％之間。低至0.5wt％的合成鋰皂石水平足以降低在所述溶液中檢測到的胰蛋白酶的量。
通過將15_1等份的含有0.0％或5％合成鋰皂石的凡士林涂敷于所述EpiDerm皮膚模型并用玻棒輕柔涂布所述治療物，進行該試驗。然后在培養(yǎng)箱中于37_C及5％CO2下溫育所述EpiDerm達30分鐘。然后將所述糞便刺激損害物(10_1)涂敷于凡士林處理及合成鋰皂石-凡士林處理的EpiDerm樣品，而將PBS載體應用于另一組用不含合成鋰皂石的凡士林處理的EpiDerm樣品。將所述皮膚模型放回上面提到的同一培養(yǎng)箱溫育6小時。溫育期結束時，取出下面的培養(yǎng)基，使用ELISA(IL-1_Quantikine Kit；目錄號DLA50，R&D Systems，Minneapolis，MN)定量測定IL-1釋放量。
圖6顯示了本試驗的結果。與陰性對照相比，含有5％合成鋰皂石的凡士林顯示，顯著降低由糞便刺激損害物引起的前炎癥反應(IL-1_釋放)(Student’s t-檢驗，p＜0.05)。這些數(shù)據(jù)表明傳遞非衍生的粘土如合成鋰皂石以及一種載體如凡士林可以通過在傳遞到皮膚表面時中和在尿布環(huán)境下存在的糞便刺激物而改善皮膚健康。
通過在50_C下低剪切混合，將合成鋰皂石XLG(Southern Clay，Gonzales，TX)分散于凡士林(Glenpure L；Glen Corporation，St Paul，MN)。得到的混合物含有(5％)合成鋰皂石。冷卻所述分散物并暴露于用熒光團Texas Red(TR)標記的胰蛋白酶(SIGMA#T-0134)。使用通過succinyimidyl酯附著TR的蛋白標記試劑盒(Molecular Probes Kit#F-6162)標記胰蛋白酶。根據(jù)隨所述試劑盒提供的程序進行所述程序。通過將1份標記蛋白酶與約100份溶解于10mM TRIS緩沖鹽溶液(pH＝7.8；150mM NaCl)的未標記酶混合，制備標記蛋白酶的工作溶液。該工作溶液含有約300ng/ml的蛋白酶并用于熒光成象。然后用TBS緩沖液沖洗含有合成鋰皂石的凡士林，除去過量的胰蛋白酶。隨后，將所述樣品暴露于產(chǎn)生熒光的胰蛋白酶底物，即(BODIPY-FL)標記的酪蛋白(EnzChek Protease Assay Kit，Molecular Probes，Eugene，OR目錄號E-6638)。然后如實施例7中所述洗滌該樣品并成象，只是其中分別使用BODIPY-FL和Texas Red熒光團的激發(fā)波長495nm和595nm對樣品成象。
產(chǎn)生了代表本試驗結果的灰度色標形式的熒光顯微照片(數(shù)據(jù)未顯示)。當用495nm的光激發(fā)時，產(chǎn)生熒光的酪蛋白的水解產(chǎn)生綠色熒光。當觀察用595nm的光激發(fā)的同一樣品時，獲得紅色的熒光(數(shù)據(jù)未顯示)。在這些情況下，Texas Red將發(fā)出紅色熒光。
因此，數(shù)據(jù)證明當用載體凡士林傳遞顆粒性合成鋰皂石時，胰蛋白酶結合于顆粒性合成鋰皂石上(數(shù)據(jù)未顯示)。數(shù)據(jù)證明胰蛋白酶在結合于所述螯合劑時保持活性(數(shù)據(jù)未顯示)?？傊?，標記胰蛋白酶(紅色熒光)與水解的產(chǎn)生熒光的胰蛋白酶底物(綠色熒光)在同一樣品中的共定位提供強有力的證據(jù)證明所述分散的粘土從所接觸的水性溶液中螯合活性蛋白酶，并且在水性溶液中蛋白酶含量的可測量性降低不是由于對酶活性的直接抑制。因此，預期在親脂性皮膚健康護理劑如凡士林中的未改性粘土螯合劑將吸附或螯合糞便蛋白酶并防止它們穿透皮膚。
