一種奧美拉唑組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制備技術領域，具體來說，涉及到一種奧美拉唑組合物及其制備 方法。
【背景技術】
[0002] 奧美拉唑，化學名5-甲氧基-2-{[(4-奧美拉唑鈉甲氧基-3, 5-二甲基-2-吡啶 基）-甲基]-亞磺?；鶀-IH-苯并咪唑，為白色或類白色結晶性粉末。奧美拉唑是一種能 夠有效地抑制胃酸的分泌的質子泵抑制劑，對胃蛋白酶分泌也有抑制作用，對胃黏膜血流 量改變不明顯，也不影響體溫、胃腔溫度、動脈血壓、靜脈血紅蛋白、動脈氧分壓、二氧化碳 分壓及動脈血pH。其可用于胃及十二指腸潰瘍、反流性或糜爛性食管炎、佐-埃二氏綜合征 等，對用H 2受體拮抗劑無效的胃和十二指腸潰瘍也有效。
[0003] 奧美拉唑在制備成口服藥物制劑后，產品的釋放度不佳，影響了有效成份藥效的 發(fā)揮。本品的穩(wěn)定性不佳，在長期放置過程中容易容易發(fā)生產品變色的質量問題。現有技 術中，制備奧美拉唑口服制劑多采用濕法制粒工藝，在該工藝過程中，常常發(fā)生奧美拉唑分 解，造成產品雜質增長過快不合格。例如，中國專利（CN101002769)公開的奧美拉唑組合物 制劑，是將奧美拉唑與緩沖物質組份形成均勻混合物并配合藥劑學上可接受的輔料制成制 劑，就存在這些問題。

【發(fā)明內容】

[0004] 為解決上述技術問題，本發(fā)明提供了一種質量穩(wěn)定、釋放度高的奧美拉唑組合物 及其制備方法。
[0005] 本發(fā)明所述的一種奧美拉唑組合物，所述組合物按質量份計算，包括5-15份的奧 美拉唑和85-130份的輔料；所述輔料包括15-30份的堿性輔料和70-100份的β -環(huán)糊精； 所述堿性輔料是指該輔料溶入水中后，形成的水溶液PH值大于7。
[0006] 本發(fā)明所述的一種奧美拉唑組合物，所述堿性輔料為焦磷酸鈉或/和磷酸氫二 鈉。
[0007] 本發(fā)明所述的一種奧美拉唑組合物，所述組合物按質量份計算，包括10份的奧美 拉唑、20份的焦磷酸鈉和80份的β-環(huán)糊精。
[0008] 本發(fā)明所述的一種奧美拉唑組合物，所述輔料還包括羥丙基纖維素和羧甲基淀粉 鈉。
[0009] 本發(fā)明所述的一種奧美拉唑組合物，所述組合物按質量份計算，包括10份的奧美 拉唑、80份的β -環(huán)糊精、20份的焦磷酸鈉或磷酸氫二鈉、7份的羥丙基纖維素和4份的羧 甲基淀粉鈉。
[0010] 本發(fā)明所述的奧美拉唑組合物的片劑制備方法，所述制備方法的具體步驟為：按 照常規(guī)工藝，將奧美拉唑和輔料混合，制軟材；制濕顆粒，在40°C -90°C溫度條件下將濕顆 粒干燥至水分不大于6wt%，整粒，得干燥顆粒；將顆粒直接壓片，常規(guī)工藝包衣，即得。
[0011] 本發(fā)明所述的奧美拉唑組合物的片劑制備方法，所述軟材制備時加入了 pH 3 9的 乙醇溶液。
[0012] 本發(fā)明所述的奧美拉唑組合物的膠囊制備方法，所述制備方法的具體步驟為：按 照常規(guī)工藝，將奧美拉唑和輔料混合，制軟材；制濕顆粒，在40°C -90°C溫度條件下將濕顆 粒干燥至水分不大于6wt%，整粒，得干燥顆粒；將干燥顆粒直接灌裝入空膠囊殼，即得。
[0013] 與現有技術相比，本發(fā)明所述的奧美拉唑組合物解決了現有技術中奧美拉唑藥物 組合物穩(wěn)定性差以及釋放度差的問題。同時，采用本發(fā)明所述的方法制備奧美拉唑組合物， 還解決了現有技術中奧美拉唑原料易分解的問題。
【具體實施方式】
