一種減少化療嘔吐的的陳皮白術組合物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物組合物，更具體地涉及一種由陳皮白術水煎濃縮提取物、陳 皮多糖、白術揮發(fā)油與白術乙醇提取物組成的天然藥物組合物，以及該天然藥物組合物在 用于制備減少癌癥化療引起的嘔吐藥物中的用途。
【背景技術】
[0002] 癌癥目前已成為人類面臨的一大殺手，死亡率僅次于心血管疾病，而且呈逐年上 升的趨勢。我國每年有180萬惡性腫瘤患者，其中2/3的病人接受化療，雖然有一定的療效， 但化療后大部分患者會出現(xiàn)不同程度的副作用，其中最常見的副作用是惡心、嘔吐等胃腸 道反應。頻繁的嘔吐可導致消化液大量丟失，水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂，使病人痛苦不堪， 嚴重影響病人的生存質(zhì)量，不僅會影響到療效，甚至使病人難以忍受而中斷治療。
[0003] 目前，臨床常用的止吐藥主要有組胺（H2)、乙酰膽堿（M)及多巴胺（DA)受體拮抗 藥和大麻類藥物等，但這些藥物對化療后嘔吐的療效差，而且毒副作用強，應用上受到很大 限制。新型止吐藥，如NI受體拮抗劑和5-HT3受體拮抗類藥物，雖然對化療后嘔吐止吐效 果好，但價格昂貴，使用范圍窄，而且毒副反應大，臨床多需聯(lián)合用藥。
[0004] 中醫(yī)藥對于癌癥化療減毒的研宄，令人矚目。因此，研發(fā)一種高效低毒、價格低廉， 易于推廣的可用于減輕癌癥化療嘔吐副作用的天然中藥成為臨床亟待解決的問題。
[0005]陳皮，為蕓香科植物橘（CYtras 及其栽培變種的成熟果皮， 又名橘皮，具有健脾理氣，燥濕化痰的功效，能和中，可治胃失和降、惡心嘔吐。白術，別名桴 薊，于術，冬白術，淅術，楊桴，吳術，片術、蒼術等，屬于菊科、蒼術屬多年生草本植物。白術 味苦，甘，性溫，歸脾、胃經(jīng)。具有健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎的功效，用于脾虛食少，腹 脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動不安。本發(fā)明人對二者的有效成分進行提取分離，經(jīng)過 大量的各配方比例的研宄和實驗，最后獲得了本發(fā)明的最佳藥物比例組合物，是與多受體 靶點比例相契合的創(chuàng)新性的組合物，并證明了其對癌癥化療引起的嘔吐有極好的療效，由 此完成了本發(fā)明。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明第一個目的在于提供一種天然藥物組合物，該組合物低毒高效，療效確切、 便于應用及推廣，可以對抗化療后嘔吐副作用。
[0007] 本發(fā)明第二個目的在于提供上述天然藥物組合物在制備減少癌癥化療副作用的 藥物中的用途。
[0008] 本發(fā)明提供的一種天然藥物組合物，由陳皮白術水煎濃縮提取物、陳皮多糖、白術 揮發(fā)油與白術乙醇提取物以重量計按7:4:6:6的比例組成。
[0009] 其中，陳皮白術水煎濃縮提取物、陳皮多糖、白術揮發(fā)油可通過本領域技術人員公 知的常規(guī)方法進行提純獲得，陳皮多糖與白術乙醇提取物甚至可以商業(yè)購得，采用常規(guī)方 法獲得的這些成分或采用商業(yè)購得的成分組成的本發(fā)明的天然藥物均能獲得相同的療效。 以下列出的方法僅僅是發(fā)明人認為更優(yōu)選的方法，并不意在對該天然藥物組合物中各成分 的提取方法作出特別的限制。