在本試驗中使用皮膚模型EpiDerm_，(MatTek，目錄號EPI-200-HCF序列號1343)(Ashland，MA)。評估合成鋰皂石粘土(LAP RDMICRO Sample #12566-62028；Southern Clay Products，Inc.)和Vaseline_ Intensive Care Lotion(Extra Strength Formulation-Cheesborough-Ponds，Inc.)在單獨使用及組合使用時預防胰蛋白酶穿透皮膚的能力。
在Vaseline Intensive Care Extra Strength Lotion中存在的成份包括(以濃度降低的順序)水、甘油、硬脂酸、C11-13異鏈烷烴、乙二醇硬脂酸酯、三乙醇胺、凡士林、向日葵子油、硬脂酸甘油酯、大豆甾醇、卵磷脂、醋酸生育酚、棕櫚酸視黃酯、尿素、骨膠原氨基酸、PCA鈉、氧化鋅、鯨蠟醇磷酸酯、硅酸鋁鎂、香料、硬脂酰胺AMP、玉米油、對羥基苯甲酸甲酯、DMDM乙內(nèi)酰胺、氨基甲酸-碘-丙炔丁酯和EDTA二鈉。這些成分中的幾種包含具有8個碳單位以上的羥鏈，具體是硬脂酸、C11-13異鏈烷烴、凡士林、向日葵子油。
將5.0g合成鋰皂石加入10.0ml去離子水，制備5.0％合成鋰皂石懸浮液。將得到的溶液放置在搖臺(rocking platform)上于室溫混合半小時。混合步驟結束后，將100_1合成鋰皂石懸浮液加入900_1Vaseline_ Intensive Care Lotion(VICL)。得到的制劑是含0.5％合成鋰皂石的0.90X VICL。同樣，對于僅含合成鋰皂石的對照，將100_15.05合成鋰皂石溶液加入900_1去離子水，獲得0.5％合成鋰皂石水溶液。
用10mM乙酸緩沖液pH5.5以1mg/ml制備豬胰的胰蛋白酶(Sigma Chemical Co.目錄號T-0134)貯液并將其貯存于-20_C待用。融解貯液，用EpiDerm_生產(chǎn)商提供的Dulbeccos磷酸緩沖鹽溶液稀釋為200_g/ml。
依照生產(chǎn)商的指示制備EpiDerm_皮膚模型。在預溫育后，將治療物(VICL、含有5.0％合成鋰皂石的VICL、或5.0％合成鋰皂石)的10_1樣品涂敷于所述皮膚模型的表面。使用容積吸移管加入所述治療物。在施用后，用末端圓潤玻棒將所述治療物均勻涂布于所述皮膚模型的表面上。對于陰性治療對照，不向所述模型中加入任何東西。涂敷治療物1到2分鐘后，涂敷10_1胰蛋白酶溶液(200_g/ml)。使用n＝六個平行試驗進行所有處理。所述EpiDerm皮膚模型在37_C及5％CO2中溫育6小時。溫育期結束時，收集下面的培養(yǎng)基，并迅速轉移到-70_C冰箱中直至分析胰蛋白酶含量。
使用酪蛋白酶譜的定量光密度分析法進行胰蛋白酶的定量測定。簡要地說，以2,000、670、200及20ng/ml的濃度制備胰蛋白酶標準。將標準品及未知物的15_1樣品與等體積NOVEX 2X Tris-甘氨酸SDS樣品緩沖液置于Eppendorf管中并在室溫下溫育10分鐘。將酪蛋白酶譜凝膠(NOVEX目錄號EC6405)置于盛有TRIS-甘氨酸SDS電泳緩沖液的電泳槽(NOVEX#EI9001)中。在所述凝膠的每個孔中加入標準品及未知物的25_1樣品。樣品于125VDC電泳75分鐘。電泳后，所述凝膠按照經(jīng)銷商的指示進行處理、用考馬斯R-250膠體藍染色劑染色、然后脫色。得到的凝膠用配備有pdi Diversity One_圖象分析軟件的pdi 325oe高分辨彩色成象系統(tǒng)(Huntington Station，NY)成象。在得到的圖象上進行光密度分析法，以使用胰蛋白酶標準品繪制標準曲線(胰蛋白酶濃度對凝膠上出現(xiàn)的胰蛋白酶帶的光密度作圖)。隨后使用該標準曲線確定未知樣品中存在的胰蛋白酶的濃度。使用Student’s t-檢驗分析平均值的差異；顯著性值設為P＜0.01。
