一種含有琥珀酸美托洛爾的片劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有琥珀酸美托洛爾的片劑及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 高血壓是最常見(jiàn)的慢性病，也是心腦血管病最主要的危險(xiǎn)因素。目前，我國(guó)高血壓 患者已超過(guò)1. 6億人，嚴(yán)重威脅人們的生命和健康。高血壓病是一種以體循環(huán)動(dòng)脈血壓升 高為主要特點(diǎn)，由多基因遺傳、環(huán)境及多種危險(xiǎn)因素相互作用所致的全身性疾病。β受體阻 斷劑是廣泛用于治療高血壓的一線(xiàn)藥物，主要通過(guò)減輕交感神經(jīng)活性和全身血流自動(dòng)調(diào)節(jié) 機(jī)制降低血壓。
[0003] 美托洛爾作為全球第一個(gè)選擇性的β 1受體阻滯劑，自1975年首次在歐洲上市， 廣泛用于高血壓、冠心病、心律失常等治療，是降壓藥的首選藥物之一。其結(jié)構(gòu)式如下：
[0004]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種含有琥珀酸美托洛爾的片劑，其特征在于，所述片劑是將下述三個(gè)部分混合壓 制而成： (1) 含有部分琥珀酸美托洛爾的緩釋小丸； (2) 剩余部分琥珀酸美托洛爾；和 (3) 藥用輔料； 所述緩釋小丸中的部分琥珀酸美托洛爾與剩余部分琥珀酸美托洛爾的重量比為6? 10:1〇
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有琥珀酸美托洛爾的片劑，其特征在于，所述緩釋小丸中 的部分琥珀酸美托洛爾與剩余部分琥珀酸美托洛爾的重量比為8?10:1。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的含有琥珀酸美托洛爾的片劑，其特征在于，所述緩釋小丸 由內(nèi)向外依次包括含藥小丸、隔離層和緩釋層。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的含有琥珀酸美托洛爾的片劑，其特征在于，所述含藥小丸包 含琥珀酸美托洛爾、稀釋劑微晶纖維素和粘合劑；所述含藥小丸的粒徑為〇. 4mm?0. 6mm ; 其中，所述琥珀酸美托洛爾與稀釋劑微晶纖維素的重量比為3. 5?4. 1:1 ;所述粘合劑的用 量為所述琥珀酸美托洛爾和稀釋劑微晶纖維素總重量的1. 〇%?1. 6%;所述粘合劑選自羥 丙基甲基纖維素、低粘度羥丙甲纖維素和聚乙烯吡咯烷酮等；優(yōu)選為羥丙基甲基纖維素。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的含有琥珀酸美托洛爾的片劑，其特征在于，所述隔離層包含 粘合劑和抗粘劑；其中，所述粘合劑選自羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚維酮、聚乙烯 醇和聚乙二醇，優(yōu)選為羥丙基甲基纖維素；所述抗粘劑為滑石粉；所述粘合劑和抗粘劑的 重量比為1:1 ;所述隔離層的重量為所述含藥小丸重量的4%?6%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的含有琥珀酸美托洛爾的片劑，其特征在于，所述緩釋層包含 緩釋材料、增塑劑和抗粘劑；其中，所述緩釋材料為乙基纖維素，優(yōu)選為乙基纖維素 l〇cp、 20cp、45cp或IOOcp ;所述增塑劑選自檸檬酸三乙酯、聚乙二醇、聚丙二醇和甘油，優(yōu)選為檸 檬酸三乙酯或聚乙二醇；所述增塑劑的用量為緩釋材料重量的3%?6% ;所述抗粘劑為滑 石粉，其用量為緩釋材料重量的15%?25% ;所述緩釋層的重量為所述含藥小丸和隔離層 總重量的16%?26%。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的含有琥珀酸美托洛爾的片劑，其特征在于，所述藥用輔料包 括稀釋劑和潤(rùn)滑劑；所述稀釋劑為微晶纖維素，其用量為所述緩釋小丸中微晶纖維素重量 的8?12倍；所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂，其用量為所述片劑總重量的0. 4%?0. 9%。
8. 根據(jù)權(quán)利要求4?7中任一項(xiàng)所述的含有琥珀酸美托洛爾的片劑，其特征在于， 所述緩釋小丸中部分琥珀酸美托洛爾與剩余部分琥珀酸美托洛爾的重量比為8? 10:1 ;所述含藥小丸的粒徑為〇. 4mm?0. 6mm ;所述含藥小丸中，所述琥泊酸美托洛爾與稀 釋劑微晶纖維素的重量比為4. 0?4. 1:1 ;所述粘合劑的用量為所述琥珀酸美托洛爾和稀 釋劑微晶纖維素總重量的1. 3%?1. 5% ;所述粘合劑為羥丙基甲基纖維素 E5 ; 所述隔離層中，所述粘合劑為羥丙基甲基纖維素 E5 ;所述抗粘劑為滑石粉；所述粘合 劑和抗粘劑的重量比為1:1 ;所述隔離層的重量為所述含藥小丸重量的4%?6% ; 所述緩釋層中，所述緩釋材料為乙基纖維素 IOcp ;所述增塑劑為聚乙二醇4000,其用 量為緩釋材料重量的4%?6% ;所述抗粘劑為滑石粉，其用量為緩釋材料重量的18%? 22% ;所述緩釋層的重量為所述含藥小丸和隔離層總重量的18%?24% ; 所述藥用輔料中，所述稀釋劑為微晶纖維素，其用量為所述緩釋小丸中微晶纖維素重 量的10?11倍；所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂，其用量為所述片劑總重量的0. 4%?0. 9%。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有琥珀酸美托洛爾的片劑，其特征在于，含有琥珀酸美托 洛爾的片劑具有薄膜衣層；所述薄膜衣層所用的包衣材料為歐巴代；其用量為素片重量的 2%?5%〇
10. 權(quán)利要求1?9中任一項(xiàng)所述的含有琥珀酸美托洛爾的片劑的制備方法，其特征在 于，包括以下步驟： 將部分琥珀酸美托洛爾與稀釋劑微晶纖維素混勻，加入含有粘合劑的溶液制成軟材， 將軟材通過(guò)擠出、滾圓、干燥得含藥小丸；然后使用流化床，通過(guò)噴霧依次包被隔離層和緩 釋層，得到緩釋小丸；然后將緩釋小丸、剩余部分琥珀酸美托洛爾和藥用輔料混合，壓片即 得。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有琥珀酸美托洛爾的片劑及其制備方法。本發(fā)明所述片劑是將下述三個(gè)部分混合壓制而成：(1)含有部分琥珀酸美托洛爾的緩釋小丸；(2)剩余部分琥珀酸美托洛爾；和(3)藥用輔料；所述緩釋小丸中的部分琥珀酸美托洛爾與剩余部分琥珀酸美托洛爾的重量比為6～10:1。相比于琥珀酸美托洛爾緩釋片原研藥，本發(fā)明的片劑成本較低、治療效果好，可以顯著減輕患者的用藥負(fù)擔(dān)。
【IPC分類(lèi)】A61K9-20, A61K47-38, A61K31-138, A61K31-205, A61K9-36, A61P9-12
【公開(kāi)號(hào)】CN104546771
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510014612
【發(fā)明人】諸弘剛, 何燕妮, 譚海松, 周淑清, 黃茵
【申請(qǐng)人】海南華益泰康藥業(yè)有限公司
【公開(kāi)日】2015年4月29日
【申請(qǐng)日】2015年1月13日