非馬沙坦滴丸及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明創(chuàng)造涉及藥物配制品及其制備方法，具體為一種非馬沙坦滴丸及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 非馬沙坦由韓國(guó)保寧制藥株式會(huì)社開發(fā)，在韓國(guó)2011年上市，是一種新型的非肽 類血管緊張素II受體拮抗劑，具有選擇性阻滯ATI受體的效果。臨床前研究表明，非馬沙 坦耐受性很好，與氯沙坦相比降壓起效更快，降壓效果更好。與其他最新研究ARB類藥物降 低siDBP或24ABP結(jié)果相比，非馬沙坦組siDBP下降幅度比其他藥物更大，其24ABP下降幅 度也與ARB類藥物降低24ABP最強(qiáng)的奧美沙坦有可比性。非馬沙坦可以提高腎素和血管緊 張素II的活性。非馬沙坦吸收迅速，連續(xù)給藥7天未發(fā)現(xiàn)藥物積累。臨床前研究及臨床實(shí) 驗(yàn)表明，非馬沙坦可能比其他ARB類藥物安全性更高，在降低心臟舒張壓方面更有效，非馬 沙坦很有潛力成為未來二十年內(nèi)最優(yōu)異的ARB藥物。
[0003] 現(xiàn)有非馬沙坦類的藥物大多為片劑，存在服用量大、味道重難吞咽、起效緩慢等缺 點(diǎn)，因此尋求該類藥物的新型制劑類型是目前臨床治療的需要，同時(shí)，摸索出適合新的藥藥 劑形式的工藝也成為了目前研究的重要問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明創(chuàng)造要解決的問題是提供一種非馬沙坦的滴丸劑型及其制備方法。
[0005] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明創(chuàng)造采用的技術(shù)方案是：一種非馬沙坦滴丸，所述滴 丸是由非馬沙坦細(xì)粉與基質(zhì)以1 : (1-60)的重量比組合而成；所述非馬沙坦細(xì)粉為非馬沙 坦及其酸根衍生物中的一種或幾種的混合物，其中所述非馬沙坦酸根衍生物包括磷酸、硫 酸、鹽酸、硝酸、氫碘酸、馬來酸根衍生物中的至少一種；所述的基質(zhì)為聚乙二醇500-6000、 硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸干油酸、蟲蠟、吐溫、司班中的一種或幾種 按照任意重量比混合的混合物。
[0006] 所述的滴丸可制成普通滴丸，也可是緩釋滴丸制劑、控釋滴丸制劑、腸溶滴丸制 齊[J、包衣滴丸制劑。
[0007] 所述非馬沙坦滴丸的制備方法步驟如下：
[0008] (1)按照比例分別稱取非馬沙坦細(xì)粉和基質(zhì)，并將所述基質(zhì)加熱至熔融狀態(tài)；
[0009] (2)將稱取好的非馬沙坦細(xì)粉加入所述步驟（1)中制備好的熔融狀態(tài)的基質(zhì)中， 充分?jǐn)嚢枋顾龇邱R沙坦細(xì)粉均勻分散在熔融的基質(zhì)中形成熔融液；
[0010] (3)將所述熔融液置入滴丸機(jī)漏斗中，保溫，并調(diào)整滴頭溫度；
[0011] (4)選擇大小合適的滴嘴，以適當(dāng)?shù)乃俣葘⑺鋈廴谝旱稳肜鋮s劑中；
[0012] (5)待所述熔融液在所述冷卻劑中收縮成型，取出，除去冷卻劑，干燥即得的所述 非馬沙坦滴丸。
[0013] 所述冷卻劑包括二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液中的一種或幾種的 混合物。
[0014] 步驟（3)所述保溫溫度為80°C，步驟（4)所述滴入冷卻劑的溫度是-5°c。
[0015] 本發(fā)明創(chuàng)造具有的優(yōu)點(diǎn)和積極效果是：本發(fā)明通過實(shí)驗(yàn)研究對(duì)非馬沙坦劑型進(jìn)行 了改造，從片劑改為滴丸劑，使藥物成分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面 積增大，且基質(zhì)為親水性，對(duì)藥物具有潤(rùn)濕作用，能使藥物迅速溶散成微?；蛉芤?，因而使 藥物的溶解和吸收加快，從而提高了生物利用度和藥物穩(wěn)定性，產(chǎn)生高效、方便的作用。而 且本發(fā)明的生產(chǎn)工藝是在原有技術(shù)上進(jìn)行了優(yōu)化和改進(jìn)，所生產(chǎn)出的的滴丸中藥物分散較 為均勻，藥物穩(wěn)定性高、口服后較易吸收，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0016] 本發(fā)明提供一種非馬沙坦滴丸及其制備方法，該方法中以非馬沙坦為主要原料， 按照一定的比例，加入聚乙二醇等基質(zhì)，在經(jīng)過特定的工藝、設(shè)備加工制備而成。具體如 下：
[0017] (1)處方：非馬沙坦+基質(zhì)
[0018] 基質(zhì)：包含有聚乙二醇（1500、2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴 氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘 油脂、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸酯、聚醚的一種或一種以上的成分。