圖7概括了本試驗的結果。用含有親脂性皮膚健康護理劑的VICL制劑預處理皮膚模型驚人地降低胰蛋白酶穿透所述皮膚模型。合成鋰皂石粘土也有效降低胰蛋白酶穿透所述皮膚模型。驚人的是，VICL與合成鋰皂石的組合協(xié)同增強降低胰蛋白酶穿透所述皮膚模型。因此，圖7圖示意外發(fā)現(xiàn)在含有親脂性皮膚健康護理劑的洗劑和顆粒性(粘土)螯合劑之間在降低皮膚刺激物如胰蛋白酶穿透皮膚中存在協(xié)同作用。
因此，一種載體不僅僅作為惰性載體，它可以促進螯合劑的作用。當載體包含顯著量的高分子量(C＞8)脂肪化合物時，也如此。在所述螯合劑與所述載體之間的協(xié)同活性是未預料到的，因為現(xiàn)有技術認為這種類型的載體將失活刺激物螯合劑的活性。實施例7未改性的粘土涂覆于非織造材料時保持螯合活性7A皂土和合成鋰皂石處理的非織造材料螯合糞便蛋白酶胰蛋白酶本實施例證明用未改性粘土處理的底物如非織造材料如何有效螯合糞便蛋白酶胰蛋白酶。加入或不加入粘土，制備聚丙烯非織造材料(合成鋰皂石，2.0mg/cm2非織造材料；或皂土，1.5mg/cm2非織造材料)。用Ahcovel表面活性劑處理所有非織造材料，賦予最終的非織造樣品潤濕性。用實施例1的緩沖液A制備胰蛋白酶的8_g/ml及24_g/ml溶液。將所述非織造材料盤狀物(0.64cm2)與500_1緩沖液A及500_1 8_g/ml或24_g/ml的胰蛋白酶溶液置于微量離心管中。將所述離心管在室溫下于搖臺上混合15分鐘。然后將該管在Eppendorf5415C微量離心機中以14,000rpm離心5分鐘，并如實施例1所述分析上清液中的胰蛋白酶活性。
使用胰蛋白酶標準曲線將相對熒光單位轉換為ng/mL胰蛋白酶，根據(jù)每孔200_1的總體積計算并根據(jù)稀釋度調(diào)整以ng表示的胰蛋白酶量。如表3所示，皂土處理的非織造材料和合成鋰皂石處理的非織造材料都有效從溶液中螯合胰蛋白酶。不合粘土的非織造對照材料并不具有對胰蛋白酶的任何可檢測的親和性(數(shù)據(jù)未顯示)。
表3粘土處理的非織造材料對胰蛋白酶的結合
實施例7B根據(jù)熒光顯微術判定，合成鋰皂石處理的熔體噴射織物對胰蛋白酶的吸附進行試驗以證明粘土處理的非織造材料減少可溶性胰蛋白酶是由于所述酶物理吸附于所述材料。使用層析試劑噴霧器(VWRScientific Products，目錄號21428-352)，將合成鋰皂石(由LaporteIndustries，Widnes，UK生產(chǎn)的合成層狀硅酸鹽)涂覆熔體噴射的聚丙烯織物。在燒杯中，將1.0g合成鋰皂石加入100mL水中并在室溫下攪拌20分鐘直至成分變得澄清，制備含有1重量比合成鋰皂石的制劑。然后加入14mL的5wt％二辛基磺化琥珀酸鈉(Aerosol OT)的懸浮液，得到含有0.6％表面活性劑的制劑。將所述制劑倒入層析試劑噴霧器(在5psi空氣壓力下操作)，噴霧到熔體噴射的織物(用別針別到紙板支持物上)上直到所述織物濕潤。翻轉所述織物并重復噴霧。將所述織物在50℃干燥1小時。重復所述噴霧和干燥步驟兩次，總共進行三次噴霧。
用熒光染料Texas Red-標記豬胰蛋白酶(Sigma Chemical Co.目錄號T-0134)。使用FluoReporter蛋白標記試劑盒(Molecular Probes目錄號F-6162)并按照隨所述試劑盒提供的說明完成Texas Red標記。
將5微升含2.86mg/ml標記胰蛋白酶的溶液加入5.0mL濃度為294ug/ml的未標記胰蛋白酶中。得到的胰蛋白酶工作溶液含有約300ug/ml胰蛋白酶的胰蛋白酶濃度，其中1％受到標記。胰蛋白酶(標記和未標記的)稀釋劑是磷酸緩沖鹽溶液(0.01M磷酸緩沖液，0.0027M氯化鉀，0.137M氯化鈉，在25℃下pH7.4)。
