小兒解感顆粒的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及中藥的制備方法，尤其是一種小兒解感顆粒的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 《中國藥典》2010年版記載了一種治療小兒感冒的中藥，藥品名為小兒解感片，本 品處方由大青葉、柴胡、黃芩等六味藥材組成，具有清熱解表，消炎止咳的功能，用于感冒發(fā) 燒，頭痛鼻塞，咳嗽噴嚏，咽喉腫痛。本品制備方法是將一半的桔梗粉碎，柴胡提取揮發(fā)油， 藥渣與剩余的藥材水提醇沉，提取液濃縮成浸膏后與輔料制粒、壓片。由于本品是片劑，小 兒是特殊人群，吞服藥物非常困難，自主服藥能力很差，給患兒及家屬造成極大不便，相比 之下，顆粒劑、口服液、糖漿劑等劑型更加適合小兒，不僅服用方便，而且這些劑型通常具有 甜味，兒童更樂于服用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是針對上述缺陷，提供一種小兒解感顆粒的制備方法。
[0004] 上述目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：
[0005] 一種小兒解感顆粒的制備方法，包括以下步驟：
[0006] 1)按以下重量配比準(zhǔn)備原料：大青葉664份、柴胡332份、黃芩332份、荊芥332 份、桔梗200份、甘草132份；
[0007] 2)取柴胡，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油；
[0008] 3)將柴胡蒸餾后的藥渣與大青葉、黃芩、荊芥、桔梗、甘草一起用30-50%的乙醇 溶液回流提取2-3次，每次1-2小時；
[0009] 4)將步驟3)中的提取液合并后回收乙醇，并濃縮成相對密度為1. 30-1. 35的浸 膏；
[0010] 5)將甘露醇與可溶性淀粉按2-5 : 1的重量比例混合后作為底料，置于噴霧制粒 機內(nèi)，向步驟4)的浸膏中按重量加入0. 05-0. 2%的硬脂酸鎂，混勻后噴霧并與底料混合， 制成顆粒；
[0011] 6)將揮發(fā)油用少量乙醇溶解后，噴入噴霧制粒機內(nèi)，與顆?；靹?。
[0012] 優(yōu)選地，所述制備方法包括以下步驟：
[0013] 1)按以下重量配比準(zhǔn)備原料：大青葉664份、柴胡332份、黃芩332份、荊芥332 份、桔梗200份、甘草132份；
[0014] 2)取柴胡，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油；
[0015] 3)將柴胡蒸餾后的藥渣與大青葉、黃芩、荊芥、桔梗、甘草一起用40%的乙醇溶液 回流提取2次，每次2小時；
[0016] 4)將步驟3)中的提取液合并后回收乙醇，并濃縮成相對密度為1. 32的浸膏；
[0017] 5)將甘露醇與可溶性淀粉按4 : 1的重量比例混合后作為底料，置于噴霧制粒機 內(nèi)，向步驟4)的浸膏中按重量加入0. 1%的硬脂酸鎂，混勻后噴霧并與底料混合，制成顆 粒；
[0018] 6)將揮發(fā)油用少量乙醇溶解后，噴入噴霧制粒機內(nèi)，與顆?；靹?。
[0019] 進一步優(yōu)選地，所述噴霧制粒機的工作參數(shù)為：物料溫度50°C，噴霧速度20ml/ min，霧化壓力0· 2Mpa。
[0020] 本發(fā)明中所涉及的乙醇濃度均為質(zhì)量濃度，如40 %的乙醇溶液指的是IOOg乙醇 水溶液中含有乙醇40g。
[0021] 本發(fā)明中所涉及的相對密度均為相對于水的密度。
[0022] 本發(fā)明在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上進行了以下改進：
[0023] 1.對原料中的桔梗進行了提取?，F(xiàn)有小兒解感片或顆粒的制備方法中，有一半的 桔梗是直接粉碎后制成制劑，這樣做的目的是為了避免桔梗提取后造成功效成分損失，進 而保證其藥效，但是，直接服用的生藥材不僅含有較高的重金屬而且還會影響溶液的澄清 度，使患兒難以接受，因此必須對桔梗進行提取。我們通過大量創(chuàng)造性試驗發(fā)現(xiàn)，將應(yīng)該粉 碎的桔梗與其它藥材一起采用本發(fā)明的溶劑和方法提取后，藥效并未降低。
