一種高穩(wěn)定性苯磺酸氨氯地平片及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于化學制藥技術領域，具體涉及一種高穩(wěn)定性苯磺酸氨氯地平片及其制 備方法。
【背景技術】
[0002] 苯磺酸氨氯地平（amlodipine besylate)是二氫卩比啶類媽詰抗劑，化學名為： 3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基）-4-(2-氯苯基）-1，4-二氫-6-甲基-3，5-吡啶 二羧酸酯苯磺酸鹽，結構式如下：
【主權項】
1. 一種高穩(wěn)定性苯磺酸氨氯地平片，其特征在于，包括活性成分苯磺酸氨氯地平、微 晶纖維、無水磷酸氫鈣、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂，所述無水磷酸氫鈣的表面酸強度為3. 30 < H0< 3. 86〇
2. 根據(jù)權利要求1所述的高穩(wěn)定性苯磺酸氨氯地平片，其特征在于：所述苯磺酸氨氯 地平、微晶纖維素、無水磷酸氫鈣、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂的質量比為7 :87 :100 :4 :2。
3. -種高穩(wěn)定性苯磺酸氨氯地平片的制備方法，其特征在于：包括如下步驟： (1) 采用等量遞加法，將活性成分苯磺酸氨氯地平與微晶纖維素進行預混合； (2) 向混合料中加入處方量的無水磷酸鈣和羧甲基淀粉鈉，混合均勻，其中，所述無水 磷酸氫鈣的表面酸強度為3. 30 < Htl< 3. 86 ; (3) 向混合料中加入硬脂酸鎂進行混合；和 (4) 將上述混合料采用壓片機進行壓片，采用正八角平?jīng)_，目標硬度19kg。
4. 根據(jù)權利要求3所述的高穩(wěn)定性苯磺酸氨氯地平片的制備方法，其特征在于，所述 無水磷酸氫鈣表面酸強度的測量包括以下步驟： (1) 配置苯溶劑：將分子篩置于馬弗爐中進行活化，活化后的分子篩加入苯溶液中，對 苯溶液進行干燥； (2) 配置指示劑溶液：稱取一定質量的指示劑，將其溶于經(jīng)過干燥后的苯溶劑中； (3) 配置供試品溶液：將無水磷酸氫鈣，即樣品過150目篩，干燥冷卻至室溫，快速稱量 0. Ig樣品放進透明無色小試管中，加入2ml苯溶劑覆蓋，加入若干滴含Ha_ett指示劑的苯 溶液，搖勻，觀察樣品表面顏色的變化，根據(jù)指示劑顏色變化判斷其表面酸強度％。
5. 根據(jù)權利要求4所述的高穩(wěn)定性苯磺酸氨氯地平片的制備方法，其特征在于，所述 活化溫度為400°C，活化時間為4h。
6. 根據(jù)權利要求5所述的高穩(wěn)定性苯磺酸氨氯地平片的制備方法，其特征在于，所述 指示劑包括中性紅、溴甲酚紫、對乙氧基桔紅、甲基紅、苯偶氮萘胺、溴酚藍、胺基偶氮二甲 苯、二甲基黃、2-胺基-5-偶氮苯、苯偶氮二苯胺和4-二甲基偶氮-1-萘中的一種或幾種。
7. 根據(jù)權利要求6所述的高穩(wěn)定性苯磺酸氨氯地平片的制備方法，其特征在于，所述 表面酸強度測量步驟（2)中的干燥溫度為60°C，干燥時間為2h。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種高穩(wěn)定性苯磺酸氨氯地平片及其制備方法，所述苯磺酸氨氯地平片包括活性成分苯磺酸氨氯地平、微晶纖維、無水磷酸氫鈣、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂，其中無水磷酸氫鈣的表面酸強度為3.30＜H0＜3.86。發(fā)明的有益效果為：改善了無水磷酸氫鈣表面的酸性，確定了適合的酸性范圍，以保證由表面酸強度在酸性范圍內的無水磷酸氫鈣制備得到的苯磺酸氨氯地平片能夠有效降低或避免有關物質的產(chǎn)生和增加，從而提高制劑產(chǎn)品的穩(wěn)定性。
【IPC分類】A61K9-20, A61P9-12, A61P9-10, A61K31-4422
【公開號】CN104546773
【申請?zhí)枴緾N201510049932
【發(fā)明人】楊資偉, 李亮, 蔣玲敏, 鄒江, 楊琰, 王文峰, 劉蘊秀
【申請人】華潤賽科藥業(yè)有限責任公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2015年1月30日