將合成鋰皂石處理的熔體噴射織物的圓形樣品置于注射器濾器組合件(直徑1.7cm)中，評估樣品的胰蛋白酶結合活性。在一支塑料注射器中吸入1ml所述胰蛋白酶工作溶液。將包含處理熔體噴射織物的注射器濾器組合件固定到所述注射器的末端，使所述胰蛋白酶工作溶液的全部體積以每分鐘約4ml的流速通過所述樣品。用不含合成鋰皂石的樣品重復該過程。通過連續(xù)6次使1mL蒸餾水通過所述注射器濾器，徹底洗滌所述盤狀物，總共洗滌6次。從所述濾器中取出所述織物，并在吸收性紙巾上風干。
通過熒光顯微術測定胰蛋白酶對所處理的非織造材料的吸附。將從上述盤狀物獲得的正方形樣品(約2mm2)用Resolve”MicroscopeImmersion Oil(低粘度；VWR目錄號48218-061)封固于顯微載玻片上。通過裝備有觀察epi-熒光的高壓汞燈的Leica熒光顯微鏡DMIRB觀察樣品。使用595nm的激發(fā)濾色片及615nm的發(fā)射濾色片完成標記胰蛋白酶的熒光成象。在160x的放大倍數(shù)下觀察所述樣品。使用Hammatsu彩色chilled 3CCD照相機(C5810)獲得數(shù)字圖象以作文件證據(jù)。使用Adobe Photoshop圖象處理軟件處理獲得的數(shù)據(jù)。
獲得相同非織造試驗材料的上述亮視野圖象及熒光圖象的黑白圖象(數(shù)據(jù)未顯示)。通過用噴霧裝置將合成鋰皂石涂覆于所述非織造材料，得到該材料。然后使該材料暴露于熒光標記的胰蛋白酶將樣品放置在注射器濾器組合件中，使標記的胰蛋白酶溶液通過所述樣品，然后重復洗滌所述材料。對于用除了標記胰蛋白酶之外的任何物質(zhì)處理的試驗材料，或者當將對照材料(不含粘土)暴露于熒光標記的胰蛋白酶并如所述試驗材料進行處理(數(shù)據(jù)未顯示)時，沒有觀察到可檢測的熒光。
以上為了舉例說明及描述本發(fā)明而介紹了本發(fā)明的實施方案。該描述并不是本發(fā)明的全部或本發(fā)明限制于所公布的具體形式。根據(jù)上面的內(nèi)容，可進行顯而易見的修改或改變。選擇并描述上面的實施方案，是為了說明本發(fā)明的原理以及實際用途，因此使得本領域內(nèi)的一般技術人員能夠利用本發(fā)明的各種實施方案并根據(jù)所設想的具體應用進行各種修改。依照公平、合法并且公正的權利范圍解釋所附權利要求決定，所有這樣的修改和改變屬于本發(fā)明范圍。
權利要求
1.一種螯合皮膚刺激物的個人護理用品，包括一種吸收性物品并在其上布置有螯合皮膚刺激物的有效量的未改性顆粒性皮膚刺激物螯合劑以及親脂性皮膚健康護理劑。
2.權利要求1的護理用品，其中所述吸收性物品是尿布。
3.權利要求1的護理用品，其中所述吸收性物品選自訓練短內(nèi)褲、成人失禁用品、浴室衛(wèi)生紙以及婦女護理用品。
4.權利要求1的護理用品，其中所述吸收性物品具有肌體面區(qū)，并且所述未改性的顆粒性螯合劑以及所述親脂性皮膚健康護理劑布置于所述肌體面區(qū)上。
5.權利要求1的護理用品，其中所述皮膚刺激物是糞便酶。
6.權利要求5的護理用品，其中所述糞便酶是胰蛋白酶。
7.權利要求1的護理用品，其中所述未改性的顆粒劑是粘土。
8.權利要求7的護理用品，其中所述未改性的粘土是皂土。
9.權利要求7的護理用品，其中所述未改性的粘土是合成鋰皂石。
10.權利要求7的護理用品，其中所述粘土選自蒙脫石、貝得石、鋰蒙脫石、滑石粉、富鎂蒙脫石以及它們的組合。
11.權利要求1的護理用品，其中所述顆粒性螯合劑是硅石、二氧化鈦、羥基磷灰石、礬土、離子交換樹脂或它們的組合。
12.權利要求1的護理用品，其中所述親脂性皮膚健康護理劑具有8個碳原子以上的平均烴鏈長度。
13.權利要求1的護理用品，其中所述親脂性皮膚健康護理劑選自硬脂酸、異鏈烷烴、凡士林以及它們的組合。
14.權利要求1的護理用品，其中所述親脂性皮膚健康護理劑選自脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪族醇、甘油三酯、磷脂、礦物油、精油、甾醇、甾醇酯、潤膚劑、蠟、潤濕劑、表面活性劑以及它們的組合。