[0010] 優(yōu)選地，上述天然藥物組合物中陳皮白術水煎濃縮提取物的制備方法是： 按照配伍比例為1:1取陳皮、白術，蒸餾水浸泡，加熱煎煮，過濾，保存濾液，藥渣再加 蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過濾，減壓干 燥，即得。
[0011] 上述天然藥物組合物中陳皮多糖的制備方法是： 陳皮粉碎過篩，80%的乙醇回流30min，脫去表面脂肪、抽濾、風干，脫脂后的樣品，用 索氏提取器提取2次，每次30min，將兩次浸提液減壓過濾，去除濾渣，合并兩次濾液減壓 濃縮濃縮至小體積，即得。
[0012] 上述天然藥物組合物中白術揮發(fā)油制備方法是： 干燥的白術粉碎，過篩，以水蒸汽蒸餾得其揮發(fā)油，無水硫酸鈉干燥，即得。
[0013] 上述天然藥物組合物中白術乙醇提取物制備方法是： 取白術，干燥，粉碎，過篩，乙醇浸泡12h，過濾取澄清液，殘渣繼續(xù)浸泡12h，將兩次濾 液合并，離心，分離上清液，蒸餾去除乙醇及雜質(zhì)，加乙酸乙酯提取，再減壓干燥成干浸膏， 粉碎，過篩，即得。
[0014] 本發(fā)明天然藥物組合物在抗嘔吐方面的有益效果如下： 1、本發(fā)明天然藥物組合物具有良好的抗嘔吐作用，現(xiàn)已完成臨床前在大鼠異嗜高嶺土 模型的藥理學研宄。研宄表明：該天然藥物組合物對于順鉑所致大鼠異嗜高嶺土行為有明 顯的對抗作用，其作用優(yōu)于單獨應用陳皮白術水煎濃縮提取物、陳皮多糖、白術揮發(fā)油及白 術乙醇提取物。
[0015] 2、本發(fā)明人獨創(chuàng)地將陳皮白術水煎濃縮提取物、陳皮多糖、白術揮發(fā)油與白術乙 醇提取物進行組合，并通過大量實驗確定這些組分之間的用量配比，使該組合物發(fā)揮了很 好的協(xié)同作用，獲得意外的效果。經(jīng)過我們反復實驗研宄，各組分的用量比例是7:4:6:6時 增效明顯，這是本發(fā)明人付出大量創(chuàng)造性勞動而獲得的，本領域普通技術人員僅僅通過公 開的內(nèi)容無法簡單獲得這種配比范圍以及最佳用量比例。
[0016] 3、該天然藥物組合物陳皮白術水煎濃縮提取物、陳皮多糖、白術揮發(fā)油與白術乙 醇提取物各組分均可通過常規(guī)手段獲得，其中一些組分例如陳皮多糖與白術乙醇提取物還 可通過商業(yè)購得，這樣的組合物本身具有獲得方便、成本較低的效果。這也是發(fā)明人通過大 量創(chuàng)造性勞動方獲得的兼具極佳療效和較高工業(yè)實用性的產(chǎn)品。
【具體實施方式】
[0017] 下面通過實施例和試驗例進一步闡述本發(fā)明天然藥物組合物的制備，以及其在抗 嘔吐應用的有益效果。
[0018] 實施方案 第一步：各種提取物的制備 (1)陳皮白術水煎濃縮提取物的制備 按照配伍比例為1:1取陳皮、白術，蒸餾水浸泡，加熱煎煮，過濾，保存濾液，藥渣再加 蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過濾，減壓干 燥，即得。
[0019] (2)陳皮多糖的制備 陳皮粉碎過篩，80%的乙醇回流30min，脫去表面脂肪、抽濾、風干，脫脂后的樣品，用 索氏提取器提取2次，每次30min，將兩次浸提液減壓過濾，去除濾渣，合并兩次濾液減壓 濃縮濃縮至小體積，即得。
[0020] (3)白術揮發(fā)油制備 干燥的白術粉碎，過篩，以水蒸汽蒸餾得其揮發(fā)油，無水硫酸鈉干燥，即得。
[0021] (4)白術乙醇提取物制備 取白術，干燥，粉碎，過篩，乙醇浸泡12h，過濾取澄清液，殘渣繼續(xù)浸泡12h，將兩次濾 液合并，離心，分離上清液，蒸餾去除乙醇及雜質(zhì)，加乙酸乙酯提取，再減壓干燥成干浸膏， 粉碎，過篩，即得。
