一種非達霉素固體分散體及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種非達霉素固體分散體及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 艱難梭菌性腹瀉（CDAD)是一種以嚴重且疼痛性腹瀉為特征的疾病。目前，對于 CDAD有兩種主要的療法：萬古霉素和甲硝唑。萬古霉素由于只對一些嚴重威脅生命的多藥 耐藥細菌有抗菌活性，所以不推薦將該藥作為治療CDAD的一線用藥。衛(wèi)生組織勸告除非絕 對需要時，不要使用該藥。
[0003] 出于對萬古霉素耐藥腸道菌叢(特別是腸道球菌）的促進和選擇的考慮，推薦用甲 硝唑作為初始療法。甲硝唑有顯著的副作用，包括惡心、神經病變、白血球減少、癲癇發(fā)作和 對醇的毒性反應。此外，該藥用于兒童和孕婦是不安全的。用萬古霉素或甲硝唑治療后的 臨床復發(fā)率最高至20%。
[0004] 非達霉素（通用名：fidaxomicin，商品名：Dificid)，CAS NO. 873857-62-6,又 名臺勾霉素 B、非達米星或TP0-80,是一種18元大環(huán)內酯類抗生素，由桔橙指孢囊菌 發(fā)酵得到，屬于臺勾菌素（Tiacumicins)類化合物。非 達霉素由Optimer公司研發(fā)，于2011年5月27日獲FDA批準，是近20多年來首次被FDA 批準用于治療難辨梭菌(難辨梭狀芽胞桿菌)相關性腹瀉（CDAD)的抗生素，市售劑型為普通 速釋型口服片劑，200mg/片，使用方法是一日兩次。非達霉素分子式：C 52H74Cl2O18 ;結構式如 下式I :
【主權項】
1. 一種非達霉素固體分散體，包含非達霉素和至少一種腸溶性或水溶性載體材料，其 中非達霉素與腸溶性或水溶性載體材料的質量配比為1:0.5 ~15。
2. 如權利要求1所述的非達霉素固體分散體，其特征在于，所述的非達霉素與腸溶性 或水溶性載體材料的質量配比為1:1 ~1〇。
3. 如權利要求1所述的非達霉素固體分散體，其特征在于，所述的非達霉素固體分散 體為腸溶型固體分散體，包含非達霉素和一種腸溶性載體材料，其中非達霉素與腸溶性載 體材料的質量配比為1:0. 5~15。
4. 如權利要求1所述的非達霉素固體分散體，其特征在于，包含非達霉素和一種水溶 性載體材料，其中非達霉素與水溶性載體材料的質量配比為1:0. 5~15。
5. 如權利要求Γ3任一所述的非達霉素固體分散體，其特征在于，所述腸溶性載體材 料選自：乙酸鄰苯二甲酸纖維素、乙酸偏苯三酸纖維素、乙酸琥珀酸纖維素、鄰苯二甲酸甲 基纖維素、鄰苯二甲酸乙基羥甲基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、乙酸琥珀酸羥丙 基甲基纖維素、乙酸馬來酸羥丙基甲基纖維素、偏苯三酸羥丙基甲基纖維素、羧甲基乙基纖 維素、聚丁酸乙烯鄰苯二甲酸酯、聚乙酸乙烯醇鄰苯二甲酸酯、甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯共 聚物或甲基丙烯酸/甲基丙烯酸甲酯共聚物。
6. 如權利要求1~3任一所述的非達霉素固體分散體，其特征在于，所述的腸溶性載體 材料選自：乙酸鄰苯二甲酸纖維素、乙酸琥珀酸纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、乙 酸琥珀酸羥丙基甲基纖維素、乙酸馬來酸羥丙基甲基纖維素或羧甲基乙基纖維素。
7. 如權利要求1、2或4任一所述的非達霉素固體分散體，其特征在于，所述的水溶性 載體材料選自：烷基纖維素、羥烷基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙 姆188(Poloxamer 188)、糖類或聚乙二醇6000/N-乙烯基己內酰胺和乙酸乙烯酯的共嵌物 (重量比為13:57:30)。
8. -種包含非達霉素固體分散體的藥物組合物，其特征在于，包含權利要求1~4任一 所述的非達霉素固體分散體和藥學上可接受的賦形劑。
9. 如權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述的組合物的劑型為片劑、混懸 齊U、膠囊劑、顆粒劑或丸劑。
10. 如權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，含權利要求4所述非達霉素固體分 散體的藥物組合物的劑型為腸溶片劑、緩釋片、腸溶膠囊劑。
11. 一種如權利要求8~10任一所述的藥物組合物在治療和/或預防哺乳動物細菌感染 中的用途。
12. 如權利要求11所述的用途，其特征在于，所述的哺乳動物是人，所述的細菌感染是 艱難梭菌感染。
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物制劑領域，具體涉及艱難梭菌引起的疾病治療藥物非達霉素的一種固體分散體及該固體分散體的制備方法。本發(fā)明所述的非達霉素固體分散體，是非達霉素高度分散在腸溶性或水溶性載體材料中的固體粉末，大大增加了非達霉素在小腸部位的溶解性，與市售口服片劑相比，具有抗菌效果好，作用時間長，副作用小的優(yōu)點。包含本發(fā)明所提供的非達霉素固體分散體藥物組合物，溶解性好，穩(wěn)定性高，制劑制備工藝簡單，質量穩(wěn)定，適合工業(yè)化生產。
【IPC分類】A61K9-00, A61K47-32, A61K31-7048, A61P31-04, A61K47-38
【公開號】CN104546666
【申請?zhí)枴緾N201310494941
【發(fā)明人】袁建棟
【申請人】博瑞生物醫(yī)藥技術(蘇州)有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2013年10月18日