[0014] 下面結合具體的實施例對本發(fā)明所述的奧美拉唑組合物及其制備方法做進一步 說明，但是本發(fā)明的保護范圍并不限于此。
[0015] 實施例1
[0016] 取奧美拉唑IOOg ; β -環(huán)糊精800g ;焦磷酸鈉200g ;羥丙基纖維素70g ;羧甲基淀 粉鈉4g，混勻。加入適量pH值9的乙醇，制軟材，制濕顆粒，在40°C溫度條件下將濕顆粒干 燥至水分不大于6%，整粒，得干燥顆粒，將顆粒直接壓片，常規(guī)工藝包衣，即得。
[0017] 實施例2
[0018] 取奧美拉唑50g ; β -環(huán)糊精700g ;焦磷酸鈉150g ;羥丙基纖維素70g ;羧甲基淀粉 鈉4g ;扶桑留醇棕櫚酸酯4g，混勻。加入適量pH值9的乙醇，制軟材，制濕顆粒，在90°C溫 度條件下將濕顆粒干燥至水分不大于6 %，整粒，得干燥顆粒，將顆粒直接壓片，常規(guī)工藝包 衣，即得。
[0019] 實施例3
[0020] 取奧美拉唑150g ; β -環(huán)糊精IOOOg ;焦磷酸鈉300g ;羥丙基纖維素70g ;羧甲基淀 粉鈉4g，混勻。加入適量pH值9的乙醇，制軟材，制濕顆粒，在60°C溫度條件下將濕顆粒干 燥至水分不大于6%，整粒，得干燥顆粒，將顆粒直接壓片，常規(guī)工藝包衣，即得。
[0021] 實施例4
[0022] 取奧美拉唑IOOg ; β -環(huán)糊精700g ;焦磷酸鈉150g ;羥丙基纖維素70g ;羧甲基淀 粉鈉4g，混勾。加入適量pH值10的乙醇，制軟材，制濕顆粒，在70°C溫度條件下將濕顆粒 干燥至水分不大于6%，整粒，得干燥顆粒，將顆粒直接壓片，常規(guī)工藝包衣，即得。
[0023] 實施例5
[0024] 取奧美拉唑150g ; β -環(huán)糊精700g ;磷酸氫二鈉300g ;羥丙基纖維素70g ;羧甲基 淀粉鈉4g，混勾。加入適量pH值11的乙醇，制軟材，制濕顆粒，在60°C溫度條件下將濕顆 粒干燥至水分不大于6%，整粒，得干燥顆粒，將顆粒直接壓片，常規(guī)工藝包衣，即得。
[0025] 實施例6
[0026] 取奧美拉唑120g ; β -環(huán)糊精900g ;焦磷酸鈉250g ;羥丙基纖維素70g ;羧甲基淀 粉鈉4g，混勻。加入適量pH值12的乙醇，制軟材，制濕顆粒，在80°C溫度條件下將濕顆粒 干燥至水分不大于6%，整粒，得干燥顆粒，將顆粒直接壓片，常規(guī)工藝包衣，即得。
[0027] 對照組1
[0028] 取奧美拉唑120g ; β -環(huán)糊精900g ;羥丙基纖維素70g ;羧甲基淀粉鈉4g，混勻。 加入適量pH值12的乙醇，制軟材，制濕顆粒，在60°C溫度條件下將濕顆粒干燥至水分不大 于6%，整粒，得干燥顆粒，將顆粒直接壓片，常規(guī)工藝包衣，即得。
[0029] 對照組2
[0030] 取奧美拉唑120g ;焦磷酸鈉250g ;羥丙基纖維素70g ;羧甲基淀粉鈉4g，混勻。加 入適量PH值12的乙醇，制軟材，制濕顆粒，在60°C溫度條件下將濕顆粒干燥至水分不大于 6%，整粒，得干燥顆粒，將顆粒直接壓片，常規(guī)工藝包衣，即得。
[0031] 對照組3
[0032] 取奧美拉唑120g ; β -環(huán)糊精900g ;焦磷酸鈉250g ;羥丙基纖維素70g ;羧甲基淀 粉鈉4g，混勻。加入適量pH值6的乙醇，制軟材，制濕顆粒，在60°C溫度條件下將濕顆粒干 燥至水分不大于6%，整粒，得干燥顆粒，將顆粒直接壓片，常規(guī)工藝包衣，即得。
[0033] 質量檢測