15.權利要求1的護理用品，其中所述未改性的顆粒性皮膚刺激物螯合劑以及所述親脂性皮膚健康護理劑包含于洗劑載體內(nèi)。
16.權利要求15的護理用品，其中基于所述載體總重量，所述洗劑載體包含約0.1到25重量百分比的未改性的顆粒性皮膚刺激物螯合劑以及約5到95重量百分比的親脂性皮膚健康護理劑。
17.權利要求16的護理用品，其中所述洗劑載體還包含基于所述載體總重量的約0.1到25重量百分比的粘度增強劑。
18.權利要求16的護理用品，其中所述未改性的顆粒性皮膚刺激物螯合劑存在的濃度使得當施用于所述皮膚上時，它至少為50ug/cm2。
19.一種螯合皮膚刺激物的方法，包括給予所述皮膚一種個人護理用品，所述個人護理用品包括一種吸收性物品并在其上布置有螯合皮膚刺激物的有效量的未改性的顆粒性皮膚刺激物螯合劑以及親脂性皮膚健康護理劑。
20.權利要求19的方法，其中所述吸收性物品是尿布。
21.權利要求19的方法，其中所述吸收性物品選自訓練短內(nèi)褲、成人失禁用品、浴室衛(wèi)生紙以及婦女護理用品。
22.權利要求19的方法，其中所述吸收性物品具有肌體面區(qū)，并且所述未改性的顆粒性螯合劑以及所述親脂性皮膚健康護理劑布置于所述肌體面區(qū)上。
23.權利要求19的方法，其中所述皮膚刺激物是糞便酶。
24.權利要求23的方法，其中所述糞便酶是胰蛋白酶。
25.權利要求19的護理用品，其中所述未改性的顆粒劑是粘土。
26.權利要求25的方法，其中所述未改性的粘土是皂土。
27.權利要求25的方法，其中所述未改性的粘土是合成鋰皂石。
28.權利要求25的方法，其中所述粘土選自蒙脫石、貝得石、鋰蒙脫石、滑石粉、富鎂蒙脫石以及它們的組合。
29.權利要求19的方法，其中所述顆粒性螯合劑是硅石、二氧化鈦、羥基磷灰石、礬土、離子交換樹脂或它們的組合。
30.權利要求19的方法，其中所述親脂性皮膚健康護理劑具有8個碳原子以上的平均烴鏈長度。
31.權利要求19的方法，其中所述親脂性皮膚健康護理劑選自硬脂酸、異鏈烷烴、凡士林以及它們的組合。
32.權利要求19的方法，其中所述親脂性皮膚健康護理劑選自脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪族醇、甘油三酯、磷脂、礦物油、精油、甾醇、甾醇酯、潤膚劑、蠟、潤濕劑、表面活性劑以及它們的組合。
33.權利要求19的方法，其中所述未改性的顆粒性皮膚刺激物螯合劑以及所述親脂性皮膚健康護理劑包含于洗劑載體內(nèi)。
34.權利要求33的方法，其中基于所述載體總重量，所述洗劑載體包含約0.1到25重量百分比的未改性的顆粒性皮膚刺激物螯合劑以及約5到95重量百分比的親脂性皮膚健康護理劑。
35.權利要求34的方法，其中所述洗劑載體還包含基于所述載體總重量的約0.1到25重量百分比的粘度增強劑。
36.權利要求33的方法，其中所述未改性的顆粒性皮膚刺激物螯合劑存在的濃度使得當施用于所述皮膚時，它至少為50ug/cm2。
全文摘要
本發(fā)明提供吸收性個人護理用品例如尿布、成人失禁三角褲,以及使用方法,所述吸收性個人護理用品包括一種吸收性用品并在其上布置有螯合皮膚刺激物有效量的未改性顆粒性皮膚刺激物螯合劑和親脂性皮膚健康護理劑。未改性的顆粒性皮膚刺激物螯合劑可以是粘土,如皂土或合成鋰皂石。親脂性皮膚健康護理劑可以是硬脂酸、異鏈烷烴、凡士林以及它們的組合。
文檔編號A61K47/44GK1344154SQ99816378
公開日2002年4月10日 申請日期1999年12月30日 優(yōu)先權日1998年12月31日
發(fā)明者L·S·胡爾德, D·J·蒂雷爾, D·R·奧茨, B·J·米尼拉斯三世, B·M·內(nèi)爾森, C·S·布羅, D·S·埃維爾哈特, R·C·迪盧奇奧, F·J·阿金 申請人:金伯利-克拉克環(huán)球有限公司