[0019] 非馬沙坦與基質(zhì)的重量比為1 : (1-60)。
[0020] 制備工藝：具體實(shí)施步驟如下：
[0021] 第一步按照一定的比例將普拉克索與基質(zhì)混合。
[0022] 第二步采用水浴、油浴或其它加熱方式，將混合物料加熱至熔融狀態(tài)，攪拌均勻。
[0023] 第三步將以上熔融混合物置入滴丸機(jī)漏斗中，保溫，并調(diào)整滴頭溫度為80°C。
[0024] 第四步選擇大小合適的滴嘴，以適當(dāng)?shù)乃俣?，滴入_5°C的冷凝劑中。冷凝劑可以是 液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種或幾種。
[0025] 第五步待收縮成型，取出，除去表面冷凝劑，干燥、包裝即得。
[0026] 其中，本發(fā)明中所選擇的非馬沙坦為具有下列特征的化合物及其酸根（包括但不 限于磷酸、硫酸、鹽酸、硝酸、氫碘酸、馬來酸根等）衍生物：
[0027] 中文名稱：非馬沙坦及其酸根類衍生物
[0028] 英文名稱：Fimasartan
[0029] 化學(xué)名：2_ 丁基-5-二甲基氨基硫代甲酰甲基-6-甲基_3_[[2' -(1H-四 唑-5-基）聯(lián)苯-4-基]甲基]嘧啶-4 (3H)-酮
[0030] 分子式：C27H31N70S
[0031] 結(jié)構(gòu)式
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種非馬沙坦滴丸，其特征在于：所述滴丸是由非馬沙坦細(xì)粉與基質(zhì)以1 : (1-60) 的重量比組合而成；所述非馬沙坦細(xì)粉為非馬沙坦及其酸根衍生物中的一種或幾種的混合 物，其中所述非馬沙坦酸根衍生物包括磷酸、硫酸、鹽酸、硝酸、氫碘酸、馬來酸根衍生物中 的至少一種；所述的基質(zhì)為聚乙二醇500-6000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單 硬脂酸干油酸、蟲蠟、吐溫、司班中的一種或幾種按照任意重量比混合的混合物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的非馬沙坦滴丸，其特征在于：所述的滴丸可制成普通滴丸，也 可是緩釋滴丸制劑、控釋滴丸制劑、腸溶滴丸制劑、包衣滴丸制劑。
3. -種權(quán)利要求1所述的非馬沙坦滴丸的制備方法，其特征在于：所述非馬沙坦滴丸 的制備方法步驟如下： (1) 按照比例分別稱取非馬沙坦細(xì)粉和基質(zhì)，并將所述基質(zhì)加熱至熔融狀態(tài)； (2) 將稱取好的非馬沙坦細(xì)粉加入所述步驟（1)中制備好的熔融狀態(tài)的基質(zhì)中，充分 攪拌使所述非馬沙坦細(xì)粉均勻分散在熔融的基質(zhì)中形成熔融液； (3) 將所述熔融液置入滴丸機(jī)漏斗中，保溫，并調(diào)整滴頭溫度； (4) 選擇大小合適的滴嘴，以適當(dāng)?shù)乃俣葘⑺鋈廴谝旱稳肜鋮s劑中； (5) 待所述熔融液在所述冷卻劑中收縮成型，取出，除去冷卻劑，干燥即得的所述非馬 沙坦滴丸。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的非馬沙坦滴丸的制備方法，其特征在于：所述冷卻劑包括二 甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液中的一種或幾種的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的非馬沙坦滴丸的制備方法，其特征在于：步驟（3)所述保溫 溫度為80°C，步驟（4)所述滴入冷卻劑的溫度是-5°C。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于治療高血壓病非馬沙坦滴丸及其制備方法。本發(fā)明以非馬沙坦為原料，按處方加入基質(zhì)混合均勻，將混合物料加熱至熔融，攪拌均勻，置入專用的滴丸機(jī)，以適當(dāng)?shù)乃俣?，滴入冷凝液劑中冷凝而成。本發(fā)明產(chǎn)品具有生物利用度高，快速釋藥，起效迅速，藥物穩(wěn)定性高，服用方便；并且減少輔料用量，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，操作容易，重量差異小，降低生產(chǎn)成本；無(wú)粉塵，有利于勞動(dòng)保護(hù)。
【IPC分類】A61P9-12, A61K9-20, A61K31-513
【公開號(hào)】CN104523622
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410771729
【發(fā)明人】黃四周, 李明亮, 王 琦
【申請(qǐng)人】天津市康瑞藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請(qǐng)日】2014年12月14日