一種杜仲環(huán)烯醚萜的藥物組合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種杜仲環(huán)烯醚萜的藥物組合物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] Alzheimer?。ˋlzheimer，sdisease,AD)是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要表現(xiàn) 為認知和記憶能力下降，語言障礙和個性變化等。隨著人口的老齡化，AD的發(fā)病率越來越 高，給社會和病人家庭帶來嚴重的負擔。由于AD發(fā)病機制的復(fù)雜性，人們對AD的形成和發(fā) 展的機制還不甚清楚，還沒有滿意的治療方法。
[0003] 杜仲（Eucommiaulmoides)，又名思仙、絲棉樹，是我國特有的單種科植物、國家二 類珍稀保護植物，主要分布于甘、陜、豫、鄂、晉、湘、川、滇、黔、桂、閩等省。其皮、莖、葉均可 入藥，其傳統(tǒng)藥理作用為"補肝腎、強筋骨、降血壓等"。杜仲含有多種活性成分，具有促進機 體功能、抗衰老、抗癌等效果，其主要活性成分為木脂素類化合物、環(huán)烯醚萜類化合物、苯丙 素類化合物、黃酮類化合物及三萜類化合物等。專利KR1020110002237公開了杜仲的水提 物或醇提物具有一定治療阿爾茨海默癥的作用。
[0004] 環(huán)烯醚萜類化合物屬單萜類化合物，廣泛分布于玄參、桅子、杜仲、車前草、秦艽等 雙子葉植物中，由于其多樣的藥理活性備受研究者的關(guān)注。專利CN101254185表明環(huán)烯醚 萜類化合物具有對神經(jīng)干細胞有良好的促增殖及分化作用，從而可以用于阿爾茨海默癥的 治療。
[0005] 杜仲中含有豐富的環(huán)烯醚萜類化合物，主要成分有京尼平、京尼平苷、京尼平苷 酸、車葉草苷、雷撲妥苷、筋骨草苷及杜仲醇苷等化合物。專利CN1839870公開了京尼平苷 作為胰高血糖素樣肽1受體激動劑來治療阿爾茨海默癥。
[0006] 雖然現(xiàn)代研究表明杜仲具有一定的治療神經(jīng)退行性疾?。ɡ?，阿爾茨海默癥） 的作用，但是其治療作用有限，并且需要較大劑量才能表現(xiàn)出治療作用，但有研究表明大劑 量京尼平苷具有一定肝毒性和腎毒性，導(dǎo)致杜仲中環(huán)烯醚萜化合物用于阿爾茨海默癥的治 療還存在一定困難。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的一個目的是提供一種用于治療阿爾茨海默癥的藥物組合物，其來自杜仲 中環(huán)烯醚萜類成分，其由以下重量配比的組分組成：5?60%的桃葉珊瑚苷，5?60%的京 尼平苷，5?60%的車前草苷和5?60%的雷撲妥苷。
[0008] 在本發(fā)明的一個實施方案中，所述藥物組合物中還可以添加杜仲醇，所述藥物組 合物的重量配比為5?60%的桃葉珊瑚苷，5?60%的京尼平苷，5?60%的車前草苷，5? 60%的杜仲醇和5?60%的雷撲妥苷。
[0009] 在本發(fā)明進一步地實施方案中，所述藥物組合物的重量配比優(yōu)選為10?20%的 桃葉珊瑚苷，10?20%的京尼平苷，30?50%的車前草苷，10?30%的杜仲醇和20?40% 的雷撲妥苷。在本發(fā)明優(yōu)選的實施方案中，所述藥物組合物的重量配比為12%的桃葉珊瑚 苷，15%的京尼平苷，43%的車前草苷，10%的杜仲醇和20%的雷撲妥苷。所述藥物組合物 的重量配比也可以為10%的桃葉珊瑚苷，10%的京尼平苷，40%的車前草苷，15%的杜仲醇 和25%的雷撲妥苷。
[0010] 在本發(fā)明用于治療阿爾茨海默癥的藥物組合物中，采用的化合物均來自于杜仲中 環(huán)烯醚萜類成分，其可通過本領(lǐng)域已知的方法從杜仲環(huán)烯醚萜有效部位中提取分離，也可 通過現(xiàn)有的商業(yè)渠道獲得。
[0011] 本發(fā)明的另一個目的是提供一種含有所述藥物組合物的藥物制劑，本發(fā)明藥物組 合物可以根據(jù)需要和藥學(xué)上可接受的輔料制備成合適的藥物制劑用于阿爾茨海默癥的治 療，如口服制劑、注射制劑等。
[0012] 所述藥物制劑優(yōu)選為口服制劑，所述口服制劑選自片劑、膠囊、緩釋片劑、丸劑、顆 粒劑、分散片、散劑。所述口服制劑所選用的輔料選自淀粉、預(yù)膠化淀粉、淀粉漿、環(huán)糊 精、卡波姆、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、聚乙 二醇（PEG)、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、甘露醇、十二烷基硫酸鈉、交聯(lián)羧甲 基纖維素鈉、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮（PVP)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅 膠、阿斯巴甜、甜橙香精、碳酸氫鈉、碳酸鈉、腸溶包衣粉中的一種或幾種。上述制劑的所用 輔料及制備方法均可采用其常規(guī)的輔料和制備方法制得。