[0022] 藥效及藥理學資料： 在下述試驗例子中組合物為：陳皮白術水煎濃縮提取物、陳皮多糖、白術揮發(fā)油與白術 乙醇提取物的用量比例為7:4:6:6,由常規(guī)手段制得的或商業(yè)購得的上述四種成分組成的 組合物具有與上述方法制得的組合物相同的效果，其實驗資料這里不再列舉，本領域技術 人員對此能夠認可。以下是優(yōu)選的實施方式獲得的藥效及藥理學資料： 試驗例1 :天然藥物組合物治療嘔吐作用的藥效學研宄 1、試驗材料 (1) 高嶺土 (2) 順鉬（cisplatin)，山東齊魯制藥廠 (3) 鹽酸昂丹司瓊注射液，奧賽康制藥 (4) 大鼠，雄性，實驗前自由進食飲水。
[0023] 2、試驗方法： 將水貂隨機分為8組，每組6只，A組為空白組，B組為模型對照組，C組為昂丹司瓊組，D組為陳皮白術水煎濃縮提取物，E組為陳皮多糖組，，F(xiàn)組為白術揮發(fā)油組組，G組為白術 乙醇提取物組，H組為本發(fā)明的天然藥物組合物(陳皮白術水煎濃縮提取物、陳皮多糖、白術 揮發(fā)油與白術乙醇提取物按7 :4:6:6比例混合)。4、8組先以給以生理鹽水5!111，1^41 8; C組給予給與恩丹西酮4mg?kg4ip預處理；D-H組給相應的藥物10g.kg4 (相當于含生藥 量）ig預處理，連續(xù)給藥物三天，第二天給藥后禁食。第三天給藥30min后除A組外，均給 予順鉑3mg?kg4ip，觀察各組在給藥后6h內(nèi)大鼠的異嗜高嶺土行為，記錄大鼠進食高嶺 土量。
[0024] 3、實驗結(jié)果 與對照組比較，模型組大鼠進食高嶺土量明顯增加（P〈〇. 01)。昂丹司瓊組及本發(fā)明的 組合物能夠顯著減少大鼠進食高嶺土量。結(jié)果見表1. 表1姜辣素在順鉑（3mg?kg1，ip)誘導的大鼠異嗜模型的作用觀察（n=6)
【主權項】
1. 一種減少化療嘔吐的的陳皮白術組合物，其特征在于該組合物由陳皮白術水煎濃縮 提取物、陳皮多糖、白術揮發(fā)油與白術乙醇提取物以重量計按7:4:6:6的比例組成， 其中陳皮白術水煎濃縮提取物的制備方法是： 按照配伍比例為1:1取陳皮、白術，蒸餾水浸泡，加熱煎煮，過濾，保存濾液，藥渣再加 蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過濾，減壓干 燥，即得； 其中陳皮多糖的制備方法是： 陳皮粉碎過篩，80%的乙醇回流30min，脫去表面脂肪、抽濾、風干，脫脂后的樣品，用 索氏提取器提取2次，每次30min，將兩次浸提液減壓過濾，去除濾渣，合并兩次濾液減壓 濃縮濃縮至小體積，即得； 其中白術揮發(fā)油的制備方法是： 干燥的白術粉碎，過篩，以水蒸汽蒸餾得其揮發(fā)油，無水硫酸鈉干燥，即得； 其中白術乙醇提取物的制備方法是： 取白術，干燥，粉碎，過篩，乙醇浸泡12h，過濾取澄清液，殘渣繼續(xù)浸泡12h，將兩次濾 液合并，離心，分離上清液，蒸餾去除乙醇及雜質(zhì)，加乙酸乙酯提取，再減壓干燥成干浸膏， 粉碎，過篩，即得。
2. 如權利要求1所述的陳皮白術組合物在制備減少化療嘔吐藥物中的用途。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種減少化療嘔吐的陳皮白術組合物，該組合物由陳皮白術水煎濃縮提取物、陳皮多糖、白術揮發(fā)油與白術乙醇提取物按7:4:6:6的比例組成，該組合物對由癌癥化療引起的嘔吐有很好的療效。
【IPC分類】A61K31-715, A61P35-00, A61K36-752, A61P1-08
【公開號】CN104523930
【申請?zhí)枴緾N201410837541
【發(fā)明人】石振艷, 劉萍
【申請人】青島大學
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年12月30日