[0024] 2.對藥材的提取工藝進行了改進?，F(xiàn)有小兒解感片或顆粒都是將藥材用水進行煎 煮提取，提取液濃縮后再進行醇沉以除去部分雜質(zhì)。我們將其改為用低濃度乙醇回流提取， 不僅省去了醇沉工藝，縮短了工時，而且還減少了提取物總量，而提取物總量的減少不僅更 有利于制劑成型，同時還有利于減少服用劑量。更令人驚奇的是，將水提醇沉改為醇提后， 提取物總量的減少不僅沒有導(dǎo)致藥效降低，反而還提高了藥效。
[0025] 3.優(yōu)選出最佳的制粒方式。現(xiàn)有的小兒解感片或顆粒都是將提取的浸膏與輔料進 行濕法制粒，即先將浸膏與輔料混合制成軟材，然后用濕法制粒機擠壓制成顆粒，最后再進 行干燥。而噴霧制粒是將輔料置于噴霧制粒機中，從下向上吹入熱風(fēng)，使輔料在噴霧制粒機 中保持沸騰狀態(tài)，同時從上向下噴入霧化的浸膏，浸膏微粒與輔料接觸后不斷長大，最終形 成顆粒。噴霧制粒與濕法制粒相比具有以下優(yōu)點：1)噴霧制?？梢詫⒅屏！⒏稍镌谝慌_設(shè) 備中同時完成，顆粒邊成型邊干燥，因此制粒的時間更短，通常制備一個批次（IOOKg)的顆 粒僅需3?5小時，而濕法制粒是將顆粒成型以后再干燥，因此需要的時間更長；2)噴霧制 粒所需要的輔料更少，能大幅提高浸膏比輔料的比例，而輔料的減少有利于降低服用劑量， 濕法制粒由于要先制成粘度合適的軟材，因此浸膏的比例不能太高，輔料不能太少，服用劑 量更大；3)不僅如此，我們在試驗中還意外的發(fā)現(xiàn)，噴霧制粒后顆粒中的有效成分含量明 顯高于濕法制粒。
[0026] 4.對噴霧制粒的方法進行了研宄。噴霧制粒對浸膏與輔料有特殊的要求，首先，輔 料和浸膏的粘度要合適，粘度太大容易使噴霧時顆粒粘結(jié)而坍塌，粘度太小又會使其難以 成型；其次，輔料的密度和重量要合適，這樣輔料才能在霧化床中沸騰并與霧化的清膏充分 接觸。本發(fā)明優(yōu)選的噴霧制粒輔料為甘露醇和可溶性淀粉，并向浸膏中加入少量硬脂酸鎂， 以降低浸膏的粘性，使噴霧更加細(xì)密，顆粒不容易相互粘連并且大小更加均勻。
[0027] 影響噴霧制粒的關(guān)鍵工藝參數(shù)是物料溫度、噴霧速度和霧化壓力。物料溫度太高 不僅會使熱不穩(wěn)定性成分損失，而且還會使浸膏干燥太快造成顆粒的粒徑太小，溫度太低 則會使浸膏來不及干燥而使顆粒粘結(jié)坍塌；噴霧速度太快也會使浸膏來不及干燥而使顆 粒粘結(jié)坍塌，太慢則會使浸膏受熱時間太長；霧化壓力太大則使噴霧的浸膏粒徑太小，干燥 太快，顆粒難以成型，霧化壓力太小則使噴霧的浸膏粒徑太大，干燥太慢，顆粒容易粘結(jié)坍 塌。因此，本發(fā)明確定的噴霧制粒條件是：物料溫度50°C，噴霧速度20ml/min，霧化壓力 0. 2Mpa〇
[0028] 本發(fā)明的有益效果是：
[0029] 1)采用本發(fā)明方法制得的小兒解感顆粒服用劑量少，每次僅需服用0. 75-2. 25g， 而常規(guī)方法制得的小兒解感顆粒每次需服用I. 25-3. 75g。
[0030] 2)采用本發(fā)明方法制得的小兒解感顆粒溶解度好，溶液澄清度高。
[0031] 3)采用本發(fā)明方法制得的小兒解感顆粒藥效好。
[0032] 4)采用本發(fā)明方法制得的小兒解感顆粒味道香甜可口，兒童樂于服用，與片劑相 比具有極大地優(yōu)勢。
[0033] 5)制備周期短，成本低，顆粒中有效成分的含量高。
【具體實施方式】
[0034] 實施例1
[0035] 小兒解感顆粒的制備方法，其步驟如下：
[0036] 1)按以下重量配比準(zhǔn)備原料：大青葉664g、柴胡332g、黃芩332g、荊芥332g、桔梗 200g、甘草 132g ;
[0037] 2)取柴胡，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，共收集12ml ;
[0038] 3)將柴胡蒸餾后的藥渣與大青葉、黃芩、荊芥、桔梗、甘草一起用40%的乙醇溶液 回流提取2次，每次2小時；
[0039] 4)將步驟3)中的提取液合并后回收乙醇，并濃縮成相對密度為1.32的浸膏共 290g ；
[0040] 5)將甘露醇384g與可溶性淀粉96g(4 : 1)混合后作為底料，置于噴霧制粒機內(nèi)， 向步驟4)的浸膏中加入0. 1%的硬脂酸鎂，混勻后噴霧并與底料混合、制成顆粒，所述噴霧 制粒機的工作參數(shù)為：物料溫度50°C，噴霧速度20ml/min，霧化壓力0. 2Mpa ;