[0013] 本發(fā)明還提供所述藥物組合物的用途，即該藥物組合物在制備治療阿爾茨海默癥 藥物中的應(yīng)用。所述的醫(yī)藥用途中，根據(jù)動物病情以及用藥部位可以將上述藥物組合物制 備成合適的藥物制劑以方便用藥，這在本領(lǐng)域技術(shù)人員掌握的技術(shù)范圍之內(nèi)。例如，將對小 鼠阿爾茨海默癥的治療方案應(yīng)用于人身上，所有藥物對人的有效劑量可以通過該藥物對小 鼠的有效劑量進行換算，這對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說是顯而易見的。
【具體實施方式】
[0014]下面將進一步的詳細說明來舉例說明本發(fā)明。需要指出的是，以下說明僅僅是對 本發(fā)明要求保護的技術(shù)方案的舉例說明，并非對這些技術(shù)方案的任何限制。本發(fā)明的保護 范圍以所附權(quán)利要求書記載的內(nèi)容為準。
[0015] 實施例1藥物組合物對鵝膏蕈氨酸（ibotenicacid，IB0)致SD大鼠癡呆模型的 影響
[0016]取SD大鼠，隨機分組，每組10只，模型制備方法如下：SD大鼠腹腔注射戊巴比 妥鈉麻醉，固定于腦立體定位儀上，大鼠基底前腦Meynert核立體定位儀坐標為前鹵后 0. 9mm，矢狀縫旁2. 6mm，硬腦膜下6. 9mm，以骨鉆大孔，微量進樣器自腦表面垂直進針，進行 雙側(cè)注射，IB0濃度4yg/ill，每側(cè)1ill，注射后粘合皮膚，對照組注射等量的生理鹽水。在 各組動物手術(shù)后第二天開始灌胃給藥，各給藥組給藥劑量均為20mg/kg，每天給藥一次，模 型組和對照組給予等量生理鹽水，連續(xù)給藥14天。各給藥組組分組成如下：
[0017]
【主權(quán)項】
1. 一種用于治療阿爾茨海默癥的藥物組合物，其來自杜仲中環(huán)烯醚萜類成分，其由以 下重量配比的組分組成：5?60%的桃葉珊瑚苷，5?60%的京尼平苷，5?60%的車前草 苷和5?60%的雷撲妥苷。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中還可以添加杜 仲醇，所述藥物組合物的重量配比為5?60%的桃葉珊瑚苷，5?60%的京尼平苷，5? 60%的車前草苷，5?60%的杜仲醇和5?60%的雷撲妥苷。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物的重量配比優(yōu)選 為10?20%的桃葉珊瑚苷，10?20%的京尼平苷，30?50%的車前草苷，10?30%的杜 仲醇和20?40%的雷撲妥苷。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物的重量配比為 12%的桃葉珊瑚苷，15%的京尼平苷，43%的車前草苷，10%的杜仲醇和20%的雷撲妥苷。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物的重量配比也可 以為10%的桃葉珊瑚苷，10%的京尼平苷，40%的車前草苷，15%的杜仲醇和25%的雷撲 妥昔。
6. -種含有權(quán)利要求1-5任一項所述藥物組合物的藥物制劑，所述藥物組合物可以根 據(jù)需要和藥學(xué)上可接受的輔料制備成合適的藥物制劑用于阿爾茨海默癥的治療，優(yōu)選為口 服制劑。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物制劑，所述口服制劑所選用的輔料選自淀粉、預(yù)膠化淀 粉、淀粉漿、3 -環(huán)糊精、卡波姆、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧 甲基纖維素鈣、聚乙二醇（PEG)、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、甘露醇、十二烷 基硫酸鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮（PVP)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂 酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、阿斯巴甜、甜橙香精、碳酸氫鈉、碳酸鈉、腸溶包衣粉中的一種或幾 種。
8. 權(quán)利要求1-5任一項所述藥物組合物在制備治療阿爾茨海默癥藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種杜仲環(huán)烯醚萜的藥物組合物及其應(yīng)用。用于治療阿爾茨海默癥的藥物組合物，其來自杜仲中環(huán)烯醚萜類成分，其由以下重量配比的組分組成：5～60％的桃葉珊瑚苷，5～60％的京尼平苷，5～60％的車前草苷和5～60％的雷撲妥苷。所述藥物組合物中還可以添加杜仲醇，所述藥物組合物的重量配比為5～60％的桃葉珊瑚苷，5～60％的京尼平苷，5～60％的車前草苷，5～60％的杜仲醇和5～60％的雷撲妥苷。
【IPC分類】A61K36-46, A61K36-68, A61K31-7048, A61P25-28
【公開號】CN104523849
【申請?zhí)枴緾N201410706618
【發(fā)明人】肖軍平, 吳永忠, 周朝忠, 康興東, 陳梁
【申請人】普正藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年11月28日