[0034] 為與現有技術相比，將實施例1-3樣品的穩(wěn)定性、釋放度及有關物質進行檢測。穩(wěn) 定性試驗：按照中國藥典2005年版二部所附藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導原則，進行長期試驗 方法，放置12個月，分別予放置0時、12個月、24個月取樣品，觀察性狀。釋放度測定：按照 中國藥典2005年版二部所附奧美拉唑腸溶片質量標準，檢測釋放度。有關物質測定：按照 中國藥典2005年版二部所附質量標準，檢測有關物質。具體結果見表1-3。
[0035] 表1 :穩(wěn)定性試驗結果
[0036]
【主權項】
1. 一種奧美拉唑組合物，其特征在于，所述組合物按質量份計算，包括5-15份的奧美 拉唑和85-130份的輔料；所述輔料包括15-30份的堿性輔料和70-100份的β -環(huán)糊精；所 述堿性輔料是指該輔料溶入水中后，形成的水溶液PH值大于7。
2. 根據權利要求1所述的一種奧美拉唑組合物，其特征在于，所述堿性輔料為焦磷酸 鈉或/和磷酸氫二鈉。
3. 根據權利要求2所述的一種奧美拉唑組合物，其特征在于，所述組合物按質量份計 算，包括10份的奧美拉唑、20份的焦磷酸鈉和80份的β -環(huán)糊精。
4. 根據權利要求1所述的一種奧美拉唑組合物，其特征在于，所述輔料還包括羥丙基 纖維素和羧甲基淀粉鈉。
5. 根據權利要求4所述的一種奧美拉唑組合物，其特征在于，所述組合物按質量份計 算，包括10份的奧美拉唑、80份的β -環(huán)糊精、20份的焦磷酸鈉或磷酸氫二鈉、7份的羥丙 基纖維素和4份的羧甲基淀粉鈉。
6. 根據權利要求1所述的奧美拉唑組合物的片劑制備方法，所述制備方法的具體步驟 為：按照常規(guī)工藝，將奧美拉唑和輔料混合，制軟材；制濕顆粒；在40°C _90°C溫度條件下 將濕顆粒干燥至水分不大于6wt %，整粒，得干燥顆粒；將顆粒直接壓片，常規(guī)工藝包衣，即 得。
7. 根據權利要求6所述的奧美拉唑組合物的片劑制備方法，所述軟材制備時加入了 pH蘭9的乙醇溶液。
8. 根據權利要求1所述的奧美拉唑組合物的膠囊制備方法，所述制備方法的具體步驟 為：按照常規(guī)工藝，將奧美拉唑和輔料混合，制軟材；制濕顆粒，在40°C _90°C溫度條件下將 濕顆粒干燥至水分不大于6wt %，整粒，得干燥顆粒；將干燥顆粒直接灌裝入空膠囊殼，即 得。
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物制備技術領域，具體來說，涉及到一種奧美拉唑組合物及其制備方法。所述組合物按質量份計算，包括5-15份的奧美拉唑和85-130份的輔料；所述輔料包括15-30份的堿性輔料和70-100份的β-環(huán)糊精；所述堿性輔料是指該輔料溶入水中后，形成的水溶液pH值大于7。與現有技術相比，本發(fā)明所述的奧美拉唑組合物解決了現有技術中奧美拉唑藥物組合物穩(wěn)定性差以及釋放度差的問題。同時，采用本發(fā)明所述的方法制備奧美拉唑組合物，還解決了現有技術中奧美拉唑原料易分解的問題。
【IPC分類】A61K31-4439, A61K47-40, A61P1-04, A61K9-28, A61K47-02, A61K9-48
【公開號】CN104546842
【申請?zhí)枴緾N201410816329
【發(fā)明人】盧秀蓮, 王紹同, 石井崗, 陳昆鵬, 翟夫顏
【申請人】辰欣藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2014年12月24日