[0041] 6)將揮發(fā)油用少量乙醇溶解后，噴入噴霧制粒機內(nèi)，與顆?；靹?。
[0042] 對比例
[0043] 處方：大青葉664g、柴胡332g、黃芩332g、荊芥332g、桔梗200g、甘草132g
[0044] 制法：以上六味，取桔梗IOOg粉碎成細(xì)粉；柴胡加水蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的揮 發(fā)油與水溶液另器收集；藥渣與大青葉、黃芩、荊芥、甘草及剩余桔?；旌?，加水煎煮二次， 合并煎液與蒸餾后的水溶液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 20-1. 25,加乙醇使含醇量為 70%，充分?jǐn)嚢?，靜置24小時，取上清液回收乙醇，并濃縮至相對密度1. 30-1. 35的浸膏，加 桔梗細(xì)粉與適量蔗糖與糊精，混勻，制粒，干燥，噴入揮發(fā)油，混勻，即得。
[0045] 試驗例
[0046] 將實施例1與對比例進行工藝對比，結(jié)果見表1。
[0047] 表1實施例1與對比例工藝對比數(shù)據(jù)
[0048]
【主權(quán)項】
1. 一種小兒解感顆粒的制備方法，其特征在于包括以下步驟： 1) 按以下重量配比準(zhǔn)備原料：大青葉664份、柴胡332份、黃芩332份、荊芥332份、桔 梗200份、甘草132份； 2) 取柴胡，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油； 3) 將柴胡蒸餾后的藥渣與大青葉、黃芩、荊芥、桔梗、甘草一起用30-50%的乙醇溶液 回流提取2-3次，每次1-2小時； 4) 將步驟3)中的提取液合并后回收乙醇，并濃縮成相對密度為1. 30-1. 35的浸膏； 5) 將甘露醇與可溶性淀粉按2-5 : 1的重量比例混合后作為底料，置于噴霧制粒機內(nèi)， 向步驟4)的浸膏中按重量加入0. 05-0. 2%的硬脂酸鎂，混勻后噴霧并與底料混合，制成顆 粒； 6) 將揮發(fā)油用少量乙醇溶解后，噴入噴霧制粒機內(nèi)，與顆?；靹?。
2. 如權(quán)利要求1所述的小兒解感顆粒的制備方法，其特征在于包括以下步驟： 1) 按以下重量配比準(zhǔn)備原料：大青葉664份、柴胡332份、黃芩332份、荊芥332份、桔 梗200份、甘草132份； 2) 取柴胡，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油； 3) 將柴胡蒸餾后的藥渣與大青葉、黃芩、荊芥、桔梗、甘草一起用40%的乙醇溶液回流 提取2次，每次2小時； 4) 將步驟3)中的提取液合并后回收乙醇，并濃縮成相對密度為1. 32的浸膏； 5) 將甘露醇與可溶性淀粉按4 : 1的重量比例混合后作為底料，置于噴霧制粒機內(nèi)，向 步驟4)的浸膏中按重量加入0. 1 %的硬脂酸鎂，混勻后噴霧并與底料混合，制成顆粒； 6) 將揮發(fā)油用少量乙醇溶解后，噴入噴霧制粒機內(nèi)，與顆?；靹颉?br>3. 如權(quán)利要求1或2所述的小兒解感顆粒的制備方法，其特征在于：所述噴霧制粒機 的工作參數(shù)為：物料溫度50°C，噴霧速度20ml/min，霧化壓力0· 2Mpa。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種小兒解感顆粒的制備方法，它是在現(xiàn)有小兒解感片和顆粒的基礎(chǔ)上，對提取和制粒工藝進行改進，其中包括將水提醇沉改為醇提工藝，將濕法制粒改為噴霧制粒。采用本發(fā)明方法制得的小兒解感顆粒服用劑量少，顆粒溶解度好，溶液澄清度高，藥效好，味道香甜可口，兒童樂于服用，與片劑相比具有極大地優(yōu)勢。
【IPC分類】A61K36-704, A61K36-539, A61K36-855, A61K9-16
【公開號】CN104547031
【申請?zhí)枴緾N201410782826
【發(fā)明人】黃志軍, 趙剛, 向陽, 朱立斌, 熊登科
【申請人】武漢健民藥業(yè)集團股份有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2014年12月16日